WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 


Pages:     | 1 | 2 || 4 |

«Максимова Ольга Владимировна «Оценка микробиоты кишечника у детей с аллергическими заболеваниями в зависимости от массы тела» 03.02.03. – Микробиология Диссертация на соискание ученой ...»

-- [ Страница 3 ] --
Аллергические заболевания были представлены атопическим дерматитом у 31 (53%) ребенка, у 15 (26%) - аллергическим ринитом и 12 (21%) детей были с бронхиальной астмой.

Атопический дерматит у 5 (17%) детей сочетался с аллергическим риноконъюктивитом и у 7 (23%) детей с пищевой аллергией. Бронхиальная астма у 7 (58%) детей сочеталась с аллергическим риноконъюктивитом.

Мы также проанализировали распределение детей с различными аллергическими заболеваниями в зависимости от массы тела (Рис. 2).

Рис. 2. Распределение аллергических заболеваний у детей с различной массой тела.

Как видно из Рис. 2, у детей с нормальным весом 21 ребенок (70%) был с атопическим дерматитом, 6 детей (20%) с аллергическим ринитом и 3 ребенка (10%) с бронхиальной астмой. У детей с избыточным весом 5 детей (62,5%) с атопическим дерматитом, один ребенок (12,5%) с аллергическим ринитом (25%) с бронхиальной астмой. У детей с ожирением - 5 (25%) с атопическим дерматитом, 8 детей (40%) с аллергическим ринитом и 7 детей (35%) с бронхиальной астмой.

Таким образом, доля детей с бронхиальной астмой по мере нарастания массы тела увеличивалась (ОШ = 4,26; 95% ДИ: 1,018 - 17,86; p = 0,047). А атопический дерматит чаще встречался у детей с нормальной и избыточной массой тела (ОШ= 4,20; 95% ДИ: 1,40 - 12,60; p =0,0105).

Дети с различной массой тела не различались по тяжести течения аллергических заболеваний (Таб. 1).

Таблица 1. Распределение детей с различной массой тела по тяжести аллергических заболеваний

–  –  –

2. Кислото-зависимые заболевания (язвенная болезнь 12-перстной кишки и/или желудка, поверхностный и хронический гастрит, гастродуоденит, бульбит, гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь) обнаружили у 7 (23%) детей с нормальным весом, у 4 (50%) - с избыточным весом и у 5 (25%) – с ожирением.

3. Нарушения ферментативной функции наблюдали (вторичные изменения поджелудочной железы или реактивный панкреатит) у 4 (13%) детей с нормальным весом, у 2 (25%) с избыточным весом и у 14 (70%) ожирением. Частота встречаемости нарушений ферментативной функции у детей с ожирением увеличивалась (ОШ= 15,17; 95%, ДИ: 3,66 – 62,89; p= 0,0002).

–  –  –

Взаимосвязи между способом рождения и набором веса не обнаружили. В подгруппе детей с ожирением и аллергией чаще встречались дети, находившиеся на искусственном и смешанном вскармливании (ОШ= 4,50; 95% ДИ: 1,29 - 15,68; p =0,0182).

В анамнезе у детей с аллергией были обнаружены:

-отягощенная наследственность по атопии – у 33 детей (58%);

–  –  –

-отягощенная наследственность по эндокринной патологии – у 13 детей (23%), которые не зависели от веса.

Во всех исследуемых группах определяли содержание общего IgE в сыворотке крови. Уровень общего IgE в сыворотке крови был повышен в 31% случаев и составил у детей до 10 лет 17,5(8,7;98) МЕ/мл и после 10 лет 70(15,7;235) МЕ/мл. У всех детей выявлялась сенсибилизация к пыльцевым, пищевым, бытовым и эпидермальным аллергенам.

3.1.2 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УСЛОВНО ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ

Среди всех условно здоровых детей с нормальной массой тела составили 8 человек (2 мальчика и 6 девочек), с избыточным весом 6 человек (4 мальчика и 2 девочки) и с ожирением 34 ребенка (17 мальчиков и 17 девочек) При этом нарушения желчевыводящей системы (дискенезия желчевыводящих путей, деформация желчного пузыря) наблюдали у 2 (25%) детей с нормальным весом, у 3 (50%) – с избыточным весом и у 25 (73%) – с ожирением. У детей с ожирением частота выявления нарушений желчевыводящей системы увеличивалась (ОШ= 8,33; 95% ДИ: 1,42 p =0,0190).

Кислото-зависимые заболевания (язвенная болезнь 12-перстной кишки и/или желудка, поверхностный и хронический гастрит, гастродуоденит, бульбит, гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь) обнаружили у 3 (37,5%) детей с нормальным весом, у 3 (50%) - с избыточным весом и у 9 (26%) – с ожирением.

Нарушения ферментативной функции (вторичные изменения поджелудочной железы или реактивный панкреатит) у детей с нормальным весом отсутствовали, но наблюдались у 2 (33%) детей с избыточным весом и у 26 (76%) ожирением. Частота встречаемости нарушений ферментативной функции у детей с ожирением увеличивалась (ОШ= 53,00; 95%, ДИ: 2,76 – 1017,69; p= 0,0085) Нарушения эндокринной системы (эутиреоз, гипотиреоз, гиперинсулинизм, инсулинорезистентность, аутоиммунный тиреоидит, узловой зоб) наблюдали у 2 (33%) детей с избыточным весом и у 22 (65%)

– с ожирением, а у детей с нормальным весом таковые отсутствовали. У детей с ожирением частота выявления нарушений эндокринной системы увеличивалась (ОШ= 30,60; 95% ДИ: 1,63 - 575,84; p =0,0223) Взаимосвязи между способом рождения, вскармливанием и набором веса не обнаружили.

В анамнезе у детей группы сравнения имели место:

-отягощенная наследственность по атопии – у 7 детей (15%);

–  –  –

-отягощенная наследственность по эндокринной патологии – у 20 детей (42%) не зависела от веса ребенка.

Таким образом, наши данные показали преобладание избыточной массы тела и ожирения у детей в подростковом периоде, гендерной связи при этом выявить не удалось. Распределение аллергической патологии показало, что частота встречаемости детей с бронхиальной астмой с набором веса увеличивалась. А атопический дерматит чаще встречался у детей с нормальным и избыточным весом.

Нарушения ферментативной функции и нарушения эндокринной системы были ассоциированы с лишним весом как у детей с аллергическими заболеваниями, так и без них. Взаимосвязи между способом рождения и набором веса не обнаружили. У детей с аллергическими заболеваниями в 3,87 раза чаще встречалась отягощённая наследственность по атопии в отличие от условно здоровых детей. Среди детей с ожирением и аллергией чаще встречались дети, находившиеся на искусственном и смешанном вскармливании, в отличие от всех обследуемых детей. Это говорит о том, что дети с искусственным или смешанным вскармливанием в анамнезе имеют в 1,7 раза больше шансов приобрести ожирение в будущем.

3.2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕПТИНА И МАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ У

ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА

У всех детей в сыворотке крови определяли уровень лептина, СРБ, ФНО-, ИЛ-6 (Табл.2).

Таблица 2. Лептин и маркеры воспаления у всех исследуемых детей.

–  –  –

У детей с аллергией (Таб.2) уровень лептина и СРБ повышался с набором веса (p=0, 009, p 0,0001; p= 0, 0196, p= 0,0090). Помимо этого, у детей с избыточным весом повышался уровень ФНО- (p= 0, 0278). Кроме того, уровень СРБ коррелировал с лептином (r=0,27, p= 0,0473). А уровень ФНО- коррелировал с уровнем IgE (r= 0,30, p= 0,0253) Таким образом, у детей с аллергией с увеличением массы тела повышалось содержание лептина, СРБ и ФНО-.

