WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 


Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |

«ПОЛУЧЕНИЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ И СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИГЕНОВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЛЯ СЕРОДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА ...»

-- [ Страница 6 ] --

Статистическая обработка результатов ИФА позволила сравнить показатели эффективности анализов с различными антигенами M. tuberculosis, в том числе с аналогичными антигенами, полученными разными методами, и выявить потенциальные серомаркеры активного туберкулеза и их сочетания (композиции) для использования в иммунодиагностике туберкулеза. Результаты анализа показали, что смена экспрессионной системы с E. coli на P. pastoris при получении антигенов, а также химическая конъюгация рекомбинантных белков с эпитопом ЛАМ являются эффективными способами для усовершенствования серотестов на туберкулез.

Выводы

1. Определены основные критерии выбора диагностически значимых антигенов Mycobacterium tuberculosis для серодиагностики, которые включают:

специфичность антигена для возбудителя туберкулеза, способность индуцировать высокую продукцию антител на этапе активации туберкулеза, отсутствие или низкий уровень антител, специфичных к антигену у здоровых БЦЖвакцинированных людей.

2. Создано 14 штаммов-продуцентов белков Mycobacterium tuberculosis, из которых 8 являются штаммами Escherichia coli, экспрессирующими белки Rv0222, Rv1837c, Rv1860, Rv2875, Rv3425, Rv3872, Rv3875 и Rv1886с-Rv3875, и 6 - штаммами дрожжей Pichia pastoris, синтезирующими белки Rv0040c, Rv1837c, Rv1860, Rv2873, Rv2875 и Rv1636-Rv2185c.

3. Из всех использованных в работе антигенов Mycobacterium tuberculosis наибольшим потенциалом для применения в серодиагностике туберкулеза в формате ИФА обладает белок рRv2875, экспрессированный в Pichia pastoris (обеспечивает диагностическую достоверность анализа - 69,2%), а также белок еRv3874, экспрессированный в Escherichia coli (обеспечивает диагностическую достоверность анализа – 62,3%) и конъюгат белка еRv1886c-Rv3875, экспрессированного в Escherichia coli, с синтетическим гексаарабинофуранозидом липоарабиноманнана (обеспечивает диагностическую достоверность анализа – 66,1%).

4. Продукция рекомбинантных антигенов Mycobacterium tuberculosis в дрожжевой системе экспрессии Pichia pastoris, по сравнению с традиционно применяемой бактериальной системой экспрессии Escherichia coli, способствует повышению чувствительности ИФА с сыворотками больных туберкулезом до 20%.

5. Химическое конъюгирование ряда рекомбинантных белковых антигенов с синтетическим гексаарабинофуранозидом Mycobacterium tuberculosis липоарабиноманнана приводит к повышению чувствительности ИФА с сыворотками больных туберкулезом до 16%.

6. Согласно расчетам, основанным на данных об уровне сероконверсии больных туберкулезом на различные антигены Mycobacterium tuberculosis, наиболее высокой эффективностью (обеспечивает диагностическую достоверность анализа 92,3%) в серодиагностике может обладать мультиантигенный тест, включающий композицию из трех белков: еRv3874, еRv3875Ar и рRv2875.

–  –  –

Для получения белков M. tuberculosis, пригодных для серодиагностики туберкулеза, целесообразно применение дрожжевой системы экспрессии P. pastoris.

Для увеличения иммунореактивности рекомбинантных белков M. tuberculosis с сыворотками больных туберкулезом обосновано использование химической конъюгации антигенов с синтетическим гексаарабинофуранозидом ЛАМ.

Для повышения эффективности статистической обработки данных, получаемых в ИФА при тестировании антигенов M. tuberculosis с сыворотками здоровых и больных туберкулезом доноров, рекомендовано применение ROC анализа.

Перспективные направления дальнейшей разработки темы

Дальнейшая разработка темы исследования может быть направлена на поиск новых антигенов M. tuberculosis, а также их сочетаний, обладающих высоким потенциалом для серодиагностики туберкулеза. Результатом указанной работы может стать создание серологического теста на туберкулез.

Процесс изучения серодиагностического потенциала антигенов M. tuberculosis, по нашему мнению, может быть усовершенствован за счет увеличения размеров и числа панелей сывороток, используемых в исследовании, в том числе благодаря включению дополнительных контрольных образцов от больных с нетуберкулезными заболеваниями легких, а также расширением «географии» исследований с использованием сывороток из других регионов РФ.

Важным направлением разработки данной темы может стать продолжение работы по изучению влияния различных способов получения антигенов M. tuberculosis на эффективность их применения в серодиагностике туберкулеза.

Тяжелая эпидемиологическая ситуация по ВИЧ/СПИД в России, а также высокий риск активации туберкулеза у ВИЧ-инфицированных людей диктует необходимость изучения особенностей гуморального ответа при туберкулезе у больных с сочетанием указанных патологий с целью дальнейшей разработки специальных тест-систем для таких категорий пациентов [5, 9].

Для дальнейшей разработки темы исследования могут быть востребованы такие современные методы, как чип-технология и мультиплексный анализ. Одним из направлений для их применения может быть изучение динамики антимикобактериальных антител на разных стадиях и при разных формах туберкулеза, а также выявление возрастных, половых, а также обусловленных сопутствующими патологиями различий гуморального иммунитета при туберкулезе. Полученные данные позволят аргументировано подходить к созданию серодиагностических тестов для выявления заболевания. Кроме того, некоторые исследователи рекомендуют использование данных технологий непосредственно для серодиагностики туберкулеза [106, 142, 157, 205, 232, 304, 326].

Главной проблемой применения серодиагностики для выявления туберкулеза является практическая неосуществимость создания «идеального»

теста, обладающего 100% чувствительностью и специфичностью. Одним из решений данной проблемы, на наш взгляд, может быть разработка для этих целей двух вариантов тестов: «высокочувствительного», выявляющего наибольшее число больных, для использования на первом этапе диагностического поиска, и «высокоспецифичного», отсекающего ложноположительные результаты, на следующем этапе.

ПРИЛОЖЕНИЯ

–  –  –

Приложение 3. Гель-электрофореграмма образцов ДНК Рисунок - Гель-электрофореграмма ампликонов генов белков M. tuberculosis в 2% агарозном геле. Примечания: 1-8 – ампликоны, полученные в ПЦР из рекомбинантных плазмид pET32b, содержащих гены белков M. tuberculosis, с Т7 праймерами; 9-17 – ампликоны с хромосомы H37Rv M. tuberculosis со специфическими праймерами для клонирования в pPIC9; 1 - rv0222, 2 - rv1837с, 3 - rv1860, 4 - rv2875, 5 - rv3425, 6 - rv3872, 7 - rv3875, 8 - rv1886с- rv3875, 9 - rv0040с, 10 - rv1837с, 11 - rv1860, 12 - rv2873, 13 - rv2875, 14 - rv0934, 15 - rv0129с, 16 - rv3881с, 17 - rv3803с, 18 - rv3425, 19 - rv1886с-rv3875;

М1 - маркер «GeneRuler 1 kb DNA Ladder» (Fermentas, Литва) – 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000, 3500, 4000, 6000, 8000, 10000 п. о.; М2 - маркер «GeneRuler 50 bp DNA Ladder» (Fermentas, Литва) – 50, 100, 150, 200, 250, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000 п. о.

Приложение 4. Гель-электрофореграммы белков M. tuberculosis, использованных в работе Условные обозначения для всех рисунков приложений 4 и 5: М1 окрашенный маркер молекулярной массы белков SM1811 (PageRuler Plus Prestained Protein Ladder, Fermentas, Литва (11, 17, 28, 36, 55, 72, 95, 130, 250 кДа)), М2 - неокрашенный маркер молекулярной массы белков SM0661 (PageRuler Plus Unstained Protein Ladder, Fermentas, Литва (10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 85, 100, 120, 150, 200 кДа)).

