WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 


Pages:   || 2 | 3 |

«ВАЛЕРЬЕВИЧ РАДИОНУКЛИДНАЯ ДИАГНОСТИКА ПАТОЛОГИИ МАЛОГО КРУГА КРОВООБРАЩЕНИЯ ...»

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

автограф

ЗАВАДОВСКИЙ

КОНСТАНТИН ВАЛЕРЬЕВИЧ

РАДИОНУКЛИДНАЯ ДИАГНОСТИКА ПАТОЛОГИИ МАЛОГО

КРУГА КРОВООБРАЩЕНИЯ

14.01.13 – лучевая диагностика, лучевая терапия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Томск 2012

Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научноисследовательском институте кардиологии Сибирского отделения РАМН

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАМН Лишманов Юрий Борисович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Дергилев Александр Петрович, заведующий отделением лучевой диагностики Федерального Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Сибирский окружной медицинский центр Федерального медико-биологического агентства».

Доктор медицинских наук Рыжкова Дарья Викторовна, заместитель директора по образовательной деятельности Федерального Государственного бюджетного учреждения «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Доктор медицинских наук Семенов Станислав Евгеньевич, заведующий отделом диагностики сердечно-сосудистых заболеваний Учреждения Российской академии медицинских науки научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН.

Ведущая организация: Институт клинической кардиологии Федерального государственного учреждения «Российский кардиологический научнопроизводственный комплекс» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, г. Москва

Защита состоится «___»____________2012 года в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 001.036.01 при Учреждении РАМН Научноисследовательском институте кардиологии СО РАМН (634012, г. Томск, ул.

Киевская 111А)

С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке Учреждения РАМН Научно-исследовательском институте кардиологии СО РАМН.

Автореферат разослан «____»________________ 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, д.м.н., профессор И.Н. Ворожцова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы Своевременное выявление патологии малого круга кровообращения (МКК) при самом широком круге заболеваний до сих пор относится к числу нерешенных проблем лучевой диагностики, что обусловлено сложностью визуальной оценки морфо-функциональных нарушений в системе лгочной микроциркуляции и отсутствием единой методологии в определении дисфункции правых отделов сердца. В то же время, своевременное назначение адекватного лечения и точный прогноз течения заболевания напрямую зависят от сроков постановки диагноза и как можно более ранней оценки вовлеченности в патологический процесс всех В круглых структурно-функциональных компонентов МКК.

скобках Следует подчеркнуть, что оценка нарушений лгочной гемодинамики играет чрезвычайно важную роль в диагностике доклинических проявлений ХСН [Мареев В.Ю., и др. 2006]. Так, в исследованиях Groote de P. [Groote de P. et al.1998] было показано, что именно состояние сократительной функции правого желудочка (ПЖ) является наиболее значимым независимым предиктором клинического исхода при клапанной патологии. Легочная гипертензия (ЛГ), которая сопровождает 50% случаев врожденных пороков сердца (ВПС), приводит к возникновению функциональных, а затем и структурных изменений сосудистой стенки, что, в свою очередь, способствует формированию правожелудочковой сердечной недостаточности и отрицательно отражается на результатах хирургического лечения [Белоконь Н.А. с соавт, 1990; Бураковский Л.А., 1989; Мутафьян О.А., 2002].

Известно, что, выраженность дисфункции правого желудочка (ПЖ) при тромбоэмболии ветвей легочной артерии (ТЭЛА) достоверно коррелирует с показателем внутригоспитальной летальности [Goldhaber S.Z. et al, 1999], что позволяет использовать информацию о сократимости ПЖ в качестве прогностического критерия выживаемости пациента.

Неинвазивная идентификация фокусов эктопической активности при правожелудочковых аритмиях используется кардиологами в процессе выбора и планирования лечения [Weismller P. et al, 1993].

У пациентов с хронической обструктивныой болезнью легких развитие ЛГ ассоциируется со снижением продолжительности жизни и является фактором негативного клинического прогноза [Traver G.A., 1979].

Большинство исследователей единодушно сходятся во мнении, что сосудистому фактору принадлежит важная роль в патогенезе, а также во влиянии на характер течения и исход многих легочных заболеваний [Гриппи М.А., 2001;

Шилов А.М. с соавт., 2003; Кривоногов Н.Г. с соавт., 2004; Лишманов Ю.Б. с соавт, 2007].

Оценка МКК в настоящее время осуществляется с использованием всего арсенала средств медицинской визуализации – эхокардиографии (ЭХО-КГ), магнитно-резонансной и рентгено-контрастной компьютерной томографии (МРТ и РКТ), рентгеновской контрастной ангиографии и вентрикулографии. Выбор метода определятся клиническими задачами, состоянием пациента, укомплектованностью медицинского учреждения соответствующим оборудованием, стремлением к оптимизации лучевой нагрузки и экономическими вопросами.

Магнитно-резонансная томография, даже без использования контрастных средств, позволяет точно оценить объемы камер сердца в систолу и диастолу при отсутствии лучевой нагрузки на больного и персонал [Lombardi M. et al, 2004;

Miller S. et al, 2007]. Из недостатков МТР следует отметить невозможность обследования больных с имплантированными электрокардиостимуляторами, длительное время исследования, а также необходимость выполнения пациентом серии задержек дыхания, что в реальных клинических условиях не всегда возможно.

Рентгеновская компьютерная томография позволяет точно оценивать анатомию и функцию желудочков сердца, однако ее использование сопряжено с необходимостью введения йод-содержащих контрастных веществ, большинство из которых нефротоксичны, и довольно высокими дозами облучения больного [Прокоп М., 2006].

Общедоступным методом оценки функции сердца является двумерная ЭКОКГ, но применение ее для корректного определения объемных показателей ПЖ затруднено по причине сложной геометрии последнего [Jenkins C. et al, 2007].

Кроме того, при высокой частоте сердечных сокращений и «плохом» акустическом окне возникают трудности адекватной визуализации ПЖ.

Методы радионуклидной индикации выгодно выделяются на этом фоне своей функциональностью, неинвазивностью, высокой воспроизводимостью, а также весьма незначительным облучением пациента и возможностью получения информации о динамике физиологических процессов. Эти методы позволяют оценивать легочную перфузию [Tauxe W.N. et al, 1967], проходимость мельчайших бронхиол [Chinet T. et al., 1995], работу мукоцилиарного аппарата [Di Lorenzo L.

et al., 1996], функциональное состояние альвеолярно-капиллярной мембраны [Капишников, А.В. с соавт., 1999; Sundram F.X. et al., 1995], перфузию [Yoshinaga K, et al., 2011] и сократимость [Daou D. et al., 1995] миокарда желудочков.

