WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 


Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |

«МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТИМУСА В УСЛОВИЯХ ПОСТУПЛЕНИЯ МЕЛАТОНИНА ...»

-- [ Страница 4 ] --

У контрольных мышей, находившихся в условиях постоянного затемнения в течение 2 недель, корреляционная связь сохраняется лишь в ЛГК коркового вещества дольки, и является сильной прямой (r=0,95, p 0,05). На 4-й неделе постоянного затемнения у контрольных животных появляется сильная прямая корреляционная связь в ЛГК на границе коркового и мозгового вещества дольки (r=0,93, p 0,05) и умеренная прямая связь в лимфоцитах коркового вещества (r=0,59, p 0,05), в ЛГК коркового вещества дольки корреляционная связь продолжает сохраняться прямой и сильной, и составляет (r=0,76, p 0,05).

Поступление мелатонина в течение 2 или 4 недель в условиях затемнения вызывает появление умеренных прямых корреляционных связей в лимфоцитах мозгового вещества дольки (r=0,48 и r=0,46 соответственно, p 0,05) и в лимфоцитах коркового вещества дольки (r=0,35 и r=0,46 соответственно, p 0,05). В ЛГК коркового вещества, ЛГК на границе коркового и мозгового вещества дольки регистрируются прямые сильные корреляционные связи r=0,90 (p 0,05) и r=0,89 (p 0,05), r=0,89 (p 0,05) и r=0,74 (p 0,05) соответственно для 2 и 4 недель эксперимента.

Итак, характер корреляционных связей по содержанию серотонина и катехоламинов в структурах тимуса при поступлении мелатонина в различных световых условиях в 2 или 4 недель в организм лабораторных мышей отражает тесную сопряженность уровней свечения данных биоаминов между собой.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

В последние годы накоплено значительное количество материала, показывающего связь между нервной, эндокринной и иммунной системами [1, 73, 334]. В рамках этого, на данный момент мелатонин считается одним из членов нейроиммунноэндокринного взаимодействия, так как ряд in vivo и in vitro исследований подтверждает нейроиммуномодуляторные свойства эпифизарного гормона [157].

Характер иммуномодулирующего действия мелатонина находится в зависимости от дозировки, длительности введения, исходного состояния организма [141] а также условий светового режима. Так, в работе Литвиненко Г.

И. с соавт. (2015) ежедневные вечерние инъекции мелатонина крысам в условиях естественного освещения приводят к снижению процентного содержания CD4+8+спленоцитов и CD4-8+-тимоцитов. Однако в условиях круглосуточного освещения (модель гипомелатонинемии) под действием гормона в селезенке возрастает количество CD4+8+-клеток, снижается количество CD4-8+-спленоцитов, а в тимусе увеличивается количество CD4-8+-лимфоцитов.

Настоящее исследование позволило обнаружить ряд изменений, включающих морфологические характеристики долек тимуса лабораторных мышей, количественные изменения CD1a-, CD3-, CD57- и CD68-позитивных клеток, качественные и количественные изменения тучных клеток в зависимости от длительности поступления мелатонина и условий освещения, в которых находились экспериментальные группы животных. Отличительной чертой нашей работы представляется определение взаимосвязи между показателями интенсивности люминесценции гистамина, серотонина, катехоламинов и морфологических изменений в тимусе в моделируемых условиях эксперимента.

Поступление мелатонина в различных световых условиях экспериментальным животным приводит к изменениям морфометрических параметров долек тимуса. Уже на 2-й неделе поступления гормона в организм лабораторных мышей снижается соотношение Sк.в./Sм.в. по отношению к данному показателю у контрольных животных (3,84±0,11 и 4,81±0,12, в естественных условиях освещения, 3,35±0,10 и 4,41±0,08, p 0,001, в условиях постоянного затемнения). На 4-й неделе поступления гормона в различных световых условиях структурные изменения начинают носить более выраженный характер, что проявляется снижением площади коркового вещества (в 1,5 раза в естественных условиях освещения, в 1,4 раза в условиях постоянного затемнения, p 0,001), параллельным увеличением площади мозгового вещества дольки (в 2,0 раза в условиях естественного освещения, в 2,3 раза в условиях постоянного затемнения, p 0,001), снижением соотношения Sк.в./Sм.в. (с 4,74±0,14 до 1,77±0,07 в естественных световых условиях, с 5,11±0,12 до 1,83±0,10, p 0,001, в условиях постоянного затемнения).

В работе Ozkanlar S. с соавт. (2015) также показано снижение соотношения площади коркового вещества к площади мозгового вещества в тимусе крыс, страдающих диабетом, после ежедневных внутрибрюшинных инъекций мелатонина в дозе 10 мг/кг в течение 15 дней.

Структурные преобразования тимусной дольки в ответ на различные агенты сопровождаются изменением клеточного состава органа [85]. Для оценки состояния тимопоэза на различных его стадиях нами были использованы CD1a и CD3 маркеры.

Цифровые данные, полученные в ходе изучения CD1а-позитивных клеток в корковом веществе тимуса, демонстрируют, что ни световые условия, ни поступление мелатонина не приводят к статистически значимым изменениям количественных показателей кортикальных тимоцитов. Так как CD1а маркер отсутствует на зрелых Т-лимфоцитах [244], но экспрессируется на CD4+CD8+клетках [45], то можно заключить, что поступление мелатонина в течение 2 или 4 недель в условиях естественного освещения или искусственного затемнения не оказывает влияние на пролиферацию кортикальных (дубль-позитивных) тимоцитов.

CD3 антиген является высокоспецифичным маркером субпопуляции Тлимфоцитов [154]. Обработка препаратов тимуса экспериментальных мышей антителами к CD3 маркеру демонстрирует статистически значимое снижение количества Т-лимфоцитов в дольках, степень выраженности которого напрямую зависит от длительности поступления гормона и практически не зависит от условий освещения. Так, в корковом веществе долек количество CD3-позитивных клеток снижается в 1,3 раза (p 0,001) на 2-й неделе эксперимента и в 1,8 раза (p 0,001) на 4-й неделе эксперимента при содержании животных в условиях естественного освещения. Сходная тенденция наблюдается в тимусе мышей, содержавшихся в условиях постоянного затемнения, где количество CD3позитивных клеток снижается в 1,2 раза (p 0,001) на 2-й неделе эксперимента и в 1,6 раза (p 0,001) на 4-й неделе эксперимента. В мозговом веществе долек количество CD3-позитивных клеток снижается у животных, содержавшихся в условиях естественного освещения и постоянного затемнения, при поступлении мелатонина в течение 2 недель в 1,2 раза (p 0,001), в течение 4 недель – в 1,7 раза (p 0,001). На границе коркового и мозгового вещества долек количество CD3-позитивных клеток снижается на 2-й неделе эксперимента в 1,3 раза (условия естественного освещения, p 0,001) и в 1,1 раза (условия постоянного затемнения, p 0,05), а на 4-й неделе – в 1,4 раза (условия естественного освещения и постоянного затемнения, p 0,001).

Наблюдаемая нами морфологическая картина тимуса, сопровождающаяся снижением количества CD3-позитивных клеток в корковом и мозговом веществе долек, вызванная поступлением мелатонина в течение 2 или 4 недель в различных световых условиях, может быть связана с усиленной миграцией CD3-позитивных клеток в кровоток. Так, в работе Литвиненко Г. И. (2010) автор также подчеркивает возможность влияния экзогенного мелатонина на процессы миграции Т-лимфоцитов.

