WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 


Pages:     | 1 || 3 |

«ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ И ИХ ФАРМАКОТЕРАПИЯ РАСТИТЕЛЬНЫМИ СРЕДСТВАМИ ...»

-- [ Страница 2 ] --

Таблица 5 Влияние ЭПК на экспрессию мембранных маркеров лимфоцитов периферической крови здоровых доноров, % Вариант CD3+ CD4+ CD8+ CD16+ CD19+ опыта Контроль 77,4 3,8 45,6 2,9 28,0 4,3 10,1 1,1 8,1 1,2 ЭПК 77,3 4,6 56,3 1,4* 29,3 2,6 9,6 0,9 8,8 0,7 В следующей серии экспериментов нами изучено влияние ЭПК на антигенпрезентирующую функцию макрофагов мышей на фоне АЗ. Известно, что клетки перитонеального экссудата, содержащие 80-85% фагоцитирующих моноцитов, способны индуцировать иммунный ответ к эритроцитам барана в сингенном организме после захвата антигена. При этом динамика накопления АОК соответствует динамике развития этого процесса в условиях иммунизации нативным антигеном (Галактионов

–  –  –

В сериях опытов с введением иммунизированным мышам-донорам, подвергнутым воздействию АЗ, ЭПК и трансплантацией от последних перитонеальных макрофагов сингенным мышам-реципиентам происходило повышение выраженности гуморального иммунного ответа, что выражалось в увеличении абсолютного и относительного числа АОК в 2,8 и 2,6 раза, соответственно, по сравнению с данными в группе животных, получавших АЗ.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что в реализации иммуномодулирующих свойств исследуемого экстракта имеет значение стимуляция иммунорегуляторной функции макрофагов. Кроме того, было изучено влияние ЭПК на функциональное состояние макрофагов периферической крови человека по параметрам продукции макрофаг-специфических цитокинов IL-1, IL-6 и TNF-. Под влиянием ЭПК происходило снижение провоспалительных цитокинов IL-1 и TNF- в 2,3 и 1,7 раза соответственно по сравнению с контролем. Стимулирующего или ингибирующего влияния ЭПК на синтез и секрецию IL-6 клетками не обнаружено (табл.7). Одним из возможных механизмов ингибирующего действия ЭПК на экссудативную фазу воспаления, установленного в работах М.М. Арьяевой (1998) и Л.Г. Буровой (2004), является выявленное нами снижение секреции провоспалительных цитокинов.

Таблица 7 Влияние ЭПК на продукцию провоспалительных цитокинов макрофагами периферической крови здоровых доноров Вариант IL-1, пг/мл IL-6, пг/мл TNF-, пг/мл опыта Контроль 290,0 23,21 1103,3 87,19 261,3 18,25 ЭПК 125,5 35,29* 1112,1 89,08 150,40 9,23* В экспериментах на тимэктомированных животных нами также отмечено снижение продукции провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-8, ФНО-) под влиянием ЭПК.

Так, содержание IL-1 в группе, получавшей данный экстракт, снижается в 1,4 раза (с 7,88±0,38 пг/мл группы контроля до 5,68±0,46 пг/мл), а концентрации IL-8 и ФНО- - в 1,5 раза (IL-8: с 7,27±0,35 пг/мл группы контроля до 4,73±0,44 пг/мл; ФНО-: с 7,44±0,32 пг/мл группы контроля до 4,97±0,45 пг/мл). Кроме того, ЭПК значительно повышает продукцию противовоспалительных цитокинов: IL-4 – с 5,10±1,20 пг/мл группы контроля до 10,50±0,97 (в 2,1 раза), IL-10 – с уровня менее 1 пг/мл до 9,60±1,30 пг/мл. Аптечный препарат Иммунал изменяет содержание цитокинов только в отношении IL-4, увеличивая его продукцию в 1,9 раза по сравнению с контролем.

Однако, несмотря на важность усиления антигенпрезентирующей функции макрофагов в реализации стимулирующего влияния ЭПК на антителообразование, а также снижения содержания провоспалительных цитокинов, повышения содержания противовоспалительных цитокинов, лишь одним этим действием не исчерпывается спектр его иммунорегуляторных эффектов. В связи с этим проведен анализ роли негативного контроля иммунного ответа в проявлении иммуномодулирующего действия изучаемого экстракта. Существующие представления о Т-лимфоцитах с супрессорной функцией имеют большое значение для современной иммунологии, ветеринарии и клинической медицины. Целый ряд патологических состояний, таких как аллергия и аутоиммунные нарушения, обусловлены, по современным представлениям, недостаточностью именно Т-супрессорного звена, в то время как иммунодефициты считаются следствием выраженной супрессорной активности Т-лимфоцитов (Ding J.E., Chan-Ching L.,1988; Moller G.,1988). Адоптивный перенос Т-лимфоцитов с супрессорной активностью, индуцированных в группах мышей, получавших исследуемый экстракт, дает информацию о другой важной стороне механизма его действия (Ляшенко В.А. и др., 1988; Eardley et al., 1983).

На фоне значительного уменьшения абсолютного и относительного содержания АОК (в 3,2 и 2,7 раза, соответственно) в селезенке мышей после переноса суспензий клеток с супрессорной активностью по сравнению с контролем, наблюдается увеличение количества АОК на селезенку и при расчете на 106 спленоцитов (в 3,4 и 3,0 раза, соответственно) в тех сериях опытов, где доноры клеток с супрессорной активностью получали ЭПК. Последнее свидетельствует об угнетении исследуемым экстрактом супрессорной активности Т-лимфоцитов (табл.8).

Таблица 8 Влияние ЭПК на супрессорную активность Т-лимфоцитов у мышей Группы животных Доза, Количество АОК на 106 спленоцитов (n=10) мг/кг на селезенку Контроль - 35449 3671 119 8

–  –  –

Следовательно, снижение супрессорной активности Т-лимфоцитов при введении донорам ЭПК позволяет считать указанную зависимость существенным моментом в реализации стимулирующего действия экстракта на антителогенез. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о важной роли влияния ЭПК на антигенпрезентирующую функцию макрофагов, содержание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и функцию Т-лимфоцитов с супрессорной активностью в реализации его иммуномодулирующего действия.

Полученные данные об иммуномодулирующей активности ЭСЖ свидетельствуют о его более выраженном действии на гуморальное звено иммунного ответа, что выражается в увеличении количества антителообразующих клеток более чем в 2 раза и стимуляции пролиферативной активности В-лимфоцитов в 1,5 раза по сравнению с контролем. Эффективность ЭСЖ, по-видимому, можно объяснить совокупным действием комплекса биологически активных веществ, преимущественно, флавоноидов и полисахаридов, обладающих выраженными иммуномодулирующими свойствами.

Наши данные согласуются с данными Л.А. Горбачевой и др. (1992), из которых известно, что плоды софоры японской стимулируют В-звено иммунитета, при этом, суммарное извлечение из зрелых плодов достоверно стимулирует гуморальный иммунный ответ в 3,9 раза и недозрелых - в 6 раз. Кроме того, нами установлено, что ЭСЖ восстанавливает клеточное и макрофагальное звенья иммунного ответа при азатиоприновой иммуносупрессии.

Данные об иммуномодулирующем действии ЭСБ позволяют заключить, что указанное средство оказывает наиболее выраженный эффект в отношении макрофагального звена иммунного ответа при азатиоприновой иммуносупрессии, что выражается в увеличении поглотительной способности перитонеальных макрофагов в отношении S. aureus (фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа). Отмечено, что ЭСБ не оказывает значимого влияния на поглотительную активность нейтрофилов периферической крови здоровых доноров в отношении S. aureus, меченного зеленым флюорохромом ФИТЦ in vitro (количество фагоцитирующих нейтрофилов не изменялось по сравнению с таковым в контрольной группе) (рис.3).

