WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 


Pages:     | 1 || 3 |

«МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ИХ ФАРМАКОТЕРАПИЯ РАСТИТЕЛЬНЫМИ СРЕДСТВАМИ ...»

-- [ Страница 2 ] --

2006) экспериментально подтверждено седативное действие этанольного и СО2-экстрактов соплодий. Седативный эффект выявлен у -кислот и одного из компонентов эфирного масла хмеля – 2-метил-3-бутен-2-ола (Hansel R. et al., 1980; Wohlfart R. et al., 1983). При этом имеются противоположные литературные данные, свидетельствующие об отсутствии у соплодий хмеля седативного действия (Зузук Б.М., 2008). Данные наших исследований показали, что ЭСХО только в дозе 300 мг/кг оказывает потенцирующее влияние на длительность кетаминового сна, удлиняя его время на 21% по сравнению с контролем.

При этом комплексное средство «Анксиофит» в дозе 300 мг/кг оказывает более выраженное седативное действие по сравнению как с ЭСХО, так и с «Ноофитом», сокращая время наступления и удлиняя длительность кетаминововго и гексеналового сна в 1,4 и 1,8 раза соответственно по сравнению с контролем. Выраженный седативный эффект «Анксиофита», вероятно, обусловлен синергизмом действия его компонентов; так, седативное влияние характерно для C. officinalis (Ercetin L.T. et al., 2012) и L.

cardiacа (Воробьева О.В., Акарачкова Е.С., 2007).

Наряду с анксиолитическими свойствами исследуемые фитопрепараты обладают антидепрессивной и антиагрессивной активностью, снижая время иммобилизации животных в тестах «поведенческого отчаяния» по Порсолту и порог возникновения агрессивной реакции. В литературе имеются сведения, что у фракции хмеля обыкновенного, содержащей -киcлoты, выявлено в эксперименте антидепрессивное действие (Lee К. et al., 1993; Zanoli Р. et al., 2005; 2007); аналогичным эффектом обладают: экстракт A. millefolium (Baretta I.P., 2012), галеновые лекарственные формы V. officinalis (Andreatini R., 2002; Occhiuto F. et al., 2009), экстракты и флавоноид вогонин S.

baicalensis (Hui К.М. et al., 2002; Jeong J.O. et аl., 2004), являющиеся компонентами «Ноофита» и «Анксиофита».

Ноотропную активность исследуемых фитоэкстрактов исследовали по выработке и сохранности условных рефлексов с отрицательным (активным и пассивным) и положительным подкреплением. Полученные в работе данные показывают, что использование ЭСХО, «Анксиофита» и «Ноофита» вызывает стимуляцию когнитивных функций у крыс, что выражается в ускорении выработки условных рефлексов и сохранности памятного следа в отдаленные после обучения сроки в тестах Т-образный лабиринт, УРПИ и УРАИ.

Наиболее выраженное ноотропное действие, превосходящее эффект препарата сравнения – пирацетама, проявляет «Ноофит» в дозе 5 мл/кг. При этом влияние «Ноофита» на формирование рефлекса с положительным подкреплением значимо не отличалось от действия ЭСХО и «Анксиофита», что, вероятно, обусловлено тем, что выработка данного рефлекса основана на активации исследовательской активности, за счет снижения у животных пассивно-оборонительной реакции, что более выражено у «Анксиофита». Выявленное ноотропное действие у комплексных фитоэкстрактов в большей степени обусловлено входящим в их состав S. baicalensis, обладающим ноотропными свойствами (Дамдинова Г.Х., 2001; Першина О.В. и др., 2005; Heo Н. et al., 2009; Jeong J.O., 2004). Комплексное воздействие на состояние нервной системы характерно и для M. piperita (Conforti F., 2008) и V.

officinalis (Valle-Mojica Del L.M. et al., 2011).

Таким образом, исследуемые растительные средства ЭСХО, «Анксиофит» и «Ноофит» обладают спектром нейропротективной активности, проявляя анксиолитическое, умеренное седативное, антиагрессивное, антидепрессивное и ноотропное действие. Установлено, что более выраженное анксиолитическое действие оказывает «Анксиофит», ноотропное – «Ноофит»;

при этом, с увеличением дозы снижаются ноотропнные свойства и увеличиваются седативные. По данным литературы, «полимодальность» психотропных эффектов, обусловленная сложностью механизмов нарушений психики, происходящих с участием многих нейромедиаторов, и общностью некоторых нейрохимических и нейрофизиологических звеньев этих нарушений (Бурчинский С.Г., 2005), характерна как для классических анксиолитиков и ноотропов (Александровский Ю.А., 2007; Машковский М.Д., 2010), так и для лекарственных средств на основе растений гинко билоба, родиолы розовой, шлемника байкальского и др. (Арушанян Э.Б., 2008). Так, классический ноотроп – пирацетам в дозе 200 мг/кг проявляет ноотропные свойства, а в дозе 400 мг/кг – анксиолитические (Воронина Т.А., 2000); подобный эффект присущ фенотропилу, афобазолу и др. (Васильева А.В., 2006; Волкова А.В., 2010; Дьякова И.Н., Гаврилин М.В., 2010; Самотруева М.А. и др., 2011).

Принимая во внимание, что психические и неврологические нарушения, возникающие на фоне интоксикаций, стрессовых, гипоксических и нейродегенеративных состояний сопровождаются выраженными структурными нарушениями в КБП и гиппокампе, фармакотерапевтическое влияние лекарственных средств должно быть направлено на купирование данного комплекса: снижение тревожных состояний, ослабление нарушений памяти и обучения, а также на предотвращение гибели нервных клеток, что характерно для истинных нейропротекторов в эксперименте и клинике (Полуэктов М.Г., Левин Я.И., 2008).

По мнению некоторых авторов (Lamy V. et al., 2007), восстановление нарушений функций мозга у лиц, склонных к злоупотреблению психоактивными веществами, идет двумя основными путями: восстановление изменений мозга, вызванных развитием пристрастия, и нормализация когнитивных и моторных функций, нарушенных вследствие повреждения и гибели мозговых клеток под влиянием этих веществ. Результаты наших исследований показали, что введение животным ЭСХО в дозе 200 мг/кг и «Анксиофита» в дозе 100 мг/кг на фоне длительной алкогольной интоксикации вызывало у крыс снижение чувства страха и тревоги. Так, в тесте «открытое поле» у животных указанных опытных групп наблюдалось увеличение вертикальной активности в 4,3 и 6,2 раза соответственно по сравнению с контролем; количество посещений центральных квадратов и показатели норкового рефлекса соответствовали таковым у крыс интактной группы, что указывает на превалирование ориентировочно-исследовательского поведения над хаотичным движением. При исследовании поведения животных в тесте ПКЛ установлено, что введение крысам ЭСХО и «Анксиофита» увеличивает количество заходов и время пребывания их в открытых рукавах лабиринта по отношению к контролю. При проверке сохранности памятного следа выявлено, что введение белым крысам на фоне алкогольной интоксикации ЭСХО, «Анксиофита» и «Ноофита» обеспечивает сохранность когнитивных функций.

При этом более выраженное влияние на консолидацию и воспроизведение памятного следа оказывает «Ноофит»: ЛП был выше показателя у крыс контрольной группы через 24 часа и 7 суток после выработки рефлекса в 2,3 и 2,7 раза соответственно.