Работы в данном направлении носят спорадический характер, и проблема сцинтиграфической диагностики патологии малого круга кровообращения далека от своего разрешения:

практически не встречается работ, посвященных оценке сердечной гемодинамики методом радионуклидной томовентрикулографии у пациентов с митральным стенозом;

весьма актуальными остаются вопросы прогностической оценки восстановления сократительной функции правого желудочка у пациентов со стенозом митрального клапана, осложненного легочно-венозной гипертензией;

не разработаны методические аспекты использования радионуклидных методов исследования в процессе предоперационной оценки вазодилатационного резерва малого круга кровообращения у пациентов с врожденными пороками сердца, ассоциированными с легочно-артериальной гипертензией;

практически отсутствуют сведения об использовании радионуклидных методов исследования для оценки дисфункции правого желудочка при нарушениях ритма сердца;

не установлены сцинтиграфические критерии наличия очага эктопической активности в желудочках сердца, а также прогностической оценки эффективности лечения аритмий;

практически важной является разработка методических основ использования радионуклидной индикации для дифференциальной диагностики очаговоинфильтративной патологии легких;

не определены радионуклидные признаки поражения правых отделов сердца и легочной микроциркуляции при хронических обструктивных болезнях легких;

отсутствуют работы, касающиеся клинических аспектов использования радионуклидной томовентрикулографии для оценки состояния правого желудочка при тромбоэмболии ветвей легочной артерии.

Не исследованы причины диссоциации между выраженностью сцинтиграфических симптомов тромбоэмболии легочной артерии и радиологическими признаками дисфункции правого желудочка.

Цель исследования. Разработать методические основы комплексного использования методов радионуклидной визуализации для диагностики, оценки тяжести, мониторинга результатов лечения и прогноза заболевания у пациентов с патологией малого круга кровообращения.

Основные задачи исследования

1. Определить показатели радионуклидной томовентрикулографии, которые в наибольшей степени отражают степень правожелудочковой дисфункции у больных со стенозом митрального клапана, и выявить сцинтиграфические критерии, позволяющие прогнозировать нормализацию сократимости правого желудочка после хирургической коррекции данного порока сердца.

2. Используя радионуклидную ангиопульмонографию, отработать диагностические приемы исследования резервных возможностей сосудов малого круга кровообращения у детей с врожденными пороками сердца.

3. У детей с врожденными пороками сердца оценить зависимость изменений сцинтиграфических параметров малого круга кровообращения от характера нарушений NO-продуцирующей функции легочного эндотелия.

4. Определить наиболее значимые изменения параметров радионуклидной томовентрикулографии, характеризующие нарушения сократимости сердца у пациентов с желудочковыми аритмиями. Сопоставить полученные данные с результатами внутрисердечного электрофизиологического исследования и определить зависимость между состоянием региональной сократимости миокарда желудочков и локализацией источника эктопической активности.

5. Используя методы радионуклидной индикации выявить закономерности нарушений микроциркуляторного звена малого круга кровообращения и лгочной вентиляции, позволяющие проводить дифференциальную диагностику синдромосходной патологии органов дыхания.

6. Выявить сцинтиграфические критерии поражения легочной микроциркуляции и дисфункции правого желудочка у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких.

7. Выявить и предложить для практического использования радионуклидные критерии нарушения контрактильности правого желудочка у пациентов с тромбоэмболией ветвей легочной артерии. Оценить при этом корреляционные связи между сцинтиграфическими показателями дисфункции правого желудочка, объемом легочной эмболии и активностью вазоактивных веществ в сыворотке крови.

Научная новизна Впервые проведена комплексная сцинтиграфическая оценка нарушений легочной микроциркуляции и сократительной способности правого желудочка у пациентов со стенозом митрального клапана. Убедительно продемонстрировано, что использование радионуклидной томовентрикулографии и ангиопульмонографии позволяет идентифицировать как проявления легочновенозной (замедление времени транзита радиоактивного болюса по легочным венам), так и легочно-артериальной (замедленное поступление радиоактивного индикатора в правый желудочек и низкая скорость прохождения радиофармпрепарата по легочным артериям) гипертензии. Показаны возможности комплексного использования методов радионуклидной индикации в диагностике систоло-диастолической дисфункции правого желудочка (снижение фракции выброса, скоростей изгнания и наполнения) у таких больных.

Впервые выявлено, что наиболее информативными показателями радионуклидной ангиопульмонографии, отражающими состояние легочной гемодинамики у детей с врожденными пороками сердца, являются артериальное модальное время и период полуопорожнения правого желудочка.

Получены новые данные о том, что изменения вышеуказанных индексов после коррекции порока позволяют наиболее объективно оценить эффект хирургического вмешательства в отношении легочной гемодинамики.

Оригинальным является положение о том, что радионуклидное исследование легочной гемодинамики в комплексе с определением концентрации нитрит- и нитрат-анионов в плазме крови пациентов с врожденными пороками сердца существенно расширяет возможности диагностики нарушений реактивности легочных сосудов, повышая точность прогностической оценки течения послеоперационного периода.

У детей и подростков, страдающих желудочковой экстрасистолией, впервые установлена закономерность между локализацией участков асинхронного сокращения миокарда желудочков и топографией очагов эктопической активности.

Получены новые сведения о нарушениях внутрисердечной гемодинамики под влиянием желудочковых экстрасистол у детей и подростков.

При помощи ЭКГ-синхронизированной радионуклидной равновесной томовентрикулографии разработаны новые критерии неинвазивной идентификации областей аритмогенной активности в миокарде желудочков сердца и оценки корригирующего влияния радиочастотной аблации на сократимость сердца у детей с желудочковой экстрасистолией.

Получены новые данные о закономерностях нарушения процессов легочной перфузии, вентиляции и альвеолярно-капиллярной проницаемости при очаговоинфильтративной патологи легких. Разработаны оригинальные сцинтиграфические подходы к дифференциальной диагностике внебольничных пневмоний, инфильтративного туберкулеза и периферического рака легких на ранних этапах заболевания.

Впервые показана взаимосвязь изменений сцинтиграфических параметров состояния малого круга кровообращения и функции внешнего дыхания.

При помощи радионуклидной томовентрикулографии выявлены закономерности изменения функции правого желудочка при различных по объему поражениях сосудистого русла легких.

Не имеют литературных аналогов полученные в работе данные о взаимосвязи радионуклидных индексов правожелудочковой дисфункции и активности гуморальных вазоактивных веществ.

Научно-практическая значимость Результаты работы дополняют и расширяют существующие представления о радионуклидной диагностике заболеваний и патологических состояний, патогенез которых связан с нарушением структурно-функционального состояния малого круга кровообращения.

В работе предложена и обоснована методология выполнения радионуклидной ангоипульмонографии и равновесной томовентрикулографии с целью определения тяжести нарушений легочной гемодинамики и сократимости правого желудочка при врожднных и приобретенных пороках сердца, желудочковой экстрасистолии, хронической обструктивной болезни легких, а также тромбоэмболии легочной артерии.

