WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 


Pages:     | 1 ||

«ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ ЭНДОГЕННЫХ И ЭКЗОГЕННЫХ МОДУЛЯТОРОВ ИОНОТРОПНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В НЕЙРОНАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА ...»

-- [ Страница 2 ] --

Кинетическая схема модели последовательного блока предполагает, что агонист (А) не может диссоциировать от места связывания на рецепторе (R), пока канал находится в открытом состоянии:

RAR…AnRAnRоткр.AnRблокир./откр..

Эта схема также предполагает, что переход открытого блокированного канала в закрытое происходит через открытое состояние. В этом случае можно ожидать появления хвостовых токов, развивающихся после отмывания агониста и блокатора. Описанные выше свойства блока каналов ГАМКА рецепторов фуросемидом и пенициллином позволяют предполагать, что механизмом их блокирующего действия является последовательный блок, о чем свидетельствуют: (1) быстрая деблокада, не требующая присутствия агониста, и (2) генерация хвостового тока по окончании ко-аппликации блокаторов с агонистом.

Модель последовательного блока предполагает, что во время генерации хвостового тока агонист находится на рецепторе. Для проверки этого предположения конкурентный блокатор ГАМКА рецепторов бикукуллин апплицировали только во время генерации хвостового тока. Обнаружили, что бикукуллин не влияет ни на кинетику, ни на амплитуду хвостового тока после блокады ответа фуросемидом или пенициллином (Рис. 21 Б), что указывает на то, что бикукуллин не может связываться с рецепторами, участвующими в

–  –  –

Молекулярный механизм, обеспечивающий запирание агониста на рецепторе во время развития блока открытого канала, не ясен, однако этот эффект свидетельствует о тесном сопряжении между конформационными изменениями рецептора во время открывания/блокады и диссоциацией агониста.

Эксперименты с канальными блокаторами, которые предотвращают закрывание канала, могут быть полезными для выявления механизмов гейтинга лиганд-управляемых каналов, включая ГАМКА рецепторы. Полученные нами данные о локализации мест связывания блокаторов позволяют предположить, что области канальной поры, с которыми они взаимодействуют, участвуют в воротном механизме, обеспечивающем открывание/закрывание канала.

2.3.4. Блокада ГАМКА рецепторов нифлумовой кислотой Описанные выше эффекты фенаматов свидетельствуют о двойственном характере влияния этих препаратов на ГАМК-активируемые токи – они вызывают потенциацию при низких концентрациях и блокаду при более высоких. Наиболее выражены блокирующие эффекты у нифлумовой кислоты (НФК), которые более детально будут описаны в настоящем разделе работы. В большинстве экспериментов анализ свойств блока проводили с использованием протокола «двойного скачка» (Рис. 23 А, Б). Аппликация 1 мМ НФК на фоне активации рецепторов 2 мкМ ГАМК выявила двухфазный характер взаимодействия блокатора с канальной порой: первая фаза блока развивалась в течение нескольких миллисекунд, для развития второй требовались сотни миллисекунд (Рис. 23 А, Б). При сдвиге поддерживаемого потенциала в сторону деполяризации величина блока возрастала. При этом потенциалозависимость быстрого и медленного компонентов блока была различной.

Зависимость блокирующих эффектов НФК от потенциала указывает на локализацию сайтов связывания модулятора в канальной поре. При анализе глубины залегания места связывания блокатора с использованием модели Вудхулл (Рис. 24 В) обнаружено, что для первой фазы блока величина = 0.19±0.04 и K(0)=569±47 мкМ. Для поздней фазы блока эти параметры имели величину K(0)=103±61 мкМ, =0.72±0.22 (Рис. 24 Г). Различия параметров потенциалозависимости позволяют предполагать, что в канальной поре существует два места связывания НФК, расположенных на разной глубине.

Поверхностное место связывания имеет более низкое сродство к НФК, чем более глубокое.

Два предполагаемых места связывания для НФК отличались не только по потенциалочувствительности, но и по характеру взаимодействия с воротным механизмом ГАМКА рецептора. При относительно коротких (250-600 мс) воздействиях блокатора наблюдалось преимущественно развитие быстрого блока, а прекращение совместной аппликации ГАМК и НФК, так же как и в случае блокады ГАМКА рецепторов фуросемидом и пенициллином, сопровождалось появлением хвостового тока (Рис. 24), что указывает на последовательный механизм блока. В пользу этого свидетельствует и тот факт, что конкурентный антагонист ГАМКА рецепторов габазин не влиял на развитие хвостового тока, а канальный блокатор пенициллин (2 мМ) полностью подавлял его (Рис. 24). Присутствие ГАМК на рецепторе в момент генерации хвостового тока не препятствовало развитию эффектов препаратов, взаимодействующих с бензодиазепиновым сайтом (Рис. 24).





Рис. 23. Влияние мембранного потенциала на эффекты, вызываемые НФК. (А) Токи на аппликацию 2 мкМ ГАМК и 1мМ НФК на фоне ГАМК при различных мембранных потенциалах (МП) (от -90 до +50 мВ). (Б) Графики зависимости от МП отношений измеренных токов к абсолютному значению тока на 2 мкМ ГАМК при -50 мВ. На графике – относительные амплитуды токов для: 1) ГАМК (красные квадраты), 2) для начальной точки аппликации НФК (зелёные треугольники), 3) для максимальных токов при совместной аппликации ГАМК и НФК (синие треугольники), а также 4) для конечной точки аппликации НФК (голубые ромбы). Измеряемые точки отмечены пронумерованными стрелками на А. (В) Графики зависимости от МП отношений токов в присутствии НФК к току на 2 мкМ ГАМК (синие квадраты). Рассчитаны отношения для токов при ко-аппликации ГАМК и НФК для начальной точки аппликации НФК (зелёные треугольники) и для конечной точки аппликации НФК (голубые кружки). Результаты аппроксимаций по модели Woodhull – голубая и зелёная кривые, которые отражают соответствующие блоки (медленный и быстрый). (Г) Диаграмма, отражающая параметры быстрого и медленного блока.

–  –  –

2.4. Модуляция ГАМКА рецепторов ионами меди и цинка Медь является одним из важнейших незаменимых элементов, входящим в состав многих ферментов и участвующим в системе антиоксидантной защиты.

Однако при повышении содержания меди, вызванном мутацией, приводящей к снижению концентрации в крови белка-переносчика меди церулоплазмина, развивается заболевание, известное как болезнь Вильсона-Коновалова, сопровождающееся развитием неврологических симптомов, включая брадикинезию, тремор, атаксию и когнитивные нарушения.