–  –  –

Кроме того, при исследовании влияния ЭСБ на продукцию активных форм кислорода нейтрофилами периферической крови здоровых доноров установлено, что указанное средство значимо не изменяет процент ФМА-активированных нейтрофилов, продуцирующих активные формы кислорода, по сравнению с данными в контрольной группе (рис.4).

Использование ЭСБ достоверно снижает интенсивность флуоресценции нейтрофилов в 1,5 раза по сравнению с введением в систему классического стимулятора ФМА, индуцирующего кислородный «взрыв» (табл.9). Данный эффект может быть обусловлен антиоксидантными свойствами экстракта благодаря преимущественному содержанию в нем веществ фенольной природы.

Поскольку указанное средство достоверно не подавляло, но и не стимулировало в вышеописанных моделях функции фагоцитов, можно предположить, что эффект данного средства может быть обусловлен прямой антибактериальной активностью.

Полученные данные о влиянии ЭСБ на макрофагальное звено иммунного ответа согласуются с данными В.С. Смирнова, И.С. Фрейдлин (2000) о выраженном влиянии извлечений из сабельника болотного на функции фагоцитов. Кроме того, нами установлена способность ЭСБ восстанавливать клеточное и гуморальное звенья иммунного ответа при азатиоприновой иммуносупрессии.

–  –  –

Установленный нами в эксперименте иммуномодулирующий эффект многокомпонентных растительных средств «Иммунополифита», «Фитоуросепта» и «Нефрофита» (увеличение числа АОК, индексов реакций ГЗТ, РТПХ; фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа в среднем в 1,7-2,5 раза по сравнению с уровнем супрессии) обусловлен широким разнообразием содержащихся в них биологически активных веществ (БАВ), преимущественно, флавоноидов, дубильных веществ, полисахаридов, витаминов и др.

Усилия большого количества ученых во всем мире направлены на поиск соединений, которые могли бы стать эффективными лигандами рецепторов иммунокомпетентных клеток с целью специфической и неспецифической стимуляции функций данных клеток при иммунодефицитных состояниях.

При исследовании иммуномодулирующей активности фракций, полученных из софоры желтоватой (этилацетатной, полисахаридной, хлороформной и спиртовой) установлено наиболее выраженное влияние полисахаридной фракции, содержащей водорастворимые полисахариды с доминирующей группой а-4,6-глюканов, и этилацетатной, в которой отмечено высокое содержание полифенольных веществ:

флаванонов (кушенол А, изокураринон, кураридин, софорафлаванон G, кураринон, изоксантогумол). Эти данные позволяют утверждать, что за иммуномодулирующий эффект ЭСЖ ответственны содержащиеся в нем полисахариды и флавоноиды. Так, получены данные по влиянию на состояние иммунной системы организма полисахаридов, выделенных из растительного сырья, и флавоноидов софоры желтоватой (софорафлаванон G, кураринон).

При исследовании иммуномодулирующей активности полисахаридов из аира болотного, астрагала перепончатого, софоры желтоватой, мяты перечной, зопника клубненосного, шлемника байкальского, кардамона настоящего, имбиря лекарственного, лиственницы сибирской установлено, что данные соединения обладают выраженной эффективностью в отношении клеточного, гуморального иммунного ответа и фагоцитоза макрофагов в условиях азатиоприновой иммуносупрессии. Стимуляция функциональной активности макрофагов – характерное свойство большинства растительных полисахаридов. Возможно, что макрофаги являются основными клетками в организме, через которые эти полисахариды реализуют свои иммуномодулирующие свойства. Растительные полисахариды специфически связываются на поверхности макрофагов с теми же рецепторами (CD14, CR3, Toll-подобные рецепторы, скэвенджер-рецепторы), что и микробные полисахариды. В соответствии с данными R.L. Modlin (2002), Toll-подобные рецепторы являются эволюционно консервативными «сенсорами», с помощью которых макрофагальные клетки обнаруживают полисахаридные антигенные детерминанты.

Рецепция растительных полисахаридов вызывает активацию транскрипционного фактора NF-kappaB, который транслоцируется в ядро макрофагов и промотирует транскрипцию более 100 различных генов. Именно селективная или направленная активация транскрипционного фактора NF-kappaB через Toll-подобные или другие рецепторы, как нам видится, является молекулярной основой создания новых иммуномодулирующих средств.

Рецепция макрофагами растительных полисахаридов, по-видимому, является не единственным путем активации этих клеток. Другой путь может заключаться в неспецифическом связывании макрофагами полисахаридов и последующем их пиноили фагоцитозе. В этом случае растительные полисахариды становятся объектами внутриклеточной атаки со стороны лизосомальных ферментов. В отличие от крахмала и гликогена, большинство вышеуказанных полисахаридов трудно расщепляется ферментными системами высших животных. Незавершенность внутрифагосомного переваривания растительных полисахаридов, вероятно, может служить дополнительным сигналом активации макрофагов.

Особый интерес представляют полученные нами данные по установлению зависимости степени выраженности иммуномодулирующей активности растительных полисахаридов от их структуры: чем больше степень разветвления, тем выше активность полимера. Например, глюканы кардамона настоящего со степенью разветвления (Kbr ) 38,2 и 46.1% проявляют наиболее выраженное действие, тогда как глюканы астрагала перепончатого (Kbr = 0%) и аира болотного (Kbr =7,8%) обладают меньшей эффективностью (рис.5).

–  –  –

Действие испытуемых агентов можно объяснить изменением содержания, так называемых, вторичных мессенджеров, которыми являются циклические нуклеотиды:

циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) и циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). При этом повышение содержания цГМФ усиливает, а увеличение концентрации цАМФ, напротив, угнетает иммунный ответ (Goldberg N.D. et al., 1976).

Флавоноиды являются ингибиторами цГМФ фосфодиэстеразы, угнетая, таким образом, катаболизм цГМФ и приводя к повышению содержания этого циклического нуклеотида (Ruckstuhl M., Landry Y.,1981). Из этого следует, что растения, содержащие флавоноиды, обладают потенциальной способностью к иммуномодуляции. К таким растениям относятся пятилистник кустарниковый, сабельник болотный, софора желтоватая. Многокомпонентные растительные средства «Иммунополифит», «Фитоуросепт», «Нефрофит» также содержат в своем составе полифенольный комплекс, являющийся их основным действующим началом.

На основании проведенных исследований по оценке иммуномодулирующих свойств флавоноидов, выделенных из софоры желтоватой, установлено, что два доминирующих пренилированных флаванона (софорафлаванон G и кураринон) обладают выраженным иммунопротекторным действием, увеличивая число АОК и интенсивность реакции ГЗТ по сравнению с уровнем супрессии (табл.10).