Разработаны сцинтиграфические критерии прогноза нормализации функции правого желудочка после хирургической коррекции митрального стеноза.

В диссертации заложены методические основы комплексной радионуклидной оценки реактивности легочных сосудов у детей с врожденными пороками сердца, ассоциированными с лево-правым сбросом крови, что имеет принципиальное значение для определения показаний к хирургическому лечению.

Сформулированы принципы сцинтиграфического выявления аритмогенной дисфункции сердца и оценки влияния радиочастотной аблации проводящих путей на сократимость миокарда у детей и подростков с желудочковыми экстрасистолами.

По результатам работы выявлен комплекс сцинтиграфических признаков, позволяющий проводить раннюю дифференциальную диагностику очаговоинфильтративной патологии легких – внебольничной пневмонии, инфильтративного туберкулеза и периферического рака лгких.

Доказана возможность использования радионуклидной ангиопульмонографии и равновесной томовентрикулографии для идентификации поражения структур малого круга кровообращения у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

На основе выявленных корреляционных связей между сцинтиграфическими проявлениями дисфункции правого желудочка и биохимическими маркерами нарушения контрактильности миокарда, а также легочными вазоактивными субстанциями, предложены методические подходы к идентификации поражения правого желудочка у пациентов с тромбоэмболией легочной аритерии.

Результаты настоящей работы выполнены в соответствии с научной темой основного плана НИР УРАМН НИИ кардиологии СО РАМН «Сцинтиграфическое исследование функции, перфузии, метаболизма и иннервации сердца» (№ гос.

регистрации - 0120.0801493).

Основные положения, выносимые на защиту

Комплекс сцинтиграфических методик – радионуклидная 1.

ангиопульмонография, томовентрикулография и вентиляционноперфузионная сцинтиграфия лгких - позволяет существенно повысить объективность оценки функционального состояния малого круга кровообращения при сердечно-легочной патологии.

Всесторонний анализ результатов радионуклидного исследования 2.

сократимости правого желудочка сердца и лгочной гемодинамики в сочетании с определением уровня гуморальных вазоактивных факторов является объективным и высокоинформативным способом изучения физиологии и патологии малого круга кровообращения.

Внедрение в практику Оригинальные методики и разработки, сделанные в ходе выполнения диссертации, успешно используются в диагностическом процессе клиник НИИ кардиологии СО РАМН. Может указать какие именно методики внедрены????

Материалы диссертации использованы при подготовке Руководства «Радионуклидная диагностика для практических врачей» Томск, STT 2004 и «Национального руководства по радионуклидной диагностике» Томск STT 2010.

По результатам исследования зарегистрированы 6 патентов Российской Федерации на изобретения: «Способ прогнозирования течения легочной гипертензии у больных с врожденными пороками сердца» (№ 2281033 от 10 августа 2006 г.); «Способ диагностики внебольничной пневмонии» (№ 2312601 от 20 декабря 2007 г.); «Способ диагностики тромбоэмболии мелких ветвей легочной артерии» (№ 2303950 от 10 августа 2007 г.); «Способ диагностики инфильтративного туберкулеза легких» (№2379057 от 20 января 2010 г.); «Способ дифференциальной диагностики инфильтративного туберкулеза и периферического рака легких» (№ 2396905 от 20 августа 2010г.); «Способ неинвазивной диагностики периферического рака легкого» (№ 2397703 от 27 августа 2010 г.) Материалы диссертации положены в основу двух новых медицинских технологий:

«Прогнозирование течения легочной гипертензии у больных с врожденными пороками сердца», внесенной в реестр «Перечень медицинских технологий, разрешенных к применению в медицинской практике» и получившей разрешение «Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения» на клиническое использование (ФС № 2008/253 от 19 ноября 2008 г.);

«Дифференциальная диагностика острых инфекционных заболеваний легких и тромбоэмболии мелких ветвей легочной артерии», внесенной в реестр «Перечень медицинских технологий, разрешенных к применению в медицинской практике» и получившей разрешение «Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения» на клиническое использование (ФС № 2009/010 от 20 января 2009 г.).

Про гранты??

Апробация работы Основные положения диссертации доложены на: ежегодных конгрессах Европейского общества ядерной медицины (Амстердам, Голландия, 2003), (Стамбул, Турция, 2005), (Копенгаген, Дания, 2007), (Мюнхен, Германия, 2008), (Барселона, Испания, 2009), (Вена, Австрия, 2010); одиннадцатом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2005); первом съезде кардиологов Сибирского Федерального округа (Томск, 2005); четвертом, пятом и шестом ежегодных семинарах «Актуальные вопросы фармакотерапии и хирургического лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы» (Томск, 2003, 2004, 2005);

третьей региональной конференции «Достижения современной лучевой диагностики в клинической практике» (Томск, 2004); седьмой и восьмой ежегодных сессиях Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.

Бакулева с Всероссийской научной конференцией молодых ученых по проблемам сердечно-сосудистой хирургии и кардиологии (Москва, 2003, 2004); Российском Национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004); тридцать второй ежегодной конференции Британского общества ядерной медицины (Брайтон, Англия, 2004);

пятом ежегодном Всероссийском научном форуме «Радиология-2004» (Москва, 2004); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 10-летию Федерального государственного лечебно-профилактического учреждения «Научноклинический центр охраны здоровья шахтеров» (Ленинск-Кузнецкий, 2003); IV международной научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования филиала №2 Государственного научного центра – институт биофизики (Северск-Томск, 2007г); II съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2007 г.); форуме «Радиология 2007» (Астана, Казахстан, 2007); IX международном конгрессе молодых ученых и специалистов "Науки о человеке" (Томск, 2008); VI регионарной научно-практической конференции с международным участием «Клиническая электрофизиология и интервенционная аритмология» (Томск, 2008); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии» (Томск, 2008); V регионарной конференции «Достижения современной лучевой диагностики в клинической практике» (Томск, 2008); научной конференции «От лучей Рентгена – к инновациям XXI века: 90 лет со дня основания первого в мире рентгенорадиологического института (Российского научного центра радиологии и хирургических технологий)» (СанктПетербург, 2008); 14-м Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2008); VIII международном славянском Конгрессе «Кардиостим» (СанктПетербург, 2008); 4-й Всероссийской конференции «Актуаллные вопросы кардиологии детского возраста: легочная гипертензия» (Москва, 2008);

региональной научно-практической конференции «Научные достижения в практику» (Томск, 2008); Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, 2009 и 2011 г); форуме «Радиология: наука и практика» (Астана, Казахстан, 2009);