3.3 ИССЛЕДОВАНИЕ МИКРОБИОТЫ КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ

С РАЗЛИЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА

Нормальная микробиота играет ведущую роль в обеспечении и поддержании здоровья человеческого организма, так как исследования последних лет убедительно показывают важное значение нарушений микробиоценоза кишечника в патогенетических механизмах формирования фиброза печени, поджелудочной железы, развитии артериальной гипертензии, нарушений витаминного баланса и факторов, определяющих местную и системную иммунную защиту [4;28].

Колонизация кишечника у детей начинается сразу после рождения и к 2,5 годам полностью повторяет по составу микробиоту взрослых [70; 122], состоящую на 90% из облигатной, на 9,5% – факультативной и на 0,5% из транзиторной микрофлоры.

Мы проанализировали состав кишечной микробиоты у детей с различной массой тела.

3.3.1 ИССЛЕДОВАНИЕ ОБЛИГАТНОЙ МИКРОБИОТЫ КИШЕЧНИКА

Облигатная микробиота составляет основу микробиоценоза ЖКТ и представлена преимущественно анаэробными сахаролитическими бактериями.

Бифидобактерии являются наиболее значимыми представителями облигатных бактерий в кишечнике детей и взрослых, их уровень у грудных детей должен составлять 1010-1011КОЕ/г фекалий, у детей старшего возраста и у взрослых - 109-1010 КОЕ/г.

При анализе численности бифидобактерий мы не выявили достоверных различий численности этих микроорганизмов как у детей с аллергическими заболеваниями (Рис.3 и 4), так и без них, но отметили тенденцию к снижению этих микроорганизмов с увеличением массы тела у детей с аллергией. У условно здоровых детей численность бифидобактерий обратно коррелировало с ИМТ (R = – 0,30, р = 0,0392).

При этом у детей с аллергией и ожирением, получавших в анамнезе молочные смеси вместо грудного молока, их численность была снижена (R = 0,65; p= 0,0019). Мы обратили также внимание на то, что численность бифидобактерий у всех детей была снижена по сравнению с возрастными нормами в отраслевом стандарте и составила в среднем у детей с аллергией и нормальным весом (7,25±0,82Lg KOE/г), с избыточным весом (7,25±0,89 Lg KOE/г) и ожирением(7,09±0,70 Lg KOE/г), а у детей без аллергии и нормальным весом (7,47±0,83 Lg KOE/г), с избыточным весом (7,00±0,89 Lg KOE/г), ожирением(6,81±0,84 Lg KOE/г).

Другим представителем облигатной микробиоты гастроинтестинального тракта являются лактобактерии, представляющие собой грамположительные палочки с выраженным полиморфизмом, располагающиеся цепочками или поодиночке, неспорообразующие. В толстой кишке детей (в зависимости от возраста) их численность составляет 106-108 КОЕ/г фекалий. Как видно из Рис. 3 и 4 численность лактробактерий у всех детей на порядок была снижена, по сравнению с нормативными показателями и не зависела от массы тела. Высеваемость лактобактерий составила у детей с аллергией и нормальным весом (5,05±1,24Lg KOE/г), с избыточным весом (5,06±1,00Lg KOE/г), ожирением (4,99±0,91 Lg KOE/г), а у у условно здоровых детей с нормальным весом (4,69±1,09Lg KOE/г), с избыточным весом (4,79±0,82Lg KOE/г) и ожирением (4,74±0,83Lg KOE/г).

* *** ** Рис. 3. Облигатная микробиота кишечника у детей с аллергией и различным весом. * p= 0,0216, ** p=0,0183, *** p=0,0155 * Рис. 4. Облигатная микробиота кишечника у условно здоровых детей с различным весом. * p=0,0217.

Наряду с бифидо- и лактобактериями слизистую кишечника также заселяют бактероиды. Бактероиды являются анаэробными неспорообразующими микроорганизмами. Их уровень в толстом кишечнике колеблется в диапазоне 10 7 - 1011КОЕ/г фекалий. Заселение кишечника бактероидами происходит постепенно. Они обычно не регистрируются в бактерийных картах фекалий у детей первого полугодия жизни.У детей в возрасте от 7 мес. до 1-2 лет содержание бактероидов не превышает 108 КОЕ/г. Роль бактероидов до конца не выяснена, но установлено, что они принимают участие в пищеварении, расщепляют желчные кислоты, участвуют в процессах липидного обмена.

Численность высеваемых бактероидов у детей с аллергическими заболеваниями (Рис.3) была снижена во всех группах: у детей с нормальным весом (6,89±0,95Lg KOE/г), с избыточным весом (6,06±0,40Lg KOE/г) и ожирением (6,76±0,75Lg KOE/г). Наиболее низких значений численность бактероидов достигала у детей с избыточным весом (р = 0,00217). У всех детей без аллергической патологии (Рис.4) выявлено достоверное снижение численности бактероидов с увеличением массы тела (p=0,00879). У здоровых детей с нормальным весом численность бактероидов составила 7,5±1,13Lg KOE/г, с избыточным весом 7,17±0,75Lg KOE/г, а ожирением 6,55±0,82Lg KOE/г. При этом у детей без аллергии с избыточной массой тела численность бактероидов коррелировала с осложненными родами и родами с помощью кесарева сечения (R = 0,87;p= 0,0255).

К представителям облигатной микробиоты кишечника также относятся E.coli. В кишечнике человека кишечные палочки появляются в первые дни после рождения в количестве 106-108 КОЕ/г фекалий и сохраняются на протяжении жизни на этом уровне. Как видно из рис. 3 и 4 у всех детей численность кишечных палочек была в норме. У детей с аллергией их численность составила (6,77±1,17Lg KOE/г) с нормальным весом, (6,13±1,25Lg KOE/г) с избыточным весом и (6,32±1,75Lg KOE/г) ожирением. У детей с аллергическими заболеваниями и избыточным весом число кишечных палочек обратно коррелировало с осложнением родов и рождением с помощью кесарева сечения (R=-0,73; p= 0,0403). У здоровых детей численность E.coli составила (6,34±0,92Lg KOE/г), с избыточным весом (6,50±0,84Lg KOE/г) и ожирением (6,33±1,01Lg KOE/г).

Энтерококки присутствуют в кишечнике в количествах 105- 108 КОЕ/г фекалий и в норме не должны превышать общее количество кишечных палочек. В нашем исследовании у здоровых детей высевалось сниженное количество энтерококков, не зависящее от массы тела (Рис.4).У детей с аллергическими заболеваниями и нормальным весом энтерококки высевались в 73% случаев, с избыточный весом – в 62,5% случаев и с ожирением – 57% случаев. В то время как у детей без аллергии и нормальным весом в 37,5% случаев, с избыточным весом – в 33% случаев и с ожирением – в 39% случаев. У детей с аллергией отмечалась тенденция к снижению числа высеваемых колоний с увеличением массы тела, при этом у детей с аллергией и избыточной массой тела численность энтерококков обратно коррелировала с осложнением родов и с рождением с помощью кесарева сечения (R= -0,74; p= 0,035).

Численность анаэробных кокков в кишечнике здорового человека 105-106КОЕ/г.

может достигать Наиболее многочисленными среди анаэробных кокков, обитающих в толстом кишечники, являются бактерии, относящиеся к и В норме Peptostreptococcuss Peptococcus.

