WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 


Pages:     | 1 || 3 |

«МНОГОПАРАМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛАБОРАТОРНЫХ БИОМАРКЕРОВ В ДИАГНОСТИКЕ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА ...»

-- [ Страница 2 ] --

TNF- (r=-0,5) и FGF-2 (r=-0,4) с RANKL (p0,05 в обоих случаях), а также положительная корреляция концентраций IP-10 и COMP (r=0,4, p0,05); при развернутом ревматоидном артрите - уровней IL-1ra (r=0,4), IL-4 (r=0,4), IP-10 (r=0,3) с матриксной металлопротеиназой-3 (p0,05 во всех случаях). Однако, для более полного понимания роли различных классов цитокинов в патогенезе раннего ревматоидного артрита, необходимы исследования больших когорт пациентов с ранним ревматоидным артритом, а также “преклинических” образцов соответствующего биоматериала (Hueber W. и соавт., 2007).

Таблица 11 Концентрация цитокинов в сыворотках больных ревматоидным артритом и здоровых доноров * - р0,05 относительно здоровых доноров, ‡- р0,05 между ранним и развернутым ревматоидным артритом

–  –  –

В синовиальной жидкости больных с ранним ревматоидным артритом (n=10) по сравнению с сывороткой крови, были повышены уровни: Среактивного белка, провоспалительных IL-6,-15, антивосполительных - IL-10,цитокинов, хемокинов- MCP-1, MIP-1 и снижено содержание Th1 и Th2 цитокинов (IFN-, IL-9 соответственно) колониестимулирующего фактора IL-7 (табл. 12). При развернутом ревматоидном артрите (n=53) отмечено повышение концентрации С-реактивного белка, провоспалительных: IL-1,-6,-15, антивоспалительных: IL-1ra,-10,-13, Th17 – IL-17 цитокинов, ангиогенного фактора VEGF, хемокинов IL-8, IP-10, MCP-1; одновременно были понижены уровни Th2 цитокина IL-4, стромального фактора PDGF-BB, хемокина RANTES (табл.

14).

Таблица 14 Концентрация лабораторных биомаркеров в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом †-p0,05 по сравнению с содержанием в сывортке крови При раннем ревматоидном артрите установлены корреляции следующих биомаркеров в синовиальной жидкости с показателями воспалительной активности заболевания: антител к циклическому цитруллинированному пептиду со скоростью осаждения эритроцитов (r=0,9), антител к циклическому цитруллинированному пептиду (r=0,8), IL-1 (r=0,7), IL-10(r=0,6), IL-12 (r=0,7), IL-13 (r=0,8), G-CSF (r=0,7), IFN- (r=0,7), MCP-1 (r=0,7), VEGF (r=0,8) с Среактивным белком (p0,05 во всех случаях) в сыворотке крови; при развернутом ревматоидном артрите: IgM ревматоидного фактоа (r=0,4, p0,05) с Среактивным белком в сыворотке крови.

Таким образом, при ревматоидном артрите концентрация аутоантител, маркеров воспаления, цитокинов, хемокинов, ростовых факторов в сыворотке крови способна отражать таковую в синовиальной жидкости. Кроме этого при ревматоидном артрите уровень аутоантител, цитокинов, хемокинов и колониестимултрующих факторов способен отражать воспалительную активность заболевания. При этом, следует отметить, что изменения концентраций цитокинов в крови не обязательно напрямую связано с воспалительными процессами в синовиальной ткани, а в большей степени отражает комплексное взаимоотношение многочисленных медиаторов врожденного и приобретенного иммунитета (Alex P. и соавт., 2007).

Клинико-лабораторные особенности пациентов с ревматоидным артритом в зависимости от позитивности по антителам к цитруллинированным белкам Больные серопозитивные по антитела к цитруллинированным белкам отличались от серонегативных, при раннем ревматоидном артрите (n=37), более высоким уровнем IgM ревматоидного фактора (p=0,03), а при развернутой стадии заболевания, как IgM (p=0,0001), так и IgA ревматоидных факторов (p=0,0001).

Позитивные по антителам к цитруллинированным белкам больные отличались от негативных по данному показателю - при раннем ревматоидном артрите, более высоким уровнем провоспалительного цитокина IL-15 (p=0,02) и колонистимулирующего фактора G-CSF (p=0,02), а при развернутом ревматоидном артрите (n=53): провоспалительных цитокинов: TNF- (p=0,02), IL-15 (p=0,03);

антивоспалительных цитокинов IL-1rа,-2,-5,-9-10,-12, эотаксина (p=0,01, 0,003, 0,003, 0,005, 0,04, 0,01 соответственно); колонистимулирующего фактора GMCSF (p=0,001), хемокина MCP-1 (p=0,01) (табл. 15).

Таблица 15 Клинико-лабораторная характеристика больных ревматоидным артритм в зависимости от серопозитивности по антителам к цитруллинированным белкам *p0,05 Многопараметрический анализ биомаркеров в диагностике и оценке активности ревматоидного артрита.

Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита Концентрации 27 биомаркеров (IgM/IgА ревматоидные факторы, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину, С-реактивный белок, кальпротектин, IL-1, IL-1ra, IL-2, -4, -5, -6, -7, -9, -10, -12, -13, -15, -17, эотаксин, FGF-2, GM-CSF, IFN-, IPMIP-1, TNF-, VEGF) при раннем рематоидном артрите (n=102) достоверно (p0,05) превышали таковые в группе сравнения (n=616) (табл.

16). После проведения статистического анализа данных, выделены наиболее “сильные” факторы прогнозирования наличия данного заболевания, а именно концентрации: IL-6, СРБ, GM-CSF, IFN-, IP-10 и антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (табл. 17, рис. 1) и создать многопараметрический диагностический индекс для раннего ревматоидного артрита.