Во время синаптической передачи медь высвобождается вместе с медиатором, и ее концентрация в синаптической щели может достигать сотен микромолей. Концентрация свободной меди в нормальных условиях значительно ниже и составляет десятки наномолей. В настоящем разделе работы было исследовано влияние низких (наномолярных) концентраций ионов меди (Cu2+) на ГАМК-активируемые токи. Обнаружено, что введение Cu2+ в наномолярных концентрациях в перфузирующий раствор приводит к дозозависимому и обратимому уменьшению амплитуды ГАМК токов в изолированных клетках Пуркинье. Блок ионами меди обнаруживался уже при концентрации 10 нМ, возрастал при увеличении их концентрации и не зависел от активации ГАМКА рецепторов (Рис. 25 А). Полумаксимальная блокирующая концентрация (IC50) составляла 35±4 нМ, коэффициент Хилла 1.5±0.3 (n=4-8) (Рис. 25 Б). Максимальный блок, достигавшийся при 200 нМ Cu2+, составлял 0.68±0.04.

–  –  –

Время, необходимое для развития блока, зависело от концентрации Cu2+ и составляло 0.5-1 мин при концентрации 200 нМ и 5-10 мин при концентрации 10 нМ. Время восстановления ответов на ГАМК после окончания аппликации Cu2+ составляло несколько минут. В присутствии 100 нМ Cu2+ происходил сдвиг вправо кривой доза-ответ и небольшое снижение амплитуды максимального тока. Величина EC50 для ГАМК возрастала с 7.2±0.4 мкМ в контроле до 12.7±3.4 мкМ в присутствии 100 нМ Cu2+ (n=8; p0.05), что позволяет предположить аллостерический механизм наблюдаемого блока.

Эффекты Cu2+ не зависели от поддерживаемого потенциала, и потенциал реверсии хлорного тока также не изменялся, что говорит об отсутствии влияния на ионную селективность канала ГАМКА рецептора.

Описываемый блок ГАМКА рецепторов ионами меди легко устранялся при использовании хелаторов ионов металла. Поскольку данный эффект может иметь значение для регуляции этого блока как в нормальных условиях работы мозга, так и при лечении некоторых заболеваний, мы исследовали эффекты хелаторов более детально. Одним из эндогенных хелаторов меди является аминокислота гистидин, которая образует комплексы с Cu2+ с высокой константой стабильности (logK=10.4) (O’Sullivan, 1969). Когда 10 мкМ гистидина апплицировали вместе с ГАМК в присутствии 100 нМ Cu2+ в перфузирующем растворе, подавленный ответ восстанавливался в течение ~ 5 с (Рис.

26 А). Этот эффект можно было также наблюдать, когда 10-с аппликация гистидина предшествовала активации ГАМКА рецептора и заканчивалась за 1 с до неё (Рис. 26 B). Степень восстановления ГАМК ответов зависела от используемой концентрации хелатора (Рис. 26 Б). Величина ЕС50 для восстановления ответа на ГАМК, блокированного 100 нМ Cu2+, составляла для гистидина 0.75±0.05 мкМ, коэффициент Хилла 1.5±0.2 (n=6). Аппликация гистидина в контрольных условиях не влияла на ГАМК ответы. После

–  –  –

Полученные данные позволяют предположить, что ингибирующие эффекты Cu и Zn2+ являются результатом взаимодействия этих ионов с различными, но 2+ конформационно связанными сайтами на ГАМКА канал-рецепторном комплексе. Описанный высокоаффинный блок ГАМКА рецепторов ионами меди был обнаружен впервые. Хотя блок развивался медленно и был трудно обратим, он легко снимался хелаторами двухвалентных катионов, что свидетельствует о локализации места связывания Cu2+ на экстраклеточном домене рецептора. Высокоаффинное место связывания для Cu2+ может участвовать в регуляции уровня тонического торможения в условиях нормального функционирования мозга. Степень угнетения активности ГАМКА рецепторов ионами меди будет определяться как концентрацией свободной меди, так и наличием и концентрацией эндогенных хелаторов и ионов цинка.

Кроме того, описанное ингибирование ГАМКА рецепторов ионами меди может вносить вклад в неврологические симптомы при болезни Вильсона-Коновалова.

Терапевтические эффекты хелатирующих агентов и ионов цинка, используемых для лечения этого заболевания, частично могут быть связаны со снятием блокады ГАМКА рецепторов, вызываемой ионами меди.

3. Исследование свойств пуринорецепторов Р2Х Среди лиганд-управляемых каналов, экспрессирующихся в центральных нейронах, ионотропные пуринорецепторы (Р2Х) изучены в наименьшей степени. Несмотря на то, что экспрессию этих рецепторов наблюдают в разных структурах мозга, из всех исследовавшихся нами типов нейронов вызываемые аппликацией АТФ токи нам удалость зарегистрировать только в нейронах, изолированных из туберомамиллярного (ТМ) ядра.

Активность гистаминергических клеток ТМ ядра заднего гипоталамуса тесно связана с уровнем бодрствования (Lin et al., 1988). Поскольку гомеостатическая теория сна рассматривает снижение уровня АТФ и аккумуляцию аденозина в мозге в качестве одного из факторов развития этого состояния (Huston et al., 1996; Arrigoni et al., 2001), исследование свойств рецепторов АТФ в структуре, регулирующей состояние бодрствования, представляет интерес для понимания механизмов этого процесса.

3.1.Фармакологические свойства и субъединичный состав Р2Х рецепторов в ТМ нейронах P2X рецепторы представляют собой катион-селективные каналы, которые практически в равной степени проницаемы для ионов Na+ и K+ и имеют значительную проницаемость для Ca2+ (Evans et al., 1996; Samways et al., 2013).

P2X рецепторы являются тетрамерами, свойства которых определяются разной комбинацией семи субъединиц (P2X1-7) (North and Surprenant, 2000; Browne et al., 2010). Используя селективные агонисты, антагонисты и модуляторы пуринорецепторов и анализ субъединичного состава этих рецепторов с помощью метода полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией от одной клетки (single-cell RT-PCR - scRT PCR), мы провели структурнофункциональный анализ P2X рецепторов в идентифицированных гистаминергических нейронах. Опыты проводили на нейронах, изолированных из срезов гипоталамуса крыс в возрасте 18-25 дней. Все нейроны, изолированные из вентрального TM ядра (n=69), при поддерживаемом потенциале -60 мВ отвечали на аппликацию АТФ в концентрации от 3 мкМ до 1 мМ быстрым недесенситизирующимся током (EC50=54.0±1.6 мкМ и коэффициент Хилла nH=1.6±0.07, n=15) и не отвечали на уридиндифосфат, что указывает на активацию P2X пуринорецепторов.