Рисунок А. - Гель-электрофореграмма белков M. tuberculosis из культуры рекомбинантных штаммов E. coli BL21-CodonPlus(DE3)-RP до и после индукции ИПТГ. Примечания: «до» - образцы лизатов клеток E. coli (на 0,2 мл культуры) до индукции ИПТГ, «2-4ч» – время отбора образцов культуры после внесения в нее ИПТГ.

Рисунок Б - Электрофореграмма белка Rv0222 до и после очистки его из культуры клеток E. coli BL21-CodonPlus(DE3)-RP. Примечания: 1 - образец лизата клеток до индукции (на 0,1 мл культуры), 2 – образец через 4 часа после начала индукции (на 0,1 мл), 3 – образец после озвучивания клеток в 8 М мочевине, 4 элюат после нанесения на хроматографическую колонку образца 3 (проскок), 5-6 элюат с 200 мМ имидазола, 7-8 – элюат с 250 мМ имидазола.

Рисунок В - Электрофореграмма белков супернатанта культуры P. pastoris.

Примечания: образцы после высаливания 70% сульфатом аммония из 0,2 мл среды на 4 день индукции, 1 - рRv1860, 2 - рRv0040с, 3 - рRv2875, 4 - рRv2873, 5 рRv1837с, 6 - Rv1636-2185с.

Рисунок Г – Электрофореграмма белка рRv1860 на разных этапах элюирования с колонки при металлхелатной хроматографии (10% ПААГ).

Примечания: 1 - элюат с 60 мМ имидазола, 2 - с 250 мМ имидазола, 3 - с 300 мМ имидазола, 4 - с 500 мМ имидазола, 5 - с 1М имидазола.

Рисунок Д - Электрофореграмма рекомбинантных белков M. tuberculosis и их химических конъюгатов с Araf6 ЛАМ. Примечания: 1 - еRv0222Ar; 2 еRv0222; 3 - еRv2875Ar; 4 - еRv2875; 5 - еRv3875Ar; 6 - еRv3875.

Рисунок Е (Е1 и Е2) – Электрофореграммы рекомбинантных белков M. tuberculosis, экспрессированных в E. coli и P. pastoris (10% ПААГ).

Примечания: 1 - еRv1837с, 2 - еRv1886с-Rv3875, 3 - еRv3875, 4 - еRv3872, 5-еRv3425, 6 - еRv0222, 7 - еRv3881с, 8 - еRv3874, 9 - еRv2376с, 10 - еRv0040с, 11 -еRv0934, 12 - еRv1980, 13 - рRv1636-Rv2185с, 14 - рRv2873, 15 - рRv2875, 16-еRv2875, 17 - рRv1860, 18 - еRv1860, 19 - рRv1837с, 20 - еRv1837с, 21 рRv0040с.

<

Приложение 5. Результаты иммуноблот анализа

Рисунок А – иммуноблот белков M. tuberculosis после очистки из культуры E. coli. Рисунок Б - иммуноблот белков M. tuberculosis из супернатанта культуры P. pastoris. Примечания: 1 - еRv0040с, 2 - еRv3874, 3 - еRv2376с, 4 - еRv3881с, 5 еRv0222, 6 - еRv3425, 7 - еRv3872, 8 - еRv3875, 9 - еRv1886с-Rv3875,10 - рRv1636- Rv2185с, 11 - рRv2873, 12 - рRv2875, 13 - еRv2875, 14 - рRv1860, 15 - еRv1860, 16

- рRv1837с, 17 - еRv1837с, 18 - рRv0040с; при постановке иммуноблота использовали моноклональные антиполигистидиновые мышиные антитела, меченные пероксидазой хрена (Monoclonal anti-polyhistidine peroxidase conjugate produced in mouse (Sigma-Aldridge, Германия)).

ПРИНЯТЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

Список русскоязычных сокращений АА – аминокислотные остатки.

АГ - арабиногалактан.

АПК - антигенпрезентирующие клетки.

БЦЖ - бацилла Кальметта-Герена (вакцина из M. bovis BCG).

ВАК - Высшая аттестационная комиссия.

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека.

ВИЧ+ТБ+ - ВИЧ-положительные туберкулезные больные.

ВИЧ-ТБ+ - ВИЧ-отрицательные туберкулезные больные.

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения.

ВТБ - внелегочный туберкулез.

Г- гуанин.

ГКГС - главный комплекс гистосовместимости.

ДАТ – диацилтрегалоза.

ДД - диагностическая достоверность.

ДИ - доверительный интервал.

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота.

дНТФ – дезоксинулеотидтрифосфат.

ДСН - додецилсульфат натрия.

ДТТ – дитиотреитол.

ИЛ – интерлейкин.

-ИНФ - гамма интерферон.

ИО – истинно отрицательный.

ИП – истинно положительный.

ИПТГ - изопропил--D-галактопиранозид.

ИТЛ - инфильтративный туберкулез легких.

ИФА – иммуноферментный анализ.

ИХ - иммунохроматографический.

кДа – килодальтон.

КПМ - короткие повторяющиеся мотивы.

ЛАМ – липоарабиноманнан.

ЛО – ложноотрицательный.

ЛП – ложноположительный.

ЛТБ - легочный туберкулез.

М – медиана.

МЛУ - множественная лекарственная устойчивость.

НКТ клетки - натуральные киллеры Т-клетки.

НМБ - нетуберкулезные микобактерии.

ОП- - отрицательное отношение правдоподобия ОП+- положительное отношение правдоподобия ОРС - открытая рамка считывания.

П. о. - пара оснований.

ПААГ - полиакриламидный гель.

ППК - площадь под кривой ROC.

ПЦР - полимеразная цепная реакция.

РФ - Российская Федерация.

С – специфичность.

ТАТ - триацилтрегалоза.

ТБ – туберкулез.

Трис - трис(гидроксиметил)аминометан.

УФ – ультрафиолет.

ФГБУН ИОХ РАН - Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского Российской академии наук;

ФМСФ – фенилметилсульфонил флуорид.

ФНО - фактор некроза опухоли.

Ц – цитозин.

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы.

ЦСЖ - цереброспинальная жидкость.

Ч – чувствительность.

ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота.

ЭК – экспрессионная кассета.

Список англоязычных сокращений ALS (antibody in lymphocyte supernatant) - метод детекции антител из лимфоцитов.

Аr – обозначение химических конъюгатов белков.

Araf6 – гексаарабинофуранозид.

BCG -Bacillus Calmette—Gurin.

буферизированная среда с BMGY (buffered glycerol-complex medium) глицерином.

BMMY (buffered methanol-complex medium) - буферизированная среда с метанолом.

CD (cluster of differentiation) - кластер дифференцировки.

Cutoff - «отсекающее» значение.

HLA (human leucocyte antigens) - человеческие лейкоцитарные антигены.

J - индекс Юдена.

MD (minimal dextrose) – минимальная среда с декстрозой.

MM (minimal methanol) - минимальная среда с метанолом.

Cutoff - «отсекающее» значение.

Е – обозначены белки, полученные в экспрессионной системе E. coli.

E. coli - Escherichia coli.

ELISPOT (enzyme-linked immunospot) - иммуноферментный иммуноспот.

ESAT-6 (early secretory antigen target 6) – 6 кДа ранний секретируемый белок.

HLA (human leukocyte antigen) - человеческий лейкоцитарный антиген.

Ig A, G, E, M (immunoglobulin) - иммуноглобулин классов A, G, E, M.

IGRA (Interferon Gamma Release Assays) - методы детекции высвобождения ИНФ.

LB (Luria-Bertani или Lysogeny broth medium) - среда Луриа-Бертани.

M. avium- Mycobacterium avium.

M. bovis - Mycobacterium bovis.

M. bovis BCG – штамм M. bovis Bacillus Calmette-Guerin.

M. leprae - Mycobacterium leprae.

M. smegmatis - Mycobacterium smegmatis.

M. tuberculosis - Mycobacterium tuberculosis.

OD450 (optical density) - оптическая плотность, регистрируемая при 450 нм.

р – обозначены белки, полученные в экспрессионной системе P. pastoris.