Вероятность наличия раннего раннего ревматоидного артрита рассчитывается по формуле:

-105-0,002х[IL-6]+0,001х[СРБ]+0,002х[GM-CSF]+0,001х[ИФН]+0,05х[IP-10]+ 0,001х[АЦЦП].

–  –  –

Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике развернутого ревматоидного артрита Концентрации 16 биомаркеров у пациентов с развернутым ревматоидным артритом (IgM/IgА ревматоидные факторы, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину, С-реактивный белок, кальпротектин, IL-1, антогонист рецептора IL-1, IL-2, -6, -9, -12, -13, -15, G-CSF, GM-CSF, TNF-) достоверно превышали таковые в группе сравнения (n=616) (табл. 19).

–  –  –

p0,05 во всех случаях Выделены наиболее “сильные” факторы прогнозирования наличия данного заболевания, а именно концентрации: антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину, ILIL-9, С-реактивный белок, IgM ревматоидный фактор (табл. 20, рис. 2) и создан многопараметрический диагностический индекс для РА длительностью более 6 месяцев.

Таблица 20 Коэффициенты прогностической модели для диагностики развернутого ревматоидного артрита.

Вероятность наличия развернутого ревматоидного артрита рассчитывается по формуле: 0,161+0,001х[АМЦВ]+ 0,005х[IL-6]-0,005х[ILх[СРБ]+0,001х[АЦЦП]-0,001х[IgM РФ]. В качестве верхней границы нормы выбрано значение прогноза 1,15 при которой данная диагностическая панель обладает наилучшими значениями диагностическими характеристиками: диагностическими чувствительностью 93%, специфичностью 93%; отношением правдоподобия положительного результата 13,3, 93%; отношением правдоподобия отрицательного результата 0,1, площадью под ROC-кривой 0,99 (табл. 21).

Рисунок 2 Концентрации антител к циклическому цитруллинированному пептиду, модифицированному цитруллинированному виментину, IL-6, IL-9, С-реактивного белка, IgM ревматоидного фактора при развернутом ревматоидном артрите и у здоровых доноров

–  –  –

Таким образом, многопараметрические диагностические индексы для диагностики раннего и развернутого ревматоидного артрита значительно превосходят по своей клинической информативности рутинные биомаркеры входящие в классификационные критерии заболевания. Данные индексы могут рассматриваться как высокоточные серологические тесты для диагностики ревматоидного артрита. Включение в эти индексы аутоантител, маркеров острой фазы воспаления и представителей различных классов цитокинов служит еще одним подтверждением того, что прогрессирование ревматоидного артрита является динамически развивающимся процессом, как с точки зрения патогенетических механизмов, так и лабораторных проявлений (Насонов Е.Л. и соавт., 2008).

Применение многопараметрического анализа лабораторных биомаркеров для оценки активности ревматоидного артрита.

Больные ревматоидным артритом (n=58) были разделены на группы c высокой/умеренной и низкой активностью заболевания по DAS28. Измерялись концентрации 30 биомаркеров в сывортке крови С-реактивного белка, антител к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину, IL-1,-1ra,-2,-4,-5,-6,-7,-8,-9,-10,-12,-13,-15,-17, FGF-2, эотаксин, G-CSF, GM-CS, IFN-, IP-10, MCP-1, MIP-1, MIP-1, PDGFBB, TNF-, VEGF. В сыворотках больных ревматоидным артритом концентрации большинства биомаркеров достоверно превышали таковые в группе здоровых доноров (n=30), исключение составили FGF, G-CSF, MIP-1, PDGF-BB.

Группа пациентов с высокой/умеренной активностью (DAS283,2) заболевания достоверно отличалась более высокими уровнями FGF, IL-1,-6,-10,13,15, IP-10, TNF- от больных с низкой активностью (DAS283,2) (табл. 22).

Проведение многофакторного анализа, позволило выделить факторы наиболее “связанные” с высокой/умеренной активностью ревматоидного артрита по DAS28: FGF, MCP-1, IL-1,-6-15, TNF-. Полученные данные позволили создать прогностическую модель оценки активности заболевания рассчитывающуюся по следующей формуле: -0,0413+0,006х(FGF)+0,006х(ILх(MCP-1)-0,004х(TNF-)+0,002х(IL-6)-0,007х(IL-15). Концентрации цитокинов выражаются в значениях рангов их концентраций, результат расчета

- в условных единицах. Коэффициент корреляции значений полученной прогностической модели и DAS28 составил 0,38 (p0,05). По данным ROC-анализа данная модель обладает “отличной” диагностической эффективностью при дифференциации высокой/средней активности ревматоидного артрита от низкой (площадь под кривой 0,94; 95% доверительный интервал: 0,88-1,0). В качестве точки отсечения выбрано значение 0,652 (табл. 23).

Вошедшие в иммунологический индекс активности ревматоидного артрита биомаркеры отражают основные звенья иммунопатогенеза данного заболевания. Таким образом, иммунологический индекс активности ревматоидного артрита, включающий оценку провоспалительных цитокинов, хемокинов и ростовых факторов, позволяет эффективно дифференциировать степени активности заболевания.

–  –  –

Мультиплексный анализ биомаркеров в оценке эффективности применения генно-инженерных биологических препаратов при ревматоидном артрите.

Прогнозирование эффективности применения химерных моноклональных антител к TNF- (инфликсимаба).