При анализе субъединиц Р2Х рецептора, экспрессирующихся в отдельных нейронах, один или несколько типов субъединиц Р2Х рецепторов были выявлены в 17 из 35 нейронов (Рис. 28). Все PCR-позитивные нейроны экспрессировали субъединицу P2X2, а рецептор P2X7 никогда не выявлялся в отдельном нейроне. Другие субъединицы P2X рецептора были выявлены менее чем в 35% клеток.

–  –  –

Таким образом, проведенный анализ фармакологических свойств АТФ ответов TM нейронов указывает на преимущественное участие Р2Х2 рецепторов в генерации АТФ-активируемых токов.

3.2. Модуляция АТФ-активируемых токов ионами цинка Ответы, опосредуемые P2X рецепторами, модулируются двухвалентными катионами, среди которых особое место занимают ионы цинка, поскольку они высвобождаются из пресинаптических терминалей, что позволяет предполагать функциональное значение модуляторных эффектов этих ионов. Данных о модулирующем действии цинка на нативные Р2Х рецепторы в ЦНС в литературе нет. В нашем исследовании во всех зарегистрированных ТМ нейронах (n=59) токи, вызываемые аппликацией АТФ, модулировались цинком, при этом величина и направленность наблюдаемых эффектов зависели от концентрации как агониста, так и модулятора (Рис. 29). При активации Р2Х рецепторов низкими концентрациями АТФ (10-30 мкМ) зависимость эффектов цинка от концентрации была колоколообразной: Zn2+ вызывал потенциацию в концентрации 3-30 мкМ и ингибирование при более высоких концентрациях (Рис. 29 А). Ко-аппликация 10 или 30 мкМ АТФ и 30 мкМ Zn2+ вызывала максимальную потенциацию (до 11 раз для 10 мкМ АТФ и до 3.3 раз для 30 мкМ АТФ). Величина ЕС50 для цинка составляла 14±1.3 мкМ для ответов на 10 мкМ АТФ (n=6) и 5.4±2.1 мкМ для 30 мкМ АТФ (n=3). В отличие от сильной потенциации ответов на 10 и 30 мкМ АТФ, Zn2+ оказывал преимущественно ингибирующее действие при активации токов 300 мкМ АТФ (IC50 178±23 мкМ, n=5) (Рис. 29 В-Д).

В концентрациях 5 и 50 мкм цинк вызывал параллельный сдвиг влево кривой доза-ответ для АТФ без изменений величины максимального ответа. В контроле величина EC50 для АТФ составляла 48.8±1.5 мкМ, а при коаппликации с 5 и 50 мкМ цинка величина EC50 снижалась до 15.0±0.5 и 4.8±2.4 мкМ, соответственно (n=7; p0.01). При концентрации 1000 мкМ, цинк повышал кажущуюся аффинность для АТФ (EC50 24.7±1.5 мкМ, n=4; p0.01), но уменьшал максимальный ответ до 0.42±0.01 от контроля (n=4).

Полученные данные свидетельствуют о том, что цинк является эффективным модулятором нативных P2X рецепторов в ТМ нейронах, который может усиливать ответ на микромолярные концентрации АТФ до величины, вызываемой его насыщающей концентрацией. Учитывая тот факт, что во время нейрональной активности концентрация цинка во внеклеточном пространстве может достигать сотен микромолей, мы полагаем, что он может выступать в качестве физиологического регулятора взаимодействия АТФ с Р2Х рецепторами в нейронах гипоталамуса.

–  –  –

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенное электрофизиологическое исследование свойств нативных ионотропных рецепторов, экспрессирующихся в нейронах головного мозга, позволило выявить особенности этих рецепторов в разных типах нейронов и раскрыть механизмы их модуляции рядом физиологически активных веществ, многие из которых имеют клиническое значение. Было проведено детальное исследование фармакологических свойств и особенностей функционирования ионотропных рецепторов, относящихся к трем основным классам лигандуправляемых каналов – ионотропных рецепторов глутамата, ГАМКА рецепторов и пуринорецепторов Р2Х типа.

Одним из наиболее важных свойств глутаматных рецепторов NMDA типа, обнаруженных нами, является модуляция активности NMDA рецепторов гистамином. Это свойство NMDA рецепторов может играть важную роль в регуляции возбудимости и пластических свойств синаптической передачи в связи с участием гистаминергической системы мозга в регуляции цикла сонбодрствование, циркадных ритмов, обучении и памяти.

Изучение блокады каналов NMDA рецептора такрином, каналов ГАМКА рецептора фуросемидом, пенициллином и нифлуматом показало, что связывание этих препаратов с открытым каналом рецепторов предотвращает их закрывание и препятствует диссоциации молекулы агониста. Эти наблюдения указывают на тесную связь процессов связывания агониста и открывания/закрывания канала и являются экспериментальным подтверждением теоретического предположения о том, что всякая открытая конформация канала (как связанная, так и не связанная с наличием блокатора в поре канала) удерживает агонист на рецепторе, и лишь при переходе канала в закрытое состояние происходит диссоциация агониста. Таким образом, исследования с использованием канальных блокаторов позволяют изучать механизмы сопряжения связывания агониста с открыванием ионного канала, что является ключевой проблемой в исследовании функционирования лигандуправляемых ионных каналов.

Исследование взаимодействия фуросемида и пенициллина с каналом ГАМКА рецептора указывает на то, что при связывании этих блокаторов происходит взаимодействие с воротным механизмом канала, препятствующее его зарыванию.

Детальное исследование эффектов фенаматов показало, что эти препараты могут взаимодействовать с ГАМКА рецепторами и модулировать их активность, вызывая потенциацию или угнетение активности ГАМКА ионофора в зависимости от соотношения концентрации агониста и модулятора.

Концентрации фенаматов, вызывающие потенцирующий эффект, сопоставимы с теми, которые достигаются в мозге при их клиническом использовании, что позволяет объяснить некоторые терапевтические эффекты этих препаратов, не связанные с их способностью угнетать синтез простагландинов. Обнаруженные свойства фенаматов могут служить экспериментальным обоснованием для разработки на их основе новых фармакологических препаратов для лечения острых и хронических заболеваний ЦНС, связанных с нарушением функции тормозной системы.