–  –  –

Нами также установлена выраженная иммуномодулирующая активность лигнанового моноглюкозида сирингарезинола из культивируемых клеток скорцонеры испанской в отношении основных звеньев иммунного ответа при азатиоприновой иммуносупрессии, на способ получения которого получен патент РФ (№ 2178709 от 27.01.2002 «Способ получения вещества, обладающего иммуномодулирующей активностью»). Введение мышам глюкозида приводило к увеличению числа АОК в 4 раза и индекса реакции ГЗТ - в 2 раза по сравнению с уровнем супрессии. Испытуемое соединение по выявленному иммуномодулирующему эффекту превосходит препарат сравнения – ЭЭК. Необходимо отметить, что в состав действующих веществ элеутерококка входят диглюкозид сирингарезинола и моноглюкозид сирингина (Оводов Ю.С. и др., 1965, 1967). Иммуномодулирующие свойства последнего были описаны в публикации (Bohm B. et al., 1979). У всех этих веществ в их молекулах присутствует фрагмент, заключенный в рамку на формуле I. Есть основания предположить, что этот фрагмент играет роль иммунотропного фармакофора (рис.1а).

Наши данные по исследованию иммуномодулирующей активности полифенольных соединений и полисахаридов согласуются с данными работы О.С. Борсук и др. (2011), в которой установлено, что курсовое введение мышам полифенольных и полисахаридных соединений, полученных из календулы лекарственной, крапивы двудомной и сафлора красильного, оказывает стимулирующее влияние на гуморальный, клеточный иммунный ответ и неспецифическую резистентность организма, а также способствует коррекции иммуносупрессии, вызванной введением цитостатика циклофосфана.

На основании проведенных исследований по выявлению иммуномодулирующей активности индивидуальных соединений из лекарственных растений можно заключить, что полифенольные соединения и полисахариды являются основными эффективными иммунокорректорами, что позволяет проводить целенаправленный поиск новых эффективных и безопасных иммунокорригирующих препаратов среди веществ растительного происхождения, содержащих в значительных количествах указанные БАВ.

Изменение структуры и функции биологических мембран лимфоцитов является одним из возможных способов модуляции иммунного ответа (Смирнов Л.Д., Сускова В.С.,1989). Перспективной областью исследований является поиск иммуномодуляторов среди синтетических и природных антиоксидантов. Они могут влиять на физикохимические и биологические свойства мембран, а также ограничивать активацию свободнорадикальных реакций, которые играют существенную роль в стимуляции эффекторных клеток иммунитета. Влияние антиоксидантов на молекулярный, клеточный и медиаторный механизмы регуляции иммунной системы обеспечивается наличием у них иммунотропных свойств (Эмануэль Н.М.,1968). По мнению А.В.

Караулова (2002), на сегодняшний день антиоксидантная терапия является пока единственным реальным механизмом воздействия на процессы повреждения ДНК с последующим развитием апоптоза лимфоцитов при заболеваниях, связанных с избыточной продукцией активных форм кислорода. В пользу этого утверждения свидетельствует достижение специфического эффекта восстановления нарушенных функций того или иного звена иммунитета под действием препаратов с антиоксидантной активностью, установленного в работе У.Г. Бочкарева, Ю.В. Сергеева (2000). Как известно, фенольные соединения растительного происхождения (в том числе содержащиеся в комплексе биологически активных веществ испытуемых средств) являются антиоксидантами и при введении в организм инициируют изменения в направлении повышения антиоксидантного потенциала тканей. Очевидно, при этом имеет место непосредственное взаимодействие фенольных антиоксидантов с биополимерами клетки, в итоге которого достигается «разрядка» возбужденных электронных и радикальных состояний последних с восполнением электронных вакансий. В этом процессе полифенолы выступают в роли донора (Громов С.А. и др.,1990). Один из возможных механизмов иммунопротективного действия исследуемых растительных средств на основные звенья иммунной системы в условиях иммуноподавляющего действия АЗ, КН и ПТП связан с наличием у них выраженной антиоксидантной активности. Известно, что ЭПК обладает антиоксидантными свойствами, о чем свидетельствует ингибирующее действие его на процессы ПОЛ в сыворотке крови и гомогенате печени благодаря высокому содержанию в нем комплекса полифенольных соединений (Арьяева М.М.,1998; Николаев С.М.,1991).

Учитывая, что одним из механизмов повреждения мембран иммунокомпетентных клеток при иммунодефицитных состояниях является инициация процессов пероксидации липидов и принимая во внимание антиоксидантные свойства флавоноидов, содержащихся в исследуемых средствах, представляло интерес исследовать влияние моноэкстракта ЭПК и многокомпонентного растительного средства «Нефрофит» на процессы ПОЛ и активность эндогенной АОС при экспериментальных иммуносупрессиях. Так, под влиянием ЭПК и «Нефрофита»

происходило снижение содержания продуктов ПОЛ - ДК, МДА в сыворотке крови и гомогенате селезенки (в среднем на 30% по сравнению с контролем), а также повышение активности ферментов АОЗ организма - каталазы, СОД (в среднем на 40% по сравнению с контролем) при экспериментальных иммуносупрессиях. Выраженная антиоксидантная активность исследуемых средств подтверждается в сериях экспериментов, проведенных с использованием витральных методов. Так, получены данные о выраженной антирадикальной активности ЭПК по отношению к супероксидному анион-радикалу O2•-, ABTS•+-катион-радикалу, радикалам NO, DPPH;

отмечена его высокая общая антиоксидантная емкость и выраженная хелатирующая способность. Таким образом, полученные данные о выраженной антиоксидантной активности испытуемых средств позволяют предположить, что одним из важных аспектов их иммунопротекторного действия является способность ингибировать процессы ПОЛ и стимулировать активность эндогенной АОС, тем самым, стабилизируя мембраны иммунокомпетентных клеток, по-видимому, за счет антиоксидантных, мембраностабилизирующих свойств, преимущественно, полифенольных соединений, входящих в состав испытуемых лекарственных средств. Данные о выраженной антиоксидантной активности полифенольных соединений представлены в работах ряда авторов (Сыров В.Н. и др., 1987; Тутельян В.А. и др., 2003; Антошина С.В. и др., 2005;

Heim K.E. et al., 2002; Pietta P.-G., 2000; Prochzkov D. et al., 2011; Williams R.J. et al., 2011).

Полученные данные впервые обнаруживают не только изменения, происходящие в тимусе мышей сразу после воздействия АЗ, но и последующую динамику изменения морфофункционального состояния органа после введения растительного лекарственного средства - ЭПК. Изучение в динамике параметров функциональных зон тимуса на 5, 10 и 15 сутки после введения ЭПК на фоне Аз выявило изменения, направленные на восстановление архитектоники тимуса. Так, на 5 и 10 сутки эксперимента наблюдается небольшое уменьшение толщины капсулы по сравнению с тем же показателем в группе животных, подвергнутых иммунодепрессии. Однако данная величина остается намного выше контрольного уровня. На 15 сутки эксперимента толщина капсулы, существенно уменьшенная по сравнению с ее изменениями в остром опыте, приближается к контрольным значениям, но полного восстановления данной структуры не происходит. Что касается коркового и мозгового вещества, то частичное восстановление данных структурных компонентов тимуса начинается уже на 5 сутки после введения ЭПК, а к 10 и, в особенности, 15 суткам эксперимента корково-мозговое соотношение максимально приближено к показателям в интактной группе. Результаты исследования влияния ЭПК на показатели размеров структурных компонентов тимуса мышей, подвергнутых действию АЗ, представлены на рис. 2. Разрастания фибробластов в корковом веществе в виде валиков, характерные для опыта с введением АЗ, наблюдаются еще на 5 сутки после введения ЭПК, но уже в виде отдельных, небольших скоплений. На 10 и 15 сутки их наличие не выявлено. На 10 и 15 сутки после введения ЭПК в корковом и мозговом веществе отмечено много мелких сосудов, вокруг которых можно видеть концентрические скопления лимфоидных клеток, что свидетельствует, по-видимому, о высокой миграции клеток и повышении проницаемости сосудов согласно (Серов В.В., Шехтер А.Б., 1981; Хэм А., Кормак Д., 1983). В мозговом веществе количество и диаметр телец Гассаля во все сроки эксперимента были близки к таковым у интактных животных. Обобщая приведенные результаты исследования, можно отметить, что из всех структурных компонентов тимуса мозговое вещество и капсула являются наиболее лабильными. Они в первую очередь подвергаются изменениям. В меньшей степени претерпевают изменения корковое вещество, сосудистая система и тельца Гассаля.