На 6 неделе терапии инфликсимабом у пациентов с ревматоидным артритом (n=27) наблюдалось снижение уровней IgM ревматоидного фактора, антител к циклическому цитруллинированному пептиду, IL-1rа,-7,-10,-12, FGF-2, MIP-1, на 14 - СОЭ, IgM РФ, IL-1,- 1rа,-2,-4,-6,-10,-12,-13,-15,-17, эотоксина, GM-CSF, IFN-, IP-10, MIP-1, TNF-, на 24 – скорости осаждения эритроцитов, С-реактивного белка и IgM ревматоидного фактора, а также основных провоспалительных: TNF-, IL-6,-12,-15; антивоспалительных IL-1ra, -10; Th-1 ци

–  –  –

Концентрация биомаркеров представлена в виде медианы (25-75 перцентиль); *-р0,05 отностельно базального уровня С целью выбора оптимальной панели биомаркеров для оценки эффективности применения инфликсимаба для лечения ревматоидного артрита был проведен пошаговый линейный регрессионный анализ базальных концентраций групп биомаркеров. В качестве возможных предикторов клинического “ответа” на препарат тестировали: аутоантитела: IgM ревматоидный фактор, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину, лабораторные маркеры воспаления: скорость осаждения эритроцитов, С-реактивный белок, цитокины: IL-1, -1ra, -2, -4, -5, -6, FGF-2, эотаксин, G-CSF, GM-CSF, IFN-, IP-10, MCP-1, MIP-1, MIP-1, PDGF-ВВ, RANTES, TNF-, VEGF. На основании полученных данных, наиболее “сильными” факторами для прогнозирования эффективности инфликсимаба являются: IL-12 (площадь под ROC-кривой 0,85), IL-17 (0,8), IL-9 (0,8) и С-реактивный белок (0,8) (табл. 25). Вероятность эффективности использования инфликсимаба при лечении ревматоидного артрита рассчитывается по формуле: 1,6-0,013х[IL-12]-0,026х[IL-17]-0,18х[ранг IL-9]х[СРБ]. Полученная величина измеряется в условных единицах. При ее значении: 0,45 вероятность применение данного генно-инженерного биологического препарата для лечения ревматоидного артрита неэффективно; 0,45-0,74 вероятность клинического “ответа” составляет 67%; 0,74 – 100%. При проверке точности построенного прогноза методом ROC-анализа, значение площади под кривой составило 0,96 (доверительный интервал: 0,0-0,1).

–  –  –

Прогнозирование эффективности химерных моноклональных антител к мембранному CD20-антигену В-клеток (ритуксимаба).

На 8 неделе терапии ритуксимабом у пациентов с ревматоидным артритом (n=34) наблюдалось снижение уровней С-реактивного белка, IgM/IgA ревматоидных факторов, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину, IL-2,-6,-7,-9,-15, GMCSF, IFN-,IP-10,MCP-1,MIP-1,MIP-1 и повышение концентрации IL-1ra, на 16 – скорости осаждения эритроцитов, С-реактивного белка, IgM/IgA ревматоидных факторов, антител к модифицированному цитруллинированному виментину, IL-1,-1rа,-2,-4,-5,-6,-7,-9,-10,-12,-13,-15, FGF-2, GM-CSF, IFN-, MCP-1, MIP-1, MIP-1, TNF-, на 24 –всех исследуемых острофазовых показателей, аутоантител, а также основных провоспалительных цитокинов IL-6,-12,-15; ILra, IL-10 обладающих антивоспалительной функцией; Th-1 цитокинов: IL-2, IFN-; Th-2 цитокинов: IL-4,-5,9; стромального и ангиогенного фактора FGF-2, колониестимулирующих факторов: IL-7 GM-CSF; хемокинов: IP-10; повышение уровня Th-17 цитокина IL-17 и ангиогенного фактора VEGF (табл.26).

–  –  –

Концентрация биомаркеров представлена в виде медианы (25-75 перцентиль);

*-р0,05 отностельно базального уровня На основании полученных данных, наиболее “сильными” факторами для прогнозирования эффективности ритуксимаба являются: VEGF (площадь под ROC-кривой 0,99), IL-1ra (0,7), IL-10 (0,8), G-CSF (0,7) и IgM ревматоидный фактор (0,8) (табл. 27). Вероятность эффективности использования ритуксимаба при лечении ревматоидного артрита рассчитывается по следующей формуле:0,476548+0.019466x[VEGF]+0,006344x[IL-1ra]-0,014647x[IL-10]-

0.003740x[G-CSF]+0,004561[IgM РФ]. Полученная величина измеряется в условных единицах. При ее значении: 0,67 вероятность применение данного генно-инженерного биологического препарата для лечения ревматоидного артрита не эффективно; 0,67 – вероятность клинического “ответа” на лечение теоретически составляет 97%. При проверке точности построенного прогноза методом ROC-анализа, значение площади под кривой составило 0,99 (ДИ: 0,9Таблица 27 Коэффициенты прогностической модели эффективности применения ритуксимаба при ревматоидном артрите.

Прогнозирование эффективности гуманизированных моноклональных антител к рецепторам IL-6 (тоцилизумаба).