10-м юбилейном Конгрессе Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии 3-го Всероссийского Конгресса «Клиническая электрокардиология» (Санкт-Петербург, 2009); III Всероссийском национальном конгрессе лучевых терапевтов «Радиология – 2009» (Москва, 2009); X Международном конгрессе молодых ученых и специалистов "Науки о человеке" (Томск, 2009); объединенном съезде кардиологов и кардиохирургов Сибирского Федерального округа с международным участием (Томск, 2009); V международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения MEEIR-V» (Томск, 2010); IX Международном славянском конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «КАРДИОСТИМ» (Санкт-Петербург, 2010); международной конференции «Современная кардиология: эра инноваций» (Томск, 2010); Всероссийской научнопрактической конференции, посвященной 20-летию Кузбасского кардиологического центра «Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии» (Кемерово, 2010); VI интернациональном конгрессе Хорватского общества ядерной медицины с IV Альпо-Адриатическим симпозиумом ядерной медицины (Опатия, Хорватия, 2008); VII интернациональном конгрессе Хорватского общества ядерной медицины (Опатия, Хорватия, 2011); 6-м европейском симпозиуме по использованию методов ядерной медицины в педиатрии (Жирона, Испания, 2008); Первом конгрессе по проблемам кардиоваскулярных заболеваний: диагностика, лечение, интервенционные вмешательства (Берлин, Германия, 2008); пятом ежегодном конгрессе Европейского аритмологического общества (Париж, Франция, 2009).

Публикации По материалам диссертации опубликовано 144 работы, из них: 1 монография «Радионуклидная диагностика патологии малого круга кровообращения» Томск STT 2007; 1 глава в коллективной монографии «Коронарная и сердечная недостаточность», посвященной 25-летию ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН и 20-летию Филиала ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр»; 1 глава в руководстве «Радионуклидная диагностика для практических врачей» Томск STT 2004; 2 главы в «Национальном руководстве по радионуклидной диагностике» Томск 2010, подготовленных STT Межрегиональной общественной организацией содействия развитию ядерной медицины «Общество ядерной медицины»; семь патентов Российской федерации на изобретения; 25 статей в центральных отечественных журналах; из них – 24 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки РФ, тезисов докладов: в зарубежных изданиях – 26, в отечественных сборниках материалов съездов, конгрессов, научных конференций и семинаров, в том числе с международным участием – 82.

Личный вклад автора. Дизайн исследования, постановка цели и задач диссертационной работы, методический подход к их выполнению разработаны лично автором. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором. Можно поподробнее.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 348 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, пяти глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа содержит 39 таблиц и иллюстрирована 41 рисунком. Библиографический указатель включает 312 источников литературы, из них 55 отечественных и 257 зарубежных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование были включены 373 человека, которым на базе лаборатории радионуклидных методов исследования (руководитель член корр. РАМН, профессор Ю.Б. Лишманов, заведующая врач-радиолог высшей категории, к.м.н. Ж.В. Веснина) НИИ кардиологии СО РАМН (дирек тор – академик РАМН, Р.С. Карпов), проводили радионуклидные исследования малого круга кровообращения и правого желудочка.

Для оценки возможностей радионуклидных методов исследования в оценке функционального состояния правых отделов сердца у пациентов со стенозом митрального клапана ревматической этиологии обследованы 26 больных (средний возраст 54,2±8,22 года, 17 женщин и 8 мужчин), находившихся на госпитализации в отделении сердечно-сосудистой хирургии НИИ кардиологии СО РАМН. У всех пациентов был диагностирован порок митрального клапана ревматической этиологии («чистый» стеноз или его преобладание) с индексом площади левого атриовентрикулярного клапана менее 0,7 кв.см/м2. Тринадцать больных были обследованы до и поcле коррекции митрального порока. Данным пациентам выполняли протезирование митрального клапана механическим двустворчатым протезом «Мединж-2» с частичным сохранением задней створки и подклапанных структур. Группу контроля составили 15 больных ИБС (средний возраст 56,3±8,3 лет) сопоставимого возраста, страдающих стенокардией напряжения 2 ф.к., хронической сердечной недостаточностью 1-2 стадии, имеющих 2 функциональный класс по NYHA. Всем пациентам была выполнена радионуклидная ангиопульмонография и томовентрикулография.

За период с 2003 по 2005 гг. были обследованы 45 пациентов с врожденными пороками сердца, ассоциированными с лево-правым сбросом крови. Средний возраст больных составил (14,2±6,4 лет), среди них было 25 мальчиков (12,5±4,0 лет) и 20 девочек (16,5±8,2 лет). У всех пациентов в результате комплексного клинико-функционального обследования выявлены ВПС (ДМПП – 28; ДМЖП – 8; ОАП – 3; ДМПП+ОАП – 2; ДМЖП+ОАП – 2;

ДПММ+ДМЖП – 2). О нарушении гемодинамики свидетельствовали показатели систолического давления в правом желудочке (СДПЖ), повышение которого были отмечены у 20 (44%) больных, а также коэффициент Qp/Qs, который в среднем ровнялся 1,82±0,9. У всех пациентов имело место нарушение кровообращения I-II ФК по NYHA. У 28 из них была диагностирована I стадия легочной гипертензии (по классификации В.И.

Бураковского [Бураковский В.И. 1989]), у 6 – II, у 5 – III и у 6 – IV стадии.

Коррекция порока была выполнена 29 (64,5%) пациентам (16 – операция на открытом сердце в условиях ИК, 13 – путем эндоваскулярной окклюзии).Всем пациентам до и после коррекции врожденного порока выполняли радионуклидную ангиопульмонографию, причем в дооперационном периоде РАПГ выполняли в покое и в сочетании с фармакологическими пробами с вазодилататорами. Исследование в послеоперационном периоде выполняли в состоянии функционального покоя. Кроме того, до и после коррекции порока всем пациентам выполняли определение концентрации стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови. Контрольную группу составили 20 детей аналогичного возраста (9,9 2,3 лет), у которых после клиникоинструментального обследования не было выявлено сердечно-сосудистой патологии. Пациентам контрольной группы выполняли РАПГ в состоянии функционального покоя и на фоне острых фармакологических тестов.

С целью изучения нарушений гемодинамики и сократимости сердца у пациентов с некоронарогенными желудочковыми экстрасистолиями были обследованы 42 пациента, 12 детей были включены в группу контроля.

Средний возраст пациентов составил 14,2±6,4 лет, среди них было 28 мальчиков и 26 девочек. У всех представителей основной группы наблюдения на ЭКГ в 12 стандартных отведениях или при Холтеровском мониторировании фиксировали желудочковые экстрасистолии (редкие, частые). Группу контроля составили 12 лиц сходного пола и возраста с вегето-сосудистой дистонией. Всем детям основной группы помимо общеклинического электрокардиографического исследования выполняли радионуклидную равновесную томовентрикулографию до и после антиаритмического лечения (терапевтического или РЧА). Пациентам группы контроля РТВГ выполняли однократно.