Модуляторами многих лиганд-управляемых ионных каналов являются ионы переходных металлов – меди и цинка. Наши исследования показали, что ионы цинка являются эффективными модуляторами пуринорецепторов Р2Х в гистаминергических нейронах туберомамиллярного ядра. Мы обнаружили, что характер модуляции этих рецепторов ионами цинка зависит как от концентрации ионов металла, так и от степени активации самого рецептора.

Обнаруженное нами угнетение ГАМКА рецепторов наномолярными концентрациями ионов меди и устранение его хелаторами ионов двухвалентных металлов позволяет предположить, что в условиях нормального функционирования мозга ГАМКА рецепторы находятся в условиях тонического угнетения ионами меди, уровень которого может определяться не только концентрацией самой меди, но и наличием и концентрацией эндогенных хелаторов, таких как аминокислота гистидин. Описанный блок ГАМКА рецепторов может вносить вклад в неврологические симптомы при болезни Вильсона-Коновалова, а терапевтические эффекты хелатирующих агентов и цинка, используемых для лечения этого заболевания, частично могут быть связаны со снятием блокады ГАМКА рецепторов.

Таким образом, исследование свойств и принципов функционирования лиганд-управляемых каналов с использованием электрофизиологических методов, в отличие от других методов их исследования (биохимических, иммунохимических), выявляет характер и динамику взаимодействия того или иного препарата с мишенью с учетом «контекста» этих взаимоотношений и свидетельствует о том, что эффекты и механизмы действия модуляторов определяются совокупностью факторов – концентрацией модулятора, длительностью его воздействия и состоянием мишени (уровень активации рецептора, мембранный потенциал, степень десенситизации и другие факторы).

Разнообразие типов и изоформ лиганд-управляемых каналов, выявленное в последние десятилетия благодаря достижениям молекулярной биологии, сделало актуальной задачу понимания роли этого разнообразия для функционирования нервной системы.

Решение этой задачи невозможно без детального исследования типов и изоформ лиганд-управляемых каналов в разных популяциях нейронов и выявления функциональных свойств этих каналов. Проведенное в настоящей работе электрофизиологическое исследование свойств нативных ионотропных рецепторов глутамата позволило обнаружить их особенности в разных типах нейронов головного мозга и выявить механизмы их модуляции некоторыми физиологическими активными веществами, что имеет значение не только для выяснения роли этих особенностей в работе мозга в целом, но и для поиска способов избирательного воздействия на те или иные функциональные типы рецепторов.

Поскольку эффективность синаптической передачи в значительной мере определяется функциональными свойствами постсинаптических рецепторов, а также изменениями их активности под действием различных модуляторов, полученные в настоящей работе новые данные о строении, механизмах функционирования и регуляции работы лиганд-управляемых ионных каналов имеют значение для понимания принципов обработки информации в мозге в целом.

ВЫВОДЫ

1. В пирамидных нейронах поля СА1 гиппокампа нейромедиатор гистамин в диапазоне концентраций 0.5-100 мкМ вызывает потенциацию токов, связанных с активацией глутаматных рецепторов NMDA типа, которая не опосредуется известными рецепторами гистамина и системами вторичных посредников, а является результатом его взаимодействия с полиаминовым сайтом NMDA рецептора.

2. Нейропротектор такрин вызывает потенциалозависимую блокаду открытых каналов NMDA рецептора по механизму последовательного блока, при котором блокатор препятствует закрыванию канала, а возвращение канала в закрытое состояние после диссоциации блокатора происходит через открытое состояние канала.

3. Вольтамперные характеристики и проницаемость для ионов кальция АМРА рецепторов в нейронах разного типа тесно коррелируют с чувствительностью к препарату ИЕМ-1460, блокирующему АМРА рецепторы, не содержащие субъединицу GluA2. Блокада этим препаратом проницаемых для кальция АМРА рецепторов в гигантских интернейронах стриатума свидетельствует об отсутствии в их составе субъединицы GluА2, тогда как нечувствительность к нему непроницаемых для кальция АМРА рецепторов в клетках Пуркинье мозжечка и проекционных нейронах стриатума – о наличии GluА2 в составе этих рецепторов.

4. Глутаматные рецепторы АМРА типа в гигантских интернейронах стриатума образованы субъединицами в flop сплайс-варианте, а в проекционных нейронах преимущественно в flip форме, о чем свидетельствуют результаты исследования чувствительности АМРА рецепторов к циклотипазиду, дискриминрующему flip и flop сплайс-варианты субъединиц АМРА рецептора, в сочетании с анализом мРНК в отдельном нейроне.

5. ГАМКА рецепторы имеют высокоаффинный сайт связывания ионов меди, наномолярные концентрации которых вызывают ингибирование ответов на ГАМК с медленной кинетикой их восстановления, причем это ингибирование быстро устраняется хелатирующими субстанциями. Ионы меди и цинка взаимодействуют с конформационно связанными сайтами на ГАМКА каналрецепторном комплексе, о чем свидетельствует ослабление ионами цинка угнетения ГАМК тока, вызываемого ионами меди.

6. В зависимости от соотношения концентраций агониста и модулятора нестероидные противовоспалительные средства из группы фенаматов могут вызывать как потенциацию, так и угнетение активности ГАМКА рецепторов.

Потенциация ГАМКА рецепторов может происходить в отсутствие активации рецептора, что указывает на локализацию вне канальной поры места связывания фенаматов, опосредующего усиление функции рецептора.

Угнетение ГАМКА рецепторов фенаматами связано с блокадой канальной поры. Наряду с этим, фенаматы удлиняют время деактивации токов, вызываемых ГАМК, и время спада тормозных постсинаптических токов.

7. Диуретик фуросемид, антибиотик пенициллин и нестероидное противовоспалительное средство нифлумовая кислота потенциалозависимым образом блокируют каналы ГАМКА рецепторов по механизму последовательного блока – связывание этих препаратов с открытым каналом ГАМКА рецептора предотвращает его закрывание и препятствует диссоциации молекулы агониста.

Выявлена локализация сайтов связывания этих блокаторов в канальной поре. Эти данные расширяют представления о функциональной архитектуре ГАМКА каналов и механизмах сопряжения связывания агониста с открыванием канальной поры.

8. Анализ фармакологических свойств АТФ-активируемых токов в гистаминергических нейронах туберомамиллярного ядра указывает на то, что основным типом ионотропных пуринорецепторов, локализованных в этих нейронах, являются гомомерные Р2Х2 рецепторы.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ СТАТЕЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Воробьев В.С, Шаронова И.Н., Ходоров Б.И., Скребицкий В.Г. Потенциалозависимая блокада NMDA канала изолированного гиппокампального нейрона этилизопропиламилоридом // Биологические мембраны. 1992. Т. 9. № 10-11. С. 1059-1062.