PGL-Tb1 - фенольный гликолипид.

P. pastoris - Pichia pastoris.

PPD (purified protein derivative) - очищенный белковый дериват фильтрата культуры.

SL - сульфолипид.

QFT-G - QuantiFERON-TB Gold QFT-GIT - QuantiFERON-TB Gold In-Tube r - коэффициент корреляции Пирсона.

RD (the region of difference) – «регион различий» в M. tuberculosis.

функциональная характеристика ROC (Receiver-operating characteristic) приемника.

Rv - обозначение белка по классификации Rv.

SCID (severe combined immunodeficiency) – тяжелый комбинированный иммунодефицит.

SD (standard deviation) - стандартное отклонение.

t - критерий Стьюдента.

TCR (T cell receptor) - Т -клеточный рецептор.

Th (T helper cells) - клетки Т- хелперы.

YNB (yeast nitrogen base) - дрожжевая азотная основа.

U - критерий Манна-Уитни.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Абронина, П. И. Синтез гексасахаридных фрагментов арабинанов клеточной 1.

стенки Mycobacterium tuberculosis в виде гликозидов с фунционализованным агликоном и неогликоконъюгатов на их основе / П. И. Абронина, Л. О.

Кононов, Н. М. Подвальный, В. И. Торгов, А. И. Зинин, В. В. Качала, Т. М.

Мельникова // Тезисы доклада на Всероссийской конференции по органической химии, посвященной 75-летию со дня основания ИОХ РАН. М., 2009. - С. 80.

Арчакова, Л. И. Совершенствование терапии на основе изучения 2.

иммуногенетических факторов в формировании туберкулеза легких:

автореферат диссертации доктора медицинских наук: 14.00.26 // Арчакова Людмила Ивановна. – СПб., 2009.- С. 1-38.

Балпанова, Г. Т. Генетические маркеры инфекционных заболеваний / Г. Т.

3.

Балпанова, А. А. Шортанбаев, Д. Ж. Талгатбекова // Вестник КазНМУ. – 2013. - №5. – С. 1 - 5.

Статистический бюллетень Федеральной службы государственной 4.

статистики (Росстат) «Численность и миграция населения Российской Федерации в 2012 году» - выпуск 2013 г. [Электронный ресурс]. // Росстат. – М., 2013. – Режим доступа: http://www.gks.ru/bgd/regl/b13_107/Main.htm Справка Федерального научно-методический центра по профилактике и 5.

борьбе со СПИДом ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора «ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2013 г». [Электронный ресурс] // ФБУН ЦНИИЭ

Роспотребнадзора. – М., 2013. Режим доступа:

http://www.aidsvolgograd.ru/index_htm_files/hivrussia.pdf Возякова, Т. Р. Метод ускоренной диагностики туберкулеза / Т. Р. Возякова, 6.

О. Е. Стебловская, В. Н. Максимова // Здравоохранение Чувашии:

ежеквартальный научно-практический журнал. - 2010. - № 2. - С. 21 - 26.

Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С. Гланц. - М.:

7.

Практика, 1999. - 460 с.

Гончарова, И. А. Геномные основы предрасположенности к инфекционным 8.

заболеваниям / И. А. Гончарова, М. Б. Фрейдин, А. А. Рудко, О. В.

Напалкова, О. В. Колоколова, Э. А. Ондар, Л. Е. Дунаева, Е. В. Белобородова, В. П. Пузырев // Вавиловский журнал генетики и селекции. – 2006. – Т. 10 С. 540 - 552.

Дементьева, Л. А. Особенности развития ситуации по ВИЧ-инфекции в 9.

Российской Федерации / Л. А. Дементьева // Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией. - 2011.- № 9.- С. 9 - 15.

10. Жердев, А. В. Сравнительная характеристика рекомбинантных белков Mycobacterium tuberculosis в серодиагностике туберкулеза / А. В. Жердев, А.

А. Мартьянов, В. Г. Авдиенко, С. С. Бабаян, В. Я. Гергерт, А. С. Калюкина, Д. К. Лауринавичуте, Н. В. Позднякова, А. Н. Федоров, Е. С. Северин, Е. А.

Панферцев, С. Ф. Бикетов, Н. А. Бызова, Б. Б. Дзантиев // Физиология и патология иммунной системы. – 2006. - Т. 9. - C. 3 - 8.

11. Капков, Л. П. Значение показателей резервуара бациллярных больных туберкулезом органов дыхания в оценке эпидемической ситуации по туберкулезу / Л.П. Капков // Проблемы туберкулеза и болезней легких. C. 17-22.

12. Кононец, А. С. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких в исправительных учреждениях уголовно-исполнительной системы / А. С.

Кононец // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2008.-№12. - С. 60-63.

13. Кравченко, Т. Б. Клонирование и экспрессия протективных антигенов Mycobacterium tuberculosis Ag85 и ESAT-6 в клетках Francisella tularensis 15/10 / Т. Б. Кравченко, M. E. Платонов, Г. М. Вахрамеева, В. А. Баннов, Т.

Ю. Кудрявцева, А. Н. Мокриевич, В. М. Павлов // Биохимия. – 2007. - Т. 72. С. 905 - 914.

Мейснер, А. Ф. Туберкулинодиагностика у детей. Скрытая (латентная) 14.

туберкулезная инфекция? / А. Ф. Мейснер, Е. С. Овсянкина, Л. Б. Стахеева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2008. — № 6. — С. 29-32.

Морозова, Т. И. Иммуноферментный и иммунохроматографический анализы 15.

в дифференциальной диагностике туберкулеза и онкологических заболеваний органов дыхания / Т. И. Морозова, Т. Ю. Салина, И. И. Завалева // Проблемы туберкулеза и болезней легких.- 2003. - №4 - С. 20-21.

Остерман, Л. А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот:

16.

электрофорез и ультрацентрифугирование / Л. А. Остерман. - М.: Наука, 1981.-288 с.

17. Подвальный, Н. М. Циклизация 1,2-(метил)ортобензоата P-Dарабинофуранозы с помощью бромида магния / Н. М. Подвальный, А. И.

Зинин, П. И. Абронина, В. И. Торгов, Л. О. Кононов // Известия академии наук. Серия химическая.- 2009. - С. 472 -473.

18. Приказ Минздрава РФ № 109 от 21.03.2003 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». Приложение

4. Инструкция по применению туберкулиновых проб [Электронный ресурс].

// Ресурсный центр по изучению политики в сфере туберкулеза. – Режим доступа: http://tbpolicy.ru/documents/ index.php?id=17&page=40.

19. Система инфекционного контроля в противотуберкулезных учреждениях:

руководство / под ред. Л. С. Федоровой. – Тверь: ООО «Издательство «Триада». - 2013. – 192 с.

20. Ситуация по туберкулезу в Приволжском Федеральном округе в 2012 году.

Отчет Федерального центра мониторинга противодействия распространению туберкулеза в РФ [Электронный ресурс]. // ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава

РФ.– Режим доступа:

http://mednet.ru/images/stories/files/CMT/2012tvs5_privolzhskiy_cfo.pdf

21. Ситуация по туберкулезу и работе противотуберкулезной службы Российской Федерации в 2013 году. Отчет Федерального центра мониторинга противодействия распространению туберкулеза в РФ [Электронный ресурс].

// ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава РФ. – Режим доступа:

http://www.mednet.ru/images/stories/files/CMT/Tb_rf_2013_2.pdf

22. Стогова, Н. А. Особенности иммунитета и иммунологической реактивности у больных туберкулезным плевритом пожилого и старческого возраста / Н. А.

Стогова, Н. С. Тюхтин, А. В. Лушникова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2008. - № 4.- С. 21 - 24.

Туберкулез в Российской Федерации 2011 г. Аналитический обзор 23.

статистических показателей, используемых в Российской Федерации и в мире. – М., 2013. – 280 с.

Туберкулез: руководство для врачей / под ред. А. Г. Хоменко. М.:Медицина, 1996. – 496 с.

Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению 25.