Обследовано 67 пациентов с очагово-инфильтративной патологией легких: 30 - с внебольничной пневмонией, 17 - с периферическим раком легкого и 20 – с инфильтративным туберкулезом легких. Группу контроля составили 20 некурящих и 12 курящих добровольцев. Критерии включения в исследование пациентов с ВП: возраст от 16 до 60 лет; первые дни госпитализации (2-5 сутки);

информированное согласие пациента на проведение исследования; некурящие;

односторонняя локализация поражения. Критерии включения в исследование пациентов с ПРЛ: верифицированный диагноз периферического рака легкого;

возраст от 20 до 70 лет; информированное согласие пациента на проведение исследования. Критерии включения в исследование пациентов с ИТЛ:

верифицированный диагноз ИТЛ; возраст от 16 до 60 лет; информированное согласие пациента на проведение исследования. Указанным пациентам выполняли вентиляционно-перфузионную сцинтиграфию легких с определением скорости альвеолярно-капиллярной проницаемости.

Сцинтиграфические исследован были выполнены 21 пациенту (средний возраст 55,8±9,7 лет) с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) тяжелой и крайне тяжелой степеней (ОФВ1% 37,43±15,46; индекс BODE 6,3±2,66) в фазе ремиссии, все пациенты были мужского пола. Все больные являлись активными курильщиками (среднее значение индекса курения составило 44,21±30,95 пачка/лет).

Критерии включения в исследование: стационарные пациенты; возраст от 40 до 75 лет; доказанный ранее диагноз хронической обструктивной болезни легких тяжелой или крайне тяжелой степеней, согласие пациента на участие в исследовании. Группу контроля составили 15 больных ИБС сопоставимого возраста (средний возраст 56,3±8,3 лет) и пола, страдающих стенокардией напряжения 2 ФК, хронической сердечной недостаточностью 1-2 стадии, имеющих 2 функциональный класс по NYHA. Всем пациентам выполняли радионуклидную ангиопульмонографию и томовентрикулографию, определение функции внешнего дыхания, определение уровня эндотелина-1 и стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови.

Для выявления критериев нарушения контрактильности правого желудочка у пациентов с тромбоэмболией ветвей легочной артерии обследованы 93 пациента (средний возраст 60,67±12,21 лет). У всех больных с ТЭЛА проба на D-димер была положительной. Основным критерием включения пациентов в исследование было наличие единичного или множественных дефектов перфузии треугольной формы с основанием, обращенным к плевре, и отсутствие, по данным вентиляционной сцинтиграфии легких или рентгенологического исследования органов грудной клетки, нарушений легочной вентиляции в соответствующих легочных сегментах.

Функциональное состояние правого желудочка оценивали по данным радионуклидной равновесной томовентрикулографии. Коме того пациентам определяли уровень гуморальных вазоактивных веществ, а также маркеров легочной гипертензии и дисфункции правого желудочка в плазме крови. Группу контроля составили 15 больных ИБС сопоставимого возраста (средний возраст 56,3±8,3 лет) и пола, страдающих стенокардией напряжения 2 ФК., хронической сердечной недостаточностью 1-2стадии, имеющих 2 функциональный класс по NYHA.

Уже писал Методы обследования пациентов Все сцинтиграфические процедуры были про это выполнены в лаборатории радионуклидных методов исследования НИИ кардиологии СО РАМН (руководитель – член-корр. РАМН Ю.Б. Лишманов, заведующая – врач-радиолог высшей категории, к.м.н. Ж.В. Веснина) на томографических гамма-камерах Omega-500 («Technicare» США-Германия) или Forte («Philips», Niederland). В процессе сбора данных были использованы низкоэнергетические коллиматоры (для энергий менее 250 КэВ). Регистрацию изображений проводили в матрицы 6464 или 128128 пикселей специализированного компьютера. Окно дифференциального дискриминатора было настроено на фотопик 99mTс – 140±10% КэВ. Обработку полученных сцинтиграмм осуществляли при помощи пакета прикладных программ «SCINTI» (НПО «ГЕЛМОС», Россия) или JetStream® Workspace Release 3.0 («Philips», Niederland).

Радионуклидуню ангиопульмонографияю выполняли с использованием 99mTcДТПА и 99mTc-пертехнетата. Скорость записи РАПГ оставляла 2 кадра/с, продолжительность записи – 80-100 сек. В ходе обработки определяли следующие показатели: ТЛЕГ - среднее время циркуляции крови в малом круге; ТАМ - модальное артериальное время; ТВМ - модальное венозное время;

C2/C1 - показатель внутрисердечного шунтирования крови; Т1/2 ПЖ – период полуопорожнения правого желудочка; Т1/2 ЛА – период полуопорожнения легочной артерии; Т МА – время кровотока в мелких легочных артериях; ТМВ время кровотока в мелких легочных венах; ТПНП – период полунакопления индикатора в правых отделах сердца; ТМП – время достижения максимума волной правого желудочка; ТПР – константа опорожнения правых отделов сердца; ТМЛ время достижения максимума волны ЛЖ; ТПНЛ – период полунакопления индикатора в левых отделах сердца; ТЛЕВ- константа опорожнения левого желудочка; ТПСЛ - минимальное время циркуляции крови по полостям правой половины сердца и легким; ТМИН – характеризует минимальное время циркуляции крови в легких; ТАМН – артериальное минимальное время; ТВМК – минимальное венозное время в малом круге кровообращения;

Радионуклидная равновесная томовентрикулография

Для выполнения радионуклидной равновесной томовентрикулографии (РТВГ) проводили метку эритроцитов in vivo. Для этого в кубитальную вену левой руки сначала вводили 2-2,5 мл стерильного раствора пирофосфата (препарат «Пирфотех» фирмы «Диамед», Россия), после чего через 10-15 минут инъецировали стерильный раствор 99mTc-натрия пертехнетата и записывали РАПГ.

Затем на переднюю грудную стенку пациента накладывали электроды для ЭКГсинхронизирующего устройства (Cardic Trigger Monitor, Model 3000 Series, IVY Biomedical Systems, Inc; USA). Запись РТВГ выполняли в матрицу 64 64 пикселя в 64-х проекциях (время экспозиции одной проекции - 45 сек, оборот гентри - 180°).

Представительный сердечный цикл был разделен на 16 кадров. Синхронизацию записи сокращения сердца с ЭКГ осуществляли в фиксированном режиме, синхронно, с учетом коррекции аритмии и без него. Анализ полученной информации осуществляли при помощи специализированной программы Quantitative Blood Pool SPECT 2.0 (Cedars-Sinai Medical Center). В процессе обработки изображений вычисляли основные гемодинамические показатели для левого и правого желудочков: фракцию выброса (ФВ%); конечный систолический объем (КСО, мл); конечный диастолический объем (КДО, мл); ударный объем (УО, мл); максимальная скорость изгнания желудочка сердца (МСИ, КДО/с);

максимальную скорость наполнения желудочка сердца (МСН, КДО/с); среднюю скорость наполнения желудочка сердца за 1/3 диастолы (ССН/3, КДО/с); время максимума наполнения желудочка сердца (ВМН, мсек); среднее время сокращения желудочка сердца (СВС, град); стандартное отклонение среднего времени сокращения желудочка сердца (СОСВС, град); показатель внутрижелудочковой диссинхронии – выраженное в миллисекундах стандартное отклонение среднего времени сокращения желудочка сердца (ВЖД, мсек); показатель межжелудочковой диссинхронии – абсолютное значение разности средних времен сокращения обоих желудочков сердца (МЖД, мсек).