Патоморфологическими исследованиями показано, что применение исследуемых фитосредств на фоне алкоголизации вызывало менее выраженные структурные изменения в КБП и гиппокампе. По данным морфометрических исследований введение животным ЭСХО и «Анксиофита» снижало количество резко гиперхромных нейронов на 49% и 39%, резко гипохромных на 42% и 37% и «клеток-теней» на 53% и 49% и, а также увеличивало число умеренно гипо- и гиперхромных клеток в среднем в 2,0 и 1,7 раза соответственно по сравнению с таковыми показателями животных контрольной группы (табл. 2). Применение «Ноофита» вызывало снижение количества резко гиперхромных нейронов в III слое на 24 % и резко гипохромных в V слое на 26%, а также выраженное уменьшение количества «клеток-теней» в указанных слоях КБП по сравнению с контролем (табл. 1). На фоне введения «Ноофита» происходило увеличение количества нормохромных, умеренно гипои гиперхромных клеток, повышение активности СДГ на микропрепаратах всех структур ГМ, что свидетельствует о повышении функциональной активности нейронов. На фоне введения животным ЭСХО и «Анксиофита»

количество гиперхромных нейронов в гиппокампе снижалось на 26% и 20%, «Ноофита» – на 44% по сравнению с таковым контрольных животных.

Выраженное стресспротективное и нейропротективное влияние исследуемых фитосредств установлено и на фоне стрессовых ситуаций. Курсовое введение животным ЭСХО, «Анксиофита» и НЦД оказывало выраженное снижение относительной массы надпочечников, увеличение относительных масс тимуса и селезенки по сравнению с показателями контрольных животных. На фоне эмоционального стресса применение ЭСХО и «Анксиофита»

увеличивало количество заходов в открытые рукава ПКЛ в среднем в 3,0 раза и время пребывания в них – в 3,7 и 2,4 раза по сравнению с показателями животных контрольной группы.

Введение животным НЦД повышало указанные показатели по отношению к контролю соответственно в 7,5 и 7,0 раз, а также увеличивало в 2,1 и 6,6 раза горизонтальную и вертикальную активность в тесте «открытое поле». Оценка когнитивных функций показала, что введение белым крысам на фоне эмоционального стресса ЭСХО и «Анксиофита» вызывает сохранность памятного следа. Так, в указанных опытных группах на 4 сутки эксперимента рефлекс сохранялся у 60% животных, при 80% – в интактной группе. НЦД не проявляла ноотропное влияние при данном патологическом состоянии.

В другой серии экспериментов установлено выраженное противотревожное и антиамнестическое влияние ЭСХО на фоне СЖ: 30% животных данной опытной группы посетили однократно открытый рукав ПКЛ, время пребывания в нем в среднем составило 8 секунд (рис. 3); количество животных с сохранившимся рефлексом при проверке сохранности УРПИ было в 2,0 раза выше, чем в контрольной группе.

–  –  –

Результаты патоморфологических исследований ГМ показали, что курсовое введение животным ЭСХО и «Анксиофита» на фоне ЭС предотвращало развитие выраженных структурных изменений: количество гиперхромных пикнотических нейронов в КБП снижалось на 54% и 41%, нейронов с тотальным лизисом тигроидного вещества – на 28% и 31% и «клеток-теней» – на 57% и 52%; количество пикнотических нейронов в гиппокампе – на 25% и 43% соответственно по сравнению с таковыми показателями животных контрольной группы. На микропрепаратах ГМ животных, получавших ЭСХО на фоне СЖ, выявлено, что в среднем более 70 % от всей популяции клеток составляют функционально активные нейроны, находящиеся в состоянии умеренного гиперхроматоза или слабо выраженного хроматолиза (табл. 5), единично находили изменения, характеризующиеся наличием пикнотических нейронов, «клеток-теней», явлений сателлитоза и нейронофагии. Применение ЭСХО на фоне депривации сна снижало количество гиперхромных нейронов в гиппокампе на 26 % по сравнению с контролем.

Как показали проведенные исследования, ЭС сопровождается активацией симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной систем, о чем свидетельствует повышение уровня гормонов стресса: адреналина и норадреналина, АКТГ и кортизола в плазме крови, а также уменьшение концентрации катехоламинов и их метаболитов (метанефрина и норметанефрина) в гомогенате ГМ животных контрольной группы (табл. 6). Курсовое введение животным НЦД оказывало выраженное стресспротективное действие, о чем свидетельствует достоверное снижение содержания адреналина и норадреналина в плазме крови соответственно на 57% и 20% по сравнению с аналогичными данными крыс контрольной группы. Наряду с этим показано, что испытуемый препарат предотвращает гиперактивацию гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы, о чем свидетельстовало снижение уровня кортизола в крови животных опытной группы на 55% по сравнению с данными крыс контрольной группы, а также тенденция к снижению содержания АКТГ в плазме крови.

–  –  –

Полученные нами данные об истощении на фоне хронического эмоционального стресса запасов катехоламинов в ГМ согласуются с результатами других авторов (Белякова Е.И., Менджерицкий А.М., 2006), которые выявили дефицит катехоламинов в гомогенате ГМ при болевом стрессе. По данным литературы (Титкова А.М., Эпштейн О.И., 2002; Лелевич С.В. и др., 2010), нарушение серотонин- и норадренергических систем отмечается также при естественном старении, гипоксии, алкогольной и других интоксикациях. На фоне курсового введения ЭСХО, «Анксиофита» и «Ноофита» наблюдалось повышение содержания катехоламинов в гомогенате ГМ (табл.

6); применение НЦД увеличивало уровень метанефрина и норметанефрина в гомогенате ГМ в среднем на 62% по сравнению с данными контрольных животных. Способность ослаблять нарушения нейромедиаторных систем на фоне восстановления когнитивных функций в условиях хронического стресса выявлено у препаратов на основе гинкго билоба (Арушанян Э.Б., Бейер Э.В., 2008).

Таблица 6 – Влияние растительных средств на содержание катехоламинов в гомогенате головного мозга (нмоль/г ткани) белых крыс при эмоциональном стрессе; M±m; n =6 Группы животных Показатели Адреналин Норадреналин Дофамин Интактная (Н2О) 130,0±12,50 472,9±15,91 227,1±2,51 Контрольная (стресс + Н2О) 1,3±0,01** 16,2±1,10** 13,2±1,12** Опытная (стресс + ЭСХО) 34,9±2,32* 75,7±4,54* 30,2±1,06* Опытная (стресс + «Анксиофит») 49,1±1,40* 37,9±2,21* 58,7±1,10* Опытная (стресс + «Ноофит») 55,7±2,19* 262,0±20,1* 33,8±0,98* В экспериментах на животных доказана высокая эффективность растительных адаптогенов в лечении дегенеративных заболеваний, в частности, БА. Так, препараты родиолы розовой и женьшеня улучшают когнитивные функции, защищают клетки ГМ от токсического действия -амилоидного пептида (Арушанян Э.Б., 2008). Полученные нами данные показывают, что применение «Ноофита» в дозе 5 мл/кг нормализует когнитивные функции, мышечный тонус, координацию движений, а также уменьшает чувство страха и тревоги у животных на фоне экспериментальной БА. Патоморфологическими исследованиями показано, что на фоне введения животным «Ноофита» наблюдалась более сглаженная гистологическая картина по сравнению с контролем: в наружном зернистом слое КБП не отмечался тотальный гиперхроматоз нейронов; в III слое выявлялись нейроны с умеренным хроматолизом, единичные «клетки-тени» и явления сателлитоза; в V слое наблюдались нейроны, в основном, с периферическим и центральным хроматолизом на фоне локально расположенных единичных гиперхромных клеток, не образующих очаговых скоплений. В результате чего общая гистологическая картина у животных опытной группы не выглядела так мозаично, как на микропрепаратах животных контрольной группы. Результаты морфометрических исследований КБП показали, что введение белым крысам «Ноофита» вызывало снижение количества резко гиперхромных, гипохромных нейронов и «клеток-теней» в среднем в 1,5 раза, а также увеличение количества нормохромных и умеренно гиперхромных клеток в 3,8 и 1,6 раза соответственно по сравнению с контролем. Использование «Ноофита» ограничивало в значительной мере развитие дистрофических и некротических изменений в гиппокампе животных, в результате чего количество регрессивных нейронов снижалось в 1,5 раза по сравнению с контролем.