NK-клетки имеют большое значение для созревания претимоцитов и тимоцитов, регулируют процессы пролиферации, дифференцировки и элиминации клеток [12, 196]. CD57 – это мембранный антиген NK-клеток, рецептор адгезии, который в норме экспрессируется на 60% NK-клеток [51, 246, 351]. По данным ряда авторов CD57 является маркером терминальной дифференцировки NK-клеток [123, 246, 314, 356, 361; 365], которые проявляют более мощные свойства эффекторов антителозависимой клеточной цитотоксичности, нежели не несущие данный антиген NK-клетки [147, 246].

Поступление мелатонина, вне зависимости от длительности и условий освещения, приводит к увеличению плотности расположения CD57-позитивных клеток в различных морфофункциональных зонах тимуса. Наиболее выраженная реакция наблюдается у мышей, получавших гормон в условиях постоянного затемнения в течение 2 или 4 недель, где количество NK-клеток увеличивается в корковом веществе долек в 6 – 6,4 раза (p 0,001), а в мозговом веществе долек – в 7,5 – 8 раз (p 0,001). В тимусе лабораторных мышей, находившихся в условиях естественного освещения, после поступления мелатонина в течение 2 и 4 недель плотность расположения CD57-позитивных клеток в корковом веществе долек увеличивается в 3,5 – 4,7 раза (p 0,001), в мозговом веществе долек – в 5 раз (p 0,001).

Известно, что мелатонин увеличивает выработку IL-2 и IL-12 [185, 186], которые по данным Farag S. S. с соавт. (2006) стимулируют дифференцировку, активацию и увеличивают выживаемость зрелых NK-клеток. В ряде работ было продемонстрировано увеличение количества NK-клеток в костном мозге и в селезенке через 7 и 14 дней после введения экзогенного мелатонина [158].

Инъекции мелатонина как здоровым, так и лейкозным мышам приводят к увеличению количества, и усилению функций натуральных киллеров. Эти изменения отчасти связаны с увеличением продукции цитокинов Т-хелперами, которые активно отвечают на вводимый мелатонин [158, 186, 239]. По данным Pozo D. с соавт. (2004) известно, что натуральные киллеры несут на себе рецепторы к мелатонину.

Наше исследование также подтверждает, что ежедневное поступление мелатонина в течение 2 или 4 недель в различных условиях освещения, вызывает выраженную реакцию CD57-позитивных клеток в тимусе, которые активно реагируют на экзогенный гормон увеличением своего количества, особенно в мозговом веществе долек. Причем наибольшее увеличение плотности расположения натуральных киллеров отмечается в тимусе мышей, находившихся в условиях постоянного затемнения.

Как известно, макрофаги являются обязательными участниками процессов дифференцировки лимфоцитов [18] и негативной селекции в тимусе [268]. По данным Moore K. J. с соавт. (2006) и Song L. с соавт. (2011) CD68 – это скавенджеррецептор, антиген клеток моноцитарно/макрофагальной линии.

При оценке гистологических срезов тимуса контрольных животных, обработанных моноклональными антителами к антигену CD68, исследуемые клетки в небольшом количестве выявляются во всех морфофункциональных зонах тимусной дольки. Схожие результаты были получены в работе Стручко Г. Ю. и соавт. (2012) при обработке срезов тимуса интактных крыс моноклональными антителами к маркеру CD68.

При поступлении мелатонина, вне зависимости от длительности и условий освещения, плотность расположения макрофагов увеличивается во всех морфофункциональных зонах тимуса, особенно значительны изменения в корковом веществе дольки. Так, у мышей, получавших гормон в течение 2 и 4 недель в условиях постоянного затемнения, количество клеток в поле зрения, экспрессирующих маркер CD68, в корковом веществе дольки тимуса увеличивается в 4,2 – 4,5 раза (p 0,001), а у животных, получавших гормон в течение 2 и 4 недель в условиях естественного освещения, количество макрофагов возрастает в 5,4 – 5,7 раз (p 0,001). В мозговом веществе количество макрофагов в тимусе лабораторных мышей, содержавшихся в условиях постоянного затемнения, увеличивается в 2 раза (p 0,001), а при содержании в условиях естественного освещения – в 3,5 и 3,9 раза (p 0,001) при поступлении мелатонина в течение 2 и 4 недель.

В работе Currier N. L. с соавт. (2000) также подтверждается увеличение количества макрофагов в костном мозге и селезенке. Повышение количества макрофагов под действием мелатонина может быть частично связано с его прямым воздействием на мелатониновые рецепторы [120] или за счет возможного усиления чувствительности к интерлейкинам или колониестимулирующим факторам [158, 252, 253]. В работах Kaur C., Ling E. A. (1999) было отмечено повышение активности моноцитов/макрофагов при введении мелатонина. Parihar A. с соавт. (2010) сообщили, что в обычном состоянии моноциты циркулируют непродолжительный период времени и подвергаются спонтанному апоптозу. Есть данные, что мелатонин защищает моноциты от апоптоза. Так, в работе Luchetti F. и соавт.

(2006) мелатонин предотвращал апоптоз, индуцированный ультрафиолетовым облучением клеток, который был опосредован путем защиты митохондрий.

Как известно, основной функцией макрофагов в тимусе является контроль прохождения позитивной и негативной селекции в органе, фагоцитоз погибших Тлимфоцитов [42, 61]. Также макрофаги активно участвуют в процессах пролиферации и миграции тимоцитов, путем секреции интерлейкинов и биогенных аминов [77]. В нашем исследовании значительное увеличение количества CD68-позитивных клеток в корковом веществе тимусной дольки может указывать на большую вовлеченность макрофагов в процессы селекции и миграции Т-клеток.

Наблюдаемое нами значительное увеличение площади мозгового вещества долек тимуса мышей, получавших мелатонина в течение 4 недель в условиях естественного освещения или постоянного затемнения, по сравнению с животными контрольной группы, может быть обусловлено увеличением количества CD57- и CD68-позитивных клеток, и, возможно, В-лимфоцитов. В работе Лузиковой Е. М. с соавт. (2014) показано девятикратное увеличение количества MHC-II-позитивных клеток в мозговом веществе долек тимуса мышей, получавших мелатонин ежедневно в дозе 0,03 мг на животное в сутки в течение месяца. Авторы связывают значительное увеличение количества данных клеток с миграцией В-лимфоцитов и макрофагов из кровотока.

Тучные клетки наряду с моноцитами – одни из первых звеньев иммунной системы, которые взаимодействуют с антигенами внешней и внутренней среды [344]. Тучные клетки могут функционировать и как эффекторные, и как иммунорегуляторные клетки [102, 162, 182, 183]. Тучные клетки обладают способностью регулировать переход от врожденного к приобретенному иммунному ответу посредством влияния на пролиферацию, дифференцировку, миграцию и функционирование иммунокомпетентных клеток: макрофагов, натуральных киллеров, В- и Т-лимфоцитов [162, 182, 183, 344].

Изменение общего количества клеток, выброс гранул с медиаторами – это стереотипная реакция тучных клеток на различные воздействия. В норме полностью дегранулированные тучные клетки сохраняют свою жизнеспособность [47].

На гистологических препаратах тимуса экспериментальных животных тучные клетки были выявлены преимущественно в пределах капсулы, корковых перегородок, коркового вещества тимусной дольки. Сходные результаты по локализации тучных клеток были получены в работах Гордон Д. С. (1982), Гусельниковой В. В. с соавт. (2013) в тимусе нелинейных мышей. Известно, что источниками иннервации тимуса является блуждающий нерв и симпатические нервы, идущие от верхнего шейного и звездчатого ганглиев [70]. При этом отмечается обильная иннервация капсулы, корковых перегородок, соединительной ткани по ходу сосудов, прежде всего коркового вещества тимусной дольки, в то время как мозговое вещество иннервировано слабо [243]. В тимусе мышей тучные клетки локализуются около окончаний нервных волокон, часть из которых является адренергическими [31], ввиду чего клетки активно участвуют в формировании адаптативных реакций организма в ответ на действие различных факторов [7].