латентной туберкулезной инфекции у детей: под ред. В. А. Аксеновой [Электронный ресурс]. // Информационный ресурс Российского общества фтизиатров.– Режим доступа: http://roftb.ru/netcat_files/userfiles/lti.pdf.

Филлипов, А. В. Диаскинтест - новый метод выявления туберкулеза / А. В.

26.

Филлипов, Л. В. Слогоцкая, Я. А. Кочетков // Туберкулез и болезни легких. С.17-22.

Фрейдин, М. Б. Сравнительный анализ структуры наследственной 27.

компоненты подверженности туберкулезу у тувинцев и русских / М. Б.

Фрейдин, А. А. Рудко, О. В. Колоколова, Э. А. Ондар, А. К. Стрелис, В. П.

Пузырев // Молекулярная биология. - 2006. - Т. 40. - №2. - С. 252 - 262.

Хаитов, P. M. Иммунология: учебник / P. M. Хаитов, Г. Л. Игнатьева, И. Г.

28.

Сидорович. - М.: Медицина, 2000. – 432 с.

Хоменко, А. Г. Современные тенденции в распространении туберкулеза в 29.

России / А. Г. Хоменко // Русский медицинский журнал. – 1998. – Т. 77. - № 17. –С. 1121-1125.

30. Abebe, F. The protective role of antibody responses during Mycobacterium tuberculosis infection / F. Abebe, G. Bjune // Clinical and experimental immunology. - 2009. - V. 157.- N. 2. - P. 235–243.

31. Abebe, F. Progress in serodiagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection / F. Abebe, C. Holm-Hansen, H. G. Wiker, G. Bjune // Scandinavian journal of immunology – 2007. - V. 66. - N. 2-3. – P. 176–191.

32. Abronina, P. I. Formation of orthoester-linked D-arabinofuranose oligosaccharides and their isomerization into the corresponding glycosides / P. I. Abronina, S. L.

Sedinkin, N. M. Podvalnyy, K. G. Fedina, A. I. Zinin, V. I. Torgov, L. O. Kononov // Tetrahedron Lett. - 2011.- V. 52. - P. 1794-1796.

33. Achkar, J. M. Antibody responses to mycobacterial antigens in children with tuberculosis: challenges and potential diagnostic value / J. M. Achkar, A.

Ziegenbalg // Clinical and Vaccine Immunology. – 2012. – V. 19. - N. 12. P. 1898–1906.

34. Achkar, J. M. Mycobacterium tuberculosis malate synthase - and MPT51-based serodiagnostic assay as an adjunct to rapid identification of pulmonary tuberculosis / J. M. Achkar, Y. Dong, R. S. Holzman, J. Belisle, I. S. Kourbeti, T. Sherpa, R.

Condos, W. N. Rom, S. Laal // Clinical and Vaccine Immunology. - 2006. - V.

113. - P. 1291–1293.

35. Afonso-Barroso, A. Lipoarabinomannan mannose caps do not affect mycobacterial virulence or the induction of protective immunity in experimental animal models of infection and have minimal impact on in vitro inflammatory responses / A.

Afonso-Barroso, S. O. Clark, A. Williams, G. T. Rosa, C. Nbrega, S. SilvaGomes, S. Vale-Costa, R. Ummels, N. Stoker, F. Movahedzadeh, P. van der Ley, A. Sloots, M. Cot, B. J. Appelmelk, G. Puzo, J. Nigou, J. Geurtsen, R. Appelberg // Cellular Microbiology. - 2013. - V. 15. - N. 4. - P. 660–674.

36. Ahmad, A. Diagnosis of tuberculosis by using ELISA to detect 38 kda mycobacterial antigen in the patients / A. Ahmad, S. Afghan, C. Raykundalia, D.

Catty // Journal of Islamic academy of sciences. -1995. - V. 8. - N. 4. - P. 155-160.

37. Akhter, Y. The PE/PPE multigene family codes for virulence factors and is a possible source of mycobacterial antigenic variation: perhaps more? / Y. Akhter, M. T. Ehebauer, S. Mukhopadhyay, S. E. Hasnain // Biochimie. - 2012.- V. 94. N. 1. - P. 110-116.

38. Almeida, C. M. C. Humoral immune responses of tuberculosis patients in Brazil indicate recognition of Mycobacterium tuberculosis MPT-51 and GlcB / C. M. C.

Almeida, A. C. Vasconcelos, A. Kipnis, A. L. Andrade, A. P. Junqueira-Kipnis // Clinical and vaccine immunology.- 2008.- V. 15. - N. 3. - P. 579–581.

39. Al-Orainey, I. O. Diagnosis of latent tuberculosis: Can we do better? / I. O. AlOrainey // Ann. Thorac Med. - 2009. - V. 4. - N. 1. - P. 5–9.

40. Amicosante, M. Evaluation of a novel tuberculosis complex-specific 34 kDa protein in the serological diagnosis of tuberculosis / M. Amicosante, S. Barnini, V.

Corsini, G. Paone, C. A. Read Jr, P. L. Tartoni, M. Singh, C. Albera, A. Bisetti, S.

Senesi, M. Campa, C. Saltini // Eur. Respir. J. – 1995. –V. 8.- N.12.–P. 2008–2014.

41. Amicosante, M. Sensitivity and specificity of a multi-antigen ELISA test for the serological diagnosis of tuberculosis / M. Amicosante, M. Houde, G. Guaraldi, C.

Saltini // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 1999. - V. 3. - N. 8. – P. 736-740.

42. Andersen, A. B. Structure and mapping of antigenic domains of protein antigen b, a 38,000-molecular-weight protein of Mycobacterium tuberculosis / A. B.

Andersen, E. B. Hansen // Infection and immunity. - 1989. - V. 57. - N. 8.P. 2481–2488.

43. Andersen, P. Specific immune-based diagnosis of tuberculosis. Review / P.

Andersen, M. E. Munk, J. M. Pollock, T. M. Doherty // Lancet. - 2000. - V. 356. P. 1099–1104.

44. Anderson, B. L. Assessment of three commercially available serologic assays for detection of antibodies to Mycobacterium tuberculosis and identification of active tuberculosis / B. L. Anderson, R. J. Welch, C. M. Litwin // Clinical and vaccine immunology. - 2008. - V. 15. - N. 11. - P. 1644–1649.

45. Araujo, L. S. Assessment of the IgA immunoassay diagnostic potential of the Mycobacterium tuberculosis MT10.3-MPT64 fusion protein in tuberculous pleural fluid / L. S. Araujo, R. M. Moraes, A. Trajman, M. H. Feres Saad // Clinical and vaccine immunology. - 2010. - V. 17. - N. 12. - P. 1963–1969.

46. Arloing, S. Agglutination de bacille de la tuberculose vraie / S. Arloing // Comptes Rendues de l'Academie de Sciences.- 1898. - V. 126. – P. 1398-1400.

47. Bahk, Y. Y. Antigens secreted from Mycobacterium tuberculosis: identification by proteomics approach and test for diagnostic marker / Y. Y. Bahk, S. A. Kim, J. S.

Kim, H. J. Euh,G. H. Bai, S. N. Cho, Y. S. Kim // Proteomics.- 2004. - V. 4. N. 11. - P. 3299-3307.

48. Banerjee, S. Serodiagnosis of tuberculosis using two ELISA systems / S. Banerjee, S. Gupta, N. Shende, S. Kumar, B. C. Harinath // Indian journal of clinical biochemistry. -2003.- V. 18. - N. 2. - P. 48-53.

49. Barnes, P. F. Tuberculosis in patients with human immunodeficiency virus infection / P. F. Barnes, A. B. Block, P. T. Davidson, D. E. J. Snider // New Engl.

J. Med. -1991. - V. 324. - P. 1644–1650.

50. Bassey, E. O. T-cell response to mycobacterial proteins: a comparative study of tuberculous and control immunoblots of Mycobacterium tuberculosis and M. bovis BCG / E.O. Bassey, P. F. Life, D. Catty, J. S. Gaston, D. S. Kumararatne // Tuber.