На 4 неделе терапии тоцилизумабом у пациентов с ревматоидным артритом (n=43) наблюдалось снижение скорости осаждения эритроцитов, Среактивного белка, IgM ревматоидного фактора, антител к циклическому цитруллинированному виментину, матриксной металлопротеиназе-3; на 8 - скорости осаждения эритроцитов, С-реактивного белка, IgM/IgA ревматоидных факторов, антител к цитруллинированным белкам, на 24 – всех исследуемых маркеров, исключая антитела к циклическому цитруллинированному пептиду. На 4, 8, 24 неделях терапии тоцилизумабом у пациентов отмечено снижение уровней всех исследуемых цитокинов (исключая IL-6 -4 неделя, IL-1ra на 8 и 24 неделях) (табл. 28). Наиболее “сильными” факторами для прогнозирования эффективности тоцлизумаба являются: матриксная металлопротеиназа-3 (ППК 0,7), антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (0,7) и VEGF (0,7) (табл. 29). Эффективности тоцилизумаба при лечении ревматоидного артрита рассчитывается по следующей формуле: 0,36+0,011[ММПАЦЦП]+0,008[VEGF]. Полученная величина измеряется в условных единицах. При ее значении: 1,05 вероятность применение данного генноинженерного биологического препарата для лечения ревматоидного артрита неэффективно; 1,05-1,3 вероятность клинического “ответа” составляет 15%;

1,4 – 38%. При проверке точности построенного, значение площади под ROCкривой составило 0,85 (доверительный интервал: 0,7-1,0). Таким образом, мультиплексный анализ базальных уровней лабораторных биомаркеров позволяет эффективно прогнозировать ответ на терапию ингибиторами TNF-, моноклональными антителами к мембранному CD20-антигену В-клеток и рецепторам IL-6.

Таблица 28 Динамика концентраций биомаркеров у больных ревматоидным артритом на фоне терапии тоцилизумабом

–  –  –

ВЫВОДЫ

1. Среди лабораторных маркеров ревматоидного артрита наилучшими показателями диагностической специфичности и отношения правдоподобия положительного результата обладают антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, диагностической чувствительности - антитела к модифицированному цитруллинированному виментину. При раннем ревматоидном артрите IgA ревматоидный фактор, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину демонстрируют меньшую диагностическую чувствительность по сравнению с поздними стадиями заболевания. Одновременная оценка концентраций IgM/IgA ревматоидных факторов, антител к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину значительно увеличивает диагностическую чувствительность исследования.

2. Повышение уровня аутоантител в сыворотках больных ревматоидным артритом, ассоциируется с клинико-лабораторными показателями активности и рентгенологическим прогрессированием заболевания. При раннем ревматоидном артрите содержание IgM ревматоидного фактора коррелирует с числом припухших суставов; антител к циклическому цитруллинированному пептиду - с числом болезненных суставов; антител к модифицированному цитруллинированному виментину – с С-реактивным белком. При развернутом ревматоидном артрите концентрация IgM ревматоидного фактора коррелирует с С-реактивным белком; IgA ревматоидного фактора - со скоростью осаждения эритроцитов; антител к циклическому цитруллинированному пептиду - с числом болезненных суставов. Уровень IgM ревматоидного фактора на II-IV рентгенологических стадиях заболевания достоверно превышает таковой на I-ой. Увеличение концентраций антител к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину ассоциируется с развитием эрозивного поражения суставов.

3. Увеличение сывороточных концентраций белков острой фазы воспаления отражает активность ревматоидного артрита. На ранней стадии заболевания DAS28 коррелирует с уровнем кальпротектина, а при ревматоидном артрите длительностью более 6 месяцев с С-реактивным белком.

4. Прогрессирование ревматоидного артрита сопровождается повышением сывороточных уровней маркеров костного и хрящевого метаболизма. На IV рентгенологической стадии заболевания возрастают уровни RANKL и СОМP. На ранней стадии ревматоидного артрита с показателями клинико-лабораторной активности положительно коррелирует концентрация RANKL, на развернутой - матриксной металлопротеиназы-3.

5. Прогрессирование ревматоидного артрита сопровождается динамическими изменениями цитокинового профиля. На ранней стадии заболевания наиболее выраженна гиперпродукция провоспалительных, Th1, Th17 цитокинов, колониестимулирующих факторов и хемокинов.

Отличительной особенностью развернутой и поздней стадий заболевания является тесная взаимосвязь синтеза антивоспалительных, Th2 цитокинов, хемокинов - с продукцией макеров деструкции костной /хрящевой ткани, а уровней провоспалительных, Th1, Th2 цитокинов, колонистимулирующих факторов - с активностью ревматоидного артрита.

6. Терапия инфликсимабом, ритуксимабом, тоцилизумабом вызывает у пациентов с ревматоидным артритом достоверное снижение скорости осаждения эритроцитов и С-реактивного белка. Применение ритуксимаба и тоцилизумаба сопровождается снижением уровня IgM/IgA ревматоидных факторов и антител к модифицированному цитруллинированному виментину, а инфликсимаба - только уровня IgM ревматоидного фактора. Тоцилизумаб и ритуксимаб индуцируют уменьшение концентраций всех функциональных классов цитокинов, в отличие от инфликсимаба не влияющего на уровни Th17 цитокинов, стромальных и ангиогенных факторов.

8. Сывороточные уровни С-реактивного белка, IgM ревматоидного фактора, антител к цитруллинированным белкам, провоспалительных, антивоспалительных, Th1, Th2 цитокинов и колонистимулирующих факторов соответствуют концентрациям данных биомаркеров в синовиальной жидкости, отражая тем самым развитие хронического воспалительного поражения суставов при ревматоидном артрите.

9. Позитивный по антителам к цитруллинированным белкам клиниколабораторный субтип ревматоидного артрита, в отличие от негативного по данному показателю субтипа, характеризуется более высокими уровнями аутоантител (IgM/IgA ревматоидных факторов), провоспалительных (TNF-, IL-15), антивоспалительных (IL-1rа,-2,-5,-9-10,-12, эотаксина) цитокинов, колонистимулирующего фактора GM-CSF и хемокина MCP-1.