Для определения размеров левого и правого предсердий из нативных радионуклидных томосцинтиграмм получали поперечные срезы области сердца.

При этом верхней границей считали область дуги аорты, нижней – область верхушки желудочков. Далее, поперечные срезы подвергались мультипланарной реконструкции с получением изображения кровяного пула сердца в сагиттальной и фронтальной плоскостях. После чего производили вычисление поперечного, сагиттального (вентрально-дорсального) и фронтального (кранио-каудального) размеров обоих предсердий.

Перфузионная сцинтиграфия легких В качестве радиоактивного индикатора для проведения ПСЛ использовали макроагрегаты альбумина (МАА) человеческой сыворотки, меченные 99mТс («Макротех» Диамед Россия). В условиях процедурного кабинета, в кубитальную вену руки вводили свежеприготовленный раствор данного РФП в дозе от 55,5 до 148 МБк, объемом 0,5-3 мл. Статическую перфузионную сцинтиграфию легких, в зависимости от клинической ситуации и состояния пациента, выполняли в планарном или в томографическом режиме. Планарное исследование выполняли в 6 стандартных проекциях: передней и задней прямой (ANT и POST), правой и левой латеральной (RL и LL), правой и левой передне-косой (RAO и LAO). Запись исследования продолжали до набора 400 тысяч импульсов на каждую позицию в матрицу 128128 пикселей.

Исследование в томографическом режиме выполняли при положении детекторов по отношению друг к другу на 180; оборот гентри составлял 360;

всего производили запись 128 проекций в матрицу 6464 пикселя. Время на одну проекцию составляло 15 секунд. После окончания исследования нативные данные подвергали обработке (AutoSPECT+ ver: 3.5; алгоритм реконструкции в), в результате которой получали серию поперечных, фронтальных и сагиттальных пульмонотомосцинтиграмм с размером изотропного воксела 4,27 мм. По результатам перфузионной пульмоносцинтиграфии определяли форму и размеры легких, равномерность распределения и наличие дефектов накопления РФП. Наряду с этим рассчитывали процент аккумуляции препарата каждым легким в отдельности, исходя из «нормальных»: для правого легкого - 55%, для левого – 45%, а также оценивали перераспределение кровотока по трем зонам для каждого легкого в процентах к общему легочному кровотоку: верхней, средней и нижней. Для определения степени выраженности перераспределения легочного кровотока определяли коэффициент легочной перфузии Upper/Low (U/L (P) ), отражающий соотношение радиоактивности в верхних и нижних отделах.

Вентиляционная сцинтиграфия легких Вентиляционную сцинтиграфию легких проводили непосредственно после ингаляции аэрозоля, используя аналог диэтилентриаминпентаацетата, меченного 99m-Технецием – 99mТс–Пентатех («Диамед», Россия). Для приготовления радиоактивного аэрозоля в специальную емкость ингалятора помещали указанный радиофармпрепарат (в объеме 3 мл с удельной активностью 74-111 МБк/мл (555МБк в 3 мл). Продолжительность ингаляции составляла не более 5-7 мин при обычном для пациента ритме и глубине дыхания и подаче ингалируемой смеси под давлением 0,5-0,7 МРа. Полипозиционную статическую сцинтиграфию легких проводили в планарном режиме непосредственно после окончания ингаляции аэрозоля. Регистрацию сцинтиграфических изображений проводили в заднепрямой (POST) – 1-я мин после ингаляции, затем – передне-прямой (ANT) и боковых проекциях (LL 90, RL 90 ), после этого пациенту повторно проводили статическую сцинтиграфию легких лишь в задне-прямой проекции через 10 и 30 мин после ингаляции РФП. Время экспозиции на каждую проекцию составило 2 мин. После завершения исследования проводили качественный анализ полученных сцинтиграфических изображений на предмет выявления ингаляционных дефектов накопления РФП, после чего проводили математический анализ ингаляционных сцинтиграмм легких для расчета процента аккумуляции препарата каждым легким в отдельности, а также оценки перераспределения РФП по трем зонам для каждого легкого в процентах к общей легочной вентиляции. Для определения степени выраженности нарушений перераспределения легочной вентиляции определяли апикально-базальный градиент вентиляции (U/L(V)), отражающий соотношение радиоактивности в верхних и нижних отделах легких. Для оценки скорости альвеолярно-капиллярной проницаемости (АКП) выделяли «зоны интереса» левого и правого легких в задне-прямой проекции с последующим определением количества импульсов в указанных областях через 1, 10 и 30 мин после ингаляции радиоаэрозоля [Лишманов Ю.Б., 2007]. Счет импульсов от каждого легкого на первой минуте принимали за 100%, на 10-й и 30-й мин после ингаляции - за Х1% и Х2%. Определение вентиляционно-перфузионного соотношения (V/Q) проводили путем деления процента аккумуляции ингалированного радиоаэрозоля каждым легким в отдельности на аналогичный показатель перфузируемого РФП.

Рентгеновская компьютерная ангиопульмонография Рентгеновскую компьютерную ангиопульмонографию выполняли по программе объмного сканирования на мультиспиральном компьютерном томографе «Somatom Sensation - 4» фирмы «SIEMENS» с толщиной коллимации 1мм, pitsh – 2 мм, толщиной среза 3 мм при нативном исследовании, и толщиной среза 1,25 мм в артериальной и венозной фазах. Исследование проводили с внутривенным болюсным введением 100 мл контрастного вещества «Омнипак со скоростью 3 мл/сек, интервал реконструкции 1 мм. Время начала сканирования зоны интереса определяли по программе Bolus tracking, контрастное вещество вводили с помощью автоматического инъектора «Vistron-CT» фирмы «Medrad».

Эхокардиография Эхокардиография в М-, В-, и D-режимах и допплерографию проводили по общепринятой методике с помощью ультразвуковых аппаратов «HDI-5000 SonoCT» (Philips_ATL, Германия-США), «Ultramark-9 HDI CV» (ATL, США), «Aspen»

(Acuson, США), «SSD-2200 Vario View» («Aloka», Япония) с применением фазированного датчика 2,5 МГц. Определяли следующие параметры: конечносистолический, конечно-диастолический размеры левого желудочка, размеры левого и правого предсердия из четырехкамерной позиции, сагиттальный диаметр левого предсердия, толщину межжелудочковой перегородки, задней стенки левого желудочка. Сократимость левого желудочка оценивали по фракции выброса и степени укорочения передне-заднего размера левого желудочка в систолу.