Таким образом, в результате проведенных экспериментов нами выявлена высокая степень перестройки структуры тимуса мышей в ответ на действие АЗ. Это не может не отразиться на строении и функционировании периферических органов лимфоидной системы, о чем убедительно показано в работах некоторых авторов (Григоренко Д.Е., 1987,1988,1991; Григоренко Д.Е. и др., 1997; Сапин М.Р., Ерофеева Л.М. и др., 1997;

Сапин М.Р., Федоренко Б.С., 1997; Шарова Е.Е., 1989). Выявленная динамика изменений микроанатомии тимуса мышей в результате действия иммунодепрессанта АЗ и последующего введения им ЭПК направлена на восстановление функциональной активности данного органа. Полученные результаты исследования по влиянию ЭПК на микроанатомию тимуса мышей, находящихся в состоянии иммунодепрессии, с помощью морфометрического метода, подтверждают выявленные нами в иммунологических методах иммунокорригирующие свойства ЭПК.

Представляло интерес сравнить активность исследуемых растительных средств с таковой аптечного препарата – ЭЭК. При этом было установлено, что исследуемые средства по выявленному иммуномодулирующему эффекту сопоставимы с таковым экстракта элеутерококка, а по некоторым свойствам (в отношении антителообразования и фагоцитоза макрофагов) они имеют преимущество (табл.1). Это связано, повидимому, с тем, что исследуемые фитосредства созданы на основе современной щадящей ресурсосберегающей технологии, которая обеспечивает максимальную экстракцию действующих биологически активных веществ и наиболее точную их дозировку при применении. Исследуемые экстракты, так же, как и экстракт элеутерококка, не изменяют показатели реакций клеточного, гуморального иммунного ответов и фагоцитоза макрофагов у интактных мышей. Это свойство изучаемых экстрактов очень важно, поскольку оно присуще лишь истинным иммуномодуляторам, обладающим активностью только в условиях повреждения иммунитета.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные в настоящей работе данные свидетельствуют об угнетающем действии АЗ, КН и ПТП на функциональное состояние иммунной системы мышей. Установлено, что наиболее выраженное иммунодепрессивное действие оказывает АЗ, в большей степени угнетая гуморальное и макрофагальное звенья иммунного ответа, тогда как КН и ПТП наиболее выраженное иммунодепрессивное действие проявляют в отношении макрофагального звена иммунитета. Введение мышам АЗ вызывает нарушения морфофункционального состояния иммунной системы, характеризующиеся резким изменением микроанатомии центрального органа иммуногенеза - тимуса интактных животных. Молекулярно-клеточным механизмом в развитии указанных вторичных иммунодефицитных состояний является индукция свободнорадикальных процессов, снижение активности эндогенной АОС и связанная с этим деструкция мембранных структур иммунокомпетентных клеток независимо от природы повреждающего фактора.

Исследование иммунокорригирующей активности растительных средств – ЭПК, ЭСЖ и ЭСБ при экспериментальных иммуносупрессиях выявило их эффективность по отношению к основным звеньям иммунного ответа. Определены особенности иммуномодулирующего действия испытуемых средств и их фармакотерапевтическая направленность при иммунодепрессиях. Показано, что ЭПК наиболее эффективен в отношении клеточного звена, ЭСЖ - гуморального звена, ЭСБ - макрофагального звена иммунного ответа. Эффективность многокомпонентных растительных средств - сухих экстрактов «Иммунополифит», «Фитоуросепт», «Нефрофит» при экспериментальных иммуносупрессиях обусловлена широким разнообразием содержащихся в них БАВ, преимущественно, флавоноидов, дубильных веществ, полисахаридов, витаминов и др.

Установлена выраженная иммуномодулирующая активность индивидуальных соединений из лекарственных растений: моноглюкозида сирингарезинола из скорцонеры испанской, флаванонов из софоры желтоватой (софорафлаванон G и кураринон), а также полисахаридов из растительного сырья при экспериментальной иммунодепрессии. Установлена зависимость степени выраженности иммуномодулирующей активности полисахаридов от их структуры: чем больше степень разветвления, тем выше активность полимера.

Испытуемые растительные средства по выявленному иммунокорригирующему эффекту сопоставимы с таковым препарата сравнения - ЭЭК. Они, так же, как и ЭЭК, не оказывают существенного влияния на показатели реакций клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунного ответа у интактных мышей, что характерно для истинных иммуномодуляторов, эффективных при нарушениях функционального состояния иммунной системы.

Впервые исследованы не только изменения, происходящие в центральном органе иммуногенеза - тимусе в условиях воздействия АЗ, но и последующая динамика изменения морфофункционального состояния органа после введения мышам растительного средства - ЭЭК. Установлена важная роль усиления антигенпрезентирующей функции макрофагов при азатиоприновой иммуносупрессии, повышения продукции противовоспалительных (IL-4, IL-10) и снижения провоспалительного (IL-8) цитокинов мононуклеарными клетками тимэктомированных животных; угнетения супрессорной активности Т-лимфоцитов у иммунизированных животных; снижения продукции стимулированными макрофагами периферической крови здоровых доноров провоспалительных (IL-1, TNF-) цитокинов, стимуляции экспрессии маркеров Т-лимфоцитов (СD4) мононуклеарами здоровых доноров в механизме иммуномодулирующего действия сухого экстракта пятилистника кустарникового.

Показано, что общим молекулярно–клеточным механизмом в действии растительных средств при экспериментальных вторичных иммунодефицитах является их способность стабилизировать мембранные образования клеток, реализация которой связана с ингибированием свободнорадикальных процессов и повышением активности эндогенной АОС под влиянием комплекса полифенольных соединений и полисахаридов, входящих в состав испытуемых лекарственных средств.

Полученные результаты обобщают и конкретизируют роль активации свободнорадикальных реакций в патогенезе иммунодефицитных состояний, обосновывают новый подход к фармакотерапии и фармакопрофилактике иммунодефицитных состояний, заключающийся в использовании лекарственных средств, обладающих антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами, а также содержащих, преимущественно, вещества фенольной природы и полисахариды.

Наличие выраженных иммуномодулирующих свойств у исследуемых растительных лекарственных средств при экспериментальных иммуносупрессиях позволяет рекомендовать их для включения в практику с целью профилактики и лечения иммунодефицитных состояний животных и человека, а также проводить целенаправленный поиск новых эффективных и малотоксичных иммунокорригирующих препаратов растительного происхождения.