10. Созданные многопараметрические лабораторные индексы, основанные на определении уровней аутоантител, острофазовых белков, маркеров костного и хрящевого метаболизма, цитокинов, обладают значительно более высокой клинической информативностью для ранней диагностики, оценки активности патологического процесса и прогнозирования ответа на терапию геено-инженерными биологическими препаратами при ревматоидном артрите, по сравнению с классическими униплексными показателями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Обнаружение в сыворотках больных повышенных уровней IgM ревматоидного фактора и/или антител к цитруллинированному пептиду, рекомендуется использовать в качестве лабораторных критериев диагностики ревматоидного артрита.

Определение антител к циклическому цитруллинированному виментину является полезным дополнительным серологическим тестом у - пациентов негативных по IgM ревматоидному фактору- и/или антителам к циклическому цитруллинировааному пептиду. Для диагностики раннего ревматоидного артрита наиболее полезным является применение многопараметрического диагностического индекса на основе измерения концентраций С-реактивного белка, антител к циклическому цитруллинированному пептиду, IL-6, IFN-, IP-10 и GM-CSF.

2. Многопараметрический диагностический индекс включающий определения уровней IL-1,-6-15, TNF- MCP-1и FGF-2 рекомендуется применять в качестве дополнительного иммунологического теста при оценке активности ревматоидного артрита.

3. Повышение уровней антител к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину, RANKL, СОМP в сывороке крови при ревматоидном артрите следует рассматривать как лабораторный маркер развития тяжелого деструктивного поражения суставов.

4. Для прогнозирования эффективности терапии ревматоидного артрита - инфликсимабом, ритуксимабом и тоцилизумабом целесообразно использовать многопараметрические диагностические индексы созданные на основе измерения базальных уровней: С-реактивного белка, IL-12, -9, -17; IgM ревматоидного фактора, IL-1ra,-10, G-CSF, VEGF и антител к циклическому цитруллинированному пептиду, матриксной металлопротеиназе-3, VEGF соответственно.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АCR Американская коллегия ревматологов COMP олигомерный матриксный белок хряща EULAR Европейская лига по борьбе с ревматизмом FGF фактор роста фибробластов G-CSF гранулоцитарный колониестимулирующий фактор GM-CSF гранулоцитарно-макрофогальный колониестимулирующий фактор IFN- интерферон- IL интерлейкин IP-10 ИФН--индуцибельный белок 10 MCP-1 моноцитарный хемоаттрактный белок-1 MIP макрофагальный белок воспаления ОVERLAP перекрестный синдром RANKL лиганд рецептора активатора транскрипционного фактора B RANTES хемокин, выделяемый Т-клетками при активации TNF- фактор некроза опухоли VEGF васкулоэндотелиальный фактор роста коэффициент каппа Коэна АКА антитела к кератину АМЦВ антитела к модифицированному цитрулинированному виментину АС анкилозирующий спондилит АЦБ антитела к цитруллинсодержащим белкам АЦЦП антитела к циклическому цитруллинированному пептиду АЧ аналитическая чувствительность ГИБП генно-инженерные биологические препараты ДИ доверительный интервал ДС диагностическая специфичность ДЧ диагностическая чувствительность Ед/мл Единицы/миллилитр

–  –  –

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Новиков, А. А. Лабораторные маркеры раннего ревматоидного артрита. / Е. Н. Александрова, Новиков А.А. Д. Е. Каратеев // Научно-практическая ревматология. - 2006. - № 2. - С. 74.

2. Новиков, А. А. Ремикейд в терапии раннего ревматоидного артрита. / Г.В. Лукина, Е.

Л. Лучихина, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. - 2006. - № 2. - С.

95.

3. Новиков, А. А. Клиническое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду: новые данные. / А.А. Новиков, Е.Н. Александрова, Е.Л. Насонов // Клиническая медицина. - 2007. - № 8. - С. 4-9.

4. Новиков, А. А. Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину и циклическому цитруллинированному пептиду при раннем ревматоидном артрите. / А.А. Новиков, Е. Н. Александрова, Д. Е. Каратеев и др. // Клиническая лабораторная диагностика.

- 2007. - № 9. - С. 50.

5. Novikov, A. A. HLA-DRB1 shared epitope alleles and antibodies to cyclic citrullinated peptide in early rheumatoid arthritis (RA) in russian population. / I.A. Guseva, N.V. Demidova, A. A.

Novikov et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66 (2). – P. 595.

6. Novikov, A. A. Anti-cyclic citrullinated peptid antibodies and antibodies to mutated citrullinated vimentin in systemic sclerosis-rheumatoid arthritis overlap syndrome. / O. V. Desinova, M.

N. Starovoytova, А.А. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2007. – Vol. 66 (2). – P.

610.

7. Novikov, A. A. Diagnostic value of antibodies against a modified citrullinated vimentin, cyclic citrullinated peptide and igm rheumatoid factor in early rheumatoid arthritis. / A. A. Novikov, E. N. Alexandrova, D. E. Karateev et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2007. - Vol. 66. (2). - P.

333.

8. Новиков, А. А. Диагностическое значение антител к модифицированному цитруллинированному виментину при раннем ревматоидном артрите. / А. А. Новиков, Е.Л. Александрова, Д. Е. Каратеев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 8. - С.

27-28.

9. Новиков, А. А. Антицитруллиновые антитела и данные магнито-резонансной томографии суставов кисти у больных ранним артритом. / Д. Е. Каратеев, Е. Н. Александрова, А.

А. Новиков и др. // Терапевтический архив. - 2008. - № 10. - С. 72-76.

10. Новиков, А. А. Разработка комплекса тест-систем на основе от-ПЦР в режиме реального времени для определения цитокинового профиля в мононуклеарных клетках крови и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите. / Д. Ю. Трофимов, О. В. Бурменская, А.