2. Воробьев В.С, Шаронова И.Н., Ходоров Б.И. Ферроцианид – новый блокатор NMDA рецепторов в нейрональных мембранах // Биологические мембраны. 1992. Т. 9. № 10-11. С.

1062-1064.

3. Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Walsh I.B., Haas H.L. Histamine potentiates N-methyl-Daspartate responses in acutely isolated hippocampal neurons // Neuron. 1993. V. 11. P. 837-844.

4. Vorobjev V.S., Sharonova I.N. Tetrahydroaminoacridine blocks and prolongs NMDA receptor-mediated responses in a voltage-dependent manner // Eur. J. Pharmacol. 1994. V. 253. N 1-2. P. 1-8.

5. Haas H.L., Sergueeva O.A., Vorobjev V.S., Sharonova I.N. Subcortical modulation of synaptic plasticity in the hippocampus // Behav. Brain Res. 1995. V. 66. N 1-2. P. 41-44.

6. Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Skrebitsky V.G., Schneider H.H., Stephens D.N. Abecarnil enhances GABA-induced currents in acutely isolated cerebellar Purkinje cells // Neuropharmacology. 1995. V. 34. N 2. P. 157-163.

7. Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Haas H.L. A simple perfusion system for patch-clamp studies // J. Neurosci. Methods. 1996. V. 68. N 2. P. 303-307.

8. Sharonova I.N., Vorobjev V.S., Skrebitsky V., Haas H.L. Histamine and NMDA-receptors in the hippocampus: polyamines and intracellular binding site // Inflammation. Res. 1996. V. 45, Supplement 1. S58-59.

9. Sharonova I.N., Vorobjev V.S., Haas H.L. High-affinity copper block of GABA(A) receptormediated currents in acutely isolated cerebellar Purkinje cells of the rat // Eur. J. Neurosci. 1998. V.

10. N 2. P. 522-528.

10. Buldakova S.L., Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Samoilova M.V., Magazanik L.G.

Characterization of AMPA receptor populations in rat brain cells by the use of subunit-specific open channel blocking drug, IEM-1460 // Brain Res. 1999. V. 846. N 1. P. 52-58.

11. Samoilova M.V., Buldakova S.L., Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Magazanik L.G. The open channel blocking drug, IEM-1460, reveals functionally distinct alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4isoxazolepropionate receptors in rat brain neurons // Neuroscience. 1999. V. 94. N1. P. 261-268.

12. Колбаев С.Н., Шаронова И.Н., Воробьев В.С., Скребицкий В.Г. Механизмы модуляции такрином ГАМК-активируемых токов в изолированных нейронах мозжечка // Бюл. эксперим.

биологии и медицины. 1999. Т. 127. № 5. C. 539-542.

13. Sharonova I.N., Vorobjev V.S., Haas H.L. Interaction between copper and zinc at GABA(A) receptors in acutely isolated cerebellar Purkinje cells of the rat // Br. J. Pharmacol. 2000. V. 130.

N4. P. 851-856.

14. Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Haas H.L., Sergeeva O.A. Differential modulation of AMPA receptors by cyclothiazide in two types of striatal neurons // Eur. J. Neurosci. 2000. V. 12. N 8. P.

2871-2880.

15 Kolbaev S.N., Sharonova I.N., Vorobjev V.S., Skrebitsky V.G. Mechanisms of GABA(A) receptor blockade by millimolar concentrations of furosemide in isolated rat Purkinje cells // Neuropharmacology. 2002. V. 42. N7. P. 913-921.

16. Isaev N.K., Stelmashook E.V., Dirnagl U., Andreeva N.A., Manuhova L., Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Skrebitsky V.G., Victorov I.V., Katchanov J., Weih M., Zorov D.B.

Neuroprotective effects of the antifungal drug clotrimazole // Neuroscience. 2002. V. 113. N1. P.

47-53.

17. Sergeeva O.A., Eriksson K.S., Sharonova I.N., Vorobjev V.S., Haas H.L. GABA(A) receptor heterogeneity in histaminergic neurons // Eur. J. Neurosci. 2002. V. 16. 1472-1482.

18. Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Haas H.L., Sergeeva O.A. Expression and function of P2X purinoceptors in rat histaminergic neurons // Br. J. Pharmacol. 2003. V.138. N 5. P. 1013-1019.

19. Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Sergeeva O.A., Haas H.L. Modulation of ATP-induced currents by zinc in acutely isolated hypothalamic neurons of the rat // Br. J. Pharmacol. 2003.

V.139. N5. P. 919-926.

20. Шаронова И.Н., Воробьев В.С., Скребицкий В.Г., Галенко-Ярошевский А.П., Туровая А.Ю., Анисимова В.А. Потенциация ГАМК-активируемых токов производным имидазобензимидазола РУ-353 в изолированных клетках Пуркинье мозжечка. // Бюл.

эксперим. биологии и медицины. 2005. Т. 140. № 9. С. 311-315.

21. Шаронова И.Н., Дворжак А.Ю., Воробьев В.С. Гадолиний блокирует протонактивируемые токи в изолированных клетках Пуркинье мозжечка. // Бюл. эксперим.

биологии и медицины. 2008. Т. 145. №3. С. 275-279.

22. Шаронова И.Н., Дворжак А.Ю. Блокада канала ГАМКА рецепторов нифлумовой кислотой препятствует диссоциации агониста // Биологические мембраны. 2012. Т. 29. №6.

С. 414-421.

23. Bukanova J.V., Sharonova I.N., Skrebitsky V.G. Amyloid peptide (25-35) in picomolar concentrations modulates the function of glycine receptors in rat hippocampal pyramidal neurons through interaction with extracellular site(s) // Brain Res. 2014. V. 1558. P. 1-10.

24. Rossokhin A.V., Sharonova I.N., Bukanova J.V., Kolbaev S.N., Skrebitsky V.G. Block of GABAA receptor ion channel by penicillin: Electrophysiological and modeling insights towards the mechanism // Molecular and Cellular Neuroscience. 2014. V. 63. P. 72-82.

Тезисы докладов и статьи в сборниках

1. Haas H. L., Sharonova I. N., Stevens, D. R., Uteshev V., Vorobjev V. S., Walsh I. B.

Histamine modulates NMDA-currents in hippocampus // SFN Abstracts. 1993. V. 19. P. 1531.