ВЫВОДЫ

1. Введение животным цитостатика азатиоприна, антибиотика канамицина и туберкулостатиков: изониазида, рифампицина, пиразинамида, стрептомицина приводит к угнетению функционального состояния иммунной системы организма, что выражается в снижении показателей клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунного ответа (массы и клеточности тимуса и селезенки, абсолютного и относительного числа АОК; индексов реакций ГЗТ и РТПХ, фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа по сравнению с данными в интактной группе животных); при этом наиболее выраженное иммунодепрессивное действие оказывает азатиоприн, в большей степени угнетая гуморальное и макрофагальное звенья иммунного ответа, тогда как канамицин и противотуберкулезные препараты наиболее выраженное иммунодепрессивное действие проявляют в отношении макрофагального звена иммунитета. Установлена важная роль индукции свободнорадикальных процессов, снижения активности эндогенной антиоксидантной системы организма и связанной с этим деструкции мембранных структур иммунокомпетентных клеток независимо от природы повреждающего фактора в механизме развития вторичных иммунодефицитных состояний.

2. Введение классического иммунодепрессанта цитостатика азатиоприна вызывает резкие изменения морфофункционального состояния центрального органа иммуногенеза - тимуса мышей, характеризующиеся инволюцией, инверсией слоев и сосудистыми нарушениями, связанными, прежде всего, с уменьшением количества клеток лимфоидного ряда, а также жировым перерождением органа.

3. Курсовое введение животным сухого экстракта пятилистника кустарникового в экспериментально-терапевтических дозах в условиях иммуносупрессии нормализует морфофункциональное состояние тимуса, что выражается в восстановлении структурных компонентов тимуса.

4. Растительные средства – моноэкстракты (сухой экстракт пятилистника кустарникового, сабельника болотного и софоры желтоватой) в экспериментальнотерапевтических дозах обладают выраженными иммуномодулирующими свойствами при экспериментальной азатиоприновой иммунодепрессии, что выражается в увеличении показателей клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунного ответа. Определены особенности иммуномодулирующего действия испытуемых средств и их фармакотерапевтическая направленность при иммунодепрессиях: сухой экстракт пятилистника кустарникового наиболее эффективен в отношении клеточного звена иммунного ответа, сухой экстракт софоры желтоватой гуморального звена, сухой экстракт сабельника болотного - макрофагального звена иммунного ответа.

5. Установлена важная роль усиления антигенпрезентирующей функции макрофагов при азатиоприновой иммуносупрессии, повышения продукции противовоспалительных (IL-4, IL-10) и снижения провоспалительного (IL-8) цитокинов мононуклеарными клетками тимэктомированных животных; угнетения супрессорной активности Тлимфоцитов у иммунизированных животных; снижения продукции стимулированными макрофагами периферической крови здоровых доноров провоспалительных (IL-1, TNF-) цитокинов, стимуляции экспрессии маркеров Т-лимфоцитов (СD4) мононуклеарами здоровых доноров в механизме иммуномодулирующего действия сухого экстракта пятилистника кустарникового.

6. Многокомпонентные растительные средства (сухие полиэкстракты «Иммунополифит», «Фитоуросепт», «Нефрофит») способны отменять супрессивное действие азатиоприна на клеточноопосредованные иммунные реакции, антителогенез и фагоцитоз макрофагов, что выражается в увеличении индекса реакции ГЗТ, абсолютного и относительного числа АОК, фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа. Эффективность их обусловлена широким разнообразием содержащихся в них биологически активных веществ, преимущественно, флавоноидов, дубильных веществ, полисахаридов, витаминов и др.

7. Индивидуальные соединения из лекарственных растений: лигнановый моноглюкозид сирингарезинола из скорцонеры испанской, флаваноны из софоры желтоватой (софорафлаванон G и кураринон), а также полисахариды из аира болотного, астрагала перепончатого, софоры желтоватой, мяты перечной, зопника клубненосного, шлемника байкальского, кардамона настоящего, имбиря лекарственного, лиственницы сибирской обладают иммуномодулирующими свойствами при экспериментальной азатиоприновой иммунодепрессии. Установлена зависимость степени выраженности иммуномодулирующей активности полисахаридов от их структуры: чем больше степень разветвления, тем выше активность полимера.

8. Испытуемые растительные средства по выявленному иммунокорригирующему эффекту сопоставимы с таковым препарата сравнения - экстракта элеутерококка колючего, а по некоторым свойствам (в отношении антителообразования и фагоцитоза макрофагов) они имеют преимущество. Исследуемые средства, так же, как и экстракт элеутерококка, не оказывают существенного влияния на показатели реакций клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунного ответа интактных мышей, что присуще лишь истинным иммуномодуляторам, обладающим активностью только в условиях повреждения иммунитета.

9. Общим молекулярно–клеточным механизмом в иммуномодулирующем действии растительных средств является их способность стабилизировать мембраны иммунокомпетентных клеток, реализация которой связана с ингибированием процессов свободнорадикального окисления липидов (снижение содержания продуктов пероксидации липидов – ДК, МДА в сыворотке крови и гомогенате селезенки), а также повышением активности ферментов антиоксидантной защиты организма (увеличение активности каталазы, СОД) за счет антиоксидантных, мембраностабилизирующих свойств, преимущественно, полифенольных соединений и полисахаридов, входящих в состав испытуемых лекарственных средств.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Рекомендуется изучение структурно-функциональных особенностей одного из центральных органов иммуногенеза - тимуса животных в качестве чувствительных и адекватных показателей, отражающих состояние вторичной иммунной недостаточности организма (комплекс структурных изменений и морфометрических данных тимуса может служить критерием при морфологической диагностике выраженности иммунодефицитов).

2. Результаты проведенных исследований по иммунокорригирующему действию растительных лекарственных средств позволяют рекомендовать их для включения в практику с целью профилактики и лечения иммунодефицитных состояний животных и человека в качестве как самостоятельных кормовых и пищевых биологически активных добавок, так и биологически активных компонентов кормового рациона животных и продуктов профилактического назначения.

3.Полученные данные по иммуномодулирующему действию указанных фитосредств позволяют рекомендовать их к применению зооветспециалистами и руководителями животноводческих хозяйств, арендных подразделений для снижения отрицательного воздействия на организм стресс-факторов и профилактики заболеваемости в осеннезимний период при выращивании молодняка сельскохозяйственных животных; для предупреждения острых расстройств пищеварения у новорожденных телят и поросят.

4.Выявленные в ходе выполнения работы данные по направленности в действии растительных моноэкстрактов в отношении того или иного звена иммунного ответа открывают возможность селективной фармакологической иммуномодуляции при заболеваниях, связанных с расстройством определенных функций иммунной системы организма.

5.При фармакотерапии вторичных иммунодефицитных состояний следует отдавать предпочтение лекарственным растительным средствам, обладающим выраженным антиоксидантным свойством и содержащим, преимущественно, вещества фенольной природы и полисахариды.

6.Данные, полученные в ходе анализа иммуномодулирующего действия отдельных фракций, полученных из лекарственных растений, а также индивидуальных соединений

– флавоноидов и глюканов являются достаточным основанием для рассмотрения флавоноидов и полисахаридов как перспективных источников для разработки новых иммуномодулирующих лекарственных средств.

7.Полученные результаты могут быть использованы в экспериментальной работе лабораторий научно-исследовательских учреждений, кафедр биологических, медицинских и ветеринарных факультетов высших учебных заведений, занимающихся изучением механизмов развития вторичных иммунодефицитов и вопросами коррекции иммунопатологических состояний природными средствами.

8. Полученные результаты обобщают и конкретизируют роль активации свободнорадикальных реакций в патогенезе иммунодефицитных состояний, обосновывают новый подход к фармакотерапии и фармакопрофилактике иммунодефицитных состояний, что позволяет использовать данные материалы при написании соответствующих разделов руководств, учебно-методических изданий, монографий по патологии, морфологии животных, фармакологии, фитотерапии, иммунологии и патофизиологии, а также в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на биологических, медицинских и ветеринарных факультетах высших учебных заведений.