пептострептококки живут в толстом кишечнике, при увеличении их количества и попадании в любую другую область нашего организма, они вызывают воспалительные заболевания. Участвуют в переработке углеводов и молочных белков. Вырабатывают водород, который в кишечнике превращается в перекись водорода и помогает контролировать рН в кишечнике.

У всех детей численность анаэробных кокков находилась в пределах нормы. У детей с аллергией они составили (7,07±0,66Lg KOE/г) с нормальным весом, избыточным весом (6,44±0,61Lg KOE/г) и ожирением (6,54±0,65Lg KOE/г).У детей с аллергическими заболеваниями с набором веса их численность снижалась (p=0,0183; p=0,0155), тогда как у детей без аллергии она составила (7,00±0,76 Lg KOE/г) с нормальным весом, с избыточным весом (6,67±0,52 Lg KOE/г) и ожирением (6,67±0,76 Lg KOE/г) и не изменялась.

–  –  –

Рис. 5. Облигатная микробиота кишечника у детей с различным весом в зависимости от аллергической патологии.

Оказалось, что у детей с атопическим дерматитом (Рис. 5) численность анаэробных кокков обратно коррелировала с массой тела (R= -0,40, p= 0,025). При этом у детей с бронхиальной астмой численность бактероидов и анаэробных кокков обратно коррелировали с массой тела (R= -0,41, p= p=0,042), а количество энтерококков обратно 0,035; R= -0,39, коррелировало с ИМТ (R= -0,43, p= 0,026).

3.3.2 ИССЛЕДОВАНИЕ ФАКУЛЬТАТИВНОЙ И ТРАНЗИТОРНОЙ

МИКРОБИОТЫ КИШЕЧНИКА

Факультативная микробиота составляет меньшую часть постоянных обитателей биотопа и является условно-патогенной, максимальная концентрация ее отдельных представителей не превышает 1О3-1О5 КОЕ/г.

Увеличение процентного содержания этой микрофлоры в микробиоценозе может вызывать развитие инфекционных осложнений [28].

Мы оценили частоту высеваемости непостоянной микробиоты кишечника у детей с различной массой тела и аллергией. На рис. 6 и 7 видно, что у всех детей с увеличением веса достоверно увеличивалась численность высеваемых клостридий (p= 0,0014), в то время как численность других бактерий не завесила от массы тела.

–  –  –

Рис. 7. Факультативная и транзиторная микробиота кишечника у детей без аллергии и различной массой тела. * p= 0,042, ** p= 0,0005 Численность высеваемых стафилококков у детей с аллергией и нормальной массой тела составила 53%, с избыточным весом - 62,5% и ожирением – 43%. Такая же тенденция прослеживалась и у здоровых детей с нормальным весом их высеваемость составила – 62,5%, с избыточным весом – 83% и ожирением - 48%. Следует отметить, что S.aureus высевался у детей с аллергическими заболеваниями и нормальным весом в 23% случаев, с избыточным весом - в 25%, и с ожирением – в 5% случаев. У детей с аллергией и нормальной масса тела численность золотистого стафилококка коррелировала с искусственным и смешанным вскармливанием (R = 0,62; p= 0,0003). У условно здоровых детей S.aureus высевался только у детей с ожирением в 6% случаев.

Обращает на себя внимание наличие бактерий, относящихся к роду Bacillus spp. у детей с аллергическими заболеваниями. У детей с нормальным весом они высевались в 23%, с избыточным весом – 50% и ожирением 33%. Кроме того, у детей с избыточной массой тела численность бацилл коррелировала со смешанным и искусственным вскармливанием (R = 0,62; p= 0,013).

Микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae (Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Citrobacter, идр.) игрибы (Candida, Aspergllus, Rodotorula) высевалисьвнебольшомколичествеувсехдетей, независимо от наличия аллергии или ожирения. У детей с аллергией и нормальной массой тела численность клебсиелл коррелировала со смешанным и искусственным вскармливанием (R = 0,38; p= 0,0409).

Затем мы проанализировали изменение факультативной микробиоты кишечника у детей с различной массой тела и определенной аллергической патологией (Рис. 8). И обнаружили, что у детей с бронхиальной астмой численность клостридий коррелировала с увеличением массы тела (R= 0,47, p= 0,013).

Рис.8. Факультативная микробиота кишечника у детей с аллергическими заболеваниями и различной массой тела.

Таким образом, наше исследование выявило различия численного состава микроорганизмов в зависимости от массы тела и наличия аллергических заболеваний. Так, у детей с аллергией численность высеваемых бактероидов была снижена во всех группах и наиболее низких значений достигала у детей с избыточным весом. У детей без аллергических заболеваний выявлено достоверное снижение численности бактероидов с увеличением массы тела. Более того, их численность коррелировала с осложненными родами и рождением с помощью кесарева сечения. У детей с аллергией отмечалась тенденция к снижению числа высеваемых энтерококков с увеличением массы тела, при этом у этих детей с избыточной массой тела численность энтерококков обратно коррелировала с осложнением родов и рождением с помощью кесарева сечения. У всех детей независимо от наличия аллергии с увеличением веса достоверно увеличивалась численность высеваемых клостридий. Наличие бацилл в микробиоте кишечника детей было характерно только для аллергической патологии. Стоит отметить, что наличие определенного аллергического заболевания влияло на численность облигатной и факультативной микробиоты по-разному. Так, у детей с атопическим дерматитом только численность анаэробных кокков обратно коррелировала с массой тела. У детей с бронхиальной астмой обратную связь с ИМТ имела численность бактероидов (R= -0,41, p= 0,035), анаэробных кокков (R= -0,39, p=0,042) и энтерококков (R= -0,43, p= 0,026).

–  –  –

У детей с аллергией (Рис. 9) и нормальным весом соотношение Firmicutes/ Bacteroidetes составило 3,52, у детей с избыточным весом– 4,23, а с ожирением – 3,42.

Рис. 9. Соотношение Firmicutes/ Bacteroidetes у детей с аллергическими заболеваниями и разным весом тела.

У условно здоровых детей с нормальной массой тела (Рис.10) соотношение Firmicutes/ Bacteroidetes составило 2,70, с избыточным весом – 3,06, с ожирением – 3,18. Кроме того, у детей условно здоровых с ожирением численность Firmicutes коррелировала с численностью Bacteroidetes (R=0,45, p=0,0081).

Рис.10. Соотношение Firmicutes/ Bacteroidetes у условно здоровых детей с разным весом тела.

Оказалось, что у детей с аллергией и ожирением численность Firmicutes увеличивалась за счет высеваемости клостридий (p=0,0014).

* Рис. 9. Firmicutes у детей с аллергическими заболеваниями и различным весом, * p=0,0014 Кроме того, было установлено, что у детей с аллергическими заболеваниями и избыточным весом и ожирением численность Firmicutes также увеличивалась за счет клостридий (p= 0,042, p= 0,0005) * ** Рис.

10. Firmicutes у детей без аллергии и различным весом, * p= 0,042, ** p= 0,0005 Таким образом, наличие аллергической патологии у детей с различной массой тела не влияло на соотношение Firmicutes и микробиоте кишечника. Микроорганизмы типа Bacteroidetesв Firmicutes более чем в 3 раза преобладали над типом Bacteroidetes как у детей с нормальной, так и у детей с избыточной массой тела и ожирением. Более того, у этих детей численность Bacteroidetes была значительно ниже.

У здоровых детей отмечалась четкая взаимосвязь соотношения Firmicutes/Bacteroidetes с массой тела ребенка, причем численность Bacteroidetes была снижена только при ожирении. Преобладание происходило за счет увеличения высеваемости Firmicutes микроорганизмов из класса Clostridium. При этом следует отметить, что увеличение численности Clostridium spp. в зависимости от массы было выявлено и у детей с аллергией.