Установленная фармакотерапевтическая эффективность «Ноофита» при нейродегенеративных нарушениях, вероятней всего, обеспечивается нейропротективными и нейротропными эффектами экстрактов S. baicalensis (Yune T.Y. et al., 2009, Zhang X.W. et al., 2011) V. officinalis (Valle-Mojica Del L.M. et al., 2011), и M. piperita (Lim J.S. et al., 2010). По данным литературы (Роговский В.С. и др., 2012) известно, что рутин и кверцетин предотвращают амнезию, индуцированную введением скополамина. Данные флавоноиды являются биологически активными веществами компонентов «Ноофита»: рутин входит в состав M. piperita (Гелла Э.В., 1980), кверцетин – P. aviculare (Chen Х., Cheng D., 2004).

По данным многочисленных исследований установлено, что гипоксия органов и тканей, особенно ГМ, возникает практически при любом патологическом процессе (Гипоксия…, 2000; Лукьянова, Л.Д., 2000; 2011; Новиков В.Е., Левченкова О.С., 2013). По мнению Т.А. Ворониной (2009), именно наличие противогипоксической активности в значительной степени определяет нейропротекторные свойства отдельных ноотропных препаратов. Полученные нами данные показывают, что ЭСХО, «Анксиофит» и «Ноофит»

проявляют антигипоксическое действие при нормобарической гипоксии с гиперкапнией, гемической и гистотоксической гипоксиях, увеличивая среднюю продолжительность жизни животных. На модели ишемического инсульта выявлен церебропротекторный эффект «Ноофита»: в опытной группе гибель животных составила 30 %, тогда как в контрольной группе – 70 %.

Высокой антиамнестической активностью нейропротекторы обладают и в условиях амнезии, вызванной гипоксией.

Основными проявлениями нарушений интегративной функции после гипоксии служат сужение объема восприятия, затруднение усвоения новой информации, ухудшение качества запоминания, угнетение мотивации и переключение с одного вида деятельности на другой (Воронина Т.А., 2002). При проверке выработки УРПИ через 1 час, установлено (рис. 4), что на фоне введения животным ЭСХО ЛП был выше показателя животных контрольной группы на 27%. В опытных группах животных, получавших «Анксиофит» и «Ноофит», условный рефлекс выработался в 100 % случаях, тогда как в контрольной группе – у 50 % животных, в результате чего ЛП был в 2,2 раза выше такового в контроле. При проверке сохранности памятного следа выявлено, что на фоне введения животным ЭСХО и «Анксиофита» ЛП через 24 часа и 7 суток увеличивался в среднем в 1,5 и 1,7 раза соответственно по сравнению с данными животных контрольной группы. Наиболее выраженное антиамнестическое влияние проявлял «Ноофит», увеличивая ЛП через 24 часа и 7 суток по отношению к контролю в 3,5 и 2,7 раза соответственно.

Данные морфометрических исследований показывают, что введение «Ноофита» предотвращало развитие дистрофических и некротических процессов в КБП, индуцированных гипоксией, в результате чего, общее количество регрессивных нейронов снижалось на 41% по отношению к контролю.

На фоне введения указанного средства возрастало количество умеренно гипо- и гиперхромных нейронов в среднем в 1,9 раза по сравнению с показателями животных контрольной группы. При анализе клеточного состава гиппокампа и мозжечка выявлено, что у животных, получавших «Ноофит», количество гиперхромных нейронов в гиппокампе снижалось на 41 %, количество регрессивных клеток Пуркинье (в основном за счет резко гиперхромных) – в 2,0 раза по сравнению с данными животных контрольной группы.

–  –  –

Результаты наших исследований показали (табл. 7), что 30-минутная гипобарическая гипоксия животных на «высоте» 9000 км приводит к снижению содержания АТФ и повышению соотношения лактат/пируват в гомогенате ГМ животных контрольной группы по сравнению с показателями интактных животных. На фоне введения животным исследуемых средств содержание АТФ в гомогенате ГМ было значительно выше показателя контрольных животных, а соотношение лактат/пируват соответствовало таковому крыс интактной группы. Вероятно, использование указанных фитоэкстрактов в условиях гипоксии вызывает регуляторное репрограммирование дыхательной цепи в сторону компенсаторной активации митохондриального комплекса – сукцинатдегидрогеназного пути окисления субстратов, благодаря чему предупреждаются или ослабляются нарушения синтеза АТФ, что согласуется с предположением Л.Д. Лукьяновой (2011).

–  –  –

Нейрон-специфическая енолаза (NSЕ) является маркером повреждения ГМ при различных патологических состояниях (Карякина Г.М. и др., 2007;

Nagdyman N. et al., 2003). Данные, представленные в таблице 8, показывают, что на фоне гипобарической гипоксии наблюдалось повышение содержания NSЕ в сыворотке крови белых крыс на 29% по сравнению с данными интактных животных, что подтверждается работой Е.И. Мурач и Е.И. Ерлыкиной (2013), в которой отмечается увеличение на фоне гипобарической гипоксии («высота» 12000 м) содержания NSЕ на 65 % по отношению к интакту.

Результаты исследований свидетельствуют, что наиболее выраженное нейропротективное действие проявляет «Ноофит»: содержание NSЕ в сыворотке крови достоверно снижалось на 18 % по сравнению с контролем. На фоне курсового введения животным ЭСХО наблюдалась лишь тенденция к снижению NSЕ в сыворотке крови.

–  –  –

Свободнорадикальные процессы, повреждающие мембрану нейронов, принимают участие в базисных механизмах нарушений синаптической пластичности, когнитивных функций, тревожных расстройств. Многие ноотропы и анксиолитики обладают поликомпонентным механизмом действия, включающим и антирадикальные свойства (Дьякова И.Н., Гаврилин М.В., 2010). При этом анксиолитические и ноотропные свойства выявлены и у мексидола – препарата, относящегося к группе антигипоксантов с антиоксидантным действием (Воронина Т.А., 2009; Ерофеева С.Б., 2009).

Многочисленные исследования показывают, что эффективными антиоксидантами являются флавоноиды (и содержащие их растения), для которых характерно:

радикал-утилизирующая активность в отношении активных форм кислорода (АФК) и вторичных продуктов ПОЛ, реализуемые при непосредственном взаимодействии с биорадикалами; хеллатирование металлов переменной валентности, участвующих в образовании свободных радикалов, что ограничивает продукцию АФК; ингибирование некоторых прооксидантных ферментов и/или активацию других эндогенных антиоксидантов (Азарова О.В., Галиктионова Л.П., 2012; Niki E., Nogochi N., 2000; Soobrattee M.A., 2005;

Apak R. et al., 2007). Отдельным механизмом антиоксидантного действия флавоноидов является стабилизация клеточных мембран, благодаря их способности проникать в липидный бислой мембран, изменяя их текучесть (Nijveldt R.J., 2001). Данные наших исследований показывают, что на фоне нормализации эмоционального статуса, когнитивных функций, а также структурных изменений в ГМ при всех исследуемых патологических процессах, применение ЭСХО, НЦД, «Анксиофита» и «Ноофита» вызывало ингибирование ПОЛ (снижение содержания МДА в сыворотке крови и гомогенате ГМ) и активацию АОС (увеличение активности каталазы в сыворотке крови и гомогенате ГМ, СОД в эритроцитах и содержания ВГ в крови). Выраженное антиоксидантное действие исследуемых фитопрепаратов подтверждается исследованиями в модельных системах. Так, в условиях in vitro выявлено, что «Анксиофит» (IC50=41 мкг/мл) и «Ноофит» (IC50 =35 мкг/мл) обладают выраженной антирадикальной активностью в отношении DPPH-радикала. В проявление данного вида активности комплексных фитосредств наибольший вклад вносит входящая в их состав M. piperita (IC50=39 мкг/мл). При изучении влияния «Анксиофита» и «Ноофита» на ряд активных форм кислорода (O2•-и NO) и ионы Fe2+ выявлено, что исследуемые средства обладают способностью к их инактивации. Fe2+-хелатирующая способность «Анксиофита»

(IC50=678 мкг/мл) и связывание NO (IC50=1110 мкг/мл) в большей степени обусловлена присутствием L. cardiacа (IC50Fe=133 мкг/мл; IC50NO=70 мкг/мл).