Lung. Dis. -1996. - V. 77. - P. 146–153.

51. Beck, S. T. Humoral response to low molecular weight antigens of Mycobacterium tuberculosis by tuberculosis patients and contacts / S. T. Beck, O. M. Leite, R. S.

Arruda, A. W. Ferreira // Braz. J. Med. Biol. Res. -. 2005. - V. 38. - N. 4.- P. 587-596.

52. Benabdesselem, C. Enhanced patient serum immunoreactivity to recombinant Mycobacterium tuberculosis CFP32 produced in the yeast Pichia pastoris compared to Escherichia coli and its potential for serodiagnosis of tuberculosis / C.

Benabdesselem, D. M. Fathallah, R. C. Huard, H. Zhu, M.A. Jarboui, K. Dellagi, J.

L. Ho, R. M. Barbouche // Journal of clinical microbiology. – 2006. - V. 44. P. 3086–3093.

53. Benz, I. Never say never again: protein glycosylation in pathogenic bacteria / I.

Benz, M. A. Schmidt // Mol. Microbiol. - 2002. - V. 45. - P 267–276.

54. Bezerra, J. M. A Study of IgA antibody response to different Mycobacterium tuberculosis antigens in the diagnosis and monitoring of pulmonary tuberculosis / J. M. Bezerra, S. T. Beck, K. A. Kanunfre, O. M. Leite, A. W. Ferreira // The Brazilian journal of infectious diseases. – 2009. - V. 13. - N. 1. - P. 53-58.

55. Bhatia, A. S. Immunodiagnosis of tuberculosis: an update / A. S. Bhatia, S. Kumar, B. C. Harinath // Indian journal of clinical biochemistry.-2003.- V. 18. - N. 2. - P. 1-5.

56. Boehme, C. Detection of mycobacterial lipoarabinomannan with an antigencapture ELISA in unprocessed urine of Tanzanian patients with suspected tuberculosis / C. Boehme, E. Molokova, F. Minja, S. Geis, T. Loscher, L. Maboko, V. Koulchin, M. Hoelscher // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. - 2005. – V.99. - N.

12. - P. 893-900.

57. Boesen, H. Human T-cell responses to secreted antigen fractions of Mycobacterium tuberculosis / H. Boesen, B. N. Jensen, T. Wilcke, P. Andersen // Infect. Immun. -1995. – V. 63.- P. 1491–1497.

58. Bondos, S. E. Detection and prevention of protein aggregation before, during, and after purification / S. E. Bondos, A. Bicknell // Analytical Biochemistry. – 2003. – V. 316. – P. 223–231.

59. Bothamley, G. H. Serodiagnostic value of the 19 kilodalton antigen of Mycobacterium tuberulosis in Indian patients / G. H. Bothamley, H. V. Batra, V.

Ramesh, A. Chandramuki, J. Ivanyi // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -1992. – V. 11.- P. 6–10.

60. Brierley, R. Production of insulin-like growth factor-1 in methylotrophic yeast cells / R. A. Brierley, G. R. Davis, G. C. Holtz // United States Patent 5324639.-1994.

61. Briken, V. Mycobacterial lipoarabinomannan and related lipoglycans: from biogenesis to modulation of the immune response / V. Briken, S. A. Porcelli, G. S.

Besra, L. Kremer // Molecular microbiology.-2004.- V. 53. - N. 2. - P. 391–403.

62. Brostoff, J. Immune complexes in the spectrum of tuberculosis / J. Brostoff, L.

Lenzini, P. Rottoli, L. Rottoli // Tubercle. -1981. –V. 62. - N. 3. - P. 169-173.

63. Brusasca, P. N. Immunological characterization of antigens encoded by the RD1 region of the Mycobacterium tuberculosis genome / P. N. Brusasca, R. Colangeli, K. P. Lyashchenko, X. Zhao, M. Vogelstein, J. S. Spencer, D. N. Mcmurray, M. L.

Gennaro // Scand. J. Immunol. - 2001.- V. 54. - P. 448-452.

64. Cerezales, M. S. Diagnosis of tuberculosis infection using interferon--based assays / M. S. Cerezales, J. B. Domnguez // Enferm. Infec. Microbiol. Clin. – 2011. - V.29. –Supl 1:26-33.

65. Certification for medium binding F-bottom plate of Greiner bio-one, Germany / [Электронный ресурс] – Режим доступа:

http://www.greinerbioone.com/UserFiles/File/QM_QS/ISO%209001 -E.pdf.

66. Chambers, M. A. Antibody bound to the surface antigen MPB83 of Mycobacterium bovis enhances survival against high dose and low dose challenge / M. A. Chambers, D. Gavier-Wid, R. G. Hewinson // FEMS Immunology and medical microbiology. -2004. - V. 41. – P. 93–100.

67. Chan, E. D. Immunologic diagnosis of tuberculosis: a review / E. D. Chan, L.

Heifets, M. D. Iseman // Tubercle and Lung Disease. – 2000. - V.80. - N. 3. – P. 131–140.

68. Charlet, D. Reduced expression of antigenic proteins MPB70 and MPB83 in Mycobacterium bovis BCG strains due to a start codon mutation in sigK / D.

Charlet, S. Mostowy, D. Alexander, L. Sit, H. G. Wiker, M. A. Behr // Molecular microbiology. - 2005. - V. 56. - N. 5. - P.1302–1313.

69. Chatterjee, D. Structural features of the arabinan component of the lipoarabinomannan of Mycobacterium tuberculosis / D. Chatterjee, C. M. Bozic, M. McNeilS, P. J. Brennan // The journal of biological chemistry. - 1991. - V. 266.

- N. 15. - P. 9652-9660.

70. Clare, J. Expression of tetanus toxin fragment C / J. Clare, K. Sreekrishna, M.

Romanos // Methods in molecular biology.– 1998. – V. 103. - P.193-208.

71. Colangeli, R. Humoral immune responses to multiple antigens of Mycobacterium tuberculosis in tuberculosis patients co-infected with the human immunodeficiency virus / R. Colangeli, A. Antinori, A. Cingolani, L. Ortona, K. Lyashchenko, G.

Fadda, M. L. Gennaro // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. – 1999.- V. 3. - N. 12. – P.1127-1131.

72. Cole, R. A. Clinical evaluation of a rapid immunochromatographic assay based on the 38 kDa antigen of Mycobacterium tuberculosis on patients with pulmonary tuberculosis in China / R. A. Cole, H. M. Lu, Y. Z. Shi, J. Wang, T. De-Hua, A. T.

Shou // Tubercle Lung Dis. -1996.- V. 77. - P. 363–368.

73. Corbett, E. L. The growing burden of tuberculosis global trends and interactions with the HIV / E. L. Corbett, C. J. Watt, N. Walker, B. G. Williams, M. C.

Raviglione, С. Dye // Epidemic. Arch. Intern. Med. – 2003. - V. 163. - N. 9. – P.

1009-1021.

74. Costello, A. M. Does antibody to mycobacterial antigens, including lipoarabinomannan, limit dissemination in childhood tuberculosis? / A. M.

Costello, A. Kumar, V. Narayan, M. S. Akbar, S. Ahmed, C. Abou-Zeid, G. A.

Rook, J. Stanford, C. Moreno // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. – 1992. - V. 86. N.6. - P. 686-692.

75. Ct, J. P. Glycosylation of the Escherichia coli TibA self-associating autotransporter influences the conformation and the functionality of the protein / J.

P. Ct, M.. Charbonneau, M. Mourez // PLoS One. - 2013. - V. 8. - N. 11.e80739.

76. Cunha, A. E. Methanol induction optimization for scFv antibody fragment production in Pichia pastoris / A. E. Cunha, J. J. Clemente, R. Gomes, F. Pinto, M.

Thomaz, S. Miranda, R. Pinto, D. Moosmayer, P. Donner, M.J. Carrondo // Biotechnol bioeng. – 2004.- V. 86. - P. 458–467.