Глава 4 Заключение Рост распространенности ожирения у взрослого и детского населения многих стран за последние 10 лет составил в среднем 75% и приобрел характер неинфекционной эпидемии. Количество детей с ожирением удваивается каждые три десятилетия [106]. В России согласно скрининг-исследованию [14] среди популяции российских подростков в возрасте 12–17 лет избыточную массу тела имеют 11,6% человек, из них ожирением страдают 2,3%.

Особый интерес проблема ожирения представляет у детей, так как организм ребенка начинает развиваться в физиологически неблагоприятных условиях, и на фоне избыточной массы тела он скорее приобретает хронические заболевания. Так, в целом ряде работ показана связь ожирения с развитием сочетанной патологии со стороны различных органов и систем [1;5; 15; 21].

Особый интерес представляет связь ожирения с аллергическими заболеваниями у детей. Во многих проспективных эпидемиологических исследованиях ожирение ассоциируется с бронхиальной астмой как у детей, так и у взрослых [135; 141; 158], а повышение массы тела является фактором риска в развитии бронхиальной астмы [40;42;48;69;144] и утяжеления аллергической патологии в целом. В качестве ключевого звена, связывающего ожирение и аллергию, рассматривают микробиоту кишечника, так как дисбаланс в микробиоте кишечника может приводить к формированию и поддержанию хронического вялотекущего воспаления, характерного как для аллергической патологии, так и для ожирения [47]. В этой связи наши представления о взаимодействиях микроорганизмов в организме человека и их свойствах могут предложить новые подходы в предупреждении и лечении этих заболеваний.

В ходе работы были изучены анамнестические данные 106 детей обоего пола в возрасте от 2 до 17 лет. Наши данные показали преобладание избыточной массы тела и ожирения у детей в подростковом периоде (ОШ = 16,76; 95 %, ДИ: 5,98–46,94; p 0,0001), что может быть обусловлено гормональными сдвигами в пубертате. Взаимосвязи между ожирением и полом у детей выявить не удалось.

Ожирение обычно сопровождается нарушением обменных процессов, при которых жировая ткань откладывается в организме в избыточном количестве. Повышенная масса тела ведёт к различным нарушениям пищеварительного характера, которые, в свою очередь, провоцируют другие недуги.

Распределение аллергических заболеваний в нашем исследовании выявило, что частота встречаемости детей с бронхиальной астмой с набором веса увеличивалась, что согласуется с данными других исследователей [2], тогда как атопический дерматит чаще бывает у детей с нормальным весом, в отличие от детей с избыточным весом и ожирением.

Нарушения ферментативной функции (вторичные изменения поджелудочной железы или реактивный панкреатит) и нарушения эндокринной системы (эутиреоз, гипотиреоз, гиперинсулинизм, инсулинорезистентность, аутоиммунный тиреоидит, узловой зоб) были ассоциированы с лишним весом как у детей с аллергической патологией, так и без нее (ОШ= 23,43; 95%, ДИ: 1,13 – 487,74; p = 0,0417; ОШ= 95,86; 95 %, ДИ: 5,60 – 1640,71;p= 0,0016; ОШ=4,58; 95 %, ДИ: 1,15 -18,31; p = 0,0312, соответственно).

Проблема ожирения комплексная и затрагивает различные факторы, одним из которых может являться способ родоразрешения и вскармливания младенцев.

Проанализировав в нашем исследовании анамнестические данные детей, мы установили, что дети с ожирением чаще находились на искусственном и смешенном вскармливании, причем у детей с аллергическими заболеваниями эта тенденция увеличивается в 1,7 раза. На сегодняшний день существует целый ряд работ, согласующихся с нашими данными [33; 71; 160].

Нужно отметить, что вскармливание влияет на формирование микробиоты кишечника ребенка. Изменение в первоначальной колонизации кишечника, может неблагоприятно отразиться на последующем развитии ожирения, а также аллергических заболеваний.

В последние годы уделяется особое внимание иммуномодулирующей активности естественной микрофлоры кишечника на формирование оральной толерантности, а также влияние микробиоты на метаболические процессы. Так, результаты исследования датских ученых доказали, что длительное грудное вскармливание (не менее 18 месяцев) стимулирует рост лактобактерий в кишечнике ребенка, улучшая его микрофлору и иммунитет. Было также показано, что растущие на грудном вскармливании дети в будущем реже страдают ожирением, сахарным диабетом 2-го типа, воспалительными заболеваниями кишечника и аллергией, по сравнению со своими сверстниками, которых кормили питательными смесями.

Исследователи предположили, что на формирование микрофлоры кишечника может влиять не только способ вскармливания, но и его продолжительность [94].

В нашем исследовании мы не обнаружили взаимосвязи между способом рождения и набором веса, что расходится данными зарубежных авторов [87].

Среди многих факторов, влияющих на ожирение, в последнее десятилетие большое внимание уделяют изменениям кишечной микробиоты [112;137;149;150]. Так, было показано, что микробиота кишечника участвует в поддержании контроля массы тела, влияет на потребление и накопление энергии, а также способствует формированию хронического воспалительного состояния [17; 20].

Мы исследовали микробиоту кишечника у детей с различной массой тела с наличием аллергии и без нее (группы сравнения) и обратили внимание, что облигатная микробиота кишечника условноздоровых детей отличается от нормативных показателей отраслевого протокола 2003г. В частности, у детей из группы сравнения с нормальным весом численность бифидобактерий и лактобактерий была ниже норм на 2 порядка, что возможно отражает общую тенденцию снижения полезной флоры у детей в популяции. Согласно последним данным, у диких племен индейцев Яномами практически не контактирующих с внешним миром и не использующих благ современной цивилизации (например, терапию антибиотиками) в 2 раза выше разнообразие полезной микробиоты кишечника, в отличие от микрофлоры современных европейцев и американцев [125].

Анализируя микробиоту кишечника в зависимости от массы тела и наличия аллергической патологии, мы выявили различия численного состава микроорганизмов. Так, у детей с аллергическими заболеваниями численность высеваемых бактероидов была снижена во всех группах и наиболее низких значений достигала у детей с избыточным весом (p= 0,0216), в то время как у детей без аллергии выявлено достоверное снижение численности бактероидов с увеличением массы тела (p=0,0217). Кроме того, численность бактероидов у детей с аллергией и избыточным весом была ниже, чем у детей без аллергической патологии той же весовой категории (p=0,0038). Помимо этого, у детей без аллергии с избыточной массой тела численность бактероидов коррелировала с осложненными родами и рождением с помощью кесарева сечения (R = 0,87; p= 0,0255). Как известно из литературы, бактероиды включают наибольшее число видов и играют основную роль в формировании нормальной микрофлоры и в патологии человека. Большая часть Bacteroides относится к Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron.

Капсульный полисахарид А B. fragilis имеет цвиттер-йонную структуру и является уникальным Т-зависимым антигеном, который обеспечивает опосредованно пролиферацию CD4+ Т-клеток in vitro [43; 152]. В исследовании на мышах-гнотобионтах было показано, что колонизация мышей B. fragilis приводит к восстановлению баланса Th1/Th2 клеток и играет важную роль в защите от аллергических заболеваний [111].