СПИСОК ОСНОВНЫХ ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи в зарубежных журналах

1. Nikolaev S.M. Immunomodulating properties of Tibetan medicine multicomponent phytopreparations / S.M. Nikolaev, V.B. Khobrakova, S.V. Tsyrempilov // Acta Pharmacologica Sinica. - 2006. – V 27. - P.285.

2. Olennikov D.N. Polysaccharides from Fabaceae. V. -Glucan from Sophora flavescens roots / D.N. Olennikov, A.V. Stolbikova, A.V. Rokhin, V.B. Khobrakova, L.M.

Tankhaeva // Chemistry of Natural Compounds. - 2011. - Vol.47. - №1. - P.1-6.

3. Olennikov D.N. Carbohydrates from Lamiaceae. VIII. -Glucane from Scutellaria baicalensis roots / D.N. Olennikov, A.V. Stolbikova, A.V. Rokhin, V.B. Khobrakova // Chemistry of Natural Compounds. - 2011. - Vol.47. - №2. - P.190-193.

Статьи в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ

4. Хобракова В.Б. Иммуномодулирующие свойства сухого экстракта из побегов Pentaphylloides fruticosa (L.) O. Schwarz / В.Б. Хобракова, С.Д. Жамсаранова, С.М.

Николаев, С.Н. Лебедева, О.Д. Цыренжапова, И.Г. Николаева // Растительные ресурсы. - 2000. - Т. 36. - вып. 1. - С. 45-53.

5. Гончикова С.Ч. Влияние сухого экстракта пятилистника кустарникового на состояние иммунной системы организма при экспериментальной иммунодепрессии, вызванной противотуберкулезными препаратами / С.Ч.

Гончикова, В.Б. Хобракова, О.Д. Цыренжапова // Бюлл. физиологии и патологии дыхания. - 2001. - Вып. 10. - С. 29-31.

6. Григоренко Д.Е. Применение растительного средства - сухого экстракта пятилистника кустарникового в качестве иммуномодулятора / Д.Е. Григоренко, Л.М. Ерофеева, В.Б. Хобракова // Морфология. - 2001. - № 4. - С. 68-69.

7. Сапин М.Р. Изменение микроанатомии тимуса мышей под влиянием сухого экстракта пятилистника кустарникового в условиях азатиоприновой иммуносупрессии / М.Р. Сапин, В.Б. Хобракова, Л.В. Кактурский, Д.Е.

Григоренко, Л.М.Ерофеева, С.М.Николаев, С.Д.Жамсаранова, И.Г. Николаева // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. С.120-127.

8. Николаев С.М. Иммуномодулирующее действие экстракта из побегов Pentaphylloides fruticosa (L.) O.Schwarz при экспериментальном дисбактериозе / С.М. Николаев, Е.М. Баханова, В.Б. Хобракова, И.Г. Николаева // Растительные ресурсы. - 2002. – вып. 2. - С. 109-114.

9. Нагаслаева О.В. Пути поиска лекарственных растений с иммуномодулирующими свойствами / О.В. Нагаслаева, В.Б. Хобракова, И.Г. Николаева // Вестник Бурятского государственного университета. Серия 11: Медицина. - 2003. – Вып.

3. - С. 179-188.

10. Хобракова В.Б. Влияние отвара лишайника Сladina stellaris и его полисахаридной фракции на состояние иммунной системы организма при экспериментальной иммунодепрессии / В.Б. Хобракова, Л.Б. Содномова, И.Р. Балданова, Л.Б. Бураева, М.Г. Шелухеева // Сибирский медицинский журнал. – 2003. - № 1. – Т. 36. - С.

75-77.

11. Битуева А.В. Морфофункциональное состояние тимуса и лимфатических узлов под влиянием цитостатика азатиоприна / А.В. Битуева, В.Б. Хобракова, Д.Е.

Григоренко, Л.М. Ерофеева // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Т. 4. - С. 28.

12. Хобракова В.Б. Иммунотропные свойства лигнанового глюкозида из культивируемых клеток Scorzonera hispanica L. / В.Б. Хобракова, С.М. Николаев, В.В. Толстихина, А.А. Семенов // Химико-фармацевтический журнал. – 2003. – № 7. – Т. 37. - С. 55-56.

13. Николаев С.М. Иммуномодулирующие свойства настоя цветков лилии малорослой при экспериментальной иммунодепрессии / С.М. Николаев, В.Б.

Хобракова, Ц.-А. Дамбын, Н. Тимурбаатор, Л.Б. Бураева // Сибирский медицинский журнал. – 2003. - № 4. – Т. 39. – С. 63-65.

14. Петунова А.Н. Иммуномодулирующие свойства растительного средства «Пентафитон» / А.Н. Петунова, В.Б. Хобракова, Л.Н. Шантанова, С.М. Николаев // Сибирский медицинский журнал. – 2004. - № 5. – Т.46. – С. 54-57.

15. Медведева Е.Н. Получение высокочистого арабиногалактана лиственницы и исследование его иммуномодулирующих свойств / Е.Н. Медведева, В.А. Бабкин, О.А. Макаренко, С.М. Николаев, В.Б. Хобракова, А.М. Шулунова, Т.Е. Федорова, Л.А. Еськова // Химия растительного сырья. – 2004. - № 4. – С.17-23.

16. Николаева И.Г. Разработка и исследование нового средства «Иммунофит», созданного на основе прописей тибетской медицины / И.Г. Николаева, В.Б.

Хобракова, С.М. Баторова, Г.Г. Николаева, С.М. Николаев, А.Г. Горшков, А.Л.

Верещагин, К.В. Парьева, Х.П. Монголов // Химико-фармацевтический журнал.

– 2005. - № 8. - Т. 39 – С. 81-84.

17. Хобракова В.Б. Иммунокорригирующие свойства сухого экстракта из растительного сбора тибетской медицины «Семь драгоценных» / В.Б. Хобракова, Г.В. Чехирова, С.М. Николаев // Растительные ресурсы. – 2006. – Т. 42. - вып. 3. – С.146-150.

18. Николаев С.М. Иммуномодулирующее действие противоязвенного растительного средства «Вентрофит» / С.М. Николаев, В.Б. Хобракова, Т.А. Ажунова, П.Б.

Лубсандоржиева, Л.Х. Муханова, А.А. Унагаева // Химико-фармацевтический журнал. – 2006. – Т. 40. - № 9. – С. 39-41.

19. Хобракова В.Б. Иммуномодулирующие свойства сухого экстракта «Иммунополифит» / В.Б. Хобракова, О.В. Нагаслаева // Сибирский медицинский журнал. – 2006. - № 5. – Т. 63. - С 72-74.

20. Хобракова В.Б. Иммуномодулирующие свойства настойки корней Еuphorbia fischeriana Steud при экспериментальной иммунодепрессии / В.Б. Хобракова, Т.В.

Корнопольцева, С.М. Николаев // Растительные ресурсы. – 2007. – Т. 42. - вып. 2.

– С. 94-98.

21. Хобракова В.Б. Морфофункциональные изменения органов иммунной системы при экспериментальном иммунодефиците / В.Б. Хобракова, А.В. Битуева, Л.М.

Ерофеева, Д.Е. Григоренко // Морфология. – 2007. - № 3. – С. 98.

22. Хобракова В.Б. Иммуномодулирующее действие растительного средства тибетской медицины / В.Б. Хобракова, С.М. Николаев, Б.Б. Бадмаев // Российский аллергологический журнал. – 2007. – № 3. – С. 415-416.