При этом Fe2+-хелатирующая способность L. cardiacа выше таковой препарата сравнения – аскорбиновой кислоты (IC50=150 мкг/мл). Активность «Анксиофита» в отношении связывания О2•- (IC50=320 мкг/мл) обусловлена за счет S. baicalensis (IC50=48 мкг/мл) и H. lupulus (IC50=65 мкг/мл). Fe2+хелатирующая способность «Ноофита» (IC50 = 660 мкг/мл) определена присутствием A. millefolium (IC50=110 мкг/мл), а именно входящими в его состав эфирными маслами и полифенольно-полисахаридным комплексом (SalukJuszczak J. et al., 2010, Vitalini S. et al., 2011). Активность «Ноофита»

(IC50=290 мкг/мл) в отношении связывания О2•- обусловлена присутствием в его составе S. baicalensis (IC50=48 мкг/мл), V. officinalis (IC50=51 мкг/мл) и R. carthamoides (IC50=59 мкг/мл). Связывание NO (IC50=1540 мкг/мл), вероятно, происходит за счет биологически активных веществ растений, входящих в состав «Ноофита»: R. carthamoides (IC50=210 мкг/мл), M. piperita (IC50=270 мкг/мл), V. officinalis (IC50=460 мкг/мл). Установлено, что исследуемые фитосредства «Анксиофит» (IC50=720 мкг/мл) и «Ноофит» (IC50 =530 мкг/мл) снижают скорость накопления ТБК-активных продуктов в модельной системе. Наиболее выраженный вклад в антиоксидантный эффект фитосборов вносят M. piperita и S. baicalensis, антиоксидантная активность которых подтверждена данными других авторов (HuangW.H. et al., 2006; Shang Y.Z. et al., 2006; Liang R. et al., 2009; Zhang X.W. et al., 2011). В экспериментах in vitro также установлено наличие выраженной мембраностабилизирующей активности исследуемых фитосредств в условиях перекисного и осмотического гемолиза эритроцитов. Мембраностабилизирующая активность исследуемых экстрактов на фоне перекисного гемолиза возрастает в ряду: ЭСХО (IC50=52 мкг/мл) «Ноофит» (IC50=24 мкг/мл) «Анксиофит»

(IC50=17 мкг/мл). Указанная закономерность отмечается и при осмотическом гемолизе: ЭСХО (IC50=65 мкг/мл) «Ноофит» (IC50=9 мкг/мл) «Анксиофит»

(IC50=8 мкг/мл).

Нейробиологические исследования последних лет показывают, что в патогенезе психических расстройств и неврологических заболеваний участвуют общие механизмы, в основе которых наблюдается торможение ГАМКергической передачи в ЦНС (Мартюшев-Поклад А.В., Воронина Т.А., 2003;

Тюренков И.Н. и др., 2011). С усилением ГАМК-ергического торможения связывают механизмы действия большинства применяемых в настоящее время анксиолитиков и ноотропов (Александровский Ю.А., 2007). В экспериментах также установлен инициирующий эффект на ГАМК-ергическую систему препаратов V. оfficinalis: производные валериановой кислоты уменьшают распад ГАМК в ГМ (Булаев В.М., 2011; Hellum B.N., 2009) и связываются с бензодиазепиновыми рецепторами ГМ животных (Circosta С.

et al., 2007; Zizovic I. et al., 2007). Снижение у животных на фоне введения ЭСХО, «Анксиофита» и «Ноофита» проконфликтного эффекта пикротоксина и бикукуллина, а также наличие у них выраженного противосудорожного действия на моделях камфорных, стрихниновых и коразоловых судорог, свидетельствует о том, что реализация нейропротекторного действия исследуемых фитоэкстрактов обеспечивается за счет участия ГАМК-ергической системы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные в работе данные свидетельствуют об угнетающем влиянии АИ, ЭС, СЖ, скополамина, а также гипоксии на морфофункциональное состояние ГМ. Установлено, что АИ вызывает выраженные структурные изменения и снижение энергетического потенциала нейронов КБП, гиппокампа и клеток Пуркинье, а также связанные с ними нарушения процессов консолидации и воспроизведения памятного следа у животных. На фоне ЭС и СЖ отмечаются двигательная и эмоциональная заторможенность животных, когнитивные нарушения, выраженные морфофункциональные изменения ГМ, характеризующиеся увеличением количества регрессивных нейронов в КБП и гиппокампе на фоне подавления состояния моноаминергической системы ГМ. Выявлено, что при длительной инъекции скополамина (БА) у животных развиваются неврологические и когнитивные нарушения, сопровождающиеся состоянием тревоги и эмоционального дискомфорта. В КБП наблюдается увеличение количества гиперхромных клеток и клеток в состоянии набухания и хроматолиза, выявляются явления нейронофагии, сателлитоза и отложение липофусцина в нейронах. Длительная инъекция скополамина вызывает наиболее выраженные структурные изменения в гиппокампе, характеризующиеся не только тотальным гиперхроматозом нейронов, характерным для других патологических состояний, но и их лизисом, в результате чего отмечаются массивные очаги клеточного опустошения. Гипоксические состояния оказывают амнестическое влияние, увеличивают количество дистрофически измененных и пикнотических нейронов, а также «клеток-теней»

в КБП, мозжечке и гиппокампе, снижают энергетический потенциал ГМ.

Показано, что основными и общими механизмами повреждающего действия нервной системы при указанных патологических состояниях являются активация СРО липидов, снижение активности системы антиоксидантной защиты, дестабилизация мембранных структур нейронов, наряду с торможением нейромедиаторных систем.

Выявлено, что исследуемые растительные средства (ЭСХО, «Анксиофит»

и «Ноофит»), оказывают ноотропное действие, ускоряя выработку условных рефлексов с активным и пассивным избеганием, положительным и отрицательным подкреплением, улучшая сохранность памятного следа в отдаленные после обучения сроки; обладают антидепрессивным, антиагрессивным, умеренным седативным и анксиолитическим действием в условиях как наказуемого, так и ненаказуемого поведения. Показано, что у «Ноофита» более выражены ноотропные свойства, у «Анксиофита» – анксиолитическое действие; при этом, с повышением дозы фитосредства снижается ноотропная активность и повышается седативный эффект.

Исследуемые растительные средства (ЭСХО, «Анксиофит» и «Ноофит») обеспечивают выраженную фармакотерапевтическую эффективность при длительной АИ, оказывая противотревожное и антиамнестическое влияния, уменьшая количество регрессивных нейронов в КБП, гиппокампе и мозжечке. На фоне стрессовых ситуаций (ЭС и СЖ) ЭСХО, НЦД и «Анксиофит» нормализуют у животных поведенческие реакции, снижая эмоциональное напряжение, оказывают антиамнестическое влияние, уменьшают количество регрессивных нейронов в КБП и гиппокампе, а также стимулируют моноаминергическую систему ГМ.