Отличительной чертой B. thetaiotaomicron является его способность использовать в качестве источников энергии и углерода широкий диапазон полисахаридов. В целом, этот микроорганизм способен утилизировать более 20 различных видов субстратов как растительного, так и животного происхождения [108]. Для расщепления полисахаридов используются различные ферменты, гидролазы и липазы, экспортируемые как в периплазму, так и во внеклеточное пространство. B. thetaiotaomicron способен регулировать ангиогенез через клетки Панета, которые являются ключевым компонентом иммунной системы в кишечнике, формирует барьер слизистых, который помогает в борьбе против патогенных бактерий, путем регулирования экспрессии специфических эндогенных бактериальных белков (Ang4), обеспечивая тем самым контроль над составом микрофлоры [83; 145]. Кроме того, в исследовании на мышах линии C57BL-6, было показано, что пероральное введение B. uniformis CECT 7771 приводило к снижению массы тела, уменьшению жирового гепатоза печени, снижению концентрации холестерина и триглицеридов печени и увеличению числа малых адипоцитов, даже при кормлении богатой жирами пищи. Штамм CECT 7771 способствовал снижению уровней сывороточного холестерина, триглицеридов, глюкозы, инсулина, лептина, уменьшению абсорбции жиров, а также улучшал оральную толерантность к глюкозе. Помимо улучшения биохимических показателей, прием B. uniformis CECT 7771 увеличивает продукцию ФНО-, с помощью дендритных клеток в ответ на стимуляцию ЛПС и улучшает фагоцитоз [75]. Поэтому численность бактероидов может играть ключевую роль в борьбе с аллергическими заболеваниями и ожирением.

В нашей работе мы обнаружили, что у детей с аллергией отмечалась тенденция к снижению числа высеваемых энтерококков с увеличением массы тела, при этом у детей с аллергией и избыточной массой тела численность энтерококков обратно коррелировала с осложнением родов и рождением с помощью кесарева сечения (R= p= 0,035). Помимо отличий в облигатной микробиоте кишечника, мы обнаружили, что факультативная микробиота детей также изменялась с увеличением массы тела. В частности, независимо от наличия аллергии, нами выявлено достоверное увеличение численности высеваемых клостридий (p= 0,0014) с увеличением массы тела. Численность высеваемых стафилококков была сравнима как у детей с аллергическими заболеваниями, так и без них, однако, видовой состав у них различался. У детей с аллергическими заболеваниями с нормальным и избыточным весом около 20% всех стафилококков составляли S.aureus, а у детей с ожирением численность их снижалась до 5%. При этом у детей с аллергией и нормальной массой тела численность золотистого стафилококка коррелировала с искусственным и смешанным вскармливанием (R = 0,62; p= 0,0003).

Так, в нескольких проспективных исследованиях было показано, что у детей с аллергическими заболеваниями снижена численность энтерококков, бифидобактерий, бактероидов, в то время как число клостридий и стафилококков наоборот повышено [90;139], что согласуется с данными нашего исследования.

В противоположность этому, в последней работе, проведенной у детей с аллергическими заболеваниями в возрасте 5 и 12 лет было показано, что численность Bacteroidetes, Actinobacteria, Firmicutes, Proteobacteria в микробиоте кишечника детей с аллергией и здоровых пациентов была схожей, отличия были только в группе Verrucomicrobia, которые были снижены у детей с аллергией [61].

Поэтому данные относительно влияния аллергической патологии на численность разных микроорганизмов микробиоты кишечника достаточно противоречивы. Кроме того, следует отметить, что в предыдущих работах не учитывалось, как вес ребенка влияет на микробиоту кишечника у детей с аллергической патологией.

Стоит отметить, что при различных аллергических заболеваниях выявлены разные ассоциации с численностью облигатной и факультативной микробиоты в зависимости от массы тела. Так, у детей с атопическим дерматитом численность анаэробных кокков обратно коррелировала с ИМТ (R= -0,40, p= 0,025). У детей с бронхиальной астмой обратную связь с ИМТ имела численность бактероидов (R= -0,41, p= 0,035), анаэробных кокков (R= -0,39, p=0,042) и энтерококков (R= -0,43, p= 0,026), а численность клостридий прямо коррелировала с увеличением массы тела (R= 0,47, p= 0,013).

Впервые в нашей работе мы показали, что у детей с аллергическими заболеваниями характерно наличие в микробиоте кишечника микроорганизмов рода Bacillus, численность которых при избыточной массе тела коррелировала со смешанным и искусственным вскармливанием (R = 0,62; p= 0,013). Возможно, это связано с характером питания этих детей.

На сегодняшний день споры относительно соотношения Firmicutes/Bacteroidetes у людей с избыточным весом и ожирением продолжаются.

Так, мы выявили, что у детей с аллергическими заболеваниями соотношение Firmicutes/Bacteroidetes было повышено только в группе детей с избыточным весом, по сравнению с детьми с нормальной массой тела. В то же время у условно здоровых детей по мере увеличения массы тела соотношение Firmicutes/Bacteroidetes увеличивалось, за счет увеличения численности фирмикут и пропорционального уменьшения числа бактероидов. Более того, у детей с аллергическими заболеваниями численность Bacteroidetes была изначально ниже, по сравнению с детьми без аллергии, у которых бактероиды были снижены только при ожирении. Кроме того, у условно здоровых детей с ожирением численность фирмикут коррелировала с численностью бактероидов (R=0,45, p=0,0081). При этом следует отметить, что увеличение численности Firmicutes по мере нарастания массы тела происходило за счет повышения Clostridium spp.

и не зависело от аллергической патологии.

В последнее время активно изучается роль Clostridium в патологии желудочно-кишечного тракта. Так, в экспериментальной работе было показано, что Clostridium кластера XIV способствуют развитию ожирения, поддерживая неспецефическое воспаление в жировой ткани за счет белка жгутиков – флагеллина, который связывается с TLR-5, экспрессированных на поверхности клеток [124].

Однако клинические данные пока противоречивы и требуют дальнейшего изучения.

Таким образом, знания о закономерностях изменения облигатной и факультативной микробиоты кишечника у детей с аллергическими заболеваниями и различной массой тела смогут послужить основой для оценки микробиоты как патогенетического маркёра развития патологических процессов неинфекционного генеза. Обнаруженные отличия в составе облигатной микробиоты у детей условно здоровых с нормальной массой тела отличаются от используемых в практике стандартов. Полученные нами данные могут отражать общую тенденцию в изменении численности полезной флоры (бифидобактерии, лактобактерии) в популяции.

Выявленные нами качественные и количественные изменения в составе облигатной и факультативной микробиоты кишечника у детей с аллергопатологией и различной массой тела могут быть использованы в качестве критерия при оценке различных нарушений микробиоциноза желудочно-кишечного тракта, а также для подбора оптимальных видов микроорганизмов, включенных в состав пробиотических препаратов с целью коррекции и профилактики аллергических заболеваний и ожирения.

Выводы

1. Клинико-иммунологическое исследование 106 детей с аллергическими заболеваниями и условно здоровых детей выявило преобладание избыточной массы тела и ожирения, независимо от пола, в подростковом возрасте (10-17 лет), сопровождающееся патологией со стороны эндокринной системы и дисфункцией органов ЖКТ, на фоне повышенного уровня лептина и СРБ.

У детей с аллергическими заболеваниями ожирение 2.

ассоциировано с бронхиальной астмой (p = 0,047), тогда как у детей с атопическим дерматитом преобладал нормальный или избыточный вес (p =0,0105).

У всех детей с ожирением вероятность выявления в 3.

анамнезе искусственного или смешанного вскармливания была в 2,64 раза выше, а у детей с аллергическими заболеваниями - в 4,5 раза больше, при этом взаимосвязи между способом рождения ребенка и набором веса не обнаружено.

Содержание лактобактерий и бифидобактерий в 4.