Фракцию выброса левого желудочка рассчитывали как отношение конечного систолического объема к конечному диастолическому объему и выражали в процентах [Шиллер Н. 1993].

Биохимические методы Выполняли определение уровня маркеров дисфункции миокарда – предсердного натрийуретического пептида (pro-ANP) и концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-pro-BNP). Изменение характера гуморальной регуляции сосудистого тонуса легких оценивали по уровню стабильных метаболитов оксида азота (NO, NO2, NO3), эндотелина-1 (ЭТ-1), серотонина и 6-кето-ПГ-F1 в плазме крови. Образцы крови были получены после 10-минутного отдыха перед выполнением сцинтиграфического исследования.

Венозную кровь забирали в сухие или содержащие этилендиаминтетраацетат натрия (ЭДТА) в качестве антикоагулянта пробирки. Пробирки с полученной кровью центрифугировали в течение 15 мин при 2000 об/мин. Плазму или сыворотку отбирали в одноразовые пластиковые пробирки типа «eppendorf», которые подвергали заморозке и хранению в температурных условиях -70 С до проведения анализа. Плазменный уровень pro-ANP, NT-proBNP и эндотелина-1, был измерен с помощью неконкурентного иммуноферментного анализа с использованием наборов «Biomedica» (Австрия). При использовании «сэндвич»метода к носителю с иммобилизованными антителами добавляли плазму, содержащую анализируемый антиген. В процессе инкубации в первой стадии на твердой фазе образовывался комплекс антиген-антитело. Затем носитель отмывали от не связавшихся компонентов и добавляли меченные ферментом специфические антитела. После вторичной инкубации и удаления избытка конъюгата антител с ферментом определяли ферментативную активность носителя, которая пропорциональна начальной концентрации исследуемого антигена. Уровень 6– кето–простагландина F1а в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов компании «Enzo» (Дания).

Определение уровня серотонина в сыворотке крови выполняли методом конкурентного твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов компании «IBL» (США). Для определения концентрации тропонина I использовали тест-системы производства «Biomerica» (Германия). Метод основан на «сэндвич»-варианте иммуноферментного анализа. Использовали четыре типа моноклональных антител к различным антигенным детерминантам молекулы. Три типа мышиных моноклональных антител к тропонину I иммобилизованы в лунках микропланшета. Четвертый тип антител конъюгирован с ферментом – пероксидазой хрена. В лунки добавляли по 0,1 мл сыворотки крови или калибровочных проб и 0,1 мл конъюгата анти-cTnI-пероксидаза. Образцы инкубировали 90 минут при температуре 25С. После инкубации лунки микропланшета промывали водой для удаления не связавшихся компонентов.

Реакцию останавливали добавлением 0,1 мл 1Н соляной кислоты, при этом цвет окраски изменялся на желтый. Результаты ИФА учитывали с помощью автоматического иммуноферментного анализатора АИФ-Ц-01С при длине волны 450 нм. Концентрация тропонина I была прямо пропорциональна интенсивности окрашивания. Определение плазменного уровня общего NO, нитритов (NO 3) и нитратов (NO2) в плазме крови осуществлялся с помощью наборов «R&P System», США. Содержание стабильных продуктов деградации монооксида азота в плазме крови определяли по методу Грисса с колориметрическим обнаружением. Реакция Грисса основана на двухступенчатой диазотированной реакции, при этом подкисленный NO2 производит нитрат насыщенный агент, который, в свою очередь, реагирует с сульфаниловой кислотой для производства диазоний-ионов.

По вызванному им поглощению света, при 540-570 нм, определяли содержание NO2-ионов. Анализ определения общего содержания оксида азота осуществляли на основе ферментативного превращения нитрата в нитрит с помощью нитратредуктазы. Затем по разнице между общим NO и NO2 определяли концентрацию NO3.

Методы статистической обработки Математические расчеты проводили с помощью пакета программ MYSTST 12 Version (SYSTAT Software, Inc, 2007). Для оценки нормальности распределения признака использовали критерий Колмагорова-Смирнова. Вычисляли среднее арифметическое значене (M), стандартное отклонение (SD), стандартную ошибку средней (Se). Для оценки достоверности различий зависимых выборок использовали непараметрический критерий Вилкоксона, для независимых выборок

– критерий Манна-Уитни. Для выявления наиболее значимых показателей, по которым наблюдались межгрупповые различия, проводили пошаговый дискриминантный анализ. Для выявления корреляционных связей в полученных данных использовали коэффициент корреляции Спирмена. Для оценки тесноты и характера взаимосвязей и степени воздействия факторов на результативный признак использовали линейную регрессионную модель. Для определения информативности изучаемых показателей определяли следующие показатели:

чувствительность, специфичность, диагностическую точность, положительное и отрицательное предсказательное значение [Лакин Г.Ф. 1992; Гмурман В.Е. 2000;

Боровиков В.П. 1998; Петри А. 2003].

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ



Pages:   || 2 | 3 |

Похожие работы:

«УДК 572 СТУПИНА Ксения Сергеевна АНТРОПОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ДИНАМИКА САМООЦЕНКИ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ (НА ПРИМЕРЕ УЧАЩИХСЯ ГИМНАЗИЙ Г. МОСКВЫ) 03.03.02 – антропология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва – 2011 Работа выполнена на кафедре антропологии биологического факультета Московского государственного университета...»

«РАДУГИНА Елена Александровна РЕГУЛЯЦИЯ МОРФОГЕНЕЗА РЕГЕНЕРИРУЮЩЕГО ХВОСТА ТРИТОНА В НОРМЕ И В УСЛОВИЯХ ИЗМЕНЕННОЙ ГРАВИТАЦИОННОЙ НАГРУЗКИ 03.03.05 – Биология развития, эмбриология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва 2015 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы исследования. Исследования в области регенерации, начавшиеся еще в XVIII веке, вновь приобрели актуальность с появлением современных методов исследования....»

«ВАРЕНЦОВА Алиса Алексеевна АНАЛИЗ СТРУКТУРЫ ГЕНОВ ИЗОЛЯТОВ ВИРУСА АФРИКАНСКОЙ ЧУМЫ СВИНЕЙ, ВЫДЕЛЕННЫХ НА ТЕРРИТОРИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 03.02.02 «Вирусология» Aвтореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Владимир – 2014 Работа выполнена в Государственном научном учреждении Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной вирусологии и микробиологии Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии)...»