2. Haas H.L., Sharonova I.N., Luhmann H.L., Vorobjev V.S. Modulation of GABA-activated currents by redox reagents in in cereballar Purkinje cells may be related to their chelating properties // SFN Abstracts. 1996. V. 22. N 1-3. P. 339.

3. Skrebitsky V.G., Kolbaev S.N., Sharonova I.N., Vorobjev V.S. Lanthanum modulation of GABAA receptor-mediated currents in acutely isolated cerebellar Purkinje cells of the rat // Europ.

J. Neurosci. 2000. V. 12. Suppl. 11. P. 41.

4. Skrebitsky V.G., Kolbaev S.N., Kozhemiakin M.B., Sharonova I.N. Lanthanum-induced modulation of GABA-gated currents in rat brain isolated neurons and slice preparation // SFN 30th Annual Meeting, New Orleans, 2000. Presentation Number 500.10.

5. Sergeeva O.A., Sharonova I.N., Vorobjev V.S., Eriksson K.S., Haas H.L. GABA potency and expression patterns of GABAA receptor subunits in rat histaminergic neurons. // SFN 31th Annual Meeting, San Diego, 2001. Presentation Number 490.2.

6. Skrebitsky V.G., Kolbaev S.N., Sharonova I.N., Draghum A. Comparison of GABA-A receptor properties in acutely dissociated Purkinje cells and striatal interneurons // Abstracts of the 3d FENS Forum, Paris. 2002. FENS Abstr. Vol 1. A011.15.

7. Skrebitsky V.G., Kolbaev S.N., Sharonova I.N. Cell type-specific differences in pharmacological properties of GABAA receptors // SFN 32th Annual Meeting, Orlando, 2002.

Presentation Number 117.10.

8. Колбаев С.Н., Шаронова И.Н., Скребицкий В.Г. Кинетика блокады каналов ГАМКА рецепторов фуросемидом // В сб. «Пластичность и структурно-функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований», Москва, 2003. C. 46.

9. Колбаев С.Н Шаронова И.Н., Соколова С.Н., Скребицкий В.Г. Различия чувствительности к фуросемиду ГАМКА рецепторов в нейронах мозжечка и стриатума // Там же, C. 47.

10. Шаронова И.Н., Воробьев В.С. Функциональные свойства пуринорецепторов в гистаминергических нейронах крысы // Там же, C. 54.

11. Amberger B., Sergeeva O.A., Erikkson K.S., Chepkova A.N., Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Haas H. Expression of NCKX but not NCK correlated with the kinetics of glutamate responses and expression of AMPA receptors in rat histaminergic neurons. Proceedings of the 29th Gottingen Neurobiology Conference, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, Germany, 2003. P. 824.

12. Воробьев В.С., Шаронова И.Н. Механизмы модуляция цинком токов, вызываемых АТФ, в изолированных нейронах гипоталамуса // Материалы международной конференции «Проблемы интеграция функций в физиологии и медицине. Минск,15-16 июня 2004. с. 74-75.

13. Колбаев С.Н, Шаронова И.Н. Механизмы действия неконкурентных блокаторов ГАМКА рецепторов // Рос. Физиол. журн. 2004. Т. 90. №8. C.161-162.

14. Воробьев В.С., Колбаев С.Н., Шаронова И.Н. Влияние нифлюмовой кислоты на активность ГАМКА рецепторов клеток Пуркинье мозжечка // В сб.: Материалы Всероссийской конференции «Механизмы синаптической передачи», М. 2004. C. 26.

15. Сергеева О.А., Андреева Н.А., Шаронова И.Н., Чепкова А.Н, Воробьев В.С., Хаас Х.Л.

Молекулярные корреляты чувствительности к ГАМК и пропофолу гипоталамических нейронов, участвующих в регуляции цикла сон-бодрствование // Там же. C.84.

16. Skrebitsky V.G., Kolbaev S.N., Sharonova I.N. Functional heterogeneity of GABAA receptors in different types of central neurons // FENS Abstr., Vol. 2. A080.10, 2004.

17. Skrebitsky V.G., Kolbaev S.N., Chechulina A.A., Sharonova I.N. GABAA receptor properties in different types of central neurons // SFN 34th Annual Meeting, San-Diego. 2004.

Presentation Number 625.6.

18. Воробьев В.С., Шаронова И.Н. Взаимодействие мефенамовой кислоты с ГАМКА рецепторами клеток Пуркинье мозжечка // В сборнике: «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» (Материалы международной конференции). Пущино. 2005. C. 117-120.

19. Воробьев В.С., Дворжак Ю.А., Шаронова И.Н. Механизмы блокады ГАМКА рецепторов пенициллином // Научные труды I Съезда физиологов СНГ, Сочи, Дагомыс, 19сентября 2005 г. Т. 1, С. 50-51.

20. Шаронова И.Н., Воробьев В.С., Соколова С.Н. Механизмы взаимодействия неконкурентных блокаторов с ГАМКА рецепторами // Там же. C. 53.

21. Воробьев В.С., Шаронова И.Н., Соколова С.Н. Пенициллин как инструмент для изучения свойств ГАМКА рецепторов // В Сб. «Структурно-функциональные и нейрохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга», М., 2005, C. 98-101.

22. Skrebitsky V.G., Vorobjev V.S., Sharonova I.N. Multiple action of mefenamic acid on GABAA receptor channels in cerebellar Purkinje cells // 35th SFN Meeting, Washington, 2005.

Presentation Number 956.8.

23. Sharonova I.N. Vorobjev V.S., Kolbaev S.N., Kozhemyakin M.B., Skrebitsky V.G.

Electrophysiological characteristics of single neuron responses to anxiolitic drugs in different brain structures // Eur. Neuropsychopharm. 2005., V.15. Suppl.2. S153-154.

24. Шаронова И.Н., Воробьев В.С., Дворжак А.Ю. Нестероидные противовоспалительные средства как модуляторы ГАМКА рецепторов центральных нейронов // В сб. Материалов Второго Международного Междисциплинарного Конгресса «Нейронаука для медицины и психологии». Судак, Крым, Украина. 2006. C. 182-184.

25. Dvorzhak A.Y., Vorobjev V.S., Sharonova I.N. Potentiation, blockade and activation of GABAA receptors by fenamates in cerebellar Purkinje cells // In: International Symposium “Hippocampus and Memory”, Pushchino. 2006. P. 69.