23. Хобракова В.Б. Растительные иммуномодуляторы в коррекции иммунодефицитов / В.Б. Хобракова, С.М. Николаев // Российский аллергологический журнал. – 2008. – № 1. – С. 324-325.

24. Хобракова В.Б. Иммунокорригирующие свойства сухого экстракта "Фитоуросепт" при экспериментальном иммунодефиците / В.Б. Хобракова, С.М. Николаев // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2 (11). - №2-3. – С. 205.

25. Хобракова В.Б. Влияние сухого экстракта из побегов пятилистника кустарникового на активность иммунорегуляторных клеток / В.Б. Хобракова, С.М.

Николаев, Р.Н. Аляутдин, А.А. Маркарян // Российский медицинский журнал. – 2008. - № 4. - С.43-45.

26. Хобракова В.Б. Иммуномодулирующие свойства сухого экстракта сабельника болотного / В.Б. Хобракова, С.М. Николаев, Р.Н. Аляутдин, А.А. Маркарян, И.Г.

Козлов, А.Г. Мондодоев, Т.Д. Даргаева, О.Л. Жукова // Российский медицинский журнал. - 2008. - №5. - С. 31-33.

27. Хобракова В.Б. Иммуномодулирующие свойства арабиноглюкогалактана шлемника байкальского / В.Б.Хобракова, С.М. Николаев, Д.Н. Оленников // Российский аллергологический журнал. – 2009. - № 3. – С.264-265.

28. Николаева И.Г. Иммуномодулирующая активность лекарственного сбора / И.Г.

Николаева, В.Б. Хобракова, Г.Г. Николаева, С.М. Николаев // Растительные ресурсы. – 2009. – С. 137-139.

29. Шантанова Л.Н. Стресспротективные и иммуномодулирующие свойства сока Callisia fragrans Wood / Л.Н. Шантанова, Э.А. Алексеева, В.Б. Хобракова, Д.Б.

Раднаева // Сибирский медицинский журнал. – 2009. - № 3. – С. 126-129.

30. Хобракова В.Б. Иммуномодулирующие свойства отвара астрагала перепончатого / В.Б. Хобракова, С.М. Николаев // Сибирское медицинское обозрение. – 2009. - № 5. – С.45-48.

31. Хобракова В.Б. Влияние сухого экстракта софоры желтоватой на показатели гуморального звена иммунного ответа / В.Б. Хобракова, А.Б. Шоболова, С.М.

Николаев // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. – 2009. - № 3 (67). – С. 228-229.

32. Мондодоев А.Г. Нефропротекторное влияние Comarum palustre L. при экспериментальном хроническом гломерулонефрите / А.Г. Мондодоев, Г.А.

Бикмулина, Я.Г. Разуваева, Т.А. Ажунова, В.Б. Хобракова, Е.В. Ферубко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2010. - № 1. – С.

24-27.

33. Хобракова В.Б. Влияние сухого экстракта софоры желтоватой и выделенных из нее фракций на состояние клеточного звена иммунного ответа / В.Б. Хобракова, А.Б. Шоболова, Д.Н. Оленников, С.М. Николаев // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. – 2010. - № 2 (72). – С. 219-221.

34. Хобракова В.Б. Влияние растительного средства «Фитопрост» на функциональную активность фагоцитов / В.Б. Хобракова, С.М. Николаев, И.Г. Козлов, С.И. Павлова // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. – 2010. - № 3 (73). – С. 270-274.

35. Хобракова В.Б. Влияние фракций, выделенных из софоры желтоватой, на антителообразование / В.Б. Хобракова, А.Б. Шоболова, Д.Н. Оленников // Бюлл.

ВСНЦ СО РАМН. – 2010. - № 3 (73). – С. 275-277.

36. Хобракова В.Б. Перспективы использования средств растительного происхождения для коррекции иммунодефицитов / В.Б. Хобракова // Бюлл.

ВСНЦ СО РАМН. – 2010. - № 3 (73). – С. 278-280.

37. Хобракова В.Б. Иммунокорригирующие свойства биологически активной добавки к пище на основе растительного сырья / В.Б. Хобракова, И.Э. Раднаева // Российский аллергологический журнал. – 2010. – № 5. – вып.1. – С. 322-323.

38. Хобракова В.Б. Иммуномодулирующие свойства многокомпонентного фитосредства «Байкальский-7» / В.Б. Хобракова, И.Э. Раднаева // Вестник Бурятского государственного университета. – 2010. – вып.12. – С. 33-36.

39. Хобракова В.Б. Влияние комплексного растительного средства «Иммунополифит»

на состояние иммунной системы организма / В.Б. Хобракова // Медицинская иммунология. – 2011. – Т.13. – № 4-5. – С. 340-341.

40. Архипова Э.В. Иммуномодулирующие свойства экстракта лапчатки белой и полученного на его основе лекарственного средства «Тиреотон» / Э.В. Архипова, В.Б. Хобракова // Медицинская иммунология. – 2011. – Т.13. – № 4-5. – С. 515Тулесонова А.С. Иммуномодулирующее действие комплексного адаптогенного растительного средства тибетской медицины / А.С. Тулесонова, В.Б. Хобракова, Д.Ю. Гатыпова // Медицинская иммунология. – 2011. – Т.13. – № 4-5. – С. 338.

42. Хобракова В.Б. Разработка способа получения иммуномодулирующего средства из растительного сбора тибетской медицины / В.Б. Хобракова, Г.В. Чехирова // Российский аллергологический журнал. – 2011. - № 4. – вып.1. – С. 406-407.

43. Хобракова В.Б. Иммуномодулирующие свойства фитосредства тибетской медицины при экспериментальной иммунодепрессии / В.Б. Хобракова, А.А.



Pages:     | 1 || 3 |

Похожие работы:

«КОРОБКО ДЕНИС СЕРГЕЕВИЧ КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА (НА ПРИМЕРЕ ПОПУЛЯЦИИ НОВОСИБИРСКОЙ ОБЛАСТИ) Специальность 14.01.11 нервные болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва-2014 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования государственный «Новосибирский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Научный...»

«Богданов Юрий Аркадьевич МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС И УРОВЕНЬ СПЕРМАЛЬНЫХ ПОЛИАМИНОВ У МУЖЧИН С БЕСПЛОДИЕМ 03. 02. 03 микробиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Пермь – 2015 Работа выполнена на кафедре микробиологии и вирусологии с курсом клинической лабораторной диагностики государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Пермский государственный медицинский университет имени...»

«Сусарев Сергей Викторович ЭКОЛОГО-ФАУНИСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗНОУСЫХ ЧЕШУЕКРЫЛЫХ (HETEROCERA, LEPIDOPTERA) МОРДОВИИ 03.02.08 – экология (биологические науки) Автореферат диссертации на соискание учной степени кандидата биологических наук Саратов – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении высшего профессионального образования «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарва» на кафедре зоологии Научный руководитель: Аникин Василий...»

«Малышев Алексей Владиславович КОМПЛЕКСНАЯ СИСТЕМА ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫХ МЕРОПРИЯТИЙ ПО ПОВЫШЕНИЮ КЛИНИКОФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ 14.01.07 – глазные болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва 2015 Работа выполнена на кафедре офтальмологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Институт повышения...»