При экспериментальных нейродегенеративных и гипоксических состояниях «Ноофит» обеспечивает выраженную фармакотерапевтическую эффективность, нормализуя у животных поведенческие реакции, оказывая антиамнестическое влияние, подавляя свободнорадикальные процессы, активируя АОС организма, уменьшая количество регрессивных нейронов в структурах ГМ. Применение исследуемых средств на фоне гипоксии оказывает антигипоксическое, антиамнестическое влияние, повышает энергетический потенциал клеток ГМ и снижает содержание нейрон-специфической енолазы в сыворотке крови.

Основными фармакологическими механизмами, определяющими нейропротективное влияние растительных средств, являются стимуляция ГАМКергической и катехоламинергической нейропередач, нормализация энергетического обмена, а также их способность оказывать антиоксидантное, антирадикальное, мембраностабилизирующее, стресспротективное, антигипоксическое и церебропротекторное действие.

ВЫВОДЫ

1. Алкогольная интоксикация, эмоциональный стресс, депривация сна, длительная инъекция скополамина, а также гипоксические состояния оказывают выраженное угнетающее влияние на морфофункциональное состояние головного мозга, проявляя анксиогенное (снижение двигательной активности животных в тесте «открытое поле», количества заходов и времени пребывания в открытых рукавах приподнятого крестообразного лабиринта), амнестическое влияние (нарушение процессов консолидации и воспроизведения памятного следа в тестах УРПИ и УРАИ), понижая энергетический потенциал головного мозга (снижение содержания АТФ и повышение соотношения лактат/пируват в 2,0 раза по сравнению с данными интактных животных) и подавляя состояние моноаминергической системы (снижение содержания адреналина, норадреналина, дофамина, метанефрина и норметанефрина в гомогенате головного мозга по отношению к данным интактной группы), а также повышая содержание нейрон-специфической енолазы в сыворотке крови.

2. Указанные патологические состояния сопровождаются структурными изменениями в коре больших полушарий, гиппокампе и мозжечке головного мозга, характеризующиеся снижением количества функционально активных нейронов (нормохромных, умеренно гипер- и гипохромных), увеличением количества регрессивных нейронов (резко гипохромных, пикнотических, «клеток-теней»), явлений сателлитоза и нейронофагии; длительная инъекция скополамина вызывает более выраженные структурные изменения в гиппокампе, характеризующиеся не только тотальным гиперхроматозом нейронов, но и их лизисом с образованием массивных очагов клеточного опустошения.

3. Установлено что активация свободнорадикального окисления липидов (повышение содержания МДА в сыворотке крови и гомогенате головного мозга) и снижение активности системы антиоксидантной защиты (снижение активности каталазы в сыворотке крови и гомогенате головного мозга, СОД в эритроцитах и содержание восстановленного глутатиона в крови) являются основными и общими механизмами повреждающего действия нервной системы при патологических состояниях различного генеза; более выраженные указанные процессы отмечаются при экспериментальной БА: содержание МДА в гомогенате мозга повышается в 3,6 раза, активности каталазы в гомогенате мозга и СОД в эритроцитах снижается в 3,0 и 3,7 раза по сравнению с данными животных интактной группы.

4. ЭСХО, «Анксиофит» и «Ноофит» оказывают ноотропное действие, ускоряя выработку условных рефлексов с активным и пассивным избеганием, положительным и отрицательным подкреплением, улучшая сохранность памятного следа в отдаленные после обучения сроки; обладают анксиолитической, антидепрессивной, антиагрессивной и умеренной седативной активностью; при этом, «Ноофит» проявляет более выраженное ноотропное действие, «Анксиофит» – анксиолитическое; с увеличением дозы снижается ноотропное действие фитосредств и повышается седативный эффект.

5. Исследуемые средства – ЭСХО, «Анксиофит» и «Ноофит» в экспериментально-терапевтических дозах оказывают выраженное нейропротективное действие на фоне хронической алкогольной интоксикации, нормализуя поведенческие реакции, оказывая антиамнестическое и антиоксидантное влияние, снижая количество регрессивных и увеличивая количество функционально активных нейронов в структурах головного мозга; наиболее выраженный фармакотерапевтический эффект оказывает «Ноофит», в большей степени проявляя антиамнестическую активность и предотвращая развитие дистрофических и некротических процессов в гиппокампе.

6. ЭСХО, НЦД и «Анксиофит» в экспериментально-терапевтических дозах обеспечивают выраженную фармакотерапевтическую эффективность при хроническом эмоциональном стрессе: нормализуют эмоциональное состояние животных, улучшают когнитивные функции, стимулируют симпатоадреналовую систему, способствуют уменьшению образования дистрофически измененных и регрессивных форм нейронов в коре больших полушарий и гиппокампе, предотвращая истощение нейромедиаторных систем в головном мозге; ЭСХО в дозе 100 мг/кг оказывает выраженное нейропротективное влияние на фоне длительной депривации сна.

7. «Ноофит» проявляет выраженное нейропротективное влияние на модели болезни Альцгеймера, уменьшая неврологический дефицит, чувство страха и тревоги, восстанавливая эмоциональный статус, способствуя обучению и сохранению памятного следа, снижая количество дистрофических и некротических нейронов в структурах головного мозга, подавляя свободнорадикальные процессы и активируя антиоксидантную систему организма.

8. На фоне гипоксических состояний указанные растительные средства оказывают антигипоксическое и антиамнестическое влияние, стабилизируют энергетический потенциал головного мозга, повышая содержание АТФ и нормализуя соотношение лактат/пируват в головном мозге, снижают содержание NSE; наиболее выраженное нейропротективное влияние на фоне гипоксических состояний оказывает «Ноофит».

9. Основными фармакологическими механизмами, определяющими нейропротективное влияние растительных средств, являются стимуляция ГАМК-ергической и катехоламинергической нейропередачи, нормализация энергетического обмена, а также их способность оказывать антиоксидантное, антирадикальное, мембраностабилизирующее, стресспротективное, антигипоксическое и церебропротекторное действие.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведенных экспериментальных исследований позволяют рекомендовать растительные средства для включения в ветеринарную и клиническую практику с целью их применения в качестве эффективных и безопасных средств для лечения и профилактики тревожных расстройств и умеренных когнитивных нарушений.

2. Полученные результаты по стресспротективному действию указанных фитосредств позволяют рекомендовать их к применению для снижения отрицательного воздействия на организм стресс-факторов и профилактики заболеваемости в осенне-зимний период при выращивании молодняка сельскохозяйственных животных.

3. Наличие у исследуемых растительных средств выраженного анксиолитического и антидепрессивного действия позволяют их рекомендовать к применению в зооветеринарной практике для нормализации нарушений физиологического статуса животных, возникающих на фоне технологических стрессоров: формирование групп животных, проведение ветеринарнопрофилактических и зоотехнических мероприятий (вакцинация, санитарная обработка животных, взвешивание, кастрация), транспортировка и др., что позволит снизить экономические затраты, связанные со снижением продуктивности животных.

4. Полученные данные могут быть использованы в экспериментальной работе кафедр биологических, медицинских и ветеринарных факультетов высших учебных заведений, а также лабораторий научно-исследовательских учреждений, занимающихся изучением механизмов развития неврологических и психических расстройств и вопросами их фармакологической коррекции лекарственными средствами растительного происхождения.

5. Полученные результаты позволяют использовать данные материалы при написании учебно-методических изданий, монографий по патологии, морфологии животных, патофизиологии, нейрофармакологии и фитотерапии, а также в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий, семинаров на биологических, медицинских и ветеринарных факультетах высших учебных заведений.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ

1. Убашеев И.О. Антигипоксическое действие многокомпонентного растительного средства / И.О. Убашеев, Я.Г. Разуваева, В.Н. Прокопьев, Е.П. Багинова // Вестник Бурятского государственного университета. Серия 11: Медицина. – 2003. – Вып. 3.