Как видно из результатов исследования, содержание контрольных мышей в условиях постоянного затемнения в течение 4 недель приводит к увеличению количества тучных клеток и их активации (увеличивается количество секретирующих и полностью дегранулированных клеток), что свидетельствует об усиленном вовлечении исследуемых клеток в метаболические процессы, несущие компенсаторно-приспособительный характер к измененному световому режиму.

Известно, что световая депривация индуцирует стрессовое состояние организма [40, 124]. Происходящая при этом активация гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой системы, сопровождающаяся повышенным синтеза гормонов надпочечников, приводит к дегрануляции тучных клеток в тканях и усилению их миграции [7].

Поступление мелатонина в различных условиях освещения в течение 2 или 4 недель, по нашему мнению, приводит к стабилизации мембран клеток (увеличивается количество клеток с плотным расположением гранул в цитоплазме). При этом наиболее выраженное мембраностабилизирующее действие мелатонина отмечается в тимусе мышей, получавших гормон в условиях постоянного затемнения.

Факт увеличения количества тучных клеток с плотным расположением гранул в цитоплазме можно объяснить цитопротективным действием фармакологических доз мелатонина на тучные клетки [260]. Цитопротекция мелатонина может быть опосредована как за счет накопления гормона в гранулах, так и за счет ингибирования клеток через рецепторы МТ1 и МТ2 [260, 299]. Таким образом, клетка становится защищенной от избыточной активации на раздражители различного генеза. В исследовании Cikler E. и соавт. (2005) также показано снижение количества дегранулирующих форм тучных клеток под действием мелатонина.

Тучные клетки способны поглощать мелатонин из межклеточного пространства и крови, и переносить его к участкам, где гормон реализует свои эффекты [260]. Возможно, этим объясняется увеличение количества тучных клеток в тимусе, что также сопряжено с повышением плотности расположения макрофагов и натуральных киллеров, несущих на себе рецепторы к мелатонину [187]. При этом увеличение количества тучных клеток может являться следствием как усиления пролиферации клеток в самом тимусе [30], так и миграцией их из других органов [93].

Необходимо отметить, на четвертой неделе поступления мелатонина, независимо от условий освещения, отмечается тенденция к увеличению степени сульфатированности кислых мукополисахаридов гранул тучных клеток в тимусе, что более выражено у опытных животных, находящихся в условиях естественного освещения. Усиление степени метахромазии указывает на увеличение содержания в тучных клетках гепарина, количество которого прямо пропорционально количеству гистамина [27, 34, 47].

В формировании местного гомеостаза, регуляции процессов пролиферации и апоптоза иммунных клеток большое значение играют биогенные амины, такие как гистамин, серотонин и катехоламины [72, 82].

Максимальная интенсивность люминесценции биоаминов выявляется в гранулярных люминесцирующих клетках на границе коркового и мозгового вещества, гранулярных люминесцирующих клетках коркового вещества дольки тимуса. Гранулярные люминесцирующие клетки на границе коркового и мозгового вещества дольки имеют макрофагальную природу и способны к синтезу биогенных аминов: серотонина и катехоламинов. В субкапсулярной зоне люминесцирующие клетки являются аминопоглотителями, неспособными к синтезу биоаминов и относящимися к типичным макрофагам, лимфоцитарная паренхима тимуса также проявляет функции биоаминопоглотителей [18, 78] и свойством связывать нейромедиаторы [36]. То есть данные клетки принимают активное участие в создании фона биогенных аминов в тимусе.

Преобладающим биогенным амином, как у контрольных животных, так и мышей, получавших мелатонин, является гистамин. Гистамин проявляет иммуномодулирующие свойства, которые определяются его концентрацией и типом активированного рецептора. Клетки врожденного и приобретенного иммунитета чувствительны к действию гистамина [175, 280]. Избыточное содержание данного биоамина носит иммуносупрессивный эффект [204, 223], Гистамин оказывают эффект на регуляцию Т-клеточного ответа: стимулирует Thпуть, и подавляет Th-1 ответ [283].

Поступление мелатонина, независимо от длительности и условий освещения, приводит к уменьшению свечения гистамина в биоаминсодержащих клетках тимусной дольки, что наиболее выражено при постоянном затемнении.

Факт снижения содержания гистамина указывает на ослабление его иммуносупрессорного действия на клетки тимуса. Основным источником гистамина в организме являются тучные клетки [324, 343]. Снижение содержания данного биоамина в иммунокомпетентных клетках тимуса мышей, получавших мелатонин в течение 2 или 4 недель в условиях различного освещения, может быть связано со снижением дегрануляции тучных клеток.

Пребывание контрольных мышей в условиях постоянного затемнения отражается на гистаминсодержащих клетках тимуса противоположным образом, то есть в них интенсивность свечения гистамина возрастает, что связано с усиленной дегрануляцией тучных клеток и выходом биогенного амина, что подтверждается в нашем исследовании.

Серотонин в большом количестве определяется в тимусе, особенно в макрофагах на границе коркового и мозгового вещества долек тимуса [78]. Серотонин проявляет митогенное действие и регулирует пролиферативную активность эпителиальных, эндотелиальных и лимфоидных клеток [87]. Известно, что избыток серотонина свидетельствует об иммуносупрессии [2], высокие концентрации данного биоамина подавляют пролиферативную активность Т-лимфоцитов [83].

В работах Kut J. L. et al. (1992) и Young M. R. et al. (1993) показали дозозависимый эффект экзогенного серотонина: низкие дозы обеспечивали активирующее влияние на Т-лимфоциты, в то время как высокие концентрации подавляли функции клеток.

Катехоламины обладают модулирующим действием на иммунную систему. Путем стимуляции адренорецепторов катехоламины оказывают воздействие на миграцию, циркуляцию и пролиферацию лимфоцитов, определяют синтез цитокинов и активность клеток лимфоидного ряда [37].

В нашем исследовании изменение содержания серотонина и катехоламинов в люминесцирующих гранулярных клетках на границе коркового и мозгового вещества, а также коркового вещества тимусной дольки носит однонаправленный характер, вектор которого зависит от длительности поступления гормона и световых условий, в которых содержались животные.

Однонаправленное изменение уровней свечения серотонина и катехоламинов в люминесцирующих структурах тимуса наблюдалось в серии экспериментов Сергеевой В. Е., Гордон Д. С. (1992) как реакция на введение асцитной опухоли и при хроническом введении АКТГ1-24 [62].

В нашем исследовании однонаправленность изменений свечения серотонина и катехоламинов в люминесцирующих гранулярных клетках тимуса также подтверждается установившимися прямыми сильными корреляционным связями между интенсивностью свечения данных биоаминов.

Показатели интенсивности люминесценции серотонина в люминесцирующих гранулярных клетках долек в 2-3 раза выше, чем в лимфоцитах коркового и мозгового вещества долек тимуса, как у контрольных, так и у опытных мышей, что свидетельствует о том, что при поступлении мелатонина у люминесцирующих гранулярных клеток сохраняется функция депонирования этого нейромедиаторного биогенного амина.