77. D'Agostino, R. B. Tests for Normal Distribution. Goodness-Of-Fit Techniques / edited by R. B. D'Agostino, M. A. Stepenes // Statistics: a series of textbooks and monographs. - New York: M. Decker, Inc., 1986. – P. 367-420.

78. Daley, C. L. The typically 'atypical' radiographic presentation of tuberculosis in advanced HIV disease / C. L. Daley // Tuber. Lung. Dis. – 1995.- V.76. – P. 475-476.

79. Daley, P. Blinded evaluation of commercial urinary lipoarabinomannan for active tuberculosis: a pilot study / P. Daley, J. S. Michael, P. Hmar, A. Latha, P. Chordia, D. Mathai, K. R. John, M. Pai // The international journal of tuberculosis and lung disease. - 2009. - V.13. - N.8. – P. 989-995.

80. Daly, R. Expression of heterologous proteins in Pichia pastoris: a useful experimental tool in protein engineering and production / R. Daly, M. T. W. Hearn // Journal of molecular recognition. -2005.- V. 18. - P. 119–138.

81. Daugelat, S. The RD1 proteins of Mycobacterium tuberculosis: expression in Mycobacterium smegmatis and biochemical characterization / S. Daugelat, J.

Kowall, J. Mattow, D. Bumann, R. Winter, R. Hurwitz, S. H. Kaufmann // Microbes Infect. - 2003. – V.5. - N.12. -P. 1082-1095.

82. Delacourt, C. Value of ELISA using antigen 60 for the diagnosis of tuberculosis in children / C. Delacourt, J. Gobin, J. L. Gaillard, J. de Blic, M. Veron, P.

Scheinmann // Chest. – 1993. – V.104. - P. 393-398.

83. Demangel, C. Cell envelope protein PPE68 contributes to Mycobacterium tuberculosis RD1 immunogenicity independently of a 10-kilodalton culture filtrate protein and ESAT-6 / C. Demangel, P. Brodin, P. J. Cockle, R. Brosch, L.

Majlessi, C. Leclerc, S. T. Cole // Infection and immunity. – 2004. - V. 72. - N. 4. P. 2170–2176.

84. Demissie, A. Recognition of stage-specific mycobacterial antigens differentiates between acute and latent infections with Mycobacterium tuberculosis / A.

Demissie, E. M. Leyten, M. Abebe, A. Aseffa, G. Abate, H. Fletcher, P. Owiafe, P.

C. Hill, R. Brookes,. G. Rook, A. Zumla, S. M. Arend, Klein M., T. H. Ottenhoff, P. Andersen, T. M. Doherty, VACSEL Study Group // Clin. Vaccine Immunol. V. 13.- P. 179–186.

85. Desikan, P. Sputum smear microscopy in tuberculosis: Is it still relevant? / P.

Desikan // Indian. J. Med. Res. – 2013.- V.137. - N.3. - P. 442–444.

86. Dijkman, R. Human Coronavirus NL63 and 229E seroconversion in children / R.

Dijkman, M. F. Jebbink, N. Bahia El Idrissi, K. Pyrc, M. A. Mller, T.W. Kuijpers, H. L. Zaaijer, L. van der Hoek // J. Clin. Microbiol. -2008.- V.46. - N.7.- P. 2368.

87. Dinnes, J. A systematic review of rapid diagnostic tests for the detection of tuberculosis infection / J. Dinnes, J. Deeks, H. Kunst, A. Gibson, E. Cummins, N.

Waugh, F. Drobniewski, A. Lalvani // Health Technol. Assess.-2007.- V.11. - N.3.P. 40.

88. Dobos, K. M. Evidence for glycosylation sites on the 45-kilodalton glycoprotein of Mycobacterium tuberculosis / K. M. Dobos, K. Swiderek, K.-H. Khoo, P. J.

Brennan, J. T. Belisle // Infection and immunity. -1995. -V. 63. - N. 8 - P. 2846– 2853.

89. Duman, J. G. O-Mannosylation of Pichia pastoris cellular and recombinant proteins / J. G. Duman, R. G. Miele, H. Liang, D. K. Grella, K. L. Sim, F. J.

Castellino, R. K. Bretthauer // Biotechnol. Appl. Biochem. -1998.- V. 28.P. 39-45.

Endo, T. Dystroglycan glycosylation and its role in -dystroglycanopathies / T.

90.

Endo // Acta Myologica. – 2007. – V. 26. - P. 165-170.

91. Espitia, C. Identification, isolation and partial characterization of Mycobacterium tuberculosis glycoprotein antigens / C. Espitia, R. Mancilla // Clin. Exp. Immunol.

-1989.- V.77.- P. 378-383.

92. Espitia, C. Antigenic and structural similarities between Mycobacterium tuberculosis 50- to 55-Kilodalton and Mycobacterium bovis BCG 45- to 47kilodalton antigens / C. Espitia, R. Espinosa, R. Saavedra, R. Mancilla, F. Romain, A. Laqueyrerie, C. Moreno // Infection and immunity. – 1995. -V. 63. - N. 2. - P.

580–584.

93. Fawcett, T. An introduction to ROC analysis / Fawcett T. // Pattern recognition letters.- 2006. - V. 27. – P. 861–874.

94. Felber, A. Weakly positive tests and chronologic variation of the QuantiFERON assay: A retrospective appraisal of usefulness / A. Felber, W. Graninger. // Tuberculosis. - 2013. -V. 93. - N. 6. - P. 647-653.

95. Feng, X. Enhanced serodiagnostic utility of novel Mycobacterium tuberculosis polyproteins / X. Feng, B. Xiu, K. Chen, X. Yang, H. Zhang, J. Yue, Y. Tan, H. Li, R. A. Nicholson, A. W. Tam, P. Zhao, L. Zhang, J. Liu, X. Song, G. Wang, H.

Zhang // J. Infect. – 2013. – V. 66. - N. 4.- P. 366-375.

96. Ferrara, G. Use in routine clinical practice of two commercial blood tests for diagnosis of infection with Mycobacterium tuberculosis: a prospective study / G.

Ferrara, M. Losi, R. D'Amico, P. Roversi, R. Piro, M. Meacci, B. Meccugni, I. M.

Dori, A. Andreani, B. M. Bergamini, C. Mussini, F. Rumpianesi, L. M. Fabbri, L.

Richeldi // Lancet. - 2006. – V. 367. - N. 9519. - P. 1328-1334.

97. Fifis, T. Cellular and humoral immune responses of cattle to purified Mycobacterium bovis antigens / T. Fifis, L. A. Corner, J. S. Rothel, P. R. Wood // Scand. J. Immunol. -1994.- V. 39.- P. 267–274.

98. Fisch, C. The antitoxic and bactericidal properties of the serum of horses treated with Koch’s new tuberculin / C. Fisch // JAMA. -1897.- V. 29. - P. 882–889.

99. Fortune, S. M. Mutually dependent secretion of proteins required for mycobacterial virulence / S. M. Fortune, A. Jaeger, D. A. Sarracino, M. R. Chase, C. M. Sassetti, B. R. Bloom, E. J. Rubin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2005. – V.

102. - N. 30. - P. 10676-10681.

100. Frank, S. A. Immunology and evolution of infectious disease / S. A. Frank. Princeton, N.J: Princeton University Press, 2002. - V.39-40. - 359 p.

101. Fritz, J. M. Examining diagnostic tests: an evidence-based perspective / J. M.

Fritz, R. S. Wainner // Phys. ther.- 2001. - V.81. -P.1546-1564.

102. Fujita, Y. Diverse humoral immune responses and changes in IgG antibody levels against mycobacterial lipid antigens in active tuberculosis / Y. Fujita, T. Doi, K.

Sato, I. Yano // Microbiology. -2005. - V.151. - P. 2065–2074.

103. Gamboa-Suasnavart, R. A. The O-mannosylation and production of recombinant APA (45/47 KDa) protein from Mycobacterium tuberculosis in Streptomyces lividans is affected by culture conditions in shake flasks / R. A. GamboaSuasnavart, N. A. Valdez-Cruz, L. E. Cordova-Dvalos, J. Martnez-Sotelo, L.