– С. 141-144.

2. Лоншакова К.С. Влияние фитосбора «Ноофит» на нарушения когнитивных функций у белых крыс, вызванных острой гипоксией с гиперкапнией / К.С. Лоншакова, Я.Г. Разуваева, И.О. Убашеев, В.Н. Прокопьев // Вестник Бурятского государственного университета. Серия 11: Медицина. – 2004. – Вып.4 – С. 59-64.

3. Разуваева Я.Г. Структурные изменения нейронов гиппокампа у белых крыс на фоне алкогольной интоксикации / Я.Г. Разуваева, К.С. Лоншакова, И.О. Убашеев, В.Н. Прокопьев // Морфология. – 2004. – №4. – С. 103.

4. Разуваева Я.Г. Нейропротекторное действие комплексного растительного средства «Ноофит» при алкогольной интоксикации у белых крыс / Я.Г. Разуваева, И.О.

Убашеев, К.С. Лоншакова, В.В. Жапова // Сибирский медицинский журнал. – 2005.

– Т. 51, № 2. – С. 67-70.

5. Разуваева Я.Г. Антиамнестическое действие растительного средства «Ноофит» / Я.Г. Разуваева, К.С. Лоншакова, И.О. Убашеев, В.Н. Прокопьев // Вестник Бурятского государственного университета. Серия 11: Медицина. – 2005. – Вып.4. – С.

204-209.

6. Разуваева Я.Г. Влияние комплексного растительного средства «Ноофит» на структурные изменения в коре больших полушарий головного мозга крыс при алкогольной интоксикации / Я.Г. Разуваева, К.С. Лоншакова, И.О. Убашеев, В.В. Жапова // Вестник Бурятского государственного университета. Серия 11: Медицина. – 2006. – Вып. 4. – С. 184-188.

7. Разуваева Я.Г. Морфофункциональная оценка нейропротекторного действия экстракта многокомпонентного растительного средства «Полиноофит» при гипобарической гипоксии / Я.Г. Разуваева, Л.Д. Дымшеева, Г.Х. Дамдинова, И.Г. Николаева // Сибирский медицинский журнал. – 2006. – Т. 62, № 4. – С. 63-65.

8. Намсараева Г.Т. Ноотропное и антигипоксическое влияние комплексного растительного средства «Ноофит» и перспективы его применения в новых технологиях восстановительной медицины / Г.Т. Намсараева, А.Н. Разумов, Я.Г. Разуваева, С.М.

Николаев, В.К. Фролков, В.В. Аюшеева, С.В. Цыремпилов // Вестник восстановительной медицины. – 2009. – № 4. – С. 7-10.

9. Разуваева Я.Г. Влияние комплексного растительного средства «Полиноофит» на сохранность условного рефлекса пассивного избегания у белых крыс в постнаркозном состоянии / Я.Г. Разуваева, М.Ю. Итыгилов, С.А. Чукаев, А.А. Торопова, И.Г.

Николаева // Сибирский медицинский журнал. – 2009. – Т. 91, № 8. – С. 130-132.

10. Кабачук Н.В. Антигипоксическое действие соплодий Humulus lupulus L. / Н.В.

Кабачук, Я.Г. Разуваева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2010. – № 3(67). – C. 185Разуваева Я.Г. Стресспротективное действие экстракта соплодий Humulus lupulus L. / Я.Г. Разуваева, Н.В. Кабачук, Т.А. Ажунова, О.В. Нагаслаева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2010. – № 2 (72). – С. 210-212.

12. Разуваева Я.Г. Антиамнестическое действие комплексных растительных средств из арсенала традиционной медицины / Я.Г. Разуваева, С.М. Николаев, А.О. Занданов, С.В. Цыремпилов, А.А. Гулевич, В.В. Аюшеева // Сибирское медицинское обозрение. – 2010. – Т. 61, № 1. С. 43-47.

13. Разуваева Я.Г. Влияние соплодий хмеля обыкновенного (Humulus lupulus L.) на функциональное состояние нервной системы белых крыс / Я.Г. Разуваева, С.М. Николаев, Н.В. Кабачук, О.В. Нагаслаева // Сибирский медицинский журнал. – 2010. – Т. 92, № 1. – С. 115-117.

14. Разуваева Я.Г. Оценка влияния сухого экстракта Comarum palustre L. на функциональное состояние центральной нервной системы. К обоснованию перспектив его применения в восстановительной медицине / Я.Г. Разуваева, А.Н. Разумов, С.М. Николаев, И.П. Бобровицкий // Вестник восстановительной медицины. – 2010. – № 3, Ч.2. – С. 60-62.

15. Разуваева Я.Г. Психотропное действие экстракта соплодий Humulus lupulus L. / Я.Г. Разуваева, С.М. Николаев, Н.В. Кабачук, О.В. Нагаслаева // Вестник Бурятского государственного университета. Серия: Медицина. – 2010. – Вып.12. – С. 41-45.

16. Итыгилов М.Ю. Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства «Полиноофит» при коррекции токсического действия тиопентала натрия / М.Ю.

Итыгилов, Я.Г. Разуваева, С.А. Чукаев, А.А. Торопова, Л.Д. Дымшеева // Вестник Бурятского государственного университета. Серия: Медицина – 2010. – Вып.12. – С. 96-100.

17. Разуваева Я.Г. Анксиолитическое действие экстракта из соплодий Humulus lupulus (Canabaceae) / Я.Г. Разуваева, С.М. Николаев, Н.В. Кабачук, О.В. Нагаслаева // Растительные ресурсы. – 2010. – Т. 46, вып. 4. – С. 137-142.

18. Кабачук Н.В. Экспериментальное обоснование применения соплодий Humulus lupulus L. для премедикации в стоматологии / Н.В. Кабачук, Я.Г. Разуваева, С.М. Николаев, О.В. Нагаслаева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2011. – № 1 (77), ч. 2. – С.

145-147.

19. Разуваева Я.Г. Влияние соплодий Humulus lupulus L. на процессы обучения и памяти у белых крыс / Я.Г. Разуваева, С.М. Николаев, Н.В. Кабачук, О.В. Нагаслаева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2011. – № 1 (77), ч. 2. – С. 168-170.

20. Разуваева Я.Г. Влияние экстракта комплексного растительного средства «Ноофит» на выработку условного рефлекса с положительным подкреплением / Я.Г. Разуваева, С.М. Николаев, Н.Ц. Базарова, И.Г. Николаева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2011. – № 1 (77), ч. 2. – С. 171-173.

21. Николаев С.М. Анксиолитическое действие комплексного растительного средства «Анксиофит» / С.М. Николаев, Я.Г. Разуваева, Н.В. Верлан, Э.Ч. Тумутова // Сибирский медицинский журнал. – 2011. – Т. 105, № 6. – С. 233-235.

22. Разуваева Я.Г. Влияние растительного средства «Ноофит» на выработку условных рефлексов активного и пассивного избегания у белых крыс / Я.Г. Разуваева, С.М.

Николаев, Н.В. Верлан, Н.Ц. Базарова // Сибирский медицинский журнал. – 2011. – Т. 105, № 6. – С. 242-244.

23. Разуваева Я.Г. Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства «Ноофит» в условиях экспериментальной болезни Альцгеймера / Я.Г. Разуваева, Н.Ц.

Базарова, Ч.Б. Кушеев // Вестник Бурятского государственного университета.

Спецвыпуск С. – 2012. – C. 134-137.