26. Sharonova I.N., Vorobjev V.S. Blockers of ion channels as a tool for study of GABAA receptor channel gating // In: International Symposium “Hippocampus and Memory”, Pushchino.

2006. P. 104.

27. Sharonova I. N., Vorobjev V. S., Dvorzhak A. Y. Two different modes of niflumic acid action at GABAA receptors in cerebellar Purkinje neurons // 5th FENS Forum Abstracts, V. 3.

A221.15, Vienna, 2006.

28. Skrebitsky V. G., Vorobjev V. S., Dvorzhak A. Y., Sharonova I. N. The nonsteroidal antiinflammatory drug mefenamic acid slows deactivation of GABA receptors in the rat cerebellar Purkinje neurons // 5th FENS Forum Abstracts. V. 3. A119.23. Vienna, 2006.

29. Дворжак А.Ю., Воробьев В.С., Шаронова И.Н. Модуляция толфенамовой кислотой спонтанных постсинаптических токов в изолированных клетках Пуркинье мозжечка // В сб.

«Структурно-функциональные, нейрохимические и иммунохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга. М. 2007. C. 222-225.

30. Дворжак А.Ю., Шаронова И.Н. Спонтанные постсинаптические токи в изолированных клетках Пуркинье мозжечка и их модуляция фенаматами // В сб. «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии». М., 2007. C. 115-117.

31. Шаронова И.Н., Воробьев В.С., Дворжак А.Ю., Скребицкий В.Г. Механизмы взаимодействия нестероидных противовоспалительных средств с ГАМКА рецепторами центральных нейронов // ХХ Съезд физиологов России. М. 2007. С. 105.

32. Шаронова И.Н., Воробьев В.С., Россохин А.В. Механизмы взаимодействия фенаматов с ГАМКА рецепторами центральных нейронов // В сб. Материалов Шестого Международного Междисциплинарного Конгресса «Нейронаука для медицины и психологии», Судак, Крым, Украина. 2010. C. 307-308.

33. Россохин А.В., Шаронова И.Н. Молекулярные механизмы взаимодействия нифлумовой кислоты с ГАМКА рецепторами в клетках Пуркинье мозжечка // Научные труды III съезда физиологов СНГ. Ялта, Украина. 2011. C. 54.

34. Шаронова И.Н. Модуляция ГАМК-активируемых токов синтетическим производным стероидов в изолированных клетках Пуркинье мозжечка // В сб. Материалов Седьмого Международного Междисциплинарного Конгресса «Нейронаука для медицины и психологии». Судак, Крым, Украина. 2011. C. 461-462.

35. Шаронова И.Н., Дворжак А.Ю. Блокада канала ГАМКА рецепторов нифлумовой кислотой препятствует диссоциации агониста // В сб. «Рецепторы и внутриклеточная сигнализации». Пущино. 2011. C. 319-323.

36. Россохин А.В., Шаронова И.Н., Буканова Ю.В. Механизмы блокады ГАМКА рецепторов бета-лактамным антибиотиком пенициллином // Материалы X Всероссийского съезда неврологов. Нижний Новгород. 2012. С. 682.

37. Россохин А.В., Шаронова И.Н., Буканова Ю.В. Бета-лактамный антибиотик пенициллин G блокирует пору ГАМКА рецептора в клетках Пуркинье мозжечка // В сб.

Материалов Восьмого Международный Междисциплинарного Конгресса «Нейронаука для медицины и психологии». Судак, Крым, Украина. 2012. С. 342.

38. Скребицкий В.Г., Шаронова И.Н. Гиппокамп как мишень действия разных биологически активных веществ // II Всероссийская конференция с международным участием «Гиппокамп и память: норма и патология». Пущино. 2012. С. 65-66.

39. Шаронова И.Н., Дворжак А.Ю., Россохин А.В. «Механизмы блокады канала ГАМКА рецепторов нифлумовой кислотой» Материалы XXII Съезда Физиологического общества им.

И.П.Павлова. Волгоград. 2013. C. 590-591.

40. Rossokhin A.V., Sharonova I.N. Electrophysiolodical and modelling study of the mechanisms of GABAA receptor block by penicillin // 9th FENS forum. Milan. 2014. Abstract Number: FENS-0290.



Pages:     | 1 ||


Похожие работы:

«Баянов Николай Георгиевич ОПЫТ ЭКОЛОГИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА КАРСТОВЫХ И ПОЙМЕННЫХ ОЗЁР В ЗАПОВЕДНИКАХ РОССИИ (НА ПРИМЕРЕ ПИНЕЖСКОГО И КЕРЖЕНСКОГО ЗАПОВЕДНИКОВ) 03.02.08 – экология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Петрозаводск – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Государственный природный биосферный заповедник «Керженский» доктор географических наук Научный консультант Бобровицкая Нелли...»

«ПЕТРОВ ВАДИМ ВИТАЛЬЕВИЧ КЛЕТКИ И КРОВЕНОСНЫЕ СОСУДЫ ДЕРМЫ ЧЕЛОВЕКА В ОНТОГЕНЕЗЕ 03.03.04 – клеточная биология, цитология, гистология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Казань – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова» Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Гунин Андрей...»

«СОФРОНОВА Октябрина Николаевна МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ И ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ШТАММОВ ИЕРСИНИЙ, ЦИРКУЛИРУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ ЯКУТИИ 03.02.03 – микробиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург – 2014 Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки «СанктПетербургский научноисследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ, доктор...»

«Гривенная Елена Николаевна МОНИТОРИНГ КАЧЕСТВА ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ В СИСТЕМЕ МВД РОССИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РЕЙТИНГОВЫХ ТЕХНОЛОГИЙ 13.00.08 – Теория и методика профессионального образования Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора педагогических наук Краснодар – 2015 Работа выполнена в ФГКОУ ВПО «Краснодарский университет Министерства внутренних дел Российской Федерации». Научный доктор педагогических наук, профессор консультант: Ганченко...»

«ДУБОВСКИЙ ИВАН МИХАЙЛОВИЧ Эволюция резистентности вощинной огневки Galleria mellonella (L.) к энтомопатогенным бактериям и грибам 03.02.05 – энтомология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Новосибирск – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте систематики и экологии животных Сибирского отделения Российской академии наук в лаборатории патологии насекомых. доктор биологических наук,...»

«БОЛГОВА Светлана Борисовна РЫБНЫЕ КОЛЛАГЕНЫ: ПОЛУЧЕНИЕ, СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ 05.18.07 – Биотехнология пищевых продуктов и биологических активных веществ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Воронеж – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Воронежский государственный университет инженерных технологий». Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ, доктор...»