Поступление мелатонина в течение 4 недель в условиях естественного освещения приводит к увеличению люминесценции серотонина и катехоламинов в люминесцирующих гранулярных клетках коркового вещества и на границе коркового и мозгового вещества дольки, а поступление в условиях постоянного затемнения – к снижению свечения данных биоаминов.

Известно, что при нехватке гистамина, последний может замещаться серотонином [155], чем также может обусловливаться повышение уровня свечения серотонина в гранулярных люминесцирующих клетках коркового вещества и на границе коркового и мозгового вещества дольки мышей, получавших мелатонин в условиях естественного освещения в течение 4 недель.

В лимфоцитах мозгового вещества, гранулярных люминесцирующих клетках коркового вещества и на границе коркового и мозгового вещества дольки мышей, получавших мелатонин в течение 4 недель в условиях естественного освещения, регистрируется сопряженное с серотонином увеличение свечения катехоламинов.

Повышение обеспеченности структур тимуса катехоламинами можно рассматривать как стимуляцию иммунных процессов, так как известно, что катехоламины способны усиливать пролиферативную активность лимфоцитов [83].

Наблюдаемое в нашем исследовании снижение свечения серотонина и катехоламинов в гранулярных люминесцирующих клетках коркового вещества и гранулярных люминесцирующих клетках на границе коркового и мозгового вещества дольки мышей, получавших мелатонин в течение 4 недель в условиях постоянного затемнения, возможно, связано с постепенным снижением функции аминопродукции люминесцирующими клетками или повышенной утилизацией серотонина клеткамипродуцентами экстрапинеального мелатонина (тучные клетки, натуральные киллеры), количество которых значительно больше в тимусе мышей, находившихся в условиях постоянного затемнения, по сравнению с количеством данных клеток в тимусе мышей, находившихся в условиях естественного освещения.

Результаты, полученные в ходе эксперимента, показывают, что изменение условий светового режима оказывает влияние на иммунные клетки тимуса поразному. В условиях поступления экзогенного мелатонина характер световых условий оказывает более выраженное действие на клетки тимуса, ответственные за осуществление реакций врожденного иммунитета (макрофаги, натуральные киллеры, тучные клетки), чем на клетки, отвечающие за формирование адаптивного иммунитета (CD1а- и CD3-позитивные клетки).

Как известно, основной мишенью мелатонина являются Т-лимфоциты, которые проявляют зависимость от гормона в большей степени, нежели Влимфоциты, макрофаги. Предполагается, что различные клетки иммунной системы имеют разные нейроэндокринные синхронизаторы [58]. Этим может объясняться большая степень влияния световых условий на макрофаги, натуральные киллеры и тучные клетки, чем на Т-лимфоциты, биоритмы которых находятся в четкой зависимости от экзогенного мелатонина. И мы это продемонстрировали.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В проведенном исследовании на лабораторных мышах установлено, что поступление мелатонина в течение 2 или 4 недель в условиях естественного освещения или постоянного затемнения оказывает иммуномодулирующее действие на тимус, которое сопровождается структурно-функциональными изменениями в органе.

Под действием экзогенного мелатонина наблюдается снижение соотношения площади коркового вещества долек к площади мозгового вещества долек, уменьшение количества CD3-позитивных клеток и увеличение численности макрофагов и натуральных киллеров в корковом веществе долек тимуса, снижение количества CD3-позитивных клеток и увеличение численности макрофагов и натуральных киллеров в мозговом веществе долек тимуса. При этом количество кортикальных тимоцитов (CD1а-позитивных клеток) под влиянием мелатонина не изменяется.

Мелатонин реализует свое иммуномодулирующее действие на тучные клетки тимуса, количество которых под действием гормона увеличивается, а степень их дегрануляция снижается. Содержание гистамина при этом уменьшается во всех биоаминсодержащих клетках тимуса под влиянием мелатонина, что, вероятно, приводит к ослаблению иммуносупрессивного действия данного биоамина и повышению функциональной активности иммунных клеток тимуса.

Ввиду разных нейроэндокринных синхронизаторов различных типов иммунных клеток, в условиях поступления экзогенного мелатонина большую зависимость от условий освещения проявляют клетки тимуса, ответственные за осуществление реакций врожденного иммунитета (макрофаги, натуральные киллеры, тучные клетки), но не клетки, отвечающие за формирование адаптивного иммунитета (CD1а- и CD3-позитивные клетки), биоритмы которых находятся в выраженной зависимости от экзогенного мелатонина.

Наше исследование в очередной раз демонстрирует, что в тимусе присутствуют тесные клеточные взаимосвязи между нервной, эндокринной и иммунной системами, что обеспечивает адаптацию живого организма в ответ на внешние и внутренние изменения.

ВЫВОДЫ:

1. Поступление мелатонина с питьевой водой в концентрации 4 мг/литр в течение 4 недель в условиях естественного освещения или постоянного затемнения вызывает снижение площади коркового вещества и увеличение площади мозгового вещества долек тимуса мышей.

2. Количество CD3-позитивных клеток в тимусе мышей, получавших мелатонин: а) снижается в корковом веществе долек в 1,3 раза и в 1,8 раза (p 0,001) для сроков 2 и 4 недели соответственно в условиях естественного освещения; б) снижается в корковом веществе долек в 1,2 и 1,6 раз (p 0,001) для сроков 2 и 4 недели соответственно в условиях постоянного затемнения; в) в мозговом веществе долек тимуса, независимо от условий освещения, количество CD3-позитивных клеток уменьшается в 1,2 и в 1,7 раз (p 0,001) для сроков две и четыре недели соответственно. Количество CD1а-позитивных клеток не претерпевает значимых изменений.

3. Поступление мелатонина в течение 2 или 4 недель в различных условиях освещения приводит к увеличению количества CD57- и CD68позитивных клеток во всех зонах долек тимуса с достижением максимальных показателей на 4-й неделе. Изменение содержания CD57-позитивных клеток более выражено при поступлении гормона в условиях постоянного затемнения, а CD68-позитивных клеток – в условиях естественного освещения.

4. Постоянное затемнение приводит к увеличению количества тучных клеток и усилению их дегрануляции в тимусе, что наиболее выражено на четвертой неделе эксперимента. Поступление мелатонина на сроках 2 или 4 недели увеличивает долю недегранулирующих форм тучных клеток при увеличении их общего количества, что более выражено в тимусе мышей при постоянном затемнении.

5. Содержание гистамина во всех клетках тимуса: а) при постоянном затемнении увеличивается; б) под влиянием мелатонина снижается, что более значительно в тимусе мышей в условиях постоянного затемнения.

6. Содержание катехоламинов и серотонина в гранулярных люминесцирующих клетках дольки на 4 неделе поступления гормона: а) увеличивается в тимусе мышей при естественном освещении; б) снижается в тимусе мышей при постоянном затемнении.

7. Характер освещения при поступлении мелатонина более значим в тимусе для макрофагов, натуральных киллеров, тучных клеток, чем для Тлимфоцитов.

РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении практических занятий по биологии, гистологии, иммунологии, эндокринологии в образовательных учреждениях медицинского профиля необходимо выделять роль взаимосвязей между нервной, эндокринной и иммунной системами в адаптационных процессах организма к действию факторов внешней и внутренней среды.

2. Полученные данные об особенностях иммуномодулирующего действия мелатонина в зависимости от световых условий необходимо учитывать в клинических подходах к терапии этим эпифизарным гормоном.