А. Новиков и др. // Медицинская иммунология. - 2008. - № 6. - С. 563-570.

11. Новиков, А. А. Возможности ранней диагностики ревматоидного артрита в клинической практике на современном этапе: результаты наблюдений за московской когортой больных ранним артритом в рамках программы РАДИКАЛ. / Д. Е. Каратеев, Е. Л. Лучихина, А.

А. Новиков и др. // Терапевтический архив. - 2008. - № 5. - С. 41-46.

12. Новиков, А. А. Связь между концентрацией С-реактивного белка, минеральной плотностью костной ткани и кардиоваскулярными нарушениями у больных РА. / Т. Н. Гава, Т. В.

Попкова, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. - 2008. - № 6. - С.4Новиков, А. А. Иммуногенетические и иммунологические маркеры раннего ревматоидного артрита (результаты первого этапа исследований по программе РАДИКАЛ). / И. А.

Гусева, Н. В. Демидова, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. - 2008.

- № 6. - С.17-26.

14. Новиков, А. А. Частота определения и диагностическое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (аццп) и антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) у детей с ранним ювенильным артритом. / С. О. Салугина, Е.

С. Федоров, А. А. Новиков и др.// Научно-практическая ревматология. - 2008. - № 6. - С.

74-81.

15. Novikov, A. A. The assessment of immunogenetic and immunological markers as diagnostic instrument in Russian cohort of patients with recent onset of inflammatory arthritis. / I A. Guseva, N. V. Demidova, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. 2008. - Vol. 67. - Suppl II. P. 589.

16. Novikov, A. A. Determination of cytokines (TNF-alpha, STNF-R, IL-6, IL-1-RA) in patients with early juvenile arthritis. / S. O. Salugina, E. S. Fedorov, E. N. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2008. - Vol. 67 (2). - P. 592.

17. Novikov, A. A. High levels of anti-citrulline antibodies and C-reactive protein are associated with severe erosive process in hand joints according to the data of magnetic resonance imaging in patients with early rheumatoid arthritis. / D. E. Karateev, E. N. Alexandrova, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2008. - Vol. 67 (2). – P. 600.

18. Novikov, A. A. MRI of hands and anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in patients with early rheumatoid arthritis and their correspondence with disease activity markers. / I. E.

Rapoport, E. Y. Pogozheva, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2008. - Vol. 67 (2). - P. 645.

19. Новиков, А. А. Подходы к прогнозированию терапии генно-инженерными биологическими препаратами при ревматоидном артрите. / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков, М. Е.

Диатроптов и др.// Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 3. - С. 3.

20. Новиков, А. А. Применение магнитнорезонансной томографии кистей при раннем ревматоидном артрите. / Е. Ю. Погожева, А. В. Смирнов, А. А. Новиков и др.// Российские медицинские вести. - 2009. - № 2. С. 37-43.

21. Novikov, A. A. Multiplex suspension array for serum and synovial fluid profiling cytokines in early rheumatoid arthritis. / A. A. Novikov, E. N. Alexandrova, M. A. Diatroptova, et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2009. -Vol. 68 (13). - P. 727.

22. Novikov, A. A. Progression of joint destruction in relationship with HLA-DRB1 shared epitope alleles, anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and rheumatoid factor in early rheumatoid arthritis: a two-year prospective study. / I. A. Guseva, N. V. Demidova, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2009. - Vol. 68 (13). - P.179.

23. Новиков, А. А. Мультиплексный анализ цитокинов при ревматоидном артрите.

/Новиков А.., Александрова Е. Н., Каратеев и др. // Сборник тезисов V съезда ревматологов России. – 2009. - С. 80.

24. Новиков, А. А. Современные методы лабораторной диагностики ревматоидного артрита. / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, М. В. Черкасова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2010. - № 1. - С. 31-45.

25. Новиков, А. А. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита. / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, М. А. Диатроптова и др. // Научно-практическая ревматология. С. 71-82.

26. Новиков, А. А. Влияние терапии генно-инженерными биологическими препаратами на уровень маркеров воспаления и аутоантител в сыворотках больных ревматоидным артритом. / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков, М. В. Черкасова и др.// Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - № 10. - С. 13.

27. Новиков, А. А. Мультиплексный анализ цитокинового профиля сыворотки крови и синовиальной жидкости у больных ранним ревматоидным артритом. / А. А. Новиков, Е. Н.

Александрова, М. А. Диатроптова и др.// Клиническая лабораторная диагностика. - 2010.

- № 9. - С. 51.

28. Новиков, А. А. Роль мультиплексных технологий в лабораторной диагностике ревматических заболеваний. / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - № 9. С. 10.

29. Новиков, А. А. Роль Т-клеток в патогенезе ревматоидного артрита. / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков, Е. Л. Насонов. // Научно-практическая ревматология. - 2010. - №4. Прил. 2. - С. 3-8.

30. Новиков, А. А. Лаборатория в современной клинике. Взгляд ведущих клиницистов России: cборник работ / Е.Л. Насонов, Е.Н.Александрова, А.А. Новиков.; под общ. ред. В.В.

Меньшикова. - М.: Лабора, 2010. 178 c.

31. Новиков, А. А. Ревматология: Клинические рекомендации. / Е.Н. Александрова, А.А.

Новиков.; под общ. ред. Е.Л. Насонова. -М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010. 282 с.

32. Novikov, A. A. Characteristics of a cytokine profile of peripheral blood following B lymphocyte depletion therapy for rheumatoid arthritis. / A. A.Novikov, E. N. Alexandrova, M. A. Diatroptova et al. //Annals Rheumatic Diseases. - 2010. -Vol.69 (3). - P. 664.