24. Разуваева Я.Г. Морфофункциональная оценка нейропротективного действия Humulus lupulus при хронической алкогольной интоксикации / Я.Г. Разуваева, Н.С.

Кухаренко, Ч.Б. Кушеев, Н.В. Кабачук // Вестник Бурятского государственного университета. Спецвыпуск С. – 2012. C. 137-140.

25. Разуваева Я.Г. Психотропное действие растительного средства «Анксиофит» / Я.Г. Разуваева, Э.Ч. Тумутова, С.М. Николаев, Ч.Б. Кушеев, А.А. Жигмитов // Вестник Бурятского государственного университета. Спецвыпуск С. – 2012. – C. 141Торопова А.А. Состояние антиоксидантной системы и энергетического потенциала организма на фоне физической нагрузки и фитотерапии / А.А. Торопова, Т.Б.

Смагулова, С.В. Лемза, Я.Г. Разуваева, С.М. Николаев // Вестник Бурятского государственного университета. Спецвыпуск С. – 2012. – C. 159-163.

27. Разуваева Я.Г. Анксиолитическое действие растительного средства «Ноофит» / Я.Г. Разуваева, С.М. Николаев, Н.Ц. Базарова, И.Г. Николаева, О.Д-Д. Цыренжапова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2012. – №4 (86), ч. 1. – С. 221-224.

28. Итыгилов М.Ю. Антиоксидантное действие растительного средства «Полиноофит» / М.Ю. Итыгилов, А.А. Торопова, Я.Г. Разуваева, С.А. Чукаев // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2012. – №4 (86), ч.1. – С. 193-195.

29. Николаев С.М. Влияние растительного средства «Ноофит» на нарушения когнитивных функций у белых крыс при нейродегенеративных процессах / С.М. Николаев, Я.Г. Разуваева, Н.Ц. Базарова, Н.В. Верлан, И.Г. Николаева // Сибирский медицинский журнал. – 2012. – Т. 113, № 6. – С. 129-131.

30. Базарова Н.Ц. Ноотропное действие экстракта растительного средства «Ноофит»

/ Н.Ц. Базарова, Я.Г. Разуваева, С.М. Николаев, И.Г. Николаева, И.П. Убеева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2012. – № 6 (88). – С. 60-62.

31. Разуваева Я.Г. Морфофункциональная оценка нейропротективного действия Humulus lupulus L. при хроническом эмоциональном стрессе / Я.Г. Разуваева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2012. – № 6 (88). – С.77-79.

32. Смагулова Т.Б. Исследование нейропротективной активности растительного средства «Фитотон» / Т.Б. Смагулова, Я.Г. Разуваева, С.М. Николаев // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2012. – № 6 (88). – С. 80-84.

33. Тумутова Э.Ч. Влияние экстракта комплексного растительного средства «Анксиофит» на выработку условных рефлексов у белых крыс / Э.Ч. Тумутова, С.М. Николаев, Я.Г. Разуваева, И.П. Убеева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2012. – № 6 (88). – С. 98-100.

34. Разуваева Я.Г. Нейропротективное действие растительного средства «Анксиофит» при экспериментальной алкогольной интоксикации / Я.Г. Разуваева, А.А. Торопова, Э.Ч. Тумутова, С.М. Николаев, И.П. Убеева, Н.В. Верлан, А.А. Жигмитов // Сибирский медицинский журнал. – 2012. – Т. 114, № 7. – С. 105-107.

35. Разуваева Я.Г. Фитокоррекция нарушений процессов обучения и памяти у белых крыс, вызванных гипоксическим состоянием / Я.Г. Разуваева, Э.Ч. Тумутова, Н.Ц.

Базарова, С.М. Николаев, И.П. Убеева // Вестник Бурятского государственного университета. Серия: медицина, фармация. – 2012. – С. 3-6.

36. Разуваева Я.Г. Морфофункциональная оценка нейропротекторного действия Humulus lupulus при хроническом стрессе Жуве / Я.Г. Разуваева, А.А. Торопова, Н.В.

Кабачук // Вестник Бурятского государственного университета. Серия: медицина и фармация. – 2012. – № 2. – С. 95-97.

37. Гармаев Д.Э. Психотропное действие настойки Сimicifuga dahurica / Д.Э. Гармаев, Я.Г. Разуваева, Л.Н. Шантанова // Вестник Бурятского государственного университета. Серия: медицина и фармация. – 2013. – С. 34-36.

38. Разуваева Я.Г. Морфофункциональная оценка нейропротекторного влияния растительного средства в условиях экспериментальной болезни Альцгеймера / Я.Г. Разуваева // Вестник Бурятского государственного университета. Серия: медицина и фармация. – 2013. – С. 120-124.

39. Разуваева Я.Г. Психотропное действие растительного средства «Ноофит» / Я.Г.

Разуваева, С.М. Николаев, Н.В. Верлан, И.П. Убеева, Н.Ц. Базарова // Сибирский медицинский журнал. – 2013. – Т.121, № 6. – С. 132-134.

40. Гармаев Д.Э. Анксиолитическое действие Cimicifuga dahurica / Д.Э. Гармаев, Л.Н. Шантанова, Я.Г. Разуваева, С.М. Николаев // Сибирский медицинский журнал. – 2013. – Т.121, № 6. – С. 134-136.

Статьи в нерецензируемых периодических изданиях

41. Убашеев И.О. Влияние многокомпонентного растительного средства на функциональное состояние нервной системы / И.О. Убашеев, Я.Г. Разуваева, В.Н. Прокопьев // Практическая фитотерапия. – 2002. – № 4. – С. 4-9.

42. Цыремпилов С.В. Противосудорожное действие комплексного растительного средства «Нейрофит / С.В. Цыремпилов, Ж.Б. Дашинамжилов, Я.Г. Разуваева, А.А.

Гулевич // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2006. – № 3 (49). – С. 127-129.

43. Разуваева Я.Г. Антиамнестическое действие комплексных растительных средств из арсенала традиционной медицины / Я.Г. Разуваева, С.В. Цыремпилов, Ж.Б. Дашинамжилов, А.А. Гулевич // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2006. – № 3 (49). – С.

130-133.

44. Цыремпилов С.В. Противосудорожное действие «Ноофита» / С.В. Цыремпилов, Я.Г. Разуваева // Вестник Бурятского государственного университета. Серия: Медицина. Физическая культура и спорт. – 2007. – Вып. 8. – С. 102-104.

45. Разуваева Я.Г. Противосудорожное действие экстракта сабельника болотного / Я.Г. Разуваева, А.Г. Мондодоев, Е.В. Ферубко // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2008. – № 3 (61). – С. 142.



Pages:     | 1 || 3 |

Похожие работы:

«НОВИЧКОВ Андрей Сергеевич МОЛОЧНАЯ ПРОДУКТИВНОСТЬ И КАЧЕСТВО МОЛОКА КОЗ РУССКОЙ ПОРОДЫ В УСЛОВИЯХ ТЕХНОГЕННОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ САРАТОВСКОЙ АГЛОМЕРАЦИИ 06.02.10 – частная зоотехния, технология производства продуктов животноводства АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук Саратов – 2016 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Саратовский государственный аграрный университет им....»

«Баянов Николай Георгиевич ОПЫТ ЭКОЛОГИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА КАРСТОВЫХ И ПОЙМЕННЫХ ОЗЁР В ЗАПОВЕДНИКАХ РОССИИ (НА ПРИМЕРЕ ПИНЕЖСКОГО И КЕРЖЕНСКОГО ЗАПОВЕДНИКОВ) 03.02.08 – экология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Петрозаводск – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Государственный природный биосферный заповедник «Керженский» доктор географических наук Научный консультант Бобровицкая Нелли...»