3. Учитывать полученные результаты настоящей работы о морфологических изменениях в тимусе, сопровождающихся изменением количества Т-лимфоцитов, макрофагов, натуральных киллеров, тучных клеток и уровней люминесценции биоаминов после поступления мелатонина в различных световых условиях при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах гистологии медицинских и биологических факультетах Вузов.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВПВ – внутридольковые периваскулярные пространства;

Г – гистамин;

КА – катехоламины;

КОЕ-ГМ – колониеобразующая единица гранулоцитов и макрофагов;

ЛГК – люминесцирующие гранулярные клетки;

МКАТ – моноклональные антитела;

РНК – рибонуклеиновая кислота;

С – серотонин;

СХЯ – супрахиазматическое ядро;

ФНО – фактор некроза опухолей;

CD (cluster of differentiation) – кластер дифференцировки;

HLA (Human Leucocyte Antigens) – человеческий лейкоцитарный антиген;

Ig – иммуноглобулин;

IL – интерлейкин;

INF – интерферон;

MHC (major histocompaltibility complex) – главный комплекс гистосовместимости;

МТ1, МТ2, МТ3 – рецепторы к мелатонину;

NK – натуральные киллеры;

TCR – Т-клеточный рецептор;

Th (T helper) – Т-хелпер;

Treg – регуляторные Т-клетки.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акмаев, И. Г. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии / И. Г.

Акмаев, В. В. Гриневич // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 2000. – Т. 131, № 1. – С. 22 – 32.

2. Альперина, Е. Л. Центральные механизмы допаминергической иммуномодуляции: автореф. дис.... докт. мед. наук: 14.00.17 / Альперина Елизавета Лазеровна. – Москва, 1998. – 34 с.

3. Анисимов, В. Н. Мелатонин и его место в современной медицине / В. Н. Анисимов // Человек и лекарство. – 2006. – Т. 14, № 4. – С. 269 – 273.

4. Анисимов, В. Н. Световой режим, риск возникновения рака.

Противоопухолевое действие мелатонина / В. Н. Анисимов // Русский медицинский журнал. – 2007. – № 25. – С. 1915 – 1918.

5. Анисимов, В. Н. Старение женской репродуктивной системы и мелатонин / В.

Н. Анисимов, И. А. Виноградова. – СПб.: Издательство «Система», 2008. – 44с.

6. Арион, В. Я. Иммунобиологические свойства и клиническое применение тимозинов и других препаратов тимуса / В. Я. Арион, И. В. Зимина, С. Н.

Москвина // Иммунопатология, аллергология и инфектология. – 2008. – № 1. – С. 26 – 40.

7. Арташян, О. С. Морфологические аспекты участия тучных клеток в формировании общего адаптационного синдрома / О. С. Арташян, Б. Г. Юшков, Ю. С. Храмцова // Таврический медико-биологический вестник. – 2012. – Т. 15, № 3. – Ч. 1. – С. 22 – 25.

8. Артемьева, И. Л. Морфофункциональная характеристика структур тимуса при экспериментальной тестэктомии / И. Л. Артемьева, В. Е. Сергеева. – Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 2012. – 96 с.

9. Арушанян, Э. Б. Мелатонин снижает порог светочувствительности сетчатки глаза человека / Э. Б. Арушанян, К. Б. Ованесов // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 1999. – Т. 62, № 2. – С. 58 – 60.

10.Арушанян, Э. Б. Гормон эпифиза мелатонин и его лечебные возможности / Э.

Б. Арушанян // Русский медицинский журнал. – 2005. – № 26. – С. 1755 – 1760.

11.Арушанян, Э. Б. Гормон мозговой железы эпифиза мелатонин универсальный естественный адаптоген / Э. Б. Арушанян, Э. В. Бейер // Успехи физиологических наук. – 2012. – № 3. – С. 82 – 100.

12.Ахматова, Н. К. Врожденный иммунитет: противоопухолевый и противоинфекционный / Н. К. Ахматова, М. В. Киселевский. – М.:

Практическая медицина, 2008. – 256 с.

13.Батурин, Д. А. Эффект световой депривации на гомеостаз, продолжительность жизни и развитие спонтанных опухолей у трансгенных мышей HeR2/neu / Д. А. Батурин, И. Н. Алимова, И. Г. Попович // Вопр. онкол. – 2004. – Т. 50. – С. 332 – 338.

14.Беловешкин, А. Г. Морфология постклеточных структур телец Гассаля тимуса человека в норме / А. Г. Беловешкин, Т. М. Студеникина // Медицинский журнал. – 2010. – № 4. – С. 26 – 28.

15.Беловешкин, А. Г. Роль телец Гассаля тимуса человека в позитивной и негативной селекции тимоцитов / А. Г. Беловешкин // Молодой ученый. – 2012. – № 7. – С. 334 – 338.

16.Беловешкин, А. Г. Ультраструктурная характеристика процессов аутофагии в эпителиальных клетках мозгового вещества и телец Гассаля тимуса человека / А. Г. Беловешкин // Молодой ученый. – 2012. – № 7. – С. 338 – 340.

17.Беспятых, А. Ю. Мелатонин: теория и практика / А. Ю. Беспятых, В. Я. Бродский, О. В. Бурлакова и др.; под ред. С. И. Рапопорта, В. А.

Голиченкова. – М. : ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2009. – 100 с.

18.Бибик, Е. Ю. Современные представления о морфогенезе первичного лимфоидного органа / Е. Ю. Бибик, А. Ю. Берест // Украинский морфологический альманах. – 2011. – Т. 9, № 3. – С. 43 – 47.

19.Бородин, Ю. И. Структурно-временная организация печени, лимфатической, иммунной, эндокринной систем при нарушении светового режима и введении мелатонина / Бородин, В. А. Труфакин, С. В. Мичурина, А. В. Шурлыгина. – Новосибирск: Издательский дом «Манускрипт», 2012. – 208 с.

20.Бочкарев, В. А. Сравнение гистохимических свойств различных популяций (перитонеальных и мезентериальных) тучных клеток в условиях дисбаланса биогенных аминов (экспериментальное люминесцентно-гистохимическое исследование): автореф. дис. … канд. мед. наук: 03.00.11 / Бочкарев Владимир Арнольдович. – Москва, 1988. – 16 с.

21.Валькович, Э. И. Морфологические особенности тимического эпителия / Э. И. Валькович, Т. Д. Батюто, Е. А. Олейник // Вопросы морфологии XXI века. – 2008. – Вып. 1. – С. 75 – 78.

22.Волошин, Н. А. Эпителиальные канальцы вилочковой железы тимозинзависимые структуры / Н. А. Волошин, В. А. Малыжев, А. Г. Яхница // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 1991. – Т. 111, № 3. – С. 327 – 330.

23.Галил-Оглы, Г. А., Сравнительная ультраструктурная характеристика эпителиальных клеток вилочковой железы и тимом / Г. А. Галил-Оглы, Я. Х. Ингберман, A. M. Берщанская // Архив патологии. – 1988. – № 9. – С.51 – 60.

24.Глебездина, Н.С. Мелатонин-зависимая регуляция активности Th17 / Н. С. Глебездина, Е. М. Куклина // Вестник уральской медицинской академической науки. – 2014. – Т. 3, № 49. – С. 21 – 22.

25.Гордова, В. С. Структурно-функциональное состояние лимфоидных органов лабораторных крыс при длительном поступлении соединения кремния с питьевой водой: дис. … канд. мед. наук: 03.03.04 / Гордова Валентина Сергеевна. – Саранск, 2014. – 164 с.

26.Гордон, Д. С. Тучные клетки в эксперименте: Метод. указания // Чебоксары:

Изд-во Чуваш. ун-та, 1982. – 29 с.

27.Гордон, Б. М. Цитобиоаминная система тимуса и адаптация / Б. М. Гордон. – Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 2000. – 242 с.