Servn-Gonzlez, C. Espitia, M. A. Trujillo-Roldn // Microbial cell factories. V.10. -P. 110.

104. Garbe, T. Expression of the Mycobacterium tuberculosis 19-Kilodalton antigen in Mycobacterium smegmatis: immunological analysis and evidence of glycosylation / T. Garbe, D. Harris, M. Vordermeier, R. Lathigra, J. Ivanyi, D. Young // Infection and immunity. -1993.- V. 61. - N. 1. - P. 260-267.

105. Gardner, I. A. Receiver-operating characteristic curves and likelihood ratios:

improvements over traditional methods for the evaluation and application of veterinary clinical pathology tests / Gardner I. A., M. Greiner // Veterinary clinical pathology. - 2006.- V.35. - P. 8-17.

106. Gaseitsiwe, S. Pattern recognition in pulmonary tuberculosis defined by high content peptide microarray chip analysis representing 61 proteins from M.

tuberculosis / S. Gaseitsiwe, D. Valentini, S. Mahdavifar, I. Magalhaes, D. F. Hoft, J. Zerweck, M. Schutkowski, J. Andersson, M. Reilly, M. J. Maeurer // PLoS ONE. - 2008. - V. 3. - N. 12.- e3840.

107. Gatner, E. M. Circulating immunoglobulin levels in patients with pulmonary tuberculosis with special reference to IgE / E. M. Gatner, V. Msibi, J. Dauth // Tubercle. - 1982. - V. 63. - N. 2. - P. 113-117.

108. Gennaro, M. L. Immunologic diagnosis of tuberculosis / M. L. Gennaro // Clinical infectious diseases. – 2000. – V.30. – S. 243–246.

109. Gevorkian, G. Peptide mimotopes of Mycobacterium tuberculosis carbohydrate immunodeterminants / G. Gevorkian, E. Segura, G. Acero, J. P. Palma, C. Espitia, K. Manoutcharian, L. L Opez-Marin // Biochem. J. -2005. -V. 387. - P. 411–417.

110. Gey van Pittius, N. C. Letter to the editor. ESAT-6 and CFP-10: what is the diagnosis? / N. C. Gey van Pittius, R. M. Warren, P. D. van Helden // Infection and immunity. - 2002. - V. 70. - N. 11. - P. 6509–6511.

111. Gibbs, J. Effective blocking procedures ELISA technical bulletin / J. Gibbs // Corning incorporated life sciences. - 2001.- N. 3. – P. 1-6.

112. Glatman-Freedman, A. The role of antibody-mediated immunity in defense against Mycobacterium tuberculosis: advances toward a novel vaccine strategy / A.

Glatman-Freedman // Tuberculosis. - 2006. - V. 86. - N. 3-4. - P. 191-197.

113. Glatman-Freedman, A. Serum therapy for tuberculosis revisited: reappraisal of the role of antibody-mediated immunity against Mycobacterium tuberculosis / A.

Glatman-Freedman, A. Casadevall // Clinical Microbiology Reviews. - 1998. - V.

11. - N. 3. - P.514–532.

114. Glatman-Freedman, A. Clearance and organ distribution of Mycobacterium tuberculosis lipoarabinomannan (LAM) in the presence and absence of LAMbinding immunoglobulin / A. Glatman-Freedman, A. J. Mednick, N. Lendvai, A.

Casadevall // M. Infect. Immun. - 2000. – V. 68. - P. 335-341.

115. Goletti, D. Effect of Mycobacterium tuberculosis on HIV replication. Role of immune activation / D. Goletti, D. Weissman, R. W. Jackson, N. M. Graham, D.

Vlahov, R. S. Klein, S. S. Munsiff, L. Ortona, R. Cauda, A. S. Fauci // J. Immunol.

– 1996. - V. 157. - P. 1271-1278.

116. Gomara, M. J. Synthetic peptides for the immunodiagnosis of human diseases / M.

J. Gomara, I. Haro // Current medicinal chemistry. - 2007. - V.14. - P.531–546.

117. Gomez, M. P. Analysis of LAM and 38kDa antibody levels for diagnosis of tb in a case-control study in West Africa / M. P. Gomez, S. Donkor, I. M. Adetifa, M. O.

C. Ota, J. S. Sutherland // ISRN immunology. –V. 2012. -Article ID 237823.- P. 1Gopal, G. Strategies for the production of recombinant protein in Escherichia coli / G. Gopal, A. Kumar // Protein J. -2013.- V. 32. – P. 419-425.

119. Greenaway, C. Humoral response to Mycobacterium tuberculosis antigens in patients with tuberculosis in the Gambia / C. Greenaway, C. Lienhardt, R.

Adegbola, P. Brusasca, K. McAdam, D. Menzies // The International journal of tuberculosis and lung disease. – 2005. – V. 9. - N. 10. - P.1112–1119.

120. Guarna, M. M. On-line monitoring and control of methanol concentration in shake-flask cultures of Pichia pastoris / M. M. Guarna, G. J. Lesnicki, B. M. Tam, J. Robinson, C. Z. Radziminski, D. Hasenwinkle, A. Boraston, E. Jervis, R. T.

MacGillivray, R. F. Turner, D. G. Kilburn // Biotechnol Bioeng. -1997.- V.56. - P.

279–286.

121. Guirado, E. Passive serum therapy with polyclonal antibodies against Mycobacterium tuberculosis protects against post-chemotherapy relapse of tuberculosis infection in SCID mice / E. Guirado, I. Amat, O. Gil, J. Daz, V.

Arcos, N. Caceres, V. Ausina, P. J. Cardona // Microbes Infect. - 2006. - V.8. - P.

1252–1259.

122. Guo, S. The CFP10/ESAT6 complex of Mycobacterium tuberculosis may function as a regulator of macrophage cell death at different stages of tuberculosis infection / S. Guo, R. Xue, Y. Li, L. Ren, J. J. Xu // Med. hypotheses. - 2012. –V. 78. - N. 3.

-P. 389-392.

123. Gupta, S. Serological diagnosis of childhood tuberculosis by estimation of mycobacterial antigen 60-specific immunoglobulins in the serum / S. Gupta, R.

Bhatia, K. K. Datta // Tuber. Lung. Dis. - 1997.- V. 78. - P. 21–27.

124. Gustavsson, M. Stable linker peptides for a cellulose-binding domain–lipase fusion protein expressed in Pichia pastoris / M. Gustavsson, J. Lehtio, S. Denman, T. T. Teeri, K. Hult, M. Martinelle // Protein Eng. - 2001. - V. 14. - P. 711–715.

125. Hamasur, B. Synthesis and immunologic characterization of Mycobacterium tuberculosis lipoarabinomannan specific oligosaccharide-protein conjugates / B.

Hamasur, G. Kllenius, S. B. Svenson // Vaccine. - 1999. - V. 17. - P.2853– 2861.

126. Hamasur, B. Mycobacterium tuberculosis arabinomannan–protein conjugates protect against tuberculosis / B. Hamasur, M. Haile, A. Pawlowski, U. Schrder, A. Williams, G. Hatch, G. Hall, G. Kllenius, S. B. Svenson // Vaccine. -2003.V.21 - P. 4081–4093.

127. Harboe, M. Generation of antibodies to the signal peptide of the MPT83 lipoprotein of Mycobacterium tuberculosis / M. Harboe, A. O. Whelan, G. Ulvund, J. McNair, J. M. Pollock, R. G. Hewinson, Wiker H.G.. // Scand. J. Immunol. – 2002. – V.55. - N. 1. - P.82-87.

128. Harboe, M. Secreted proteins of Mycobacterium leprae / M. Harboe, H. G. Wiker // Scand. J. Immunol. - 1998.- V.48. –P. 577–584.

129. Harboe, M. Protein G based enzyme linked immunosorbent assay for anti-MPB70 antibodies in bovine tuberculosis / M. Harboe, H. G. Wiker, J. R. Duncan, M. M.

Garcia, T. W. Dukes, C. Turcotte, S. Nagai // J. Clin. Microbiol. - 1990.- V.28. P. 913–921.



Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |

Похожие работы:

«ДЕНИСЕНКО ВАДИМ СЕРГЕЕВИЧ ОПЕРЕЖАЮЩАЯ ФИЗИЧЕСКАЯ ПОДГОТОВКА СТУДЕНТОВ УЧЕБНЫХ ЗАВЕДЕНИЙ СФЕРЫ ФИЗИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЫ В КОНТЕКСТЕ ОБЕСПЕЧЕНИЯ НЕПРЕРЫВНОСТИ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ 13.00.04 – Теория и методика физического воспитания, спортивной тренировки, оздоровительной и адаптивной физической культуры ДИССЕРТАЦИЯ на соискание...»

«ШАЯХМЕТОВ МАРАТ РАХИМБЕРДЫЕВИЧ ИЗУЧЕНИЕ ПОЧВЕННОГО ПОКРОВА ЛЕСОСТЕПНОЙ ЗОНЫ ЗАПАДНОЙ СИБИРИ НА ОСНОВЕ ДИСТАНЦИОННОГО ЗОНДИРОВАНИЯ ЗЕМЛИ 03.02.13 – почвоведение Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук научный руководитель: доктор сельскохозяйственных наук, профессор Л.В. Березин Уфа...»

«ПОРЫВАЕВА Антонина Павловна ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ И ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МОДЕЛИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ 03.02.02 Вирусология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора биологических наук Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Глинских Нина Поликарповна Екатеринбург 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ 1 ВВЕДЕНИЕ 2 ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ 2.1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...»

«Очиров Джангар Сергеевич НАРУШЕНИЯ МИКРОНУТРИЕНТНОГО СТАТУСА ОВЕЦ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ВИТАМИННО-МИНЕРАЛЬНЫМИ КОМПЛЕКСАМИ 06.02.01 – диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор ветеринарных...»

«Будилова Елена Вениаминовна Эволюция жизненного цикла человека: анализ глобальных данных и моделирование 03.02.08 – Экология Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Научный консультант доктор биологических наук, профессор А.Т. Терехин Москва 2015 Посвящается моим родителям, детям и мужу с любовью. Содержание Введение.. 5 1. Теория эволюции жизненного цикла. 19...»

«УДК 256.18(268.45) ШАВЫКИН АНАТОЛИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ ЭКОЛОГО-ОКЕАНОЛОГИЧЕСКОЕ СОПРОВОЖДЕНИЕ ОСВОЕНИЯ НЕФТЕГАЗОВЫХ МЕСТОРОЖДЕНИЙ АРКТИЧЕСКОГО ШЕЛЬФА (НА ПРИМЕРЕ БАРЕНЦЕВА МОРЯ) Специальность 25.00.28 «океанология» Диссертация на соискание ученой степени доктора географических наук Мурманск – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ...»

«Якимова Татьяна Николаевна Эпидемиологический надзор за дифтерией в России в период регистрации единичных случаев заболевания 14.02.02 эпидемиология диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор...»

«Трубилин Александр Владимирович СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА КАПСУЛОРЕКСИСА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ФАКОЭМУЛЬСИФИКАЦИИ КАТАРАКТЫ НА ОСНОВЕ ФЕМТОЛАЗЕРНОЙ И МЕХАНИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ 14.01.07 – глазные болезни Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный...»

«ФЕДИН Андрей Викторович КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ РИНОСИНУСИТОВ 14.03.09 – аллергология и иммунология 14.01.03 – болезни уха, горла и носа ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научные руководители: доктор...»

«Труш Роман Викторович ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СКАЙ-ФОРСА И ЕГО ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ КОЛИБАКТЕРИОЗЕ ЦЫПЛЯТ-БРОЙЛЕРОВ 06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологией Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Научный руководитель Горшков Григорий Иванович заслуженный деятель науки РФ, доктор биологических наук, профессор Белгород – п. Майский 2015 г. СОДЕРЖАНИЕ...»

«УДК Тадж: 5+59+634.9 САНГОВ РАДЖАБАЛИ ЭКОЛОГИЯ ГЛАВНЕЙШИХ ВРЕДНЫХ ЧЕШУЕКРЫЛЫХ (LEPIDOPTERA) ОРЕХОВОЙ ПЛОДОЖОРКИ (SARROTHRIPUS MUSCULANA ERSSCH) И ЯБЛОНЕВОЙ МОЛИ (HYPONOMENTA MALINELUSUS SELL) И РАЗРАБОТКА ЭКОЛОГИЗИРОВАННОЙ СИСТЕМЫ ЗАЩИТЫ ЛЕСОВ ТАДЖИКИСТАНА 06.01.07 – защита растений ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора сельскохозяйственных наук Научные консультанты: СУГОНЯЕВ Е.С. доктор биологических...»

«БУЛГАКОВА МАРИНА ДМИТРИЕВНА КАТАЛЕПТОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ ГАЛОПЕРИДОЛА У КРЫС И ЕЕ ИЗМЕНЕНИЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЯИЧНИКОВ И НАДПОЧЕЧНИКОВ 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:...»

«_ ТЕМИРОВ Николай Николаевич КОРРЕКЦИЯ АФАКИИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА МУЛЬТИФОКАЛЬНЫМИ ИНТРАОКУЛЯРНЫМИ ЛИНЗАМИ С АСИММЕТРИЧНОЙ РОТАЦИОННОЙ ОПТИКОЙ Специальность 14.01.07 – «Глазные болезни» ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор медицинских...»

«ЕРМОЛАЕВ Антон Игоревич ОСОБЕННОСТИ ЭКОЛОГИЧЕСКИХ СВЯЗЕЙ МЕЛКИХ СОКОЛОВ В ДОЛИНЕ МАНЫЧА 03.02.08 – экология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук,...»

«БОЛГОВА Светлана Борисовна РЫБНЫЕ КОЛЛАГЕНЫ: ПОЛУЧЕНИЕ, СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ Специальность: 05.18.07 Биотехнология пищевых продуктов и биологических активных веществ Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ, доктор технических наук, профессор Антипова...»

«Зубенко Александр Александрович СИНТЕЗ И ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЕТЕРИНАРНЫХ ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫХ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ В РЯДУ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ 06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологией ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора биологических наук г. Новочеркасск – 2015 Содержание ВВЕДЕНИЕ.. 6 1.Обзор литературы..19 1.1. Проблема лекарственной устойчивости микроорганизмов и пути её преодоления..19 1.2. Проблема...»

«НГУЕН ВУ ХОАНГ ФЫОНГ ОЦЕНКА ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ СИТУАЦИИ КРУПНЫХ ГОРОДОВ В СОЦИАЛИСТИЧЕСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ ВЬЕТНАМ Специальность: 03.02.08экология (биология) Диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Чернышов В.И. Москва ОГЛАВЛЕНИЕ ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА...»

«Цховребова Альбина Ирадионовна ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ СРЕДЫ НА РАЗВИТИЕ БЕСХВОСТЫХ АМФИБИЙ СЕВЕРНЫХ СКЛОНОВ ЦЕНТРАЛЬНОГО КАВКАЗА Специальность 03.02.14 – биологические ресурсы Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель доктор биологических наук профессор Калабеков Артур Лазаревич Владикавказ 2015 Содержание Ведение..3 Глава I. Обзор литературных данных. 1.1....»

«Кузнецов Василий Андреевич ПОЧВЫ И РАСТИТЕЛЬНОСТЬ ПАРКОВО-РЕКРЕАЦИОННЫХ ЛАНДШАФТОВ МОСКВЫ Специальность 03.02.13-почвоведение ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор, И.М. Рыжова Москва-2015 Содержание Введение Глава 1. Влияние рекреации на лесные экосистемы (Литературный обзор) 1.1.Состояние проблемы 1.2....»

«Дандал Али Шебли ПАТОГЕНИТЕЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ВИРУСА ИНФЕКЦИОННОГО БРОНХИТА КУР 06.02.02 «ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология» Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных...»







 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.