«Голиков Алексей Валентинович РАСПРОСТРАНЕНИЕ И РЕПРОДУКТИВНАЯ БИОЛОГИЯ ДЕСЯТИРУКИХ ГОЛОВОНОГИХ МОЛЛЮСКОВ (SEPIOLIDA, TEUTHIDA) В БАРЕНЦЕВОМ МОРЕ И ПРИЛЕГАЮЩИХ АКВАТОРИЯХ Специальность 03.02.04 – Зоология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Казань – 2014 Работа выполнена в ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» (КФУ) и ФГУП «Полярный НИИ морского рыбного хозяйства и океанографии им. Н. М. Книповича» (ПИНРО, г....»

«Шапурко Валентина Николаевна РЕСУРСЫ И ЭКОЛОГИЧЕСКОЕ КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ (НА ПРИМЕРЕ БРЯНСКОЙ ОБЛАСТИ) Специальность 03.02.08 – Экология (биологические науки) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Брянск 2014 Работа выполнена на кафедре экологии и рационального природопользования ФГБОУ ВПО «Брянский государственный университет имени академика И.Г. Петровского» доктор сельскохозяйственных наук, профессор Научный...»

«ПЕРЕВОЛОЦКИЙ Александр Николаевич РАДИАЦИОННО-ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ОБСТАНОВКА В ЛЕСНЫХ БИОГЕОЦЕНОЗАХ: ДИНАМИКА, ФАКТОРЫ, ПРОГНОЗ (НА ПРИМЕРЕ РЕГИОНА АВАРИИ ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АЭС) Специальность 03.01.01 – радиобиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора биологических наук Обнинск – 2013 Работа выполнена в Государственном научном учреждении Всероссийский научно-исследовательский институт сельскохозяйственной радиологии и агроэкологии Российской академии...»

«Сафина Лейсэн Фаритовна Анафилактический шок на ужаления перепончатокрылыми насекомыми (частота встречаемости, иммунодиагностика и прогнозирование) 14.03.09. – клиническая иммунология, аллергология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2016 Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки «Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав...»

«БАРАНОВ СЕРГЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ РАЗРАБОТКА СИСТЕМЫ РАДИОЭКОЛОГИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА НА ОСНОВЕ ГЕОИНФОРМАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ 03.00.01 – Радиобиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Обнинск – 2009 Работа выполнена в Республиканском государственном предприятии «Национальный ядерный центр Республики Казахстан» Научные руководители: доктор технических наук, доцент Мукушева Майра Кизатовна доктор биологических наук Спиридонов Сергей...»

«УДК 574.587 Барбашова Марина Александровна МАКРОБЕНТОС ЛАДОЖСКОГО ОЗЕРА И ЕГО ИЗМЕНЕНИЯ ПОД ВЛИЯНИЕМ ФАКТОРОВ СРЕДЫ 03.02.08 – экология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Санкт-Петербург Работа выполнена в лаборатории гидробиологии Федерального государственного бюджетного учреждения науки Институт озероведения Российской академии наук Научные руководители: Слепухина Татьяна Дмитриевна, доктор биологических наук Курашов Евгений...»

«АНДРЕЕВА НАДЕЖДА МИХАЙЛОВНА МЕТОДИКА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДОРОЖНЫХ КАРТ ПРИ ЭЛЕКТРОННОМ ОБУЧЕНИИ СТУДЕНТОВ ИНФОРМАТИКЕ (на примере экономических и биологических направлений подготовки) 13.00.02 – Теория и методика обучения и воспитания (информатика, уровень профессионального образования) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Красноярск – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном автономном образовательном учреждении высшего...»

«Подольникова Юлия Александровна ОСОБЕННОСТИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО СТАТУСА МОЛОКА КОРОВ УРБАНИЗИРОВАННОЙ ТЕРРИТОРИИ (на примере Омской области) 03.02.08 – экология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Омск 2015 Работа выполнена на кафедре продуктов питания и пищевой биотехнологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Омский государственный аграрный университет имени...»

«Черкашина Ольга Владимировна АНАЛИЗ АССОЦИАЦИЙ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ С РАЗВИТИЕМ ХРОНИЧЕСКОГО КАЛЬКУЛЕЗНОГО ХОЛЕЦИСТИТА 03.02.07 – генетика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Белгород 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном автономном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Министерства образования и науки...»

«ГОРЕЛИК Светлана Гиршевна МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ ПАЦИЕНТОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ В СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ 14.01.30 – геронтология и гериатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Самара 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства» доктор медицинских наук, доцент...»

«Фишман Вениамин Семенович СРАВНЕНИЕ ПРОСТРАНСТВЕННОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ГЕНОМОВ ФИБРОБЛАСТОВ И СПЕРМАТОЗОИДОВ МЫШИ МЕТОДОМ Hi-C 03.02.07 – генетика Автореферат Диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Новосибирск 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» в лаборатории генетики развития, г. Новосибирск....»

«Степина Елена Владимировна ЭКОЛОГО-ФЛОРИСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТЕПНОЙ РАСТИТЕЛЬНОСТИ ЮГО-ЗАПАДНЫХ РАЙОНОВ САРАТОВСКОЙ ОБЛАСТИ 03.02.08 – экология (биологические науки) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Саратов – 2015 Работа выполнена в Балашовском институте (филиале) федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Саратовский государственный университет имени Н.Г....»

«НАУМОВА ЭВЕЛИН АРВИДОВНА РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПРЕСЕРВОВ ИЗ КИЛЬКИ БАЛТИЙСКОГО МОРЯ, ОБОГАЩЕННЫХ КОМПОНЕНТАМИ С ГИПОТЕНЗИВНЫМИ СВОЙСТВАМИ 05.18.04 Технология мясных, молочных и рыбных продуктов и холодильных производств 05.18.07 Биотехнология пищевых продуктов и биологических активных веществ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Калининград – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении...»

«Новикова Любовь Александровна СТРУКТУРА И ДИНАМИКА ТРАВЯНОЙ РАСТИТЕЛЬНОСТИ ЛЕСОСТЕПНОЙ ЗОНЫ НА ЗАПАДНЫХ СКЛОНАХ ПРИВОЛЖСКОЙ ВОЗВЫШЕННОСТИ И ПУТИ ЕЕ ОПТИМИЗАЦИИ 03.02.01 – ботаника Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора биологических наук Саратов – 2011 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пензенский государственный педагогический университет имени В.Г. Белинского»...»







 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.