33. Novikov, A. Serologic changes following biological therapy for rheumatoid arthritis. / E.

Alexandrova, A. Novikov, M. Cherkasova et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2010. - Vol.69 (3).

- P. 665.

34. Novikov, A. A. Relationship of immunogenetic and immunogical markers and their association with on disease activity and radiological progression in patients with early rheumatoid arthritis.

/ N. Demidova, I. A. Guseva, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2010. - Vol.69 (3). - P. 671.

35. Novikov, A. A. IL-6(-174G/C) and MCP-1(-2581A/G) gene polymorphisms are associated with radiographic joint damage and disease activity in patients with early rheumatoid arthritis: a two-year prospective study. / I. Guseva, N. Demidova, A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2010. - Vol. 69 (3). - P. 661.

36. Новиков, А. А. Динамика лабораторных биомаркеров на фоне терапии тоцилизумабом. / Е. Н. Александрова, Е. Ю. Панасюк, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. – 2011. - № 3. – С. 14-20.

37. Новиков, А. А. Роль мультиплексного анализа цитокинов в оценке эффективности ритуксимаба при лечении ревматоидного артрита. / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, Т. В.

Попкова и др.// Научно-практическая ревматология. - 2011. - №5. – С. 51-57.

38. Новиков, А. А. Роль лабораторных маркеров в оценке эффективности терапии ингибитором рецепторов интерлейкина-6 при ревматоидном артрите. / Е. Н. Александрова, А. А.

Новиков, А. С. Авдеева, М. В. Черкасова и др.// Клиническая лабораторная диагностика.

– 2011. - № 10. – С.2.

39. Новиков, А. А. Диагностическая информативность лабораторных маркеров ревматоидного артрита. / А. А. Новиков, М. В. Черкасова, Е. Н. Александрова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. – 2011. – № 10. – C.2.

40. Новиков, А. А. Изменения цитокинового профиля у пациентов с ревматоидным артритом на фоне анти-В-клеточной терапии. / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др. // Российский аллергологический журнал. – 2011, - № 4. – C. 16-17.

41. Novikov, A. A. Characteristics of a cytokine profile of peripheral blood following interleukin 6-receptor antagonist tocilizumab (TCZ) therapy for rheumatoid arthritis (RA). / A. Novikov, E.

Alexandrova, E. Panasiuk et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2011. – Vol. 70 (3). – P. 720.

42. Novikov, A. A. Comparative efficacy of infliximab in patients with RF-positive and RFnegative rheumatoid arthritis (RA). / E. Pozdnyakova, G. Lukina, Y. A. Novikovet al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2011. – Vol. 70 (3). – P. 254.

43. Novikov, A. A. Performance and predictive value of ACR/EULAR 2010 rheumatoid arthritis classification criteria in different groups of patients with early arthritis. / E. L. Luchikhina, D. E.

Karateev, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2011. – Vol.70 (3). – P. 285.

44. Novikov, A. A. Value of ACR/EULAR 2010 rheumatoid arthritis classification criteria in patients with early arthritis in relation to the duration of symptoms. / E. L. Luchikhina, D. E. Karateev, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2011. – Vol.70 (3). - P. 286.

45. Новиков, А. А. Ранние клинико-иммунологические эффекты терапии тоцилизумабом (ТЦЗ) у больных ревматоидным артритом (РА). / А. С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А.

Новиков и др. // Тезисы II Всероссийского конгресса ревматологов России. – 2011. – C. 3.

46. Новиков, А. А. Различия цитокинового профиля периферической крови (ПК) при ревматоидном (РА) и псориатическом аритритах (ПСА). А. А. Новиков, Т. В. Коротаева, Е. Н.

Александрова и др. // Тезисы II Всероссийского конгресса ревматологов России. – 2011. – C.

53.

47. Новиков, А. А. Изменения цитокинового профиля у пациентов с ревматиодным артритом (РА) на фоне применения тоцилизумаба (ТЦЗ). / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, А. С. Авдеева и др. // Тезисы II Всероссийского конгресса ревматологов России. – 2011. – C.

54.

48. Новиков, А. А. Клинико-иммунологические эффекты анти-В-клеточной терапии у больных ревматоидным артритом. / Е. Н. Александрова, А. С. Авдеева, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. – 2012. - № 6. – С. 14-21.

49. Новиков, А. А. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний. / Е.Н. Александрова, А.А. Новиков, Е.Л. Насонов. - М.: ЗАО «БиоХимМак».

2012. - 61 с.

50. Новиков, А. А. Роль ревматоидного фактора и антител к цитруллинированным белкам в прогнозировании эффективности терапии генно-инженерными биологическими препаратами при ревматоидном артрите. / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков, А. С. Авдеева и др. // Российский аллергологический журнал. – 2012. - № 5. - вып. 1. - С. 8-9.

51. Новиков, А. А. Аутоантитела к цитруллинированным белкам при ревматоидном артрите: диагностическое значение. А. А. Новиков, М. В. Черкасова, Е. Н. Александрова и др. // Российский аллергологический журнал. – 2012. - № 5. - вып. 1. - C. 197-198.

52. Новиков, А. А. Сравнительная оценка диагностической ценности методов определения антител к цитруллинированным белкам при ревматоидном артрите. / А. А. Новиков, М.

В. Черкасова, Е. Н. Александрова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. – 2012.

- № 10 – С. 50-54.

53. Новиков, А. А. Взаимосвязь между активностью заболевания по индексам DAS28 и CDAI и уровнем цитокинов в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом (РА) на фоне терапии тоцилизумабом (ТЦЗ). / А. С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др.