«НАУМОВ Юрий Анатольевич АНТРОПОГЕННАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ ПРИБРЕЖНО-ШЕЛЬФОВЫХ ГЕОСИСТЕМ ОКРАИННЫХ МОРЕЙ ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА РОССИИ 25.00.36 – Геоэкология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора географических наук Томск 2008 Работа выполнена на кафедре экологии и природопользования Владивостокского государственного университета экономики и сервиса Научный консультант: доктор географических наук, профессор Кочуров Борис Иванович Официальные оппоненты: доктор...»

«КОНДРАТОВА ВАЛЕНТИНА НИКОЛАЕВНА ГЕНОДИАГНОСТИКА РАКА: ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДОВ ВЫЯВЛЕНИЯ МУТАНТНЫХ АЛЛЕЛЕЙ В ДНК ТКАНЕЙ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЕЙ ОРГАНИЗМА 14.01.12 – онкология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва – 2015 Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина» (директор – академик РАН, профессор М.И. Давыдов) Научный руководитель:...»

«АСКАРОВ АЙНУР ДАМИРОВИЧ ОПТИМИЗАЦИЯ РЕКРЕАЦИОННОГО ПРИРОДОПОЛЬЗОВАНИЯ НА ТЕРРИТОРИИ ЛЕСОПАРКОВОЙ ЗОНЫ ГОРОДА УФЫ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН Специальности: 03.02.01 – Ботаника (биология) 03.02.08 – Экология (биология) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Оренбург – 2015 Диссертационная работа выполнена на кафедре экологии и природопользования ФГБОУ ВПО «Башкирский государственный педагогический университет им.М.Акмуллы» Научный...»

«ЯКОВЛЕВ Роман Викторович ДРЕВОТОЧЦЫ (LEPIDOPTERA, COSSIDAE) СТАРОГО СВЕТА 03.02.05 – энтомология Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора биологических наук Барнаул – 2014 Работа выполнена в Алтайском государственном университете Научный консультант доктор биологических наук Владимир Викторович Дубатолов.Официальные оппоненты: Синев Сергей Юрьевич, доктор биологических наук, профессор, Зоологический институт РАН, заведующий лабораторией систематики...»

«САЗЫКИНА КСЕНИЯ ИГОРЕВНА ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «ДОКСИЦИКЛИН – КОМПЛЕКС» ПРИ БРОНХОПНЕВМОНИЯХ И ГАСТРОЭНТЕРИТАХ ПОРОСЯТ 06.02.01 – диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Саратов 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Саратовский государственный...»

«Шайкевич Елена Владимировна ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ИДЕНТИФИКАЦИЯ БЛИЗКОРОДСТВЕННЫХ ВИДОВ НАСЕКОМЫХ И РОЛЬ СИМБИОНТОВ В ИХ ЭВОЛЮЦИИ (НА ПРИМЕРЕ КОМПЛЕКСА ВИДОВ Culex pipiens И Adalia spp). 03.02.07 – генетика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Москва – 2014 Работа выполнена в лаборатории генетики насекомых Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института общей генетики имени Н.И. Вавилова Российской академии наук Научный...»

«АЛЕКСАНДРОВА Алина Витальевна ПОЧВООБИТАЮЩИЕ МИКРОСКОПИЧЕСКИЕ ГРИБЫ: ГЕОГРАФИЯ И ЭКОЛОГИЯ Специальность 03.02.12 – «Микология» Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Москва – 2013 Работа выполнена на кафедре микологии и альгологии Биологического факультета Московского государственного университета имени М.В.Ломоносова Научный консультант: Ирина Ивановна...»

«Сафина Лейсэн Фаритовна Анафилактический шок на ужаления перепончатокрылыми насекомыми (частота встречаемости, иммунодиагностика и прогнозирование) 14.03.09. – клиническая иммунология, аллергология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2016 Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки «Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав...»

«Абдуллоева Елена Юрьевна БИВАЛЕНТНАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ БОЛЕЗНИ МАРЕКА ИЗ ВИРУСА 1 И 3 СЕРОТИПОВ 03.02.02 «Вирусология» АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Владимир – 2015 Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном учреждении «Федеральный центр охраны здоровья животных» ФГБУ «ВНИИЗЖ» доктор ветеринарных наук Камалова Научный руководитель: Наталья Евгеньевна Еремец Владимир Иванович – доктор Официальные оппоненты:...»

«СТАРКОВА Татьяна Юрьевна СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ «ЛИНКЕРНЫХ» БЕЛКОВ ХРОМАТИНА HMGB1 И Н1 03.01.03 молекулярная биология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Санкт-Петербург Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институт цитологии Российской академии наук Научные руководители: Томилин Алексей Николаевич член-корр. РАН зав. лаборатории молекулярной биологии стволовых клеток ФГБУН...»

«РЕГУЗОВА Ална Юрьевна Исследование специфической активности полиэпитопных Т-клеточных ВИЧ-1 иммуногенов, полученных с использованием различных стратегий проектирования 03.01.03 – молекулярная биология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Кольцово – 2015 Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор». Карпенко Лариса Ивановна, доктор биологических Научные...»

«АСКАРОВ АЙБУЛАТ ДАМИРОВИЧ ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ И ЗАЩИТНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК ДРЕВЕСНО-КУСТАРНИКОВЫХ НАСАЖДЕНИЙ В УСЛОВИЯХ Г. УФЫ ПРИ ДЕЙСТВИИ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ Специальности: 03.02.01. – Ботаника (биология), 03.02.08 – Экология (биология) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Оренбург – 2015 Диссертационная работа выполнена на кафедре экологии и природопользования ФГБОУ ВПО «Башкирский государственный педагогический университет...»

«Красная Юлия Владимировна ХАРАКТЕРИСТИКА ПАТОГЕННОСТИ ЕNTEROCOCCUS FAECALIS В УСЛОВИЯХ ДИСБАЛАНСА РЕДОКС-СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН С УРОГЕНИТАЛЬНЫМ ХЛАМИДИОЗОМ 03.02.03 – Микробиология 14.01.10 – Кожные и венерические болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Челябинск – 2015 Работа выполнена на кафедре общей и клинической фармакологии с курсом микробиологии и на кафедре инфекционных и кожно-венерических заболеваний Федерального...»

«Беляев Евгений Анатольевич ФИЛОГЕНИЯ, СИСТЕМА И ЭВОЛЮЦИЯ СЕМЕЙСТВА ПЯДЕНИЦ (LEPIDOPTERA: GEOMETRIDAE) 03.00.09 – энтомология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Санкт–Петербург Работа выполнена в лаборатории энтомологии Биолого-почвенного института Дальневосточного отделения Российской Академии наук Официальные оппоненты: доктор биологических наук Сергей Юрьевич Синёв доктор биологических наук Олег Григорьевич Горбунов доктор...»

«ВОЛОДИНА ИРИНА АЛЕКСАНДРОВНА ОЦЕНКА ИСХОДНОГО МАТЕРИАЛА ЛЮЦЕРНЫ ИЗМЕНЧИВОЙ ДЛЯ СЕЛЕКЦИИ ВЫСОКОПРОДУКТИВНЫХ СОРТОВ В УСЛОВИЯХ СРЕДНЕГО ПОВОЛЖЬЯ 06.01.05 – селекция и семеноводство сельскохозяйственных растений АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Пенза 2015 Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Поволжский научно-исследовательский институт селекции и семеноводства имени...»

«КОБЯКОВ ДМИТРИЙ СЕРГЕЕВИЧ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЙ И МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО. ДИАГНОСТИКА И ПРОГНОЗ 14.03.02 – патологическая анатомия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Новосибирск 2015 Работа выполнена в лаборатории исследований молекулярно-генетических характеристик опухоли Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина»...»







 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.