28. Гордон, Д. С. Идентификация люминесцирующих гранулярных клеток тимуса с дендритными макрофагами / Д. С. Гордон, В. Е. Сергеева, А. Т. Смородченко и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – М.: Изд-во РАМН, 2001. – Т. 132, № 7. – С. 118–120.

29.Горынина, Е. Н. Сравнительная гистология тканей внутренней среды с основами иммунологии / Е. Н. Горынина, О. Ю. Чага. – Л.: Изд – во ЛГУ, 1990. – 320 с.

30.Гусельникова, В. В. Происхождение тучных клеток: современное состояние проблемы / В. В. Гусельникова, А. П. Пронина, П. Г. Назаров, А. В.

Полевщиков // Вопросы морфологии XXI века. – 2010. – Вып. 2. – C. 108 – 115.

31.Гусельникова, В. В. Тучные клетки тимуса как посредники в системе нейроиммунных взаимодействий / В. В. Гусельникова, Е. Г. Сухорукова, Д. Э. Коржевский, А. В. Полевщиков // Медицинский академический журнал. – 2013. – Т. 13, № 3. – С. 53 – 63.

32.Долгих, О. В. Модификация клеточной регуляции иммунной системы ванадием / О. В. Долгих, Н. В. Зайцева, Д. Г. Дианова // Вестник НГУ. – 2012. – Т. 10, № 4. – С. 112 – 115.

33.Драндрова, Е. Г. Люминесцируюие гранулярные клетки тимуса при развитии экспериметальной опухоли толстой кишки / Е. Г. Драндрова, Г. Ю. Стручко, О. Ю. Кострова и др. // Здоровье и образование в XXI веке. – 2011. – Т. 13, № 1. – С. 14 – 17.

34.Дьячкова, И. М. Исследование популяции тучных клеток тимуса при длительном воздействии соединений кремния и кальция / И. М. Дьячкова, В. Е. Сергеева, С. П. Сапожников // Вестн. Чуваш. гос. пед. ун-та им. И. Я.

Яковлева. – 2010. – № 4 (68). – С. 50 – 55.

35.Дьячкова, И. М. Структурно-функциональное состояние тимуса лабораторных крыс, употребляющих питьевую воду с добавлением соединений кальция и кремния / И. М. Дьячкова // Здравоохранение Чувашии. – 2011. – № 3. – С. 48 – 52.

36.Елисеева, Л. С. Специфическое связывание серотонина клетками интактных и иммунизированных мышей / Л. С. Елисеева, Л. Е. Стефанович, В. С. Попова // Регуляция иммунного гомеостаза. – 1982. – С. 139 – 140.

37.Забродский, П. Ф. Роль активации симпатико-адреналовойсистемы в реализации основных иммунных реакций при острой интоксикации фосфорорганическими соединениями / П. Ф. Забродский, B. Г. Германчук // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 2001. – Т. 132, № 10. – С. 413 – 415.

38.Засеева, М. Д. Изменения гистологической структуры тимуса мыши и митотической активности тимоцитов в ходе акцидентальной трансформации и иммунного ответа: дис. … канд. биол. наук: 03.03.04 / Засеева Майя Давидовна. – Санкт-Петербург, 2015. – 124 с.

39.Калинин, Д. В. Патоморфология аденоидных вегетаций в возрастном аспекте (морфометрическое и иммуногистохимическое исследование): автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.03.02 / Калинин Дмитрий Валерьевич. – Москва, 2013.

– 20 с.

40.Карелина, Л. Н. Морфолого-метаболическое обоснование применения малоновой кислоты в промышленном птицеводстве: автореф. дис. … докт.

биол. наук: 06.02.01 / Карелина Любовь Николаевна. – Иркутск, 2012. – 43 с.

41.Карнаухов, В. Н. Люминесцентный спектральный анализ клетки / В. Н. Карнаухов. – М.: Наука, 1978. – 208 с.

42.Кащенко, С. А. Современные представления о строении тимуса / С. А. Кащенко, А. А. Захаров // Перспективи медицини та бioлогii. – 2010. – Т.

2, № 1. – С. 22 – 32.

43.Кветной, И. М. Нейроиммуноэндокринология тимуса / И. М. Кветной, А. А. Ярилин, В. О. Полякова, И. В. Князькин. СПб.: ДЕАН, 2005. – 160 с.

44.Киселева, Н. М. Возможная роль тимуса в работе стресс-лимитирующей системы / Н. М. Киселева, А. Н. Иноземцев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2010. – № 2. – С. 13 – 20.

45.Ковальчук, Л. В. Антигенные маркёры клеток иммунной системы человека. CD (Cluster Differentiation) система. / Л. В. Ковальчук. М.: РГМУ МЗ и СР РФ, 2005. – 82 с.

46.Комаров, Ф. И. Мелатонин в норме и патологии / Ф. И. Комаров, С. И. Рапопорт, Н. К. Малиновская, В. Н. Анисимов. – М.: ИД Медпрактика-М, 2004. – 308 с.

47.Кондрашевская, М. В. Тучные клетки и гепарин – ключевые звенья в адаптативых и патологических процессах / М. В. Кондрашевская // Вестник РАМН. – 2010. – № 6. – С. 49 – 54.

48.Коржевский, Д. Э. Основы гистологической техники / Д. Э. Коржевский, А. В. Гиляров. – СПб.: СпецЛит, 2010. – 95 с.

49.Кострова, О. Ю. Акцидентальная инволюция тимуса крыс на фоне развития аденокарциномы толстой кишки, вызванной введением канцерогена в различной дозировке / О. Ю. Кострова // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 3. – С. 321 – 324.

50.Кремер, Н. Ш. Математическая статистика / Н. Ш. Кремер. ВЗФЭИ. – М.:

Экономическое образование, 1992. – 112 с.

51.Криволапов, Ю. А. Морфологическая диагностика лимфом / Ю. А. Криволапов, Е. Е. Леенман. – СПб.: КОСТА, 2006. – 208 с.

52.Крохина, Е. М. Симпатический (адренергический) компонент эффективной иннервации сердечной мышцы / Е. М. Крохина, П. Н. Александров // Кардиология. – 1969. – Т. 9, № 3. – С. 97 – 102.

53.Кулагина, Н. Н. Вилочковая железа у детей раннего возраста в норме и при патологических состояниях по данным ультразвукового исследования:

автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.19, 14.00.09 / Кулагина Нина Николаевна. – Москва, 2007. – 23 с.

54.Лазарев, А. Ф. Тучные клетки и опухолевый рост / А. Ф. Лазарев, И. П. Бобров, Т. М. Черданцева, В. В. Климачев, В. М. Брюханов, А. М. Авдалян // Сибирский онкологиеский журнал. – 2011. – № 4. – Вып. 46. – С. 59 – 63.

55.Лебединская, О. В. Анализ изменений количества стромальных клетокпредшественников в тимусе и селезенке животных различных возрастных групп / О. В. Лебединская, Ю. Ф. Горская, Е. Ю. Шуклина и др. // Морфология.

– 2005. – Т. 127, № 3. – С. 41 – 44.

56.Левин Я. И. Мелатонин (мелаксен) в терапии инсомний / Я. И. Левин // РМЖ. – 2005. – № 7. – С. 1 – 3.

57.Линде, В. А. Световая депривация в коррекции климактерических нарушений / В. А. Линде, О. П. Заводнов, Т. Л. Боташева, В. В. Авруцкая // Таврический медико-биологический вестник. – 2012. – Т. 15, № 2. – Ч. 2. – С. 129 – 133.