«Богданов Юрий Аркадьевич МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС И УРОВЕНЬ СПЕРМАЛЬНЫХ ПОЛИАМИНОВ У МУЖЧИН С БЕСПЛОДИЕМ 03. 02. 03 микробиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Пермь – 2015 Работа выполнена на кафедре микробиологии и вирусологии с курсом клинической лабораторной диагностики государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Пермский государственный медицинский университет имени...»

«Фомин Анатолий Николаевич ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЭЛЕКТРОФОРЕЗА НА БУМАГЕ И КАПИЛЛЯРНОГО ЭЛЕКТРОФОРЕЗА ПРИ АНАЛИЗЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ ОСНОВНОГО ХАРАКТЕРА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук Пермь – 2012 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ярославская государственная...»

«Запольских Анна Михайловна Особенности эпидемиологии и профилактики пандемического гриппа в условиях мегаполиса 14.02.02 – эпидемиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2015 Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки «Центральный научно исследовательский институт эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Научный руководитель: Доктор медицинских...»

«Бантыш Ольга Борисовна Биосинтез пептид-нуклеотидного антибиотика микроцина С и его гомологов Специальность 03.01.03 молекулярная биология АВТОРЕФЕРАТ Диссертация на соискание учной степени кандидата биологических наук Москва Работа выполнена в лаборатории молекулярной генетики микроорганизмов Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института биологии гена Российской академии наук. Научный руководитель: Северинов Константин Викторович, доктор биологических...»

«КРАВЕЦ Виктор Сергеевич ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ С АУТИЗМОМ И ИХ МАТЕРЕЙ 03.02.07 – генетика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук Белгород 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научный центр психического здоровья» Российской академии медицинских наук. Научный руководитель: Юров Иван Юрьевич, доктор биологических наук Официальные оппоненты: Курило Любовь...»

«АСКАРОВ АЙНУР ДАМИРОВИЧ ОПТИМИЗАЦИЯ РЕКРЕАЦИОННОГО ПРИРОДОПОЛЬЗОВАНИЯ НА ТЕРРИТОРИИ ЛЕСОПАРКОВОЙ ЗОНЫ ГОРОДА УФЫ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН Специальности: 03.02.01 – Ботаника (биология) 03.02.08 – Экология (биология) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Оренбург – 2015 Диссертационная работа выполнена на кафедре экологии и природопользования ФГБОУ ВПО «Башкирский государственный педагогический университет им.М.Акмуллы» Научный...»

«ВАРЕНЦОВА Алиса Алексеевна АНАЛИЗ СТРУКТУРЫ ГЕНОВ ИЗОЛЯТОВ ВИРУСА АФРИКАНСКОЙ ЧУМЫ СВИНЕЙ, ВЫДЕЛЕННЫХ НА ТЕРРИТОРИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 03.02.02 «Вирусология» Aвтореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Владимир – 2014 Работа выполнена в Государственном научном учреждении Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной вирусологии и микробиологии Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии)...»

«Лукина Юлия Николаевна ПРОБЛЕМЫ ЗДОРОВЬЯ РЫБ В ВОДНЫХ ЭКОСИСТЕМАХ ЕВРОПЕЙСКО-СИБИРСКОЙ ОБЛАСТИ ПАЛЕАРКТИКИ Специальности: 03.02.08 – экология 03.02.06 ихтиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Петрозаводск 2014 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте водных проблем Севера Карельского научного центра Российской Академии Наук Официальные оппоненты: Решетников Юрий Степанович доктор...»

«УДК 572 КАРАПЕТЯН Марина Кареновна АНТРОПОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ИЗМЕНЧИВОСТИ КОСТНОГО ПОЗВОНОЧНИКА (ПО МЕТРИЧЕСКИМ И ОСТЕОСКОПИЧЕСКИМ ДАННЫМ) 03.03.02 – «антропология» по биологическим наукам АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва – 2015 Работа выполнена в НИИ и Музее антропологии...»

«ДЕМИДОВА Ирина Михайловна ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДСТВА МОЛОКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СИЛОСА, ЗАГОТОВЛЕННОГО С НОВЫМ КОНСЕРВАНТОМ 06.02.10 – частная зоотехния, технология производства продуктов животноводства; 06.02.08 – кормопроизводство, кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Волгоград – 2015 Работа выполнена в ФГБНУ «Поволжский научно-исследовательский институт...»

«Говорухина Марина Викторовна СЕРОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА КОРИ В ПЕРИОД ЭЛИМИНАЦИИ 14.00.36 аллергология и иммунология 14.00.30 эпидемиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Ростов-на-Дону2008 Работа выполнена в Федеральном Государственном Учреждении Науки «Московский научноисследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» им. Н.Г. Габричевского Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия...»

«Исаев Аркадий Петрович ТЕТЕРЕВИНЫЕ ПТИЦЫ ЯКУТИИ: РАСПРОСТРАНЕНИЕ, ЧИСЛЕННОСТЬ, ЭКОЛОГИЯ 03.02.04 – Зоология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Новосибирск 2014 Работа выполнена в лаборатории горных и субарктических экосистем Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института биологических проблем криолитозоны Сибирского отделения Российской академии наук. Научный консультант: член-корреспондент РАН, доктор...»

«Поташникова Дарья Марковна СРАВНЕНИЕ НОРМАЛЬНЫХ И ОПУХОЛЕВЫХ CD5-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ В-КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА. Специальность 03.03.04 – клеточная биология, цитология, гистология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва 2015 Работа выполнена на кафедре клеточной биологии и гистологии биологического факультета Московского Государственного Университета им. М.В. Ломоносова Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Воробьев Иван...»

«Дьяков Юрий Петрович КАМБАЛООБРАЗНЫЕ (PLEURONECTIFORMES) ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫХ МОРЕЙ РОССИИ (пространственная организация фауны, сезоны и продолжительность нереста, популяционная структура вида, динамика популяций) Специальность 03.00.10 – ихтиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Владивосток – 2009 Работа выполнена в лаборатории морских промысловых рыб Камчатского научноисследовательского института рыбного хозяйства и океанографии...»

«Быков Роман Андреевич ДИНАМИКА ИНФИЦИРОВАННОСТИ ПРИРОДНЫХ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ DROSOPHILA MELANOGASTER РАЗНЫМИ ГЕНОТИПАМИ ЭНДОСИМБИОНТА WOLBACHIA (03.02.07) «генетика» Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Новосибирск 2014 Работа выполнена в Лаборатории генетики популяций Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск. Научный руководитель: доктор биологических...»

«Курбонов Косим Муродович СОВРЕМЕННЫЕ ЭПИЗООТОЛОГО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И НАДЗОР ЗА БРУЦЕЛЛЕЗОМ В РЕСПУБЛИКЕ ТАДЖИКИСТАН 14.02.02 – эпидемиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2015 Работа выполнена в Таджикском научно-исследовательском институте профилактической медицины Министерства здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан Научные руководители: Доктор медицинских наук, профессор...»

«ГАБДУЛЛИН ФАИЛЬ ХАРИСОВИЧ ВЕТЕРИНАРНО-САНИТАРНАЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА КАЧЕСТВА МЯСА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ В РАЦИОНЕ АЭПК «БИОГУММИКС» 06.02.05 Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарносанитарная экспертиза 03.03.01 Физиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Казань 2015 Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования...»

«НИКУЛИНА Неля Шамилевна ПРОДУКТИВНЫЕ КАЧЕСТВА И БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОВ ЧЕРНО-ПЕСТРОЙ ПОРОДЫ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРОБИОТИЧЕСКОЙ ДОБАВКИ «БИОГУМИТЕЛЬ-Г» 06.02.10 – частная зоотехния, технология производства продуктов животноводства АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Уфа – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Башкирский государственный аграрный...»







 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.