микробиоте всех исследованных детей была снижена независимо от массы тела и наличия аллергии, особенно у детей со смешанным вскармливанием в анамнезе (R = 0,65; p= 0,0019).

Высеваемость бактероидов у детей с аллергическими 5.

заболеваниями была изначально ниже во всех весовых категориях (p=0,0217), особенно у детей с атопическим дерматитом, тогда как у детей условно здоровых она уменьшалась по мере увеличения массы тела (p= 0,0216).

У всех детей, независимо от массы тела и наличия 6.

аллергии, выявлено сниженное количество высеваемых энтерококков на фоне неизменного содержания кишечной палочки. Установлена обратная связь численности этих бактерий с наличием в анамнезе осложненных родов и рождения с помощью кесарева сечения (R= -0,74;

p= 0,035; R=-0,73; p= 0,0403, соответственно).

У всех детей с увеличением массы тела увеличивалась 7.

высеваемость Clostridium spp. (p= 0,0014), в то время как численность других бактерий факультативной флоры (стафилококки, Bacillus spp., Enterobacteriaceae и грибы) не зависела от массы тела.

S. aureus и Bacillus spp. выявлялись только у детей с 8.

аллергическими заболеваниями и коррелировали с искусственным и смешанным вскармливанием (R = 0,62; p= 0,0003 и R = 0,62; p= 0,013 соответственно), в то же время численность анаэробных кокков у этих детей снижалась по мере увеличения массы тела (p=0,0183; p=0,0155).

Список литературы

1. Азимова, Ш.Ш. Нарушение углеводного обмена у детей с экзогенно-конституциональном ожирением в зависимости от дебюта заболевания /Ш.Ш. Азимова, Г.Н. Рахимова // Сахарный диабет в XXI веке - время объединения усилий Сборник тезисов VII Всероссийского диабетологического конгресса. ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава России; ОО "Российская Ассоциация Эндокринологов"; Министерство здравоохранения Российской Федерации. - М., 2015. - С. 223.

2. Ожирение и бронхиальная астма / Н. Г. Астафьева, И. В. Гамова, Е.

Н. Удовиченко, И. А. Перфилова // Лечащий врач. – 2014. - №4. – С.

8-12.

3. Молекулярные основы продукции и действия бактериоцинов / Л. П.

Блинкова, М. Л. Альтшулер, Е. С. Дорофеева, О.Б. Горобец // Журн.

микробиол. – 2007. - № 2. – С. 97–104.

4. Воробьев, А.А. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / А.А. Воробьев, А.С. Быков, В.В. Зверев – М.:

Медицинское информационное агенство ISBN: 5-89481-136-8, 2003.

– 236 с.

–  –  –

6. Гланц, С. Медико-биологическая статистика /С. Гланц – М.:

Практика, 1999. – 459 с.

7. Гржибовский, А. М. Доверительные интервалы для частот и долей / А.М. Гржибовский // Экология человека. – 2008. - №5. – С. 57–60.

8. Гржибовский, А. М. Корреляционный анализ/А.М. Гржибовский // Экология человека. – 2008. - №9. – С. 50 – 60.

9. Гржибовский, А.М. Анализ количественных данных для двух независимых групп / А.М. Гржибовский // Журнал Экология человека. – 2008. - №2. – С. 56.

10. Гржибовский, А.М. Анализ номинальных данных (независимые наблюдения) / А.М. Гржибовский // Экология человека. – 2008.С. 58-68.

11. Гржибовский, A.M. Анализ трех и более независимых групп количественных данных / А.М. Гржибовский // Экология человека.

– 2008. - №3. – С. 50-58.

12. Гржибовский, A.M. Выбор статистического критерия для проверки гипотез/ А.М. Гржибовский // Экология человека. – 2008.-№11. – С.

48-57.

13. Дедов, И.И. Ожирение / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.А.

Петеркова, О.В. Ремизов. - М.: МИА, 2004. – 456 с.

14. Ожирение в подростковом возрасте. Результаты российского эпидемиологического исследования / И.И. Дедов, Г.А.

Мельниченко, С. А. Бутрова, Л.В. Савельева // Терапевтический архив. – 2007.- Т. 79. - № 10. – С. 28–32.

Добло, А.В. Ожирение у детей г.Саратова: распространённость и 15.

особенности течения болезни / А.В. Добло // Бюллетень медицинских интернет-конференций. – 2015. - Т. 5. - №5. – С. 764.

16. Донских, Е.Е. Молекулярный и микробиологический мониторинг становления микрофлоры кишечника новорожденных: дис. … канд.

биол. наук: 03.02.03 / Донских Екатерина Евгеньевна. – М., 2010. – 60 с.

17. Зверев, В.В. Микробиота кишечника и ее связь с ожирением / В.В.

Зверев, О.В. Максимова, В.Б. Гервазиева // Инфекционные болезни.

– 2014. - №3. – С. 69-79.

18. Костоломова, Г.А. Клинико-иммунологический анализ дисбиотических состояний у детей:автореф. дис. … канд. мед.наук:

14.00.09 / Костоломова Гюльфруз Ахметовна. - Т., 2001. – 24 с.

19. Курилович, С.А. Микробиоценоз кишечника. Современные представления о норме и патологии. Принципы коррекции нарушений: методические рекомендации для врачей / С.А.

Курилович, И.О. Светлова, Г.С. Солдатова - Новосибирск, 1998. – 26 с.

20. Максимова, О.В. Микробиота кишечника и аллергические заболевания / О.В. Максимова, В.Б. Гервазиева, В.В. Зверев // Журнал микробиол. – 2014. - №3. – С. 49-60.

21. Особенности клинико-функционального исследования метаболического статуса у детей и подростков с ожирением в возрастном аспекте /Г.С. Маскова, Н.Л.Черная,Т.Н. Нечаева, С.А.

Баюрова // Профилактическая и клиническая медицина. – 2014. – Т.

53. - № 4. – С. 92-96.

22. Николаева, Т.Н. Иммуностимулирующая и антиканцерогенная активность нормальной лактофлоры кишечника /Т.Н.Николаева, В.В. Зорина, В.М. Бондаренко // Эксперим. клин.гастроэнтерол. – 2004. - №4. – С. 39-43.

23. Онищенко, Г.Г. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии. / Г.Г. Онищенко, В.А. Алёшкина, С.С.

Афанасьева, В.В. Поспеловой. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. – 608 с.

24. Тец, В. В. Справочник по клинической микробиологии / В. В. Тец.

- СПБ : Стройлеспечать, 1994. - 224 с.

25. Ткаченко, Е.И. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению / Е.И.Ткаченко, А.Н. Суворова. - СПБ.: ИнформМед, 2009.с.

26. Флейс, Дж. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций / Пер. с англ. И.Л. Легостаевой, А.М. Никифорова. Под ред. и с предисл. Ю.Н. Благовещенского. - М.: Финансы и статистика, 1989. - 319 с.

–  –  –

28. Янковский, Д.С. Микрофлора и здоровье человека / Д.С.Янковский, Г.С. Дымент – К.: Червона Рута-Турс, 2008. – 552 с. (110)

29. Adkins, B. Development of neonatal Th1/Th2 function / B. Adkins // Int.

Rev. Immunol.- 2000.- №19(2-3). - P. 157-171.

30. Aqel, B. Role of the Gut Microbiome in Nonalcoholic Fatty Liver

Disease / B. Aqel, J.K. DiBaise // Nutr Clin Pract.- 2015.-№8.- pii:

0884533615605811.

31. Establishment and development of intestinal microbiota in preterm neonates / S. Arboleya, A. Binetti, N. Salazar, N. Fernndez, G. Sols, A.