«ИЛЬГИСОНИС Екатерина Викторовна ПРОТЕОТИПИЧЕСКИЕ ПЕПТИДЫ ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО МАСССПЕКТРОМЕТРИЧЕСКОГО АНАЛИЗА БЕЛКОВ, КОДИРУЕМЫХ ГЕНАМИ ХРОМОСОМЫ 18 ЧЕЛОВЕКА 03.01.09 – математическая биология, биоинформатика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва – 2015 г. Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича». доктор...»

«Цвиркун Ольга Валентиновна ЭПИДЕМИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС КОРИ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ. 14.02.02 эпидемиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва – 2014 Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки « Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора Научный консультант: Заслуженный деятель науки РФ, профессор, доктор медицинских наук Ющенко...»

«ПРОКОПЬЕВА Елена Александровна ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ И ГЕНОТИПИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПАНДЕМИЧЕСКОГО ВИРУСА ГРИППА А(H1N1)pdm09 ПРИ АДАПТАЦИИ К МЫШАМ РАЗЛИЧНОГО ГЕНОТИПА 03.02.02 вирусология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Санкт-Петербург, 2015 г. Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки Государственном научном центре вирусологии и биотехнологии «Вектор», р.п. Кольцово, г. Новосибирск Научный руководитель: Шестопалов...»

«Семенова Наталья Юрьевна МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИНТРАМЕДУЛЛЯРНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ СТРУКТУР ГЕМОПОЭТИЧЕСКОЙ НИШИ И ЭЛЕМЕНТОВ ЛИМФОИДНОЙ СТРОМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ 14.01.21 – гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Санкт-Петербург Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федералного...»

«ФЕТИСОВА ЕВГЕНИЯ ВЛАДИМИРОВНА МЕТОДИКА ДОВУЗОВСКОГО ОБУЧЕНИЯ МАТЕМАТИКЕ ИНОСТРАННЫХ СТУДЕНТОВ, ОБУЧАЮЩИХСЯ НА РУССКОМ ЯЗЫКЕ (МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ) 13.00.02 – теория и методика обучения и воспитания (математика) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Москва 2013 Работа выполнена на кафедре программного обеспечения и администрирования информационных систем Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения...»

«Муравьев Игорь Владимирович БИОЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ И МЕХАНИЗМЫ СИМПАТРИИ У ПТИЦ НА ПРИМЕРЕ ВИДОВ ГРУППЫ «ЖЕЛТЫХ» ТРЯСОГУЗОК (PASSERIFORMES: MOTACILLIDAE, MOTACILLINAE) 03.02.08 – экология (биология) Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Ульяновск – 2013   1 Работа выполнена на кафедре естественно-математического образования Государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного педагогического образования «Пензенский...»

«СУДНИК Светлана Александровна ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РЕПРОДУКТИВНЫХ СТРАТЕГИЙ КРЕВЕТОК 03.00.16 Экология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Калининград 2008 Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Калининградский государственный технический университет» Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Буруковский Рудольф Николаевич Официальные...»

«ЛАШИНА Нина Михайловна СОЗДАНИЕ ДИГАПЛОИДОВ ЯЧМЕНЯ КАК ИСХОДНОГО МАТЕРИАЛА ДЛЯ СЕЛЕКЦИИ СОРТОВ С ГРУППОВОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К БОЛЕЗНЯМ Шифр и наименование специальности 06.01.07 – Защита растений АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Санкт – Петербург Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Всероссийский научно-исследовательский институт защиты растений» (ФГБНУ ВИЗР) Научный...»

«Калякин Евгений Александрович ПОЗДНЕМЕЛОВЫЕ МОРСКИЕ ЕЖИ СРЕДНЕГО И НИЖНЕГО ПОВОЛЖЬЯ: ТАКСОНОМИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ, СТРАТИГРАФИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Специальность: 25.00.02 – палеонтология и стратиграфия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата геолого-минералогических наук Саратов – 2015     Работа выполнена на кафедре исторической геологии и палеонтологии ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского» Евгений Михайлович Первушов,...»

«Тюрин Владимир Анатольевич МАРАЛ (CERVUS ELAPHUS SIBIRICUS SEVERTZOV, 1873) В ВОСТОЧНОМ САЯНЕ (РАСПРОСТРАНЕНИЕ, ЭКОЛОГИЯ, ОПТИМИЗАЦИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ) 03.02.08 – экология (биологические науки) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Улан-Удэ – 2014 Работа выполнена на кафедре прикладной экологии и ресурсоведения Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Сибирский...»

«САЗЫКИНА КСЕНИЯ ИГОРЕВНА ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «ДОКСИЦИКЛИН – КОМПЛЕКС» ПРИ БРОНХОПНЕВМОНИЯХ И ГАСТРОЭНТЕРИТАХ ПОРОСЯТ 06.02.01 – диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Саратов 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Саратовский государственный...»

«БОЛГОВА Светлана Борисовна РЫБНЫЕ КОЛЛАГЕНЫ: ПОЛУЧЕНИЕ, СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ 05.18.07 – Биотехнология пищевых продуктов и биологических активных веществ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Воронеж – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Воронежский государственный университет инженерных технологий». Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ, доктор...»

«Жукова Дарья Григорьевна Диагностика и прогнозирование реакций гиперчувствительности к лекарственным препаратам у больных в периоперационном периоде в условиях многопрофильного стационара 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва, 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального...»

«Амирханян Михаил Артурович Влияние профессиональных физических и эмоциональных нагрузок на окклюзионно-артикуляционные параметры зубочелюстной системы 14.01.14 – Стоматология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2015 Работа выполнена на кафедре клинической стоматологии и имплантологии ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации Федерального медикобиологического агентства» Заслуженный деятель науки России, Научный руководитель...»

«УШАКОВ АЛЕКСЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ СОЧЕТАННОСТИ ПРИРОДНЫХ ОЧАГОВ БИОГЕЛЬМИНТОЗОВ Специальность: 03.02.11 – Паразитология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Тюмень-2015 Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки «Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Научный консультант: Степанова...»

«Нестерова Климентина Ивановна СОВРЕМЕННЫЕ УЛЬТРАЗВУКОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В КОМПЛЕКСЕ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ ПРИ ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ ОКОЛОНОСОВЫХ ПАЗУХ (экспериментально-клиническое исследование) 14.01.03 – болезни уха, горла и носа Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук Омск – 2012 г. Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия»...»

«Голиков Алексей Валентинович РАСПРОСТРАНЕНИЕ И РЕПРОДУКТИВНАЯ БИОЛОГИЯ ДЕСЯТИРУКИХ ГОЛОВОНОГИХ МОЛЛЮСКОВ (SEPIOLIDA, TEUTHIDA) В БАРЕНЦЕВОМ МОРЕ И ПРИЛЕГАЮЩИХ АКВАТОРИЯХ Специальность 03.02.04 – Зоология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Казань – 2014 Работа выполнена в ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» (КФУ) и ФГУП «Полярный НИИ морского рыбного хозяйства и океанографии им. Н. М. Книповича» (ПИНРО, г....»







 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.