58.Литвиненко, Г. И. Хронофармакологические свойства мелатонина / Г. И. Литвиненко // Бюллетень со РАМН. – 2010. – Т. 30, № 6. – С. 82 – 88.

59.Литвиненко, Г. И. Морфофункциональные изменения в клетках иммунной системы при нарушении светового режима и иммунопатологии: автореф. дис.

… докт. мед. наук: 03.03.04, 14.03.09 / Литвиненко Галина Ивановна. – Новосибирск, 2011. – 42 с.

60.Литвиненко, Г. И. Влияние мелатонина на морфофункциональные показатели эпифиза и органов иммунной системы у крыс при естественном световом режиме и круглосуточном освещении / Г. И. Литвиненко, А. В. Шурлыгина, О. Б. Грицык и др. // Бюлл. экспер. биол. – 2015. – Т. 3, № 6. – С. 704 – 707.

61.Луговцова, П. А. Изучение локализации CD68-положительных макрофагов в тимусе человека в норме // П. А. Луговцова, Н. А. Луговцов, А. Н. Платонов / Время смотреть в будущее: тез. докл. 51-й итоговой студ. науч. конф. с междунар. участием. – Владикавказ. – 2012. – С. 71–72.

62.Лузикова, Е. М. Морфо-физиологическая реакция аминосодержащих структуртимуса на введение АКТГ 1–24: учеб. пособие / Е. М. Лузикова, В. Е. Сергеева, Чебоксары: Изд-в Чуваш. ун-та, 2008. – 124 с.

63.Лузикова, Е. М. Морфофункциональная реакция антигенпрезентирующих клеток тимуса на введение мелатонина и препарата «Эндорфаин» / Е. М. Лузикова, И. Л. Сарилова, В. Е. Сергеева // Вестник Чувашского университета. – 2014. – № 2. – С. 286 – 290.

64.Медик, В. А. Статистика в медицине и биологии. Том 1. – Теоретическая статистика / В. А. Медик, М. С. Токмачев, Б. Б. Фишман // М.: Медицина, 2000.

– 412 с.

65.Мендель, В. Э. Мелатонин: роль в организме и терапевтические возможности.

Опыт применения препарата Мелаксен в российской медицинской практике / В. Э. Мендель, О. И. Мендель // Человек и лекарство. Часть 2. – 2010. – T. 18, № 6. – C. 336 – 342.

66.Михайлова, М. Н.. Морфофункциональные изменения тимуса и показателей крови после введения циклофосфана, имунофана и их комбинации: дис. … канд. мед. наук: 03.00.25 / Михайлова Марина Николаевна. – Москва, 2004. – 118 с.

67.Мотуляк, А. П. Гетерогенність епітеліоцитів тимуса після впливу низьких доз гамма-випромінення / А. П. Мотуляк, В. А. Левицький, Н. М. Толоконнікова, О. В. Ткач-Мотуляк // Клінічна анатомія та оперативна хірургія. – 2006. – Т. 5, № 2. – С. 45.

68.Плеханов, А. В. Математико-статистические методы обработки информации с применением программы SPSS / А. В. Плеханов. – СПб.: Изд-во СПбГУЭФ, 2010. – 96 с.

69.Полякова, В. О. Тимус и старение. Нейроиммуноэндокринные механизмы / В.

О. Полякова, И. М. Кветной. – СПб.: Система, 2004. – 102 с.

70. Пуговкин, А. П. Морфофункциональные основы обеспечения нейрогуморальной регуляции функций иммунной системы.

Иммунофизиология / А. П. Пуговкин; под общ. ред. Е. А. Корневой. – СПб.:

Наука, 1993. – 684 с.

71.Роймес, Б. Микроскопическая техника / Б. Роймес. – Москва, 1954. – 490 с.

72.Репина, В. П. Влияние различных концентраций катехоламинов на функционирование иммунокомпетентных клеток / В. П. Репина // Экология человека. – 2008. – № 2. – С. 30–33.

73.Ресненко, А. Б. Роль интерлейкина (ИЛ) -l и ИЛ-6 в регуляции гипоталамогипофизарно-адренокортикальной системы при длительном воспалении у крыс / А. Б. Ресненко, Е. Б. Лискина, A. B. Мишарин и др. // Физиология и патология иммунной системы. – 2003. – Т. 5. – С. 173 – 174.

74. Сайнога, Т. В. Иммуногистохимические маркеры CD56 и CD57 в диагностике нейроэндокринных опухолей легких / Т. В. Сайнога, А. А. Славинский // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2011. – № 10. – С. 68 – 69.

75.Сапин, М. Р. Иммунная система человека / М. Р. Сапин, Л. Е. Этинген – М.:

Медицина, 1996. – 324 с.

76.Сарилова, И. Л. Морфофункциональная характеристика структур тимуса при тестэктомии: автореф. дис. … канд. мед. наук: 03.00.25 / Сарилова Ирина Леонидова. – Саранск, 2009. – 26 с.

77.Сарилова, И. Л. Пример нейроиммуноэндокринных взаимодействий в тимусе / И. Л. Сарилова, В. Е. Сергеева // Вестник ЧГУ. – Чебоксары. – 2012. – № 3. – С. 480 – 482.

78. Сергеева, В. Е. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней реакции моноаминсодержащих структур тимуса на антигенные воздействия / В. Е. Сергеева, Д. С. Гордон. Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 1992. – 352 с

79.Смирнова, Т. Л. Биоаминсодержащие структуры тимуса при экспериментальном моделировании плацентарной недостаточности / Т. Л.

Смирнова, В. Е. Сергеева // Сборник научных трудов «Актуальные вопросы клинической и кспериментальной медицины». – Чебоксары. – 2007. – С.153 – 155.

80. Сорочан, П. П. Применение мелатонина в онкологической практике / П. П.

Сорочан, И. С. Громакова, Н. Э. Прохач, И. А. Громакова, М. О. Иваненко // Международный медицинский журнал. – 2012. – № 3. – С. 68 – 73.

81.Спирин, И. В. Морфофункциональная характеристика биоаминсодержащих структур тимуса при введении соматотропного гормона: дис. … канд. мед.

наук: 03.00.25/ Спирин Игорь Васильевич. – Саранск, 2007. – 136 с.

82.Ставинская, О. А. Серотониновая депривация как фактор регуляции иммунологической реактивности / О. А. Ставинская // Экология человека. – 2008. – № 1.– С. 22 – 25.

83.Ставинская, О. А. Взаимосвязь процессов апоптоза, пролиферации лимфоцитов и уровней гормонов у практически здоровых мужчин / О. А.

Ставинская, В. П. Репина // Экология человека. – 2009. – № 7. – С. 47 – 50.

84.Стручко, Г. Ю. Морфофункциональное исследование тимуса и иммунобиохимических показателей крови после спленэктомии и иммунокоррекции: дис. … докт. мед. наук: 03.00.25/ Стручко Глеб Юрьевич. Саранск, 2003. – 236 с.



Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |

Похожие работы:

«БАБЕШКО Кирилл Владимирович ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДПОЧТЕНИЯ СФАГНОБИОНТНЫХ РАКОВИННЫХ АМЕБ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДЛЯ РЕКОНСТРУКЦИИ ГИДРОЛОГИЧЕСКОГО РЕЖИМА БОЛОТ В ГОЛОЦЕНЕ Специальность 03.02.08 – экология (биология) диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: кандидат биологических наук Цыганов...»