Hernndez-Barranco, A. Margolles, Cl. G. de los Reyes-Gaviln, M.

Gueimonde // FEMS Microbiol. Ecol.- 2012.- № 79. - P. 763–772.

32. Monitoring bacterial community of human gut microbiota reveals an increase in Lactobacillus in obese patients and methanogens in anorexic patients / F. Armougom, M. Henry, B. Vialettes, D. Raccah, D. Raoult // PLoS One. - 2009.- №4(9). - P. e7125.

33. Armstrong, J. Breastfeeding and lowering the risk of childhood obesity/ J. Armstrong, J.J. Reilly //Lancet. – 2002.- №359. – P.2003-2004.

34. Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma/ M.C. Arrieta, L.T. Stiemsma, P.A. Dimitriu, L. Thorson, S.

Russell, S. Yurist-Doutsch, B. Kuzeljevic, M.J. Gold, H.M. Britton, D.L.

Lefebvre, P. Subbarao, P. Mandhane, A. Becker, K.M. McNagny, M.R.

Sears, T. Kollmann, W.W. Mohn, S.E. Turvey, B. Brett Finlay // Sci Transl Med. – 2015. - №7(307). – P. 307ra152.

35. Azad, M. B. Perinatal programming of asthma: the role of gut microbiota / M. B. Azad, A. L. Kozyrskyj // Clin. Dev. Immunol. – 2012. - № 201(2). – P. 932072.

36. Gut microbiota of healthy Canadian infants: profiles by mode of delivery and infant diet at 4 months. CHILD Study Investigators /M.B. Azad, T.

Konya, H. Maughan, D.S. Guttman, C.J. Field, R.S. Chari, M.R. Sears, A.B. Becker, J.A. Scott, A.L. Kozyrskyj // CMAJ.- 2013.- № 185(5).– P.

385-394.

37. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage / F. Backhed, H. Ding, T. Wang, L.V. Hooper, G. Y. Koh, A. Nagy, C.F.

Semenkovich, J.I. Gordon // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 2004. - №101.

– P. 1571815723.

38. Mechanisms underlying the resistance to diet-induced obesity in germfree mice / F. Bckhed, J.K. Manchester, C.F. Semenkovich, J.I. Gordon // Proc Natl Acad Sci U S A.- 2007.- № 104(3). – P. 979-984.

39. Differences in gut microbiota composition between obese and lean children: a cross-sectional study / L. Bervoets, K. van Hoorenbeeck, I.

Kortleven, C. van Noten, N. Hens // Gut Pathogens. - 2013.-№5. – P. 1Beuther, D. A. Obesity and asthma / D. A. Beuther, S. T. Weiss, E. R.

Sutherland // Am. J. Respir. Crit. CareMed. — 2006. — №2 (174). — P.

112–119.

41. Bischoff,S.C. Human mast cells, bacteria, and intestinal immunity / S.C.

Bischoff, S. Krmer// Immunol Rev. – 2007. - № 217. – P. 329–337.

42. The intestine and its microflora are partners for the protection of the host:

report on the Danone Symposium «The Intelligent Intestine» held in Paris / P. Bourlioux, B. Koletzko, F. Guarner, V. Braesco // Am. J. Clin.

Nutr. – 2003. - №78. – P. 675–683.

43. Mitogenic activity of purified capsular polysaccharide A from Bacteroides fragilis: differential stimulatory effect on mouse and rat lymphocytes in vitro /J.O. Brubaker, Q. Li, A.O. Tzianabos, D.L.

Kasper, R.W. Finberg // J Immunol. -1999. - №162(4). – P. 2235-2242.

44. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance / P.D.

Cani, J. Amar, M.A. Iglesias, M. Poggi, C. Knauf, D. Bastelica, A.M.

Neyrinck, F. Fava, K.M. Tuohy, C. Chabo, A.Waget, E. Delme, B.

Cousin, T. Sulpice, B. Chamontin, J. Ferrires, J.F. Tanti, G.R. Gibson, L. Casteilla, N.M. Delzenne, M.C. Alessi, R. Burcelin // Diabetes. – 2007. - №56(7). – P. 1761-1772.

45. Changes in gut microbiota control metabolic endotoxemia-induced inflammation in high-fat diet-induced obesity and diabetes in mice / P.D.

Cani, R. Bibiloni, C. Knauf, A. Waget, A.M. Neyrinck, N.M. Delzenne, R. Burcelin // Diabetes. 2008.-№57. – P. 1470–1481.

46. Luminal and mucosal-associated intestinal microbiota in patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome / I.M. Carroll, Y.H.

Chang, J. Park, R.B. Sartor, Y. Ringel // Gut Pathog. - 2010. - № 2. – P.

19.

47. Obesity and its relationship with asthma prevalence and severityin adolescents from southern Brazil / V. E. Cassol, T.M. Rizzato, S.P.

Teche, D.F. Basso, D.F. Centenaro, M. Maldonado, E.Z. Moraes, V.N.

Hirakata, D. Sol, S.S. Menna-Barreto // J Asthma. - 2006. - Vol. 43(1). P. 57-60.

48. Chinn, S. Obesity and asthma: evidence for and against a causal relation / S. Chinn. // J. of Asthma. — 2003. — Vol. 40 (1). — P. 1–16.

49. Gut microbiota composition correlates with diet and health in the elderly/ M.J. Claesson, I.B. Jeffery, S. Conde, S.E. Power, E.M. O'Connor, S.

Cusack, H.M. Harris, M. Coakley, B. Lakshminarayanan, O. O'Sullivan, G.F. Fitzgerald, J. Deane, M. O'Connor, N. Harnedy, K. O'Connor, D.

O'Mahony, D. van Sinderen, M. Wallace, L. Brennan, C. Stanton, J.R.

Marchesi, A.P. Fitzgerald, F. Shanahan, C. Hill, R.P. Ross, P.W. O'Toole // Nature. – 2012. - №488 (7410). – P. 178-184.

50. Comparative analysis of pyrosequencing and a phylogenetic microarray for exploring microbial community structures in the human distal intestine / M.J. Claesson, O. O’Sullivan, Q. Wang, J. Nikkil, J.R.

Marchesi, H. Smidt, W.M. de Vos, R.P. Ross, P.W. O'Toole // PLoS One. - 2009. –№ 4. – P. e6669.

51. Distinct composition of gut microbiota during pregnancy in overweight and normal-weight women /M.C. Collado, E. Isolauri, K. Laitinen, S.

Salminen // Am J Clin Nutr.- 2008.-№88(4). – P. 894-899.



Pages:     | 1 | 2 || 4 |

Похожие работы:

«Цховребова Альбина Ирадионовна ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ СРЕДЫ НА РАЗВИТИЕ БЕСХВОСТЫХ АМФИБИЙ СЕВЕРНЫХ СКЛОНОВ ЦЕНТРАЛЬНОГО КАВКАЗА Специальность 03.02.14 – биологические ресурсы Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель доктор биологических наук профессор Калабеков Артур Лазаревич Владикавказ 2015 Содержание Ведение..3 Глава I. Обзор литературных данных. 1.1....»

«Киселева Ирина Анатольевна СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЙ ПРОДУКТ ДИЕТИЧЕСКОГО ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ПИТАНИЯ НА ОСНОВЕ КОКТЕЙЛЯ БАКТЕРИОФАГОВ: КОНСТРУИРОВАНИЕ, ТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА, ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ 03.01.06 – биотехнология (в том числе...»