«Лямина Наталья Викторовна УДК 591.148:574.52(262.5) ДИНАМИКА ПАРАМЕТРОВ ПОЛЯ БИОЛЮМИНЕСЦЕНЦИИ В ЧЁРНОМ МОРЕ И ИХ СОПРЯЖЁННОСТЬ С ФАКТОРАМИ СРЕДЫ 03.02.10 – гидробиология Диссертация на соискание учной степени кандидата биологических наук Научный руководитель д.б.н., профессор Ю. Н. Токарев Севастополь 2014 г. СОДЕРЖАНИЕ Стр. ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ. ВВЕДЕНИЕ.. РАЗДЕЛ ИСТОРИЯ...»

«Платонова Ирина Александровна ПОСТПИРОГЕННАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ НАДЗЕМНОЙ ФИТОМАССЫ В СОСНЯКАХ СЕЛЕНГИНСКОГО СРЕДНЕГОРЬЯ Специальность 06.03.02 – Лесоведение и лесоводство, лесоустройство и лесная таксация ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: д.б.н., с.н.с. Г.А. Иванова Красноярск – 2015...»

«Ксыкин Иван Валерьевич ВРЕДОНОСНОСТЬ СОРНЯКОВ И МЕРЫ БОРЬБЫ С НИМИ В ПОСЕВАХ ЗЕРНОВЫХ КУЛЬТУР НА СВЕТЛО-КАШТАНОВЫХ ПОЧВАХ ВОЛГО-ДОНСКОГО МЕЖДУРЕЧЬЯ Специальность: 06.01.01 общее земледелие, растениеводство Диссертация на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Научный руководитель: доктор...»

«АРУТЮНЯН ЛУСИНЕ ЛЕВОНОВНА МНОГОУРОВНЕВЫЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ КОРНЕОСКЛЕРАЛЬНОЙ ОБОЛОЧКИ ГЛАЗА В РЕАЛИЗАЦИИ НОВЫХ ПОДХОДОВ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ 14. 01. 07 глазные болезни Диссертацияна соискание ученой степени доктора медицинских наук Научные консультанты:...»

«Трубилин Александр Владимирович СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА КАПСУЛОРЕКСИСА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ФАКОЭМУЛЬСИФИКАЦИИ КАТАРАКТЫ НА ОСНОВЕ ФЕМТОЛАЗЕРНОЙ И МЕХАНИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ 14.01.07 – глазные болезни Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный...»

«Ядрихинская Варвара Константиновна ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ В Г. ЯКУТСКЕ И РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ) 03.02.08 – экология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель кандидат биологических наук, доцент М.В. Щелчкова Якутск 2015...»

«Васильева Ольга Валерьевна Ангиогенные факторы в коже человека в возрастном аспекте 03.03.04 – клеточная биология, цитология, гистология Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: Доктор медицинских наук профессор Гунин А.Г. Чебоксары – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1....»

«КУДРЯШОВА ЛЮДМИЛА ЮРЬЕВНА ОСОБЕННОСТИ БИОЛОГИИ АМЕРИКАНСКОГО ТРИПСА ECHINOTHRIPS AMERICANUS MORGAN И ПРИЁМЫ БОРЬБЫ С НИМ В ОРАНЖЕРЕЯХ СЕВЕРО-ЗАПАДА РФ Специальность 06.01.07 – Защита растений ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор сельскохозяйственных наук, профессор, заслуженный...»

«ДЯТЛОВА ВАРВАРА ИВАНОВНА ПОЛУЧЕНИЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ И СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИГЕНОВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЛЯ СЕРОДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА Специальность: 03.02.03 – микробиология. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный...»

«Шинкаренко Андрей Семенович Формирование безопасного и здорового образа жизни школьников на современном этапе развития общества Специальность 13.00.01– общая педагогика, история педагогики и образования Диссертация на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Научные...»

«УДК 256.18(268.45) ШАВЫКИН АНАТОЛИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ ЭКОЛОГО-ОКЕАНОЛОГИЧЕСКОЕ СОПРОВОЖДЕНИЕ ОСВОЕНИЯ НЕФТЕГАЗОВЫХ МЕСТОРОЖДЕНИЙ АРКТИЧЕСКОГО ШЕЛЬФА (НА ПРИМЕРЕ БАРЕНЦЕВА МОРЯ) Приложения Специальность 25.00.28 «океанология» Диссертация на соискание ученой степени доктора географических наук Мурманск – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ ПРИЛОЖЕНИЕ А...»

«Проскурякова Лариса Александровна НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ СИСТЕМЫ СОХРАНЕНИЯ ЗДОРОВЬЯ...»

«УДК 256.18(268.45) ШАВЫКИН АНАТОЛИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ ЭКОЛОГО-ОКЕАНОЛОГИЧЕСКОЕ СОПРОВОЖДЕНИЕ ОСВОЕНИЯ НЕФТЕГАЗОВЫХ МЕСТОРОЖДЕНИЙ АРКТИЧЕСКОГО ШЕЛЬФА (НА ПРИМЕРЕ БАРЕНЦЕВА МОРЯ) Специальность 25.00.28 «океанология» Диссертация на соискание ученой степени доктора географических наук Мурманск – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ...»

«ТУНЁВ ВИТАЛИЙ ЕВГЕНЬЕВИЧ ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, ДИНАМИКА ЧИСЛЕННОСТИ И ПРОМЫСЕЛ ПЕЛЯДИ Coregonus peled (Gmelin, 1789) ТАЗОВСКОГО БАССЕЙНА Специальность 03.02.08 – экология (биология) 03.02.06 – ихтиология Диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук Научный руководитель:...»

«КУРБАТОВА Ольга Леонидовна ДЕМОГРАФИЧЕСКАЯ ГЕНЕТИКА ГОРОДСКОГО НАСЕЛЕНИЯ 03.02.07 – генетика 03.03.02 – антропология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора биологических наук МОСКВА – 2014 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1. Материалы и методы ГЛАВА 2. Влияние процессов миграции на генофонды городских популяций 2.1. Теоретические предпосылки 12 2.2....»

«ЯКОВЛЕВ Роман Викторович Древоточцы (Ьер1^р1ега, Cossidae) Старого Света 03.02.05 энтомология диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2014 Оглавление Оглавление Введение Глава 1. История изучения древоточцев (Lepidoptera, Cossidae) Старого Света 1.1. Периоды изучения древоточцев Старого Света 1.1.1. Начальный этап 1.1.2. Этап первых...»

«УДК: 576.315:591.465.12 КИСЕЛЁВ Артм Михайлович Состав ядерных доменов и динамика слитого белка Y14-Myc в ооцитах жука Tribolium castaneum 03.03.04 – Клеточная биология, цитология, гистология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научные руководители: доктор биологических наук, профессор...»

«Вафула Арнольд Мамати РАЗРАБОТКА ЭЛЕМЕНТОВ ТЕХНОЛОГИИ ВЫРАЩИВАНИЯ ПАПАЙИ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЗДОРОВОГО ПОСАДОЧНОГО МАТЕРИАЛА И ЭКСТРАКТОВ С БИОПЕСТИЦИДНЫМИ СВОЙСТВАМИ ДЛЯ ЗАЩИТЫ ЕЕ ОТ ВРЕДНЫХ ОРГАНИЗМОВ Специальности: 06.01.07 – защита растений 06.01.01 – общее земледелие и растениеводство Диссертация на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных...»

«Шапурко Валентина Николаевна РЕСУРСЫ И ЭКОЛОГИЧЕСКОЕ КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ (НА ПРИМЕРЕ БРЯНСКОЙ ОБЛАСТИ) Специальность 03.02.08 – экология (биологические науки) Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор...»







 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.