«МАХАЧЕВА ХАННА ГАДЖИЕВНА СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ МОДЕРНИЗАЦИИ ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В РЕСПУБЛИКЕ ДАГЕСТАН 14.01.03 – болезни уха, горла и носа 14.02.03 – общественное здоровье и здравоохранение Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор Н.А. Дайхес доктор медицинских наук, профессор Л.М. Асхабова...»

«ДЯТЛОВА ВАРВАРА ИВАНОВНА ПОЛУЧЕНИЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ И СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИГЕНОВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЛЯ СЕРОДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА Специальность: 03.02.03 – микробиология. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный...»

«УДК 256.18(268.45) ШАВЫКИН АНАТОЛИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ ЭКОЛОГО-ОКЕАНОЛОГИЧЕСКОЕ СОПРОВОЖДЕНИЕ ОСВОЕНИЯ НЕФТЕГАЗОВЫХ МЕСТОРОЖДЕНИЙ АРКТИЧЕСКОГО ШЕЛЬФА (НА ПРИМЕРЕ БАРЕНЦЕВА МОРЯ) Приложения Специальность 25.00.28 «океанология» Диссертация на соискание ученой степени доктора географических наук Мурманск – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ ПРИЛОЖЕНИЕ А...»

«ЛИТВИНЮК ДАРЬЯ АНАТОЛЬЕВНА МОРСКОЙ ЗООПЛАНКТОН И МЕТОДИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ ЕГО ИЗУЧЕНИЯ Специальность 03.02.10. – Гидробиология Диссертация на соискание учной степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Самышев Эрнест Зайнуллинович МОСКВА 2015 СОДЕРЖАНИЕ Стр. ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ РАЗДЕЛ 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. История изучения и методологические аспекты оценки...»

«СИМАНИВ ТАРАС ОЛЕГОВИЧ ОПТИКОМИЕЛИТ И ОПТИКОМИЕЛИТ-АССОЦИИРОВАННЫЕ СИНДРОМЫ ПРИ ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ 14.01.11 – Нервные болезни ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор медицинских наук М. Н. Захарова Москва – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ Глава 1. Обзор литературы Оптиконевромиелит Аквапорины и их биологическая функция 13 Патогенез...»

«Сухарьков Андрей Юрьевич РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ОЦЕНКИ ОРАЛЬНОЙ АНТИРАБИЧЕСКОЙ ВАКЦИНАЦИИ ЖИВОТНЫХ 03.02.02 «Вирусология» Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: кандидат ветеринарных наук, Метлин Артем Евгеньевич Владимир 2014 ОГЛАВЛЕНИЕ 1 ВВЕДЕНИЕ 2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1 Характеристика возбудителя бешенства 2.2 Эпизоотологические...»

«ГУЛЬ ШАХ ШАХ МАХМУД БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЦИТРУСОВОЙ МИНУРУЮЩЕЙ МОЛИ (Phyllocnistis citrella Stainton) В УСЛОВИЯХ ЮГО-ВОСТОЧНОГО АФГАНИСТАНА Специальность 06.01.07 – Защита растений ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ: доктор с.-х. наук, профессор КАХАРОВ К.Х. Душанбе, 2015 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ..4 ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ...»

«Мамалова Хадижат Эдильсултановна БИОЛОГИЧЕСКАЯ И ХОЗЯЙСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ПЕРСПЕКТИВНЫХ СОРТОВ ЯБЛОНИ В УСЛОВИЯХ ЧЕЧЕНСКОЙ РЕСПУБЛИКИ специальность: 06.01.08 – Плодоводство, виноградарство диссертация на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Научный руководитель, доктор сельскохозяйственных наук, доцент Заремук Римма...»

«Ульянова Онега Владимировна МЕТОДОЛОГИЯ ПОВЫШЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ВАКЦИН НА МОДЕЛИ ВАКЦИННЫХ ШТАММОВ BRUCELLA ABORTUS 19 BA, FRANCISELLA TULARENSIS 15 НИИЭГ, YERSINIA PESTIS EV НИИЭГ 03.02.03 – микробиология Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Научный консультант:...»

«Платонова Ирина Александровна ПОСТПИРОГЕННАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ НАДЗЕМНОЙ ФИТОМАССЫ В СОСНЯКАХ СЕЛЕНГИНСКОГО СРЕДНЕГОРЬЯ Специальность 06.03.02 – Лесоведение и лесоводство, лесоустройство и лесная таксация ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: д.б.н., с.н.с. Г.А. Иванова Красноярск – 2015...»

«СЫРКАШЕВА Анастасия Григорьевна СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПОВЫШЕНИЮ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОГРАММ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ У ПАЦИЕНТОК С ДИСМОРФИЗМАМИ ООЦИТОВ 14.01.01акушерство и гинекология Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научные руководители: доктор...»

«Мухаммед Тауфик Ахмед Каид ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕНОТИПОВ С ХОРОШИМ КАЧЕСТВОМ КЛЕЙКОВИНЫ, ОТОБРАННЫХ ИЗ ГИБРИДНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ АЛЛОЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ ЯРОВОЙ ПШЕНИЦЫ МЯГКОЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДНК-МАРКЕРОВ Специальность 06.01.05 – селекция и семеноводство сельскохозяйственных растений Диссертация на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Научный...»

«БУЛГАКОВА МАРИНА ДМИТРИЕВНА КАТАЛЕПТОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ ГАЛОПЕРИДОЛА У КРЫС И ЕЕ ИЗМЕНЕНИЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЯИЧНИКОВ И НАДПОЧЕЧНИКОВ 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:...»

«ХОАНГ ЗИЕУ ЛИНЬ ЭКОЛОГИЗАЦИЯ ЗАЩИТЫ КАПУСТНЫХ КУЛЬТУР ОТ ОСНОВНЫХ ЧЕШУЕКРЫЛЫХ ВРЕДИТЕЛЕЙ В УСЛОВИЯХ МОСКОВСКОГО РЕГИОНА Специальность: 06.01.07 – защита растений Диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук Научный руководитель: Попова Татьяна Алексеевна, кандидат биологических наук, доцент...»

«СЕТДЕКОВ РИНАТ АБДУЛХАКОВИЧ РАЗРАБОТКА НОВЫХ СРЕДСТВ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЭШЕРИХИОЗОВ ТЕЛЯТ И ПОРОСЯТ 06.02.02 – ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология Диссертация на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук Научный консультант: доктор ветеринарных наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ и РТ Юсупов...»

«ДОРОНИН Игорь Владимирович Cистематика, филогения и распространение скальных ящериц надвидовых комплексов Darevskia (praticola), Darevskia (caucasica) и Darevskia (saxicola) 03.02.04 – зоология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, заслуженный эколог РФ Б.С. Туниев Санкт-Петербург Оглавление Стр....»

«Шапурко Валентина Николаевна РЕСУРСЫ И ЭКОЛОГИЧЕСКОЕ КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ (НА ПРИМЕРЕ БРЯНСКОЙ ОБЛАСТИ) Специальность 03.02.08 – экология (биологические науки) Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор...»

«Берко Татьяна Владимировна ПРОДУКТИВНОСТЬ И ВОСПРОИЗВОДИТЕЛЬНЫЕ КАЧЕСТВА ПТИЦЫ РОДИТЕЛЬСКОГО СТАДА КРОССА «ХАЙСЕКС КОРИЧНЕВЫЙ» ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ В КОРМЛЕНИИ ТЫКВЕННОГО ЖМЫХА, ОБОГАЩЕННОГО БИОДОСТУПНОЙ ФОРМОЙ ЙОДА 06.02.10 – частная зоотехния, технология производства продуктов животноводства ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный...»







 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.