// Тезисы I Евразийского конгресса ревматологов. – 2012. – C. 9.

54. Новиков, А. А. Диагностическое значение антител к цитруллинированным белкам при ревматоидном артрите. / М. В.Черкасова, А. А. Новиков, Е. Н. Александрова и др. // Тезисы I Евразийского конгресса ревматологов. – 2012. – C. - 112.

55. Novikov, A. A. The high basal level antibodies to modified citrullinated vimentin (ANTIMCV) – predictive factor of response to tocilizumab therapy in rheumatoid arthritis / A. S. Avdeeva, E. N. Alexandrova, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2012. - №71(3). – P. 652.

56. Novikov, A. A. Comparative efficacy of infliximab in patients with rheumatoid arthritis (RA) depending on a total dose (quantity of infusions). / E. Aronova, G. Lukina, A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2012. - № 71(3). – P. 664.

57. Novikov, A. A. Clinical significance of antibodies to infliximab in rheumatoid arthritis (RA) patients. / G. Lukina, Y. Sigidin, A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2012. Vol. 71 (13). P. – 664.

58. Новиков, А. А. Роль антител к цитруллинированному модифицированному виментину (АМЦВ) в прогнозировании ответа на терапию генно-инженерным биологическим препаратом тоцилизумаб (ТЦЗ) у больных ревматоидным артритом (РА) / Е. Н. Александрова, А. С.

Авдеева, А. А. Новиков и др. // Клиническая лабораторная диагностика. – 2012. - № 9. – С. 38.

59. Новиков, А. А. Диагностическое значение определения аутоантител к цитруллинированным белкам при ревматоидном артрите: новые данные. / А. А. Новиков, М. В. Черкасова, Е. Н. Александрова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. – 2012. - № 9. – С. 38Новиков, А. А. Определение антител к цитруллинированным белкам (АЦБ) методом непрямой иммунофлюоресценции (НРИФ) при ревматоидном артрите (РА). / М.

В.Черкасова, А. А. Новиков, Е. Н. Александрова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - № 9. – C. 39.

61. Новиков, А. А. Влияние терапии тоцилизумабом на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом. / А. С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. – 2012. - № 3 – С. 25-32.

62. Новиков, А. А. Протеомные исследования в ревматологии. / А.А. Новиков, Е.Н. Александрова, Е.Л. Насонов. // Научно-практическая ревматология. – 2012. - № 6. – С. 56-62.

63. Новиков, А. А. Первое российское стратегическое исследование фармакотерапии ревматоидного артрита (РЕМАРКА). / Д. Е. Каратеев, Е. Л. Лучихина, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. – 2013. - № 2. – С. 117-125.

64. Новиков, А. А. Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита. / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, А. Н. Герасимов и др. // Научно-практическая ревматология. – 2013. - № 2. – С. 111-116.

65. Новиков, А. А. Взаимосвязь клинической эффективности терапии тоцилизумабом с уровнем матриксной металлопротеиназы-3 в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом. / А. С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др. // Терапевтический архив.

– 2013. - № 5. – С. 24-29.

66. Новиков, А. А. Иммуногенетические аспекты раннего ревматоидного артрита. / И. А.

Гусева, Н. В. Демидова, А. А. Новиков и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2013. - № 4. – С. 36-43.

67. Новиков, А. А. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. / Е. Н. Александрова, А.А. Новиков, Е. Л. Насонов.; под общ. ред. Е. Л. Насонова.

- М.: Има-Пресс, - 2010. - 532 с.

68. Новиков, А. А. Деструкция костей при ревматоидном артрите: роль аутоантител. / А.

С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. - 2013. - № 3 – С. 267-271.

69. Новиков, А. А.Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний и их применение в реальной клинической практике. / Е. Н. Александрова, А. А.

Новиков, Е. Л. Насонов. // Научно-практическая ревматология. – 2013. - №4. - С. 368-736.

70. Новиков, А. А. Роль биомаркеров в диагностике и прогнозировании эффективности современной терапии ревматоидного артрита. / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков, Е. Л.

Насонов. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 8. – С. - 3-13.

71. Новиков, А. А. Роль матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3) в прогнозировании сохранения ремиссии заболевания у больных ревматоидным артритом (РА) на фоне терапии тоцилизумабом (ТЦЗ). / А. С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др. // Научнопрактическая ревматология. - 2013. - Т. 51. - VI съезд ревматологов России: Тезисы. – C. 3.

72. Новиков, А. А. Взаимосвязь уровня антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) с деструкцией костной и хрящевой ткани у больных ревматоидным артритом (РА). / А. С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др. // Научнопрактическая ревматология. - 2013. - Т. 51. - VI съезд ревматологов России: Тезисы. – C. 3.

73. Новиков, А. А. Иммуногенетика раннего ревматоидного артрита: 4-летнее проспективное исследование. / И. А. Гусева, Н. В. Демидова, Новиков А. А. и др. // Научнопрактическая ревматология. - 2013. - Т. 51.- VI съезд ревматологов России: Тезисы.– C. 42.

74. Новиков, А. А. Диагностическое значение многопараметрического анализа аутоантител при раннем ревматоидном артрите. / A. A. Новиков, Е. Н. Александрова, А. Н. Герасимов и др. // Научно-практическая ревматология. - 2013. - Т. 51. - VI съезд ревматологов России: Тезисы. – C.108.

75. Новиков, А. А. Многопараметрический анализ биомаркеров в иммунодиагностике раннего ревматоидного артрита. / A. A. Новиков, Е. Н. Александрова, А. Н. Герасимов, и др.

// Научно-практическая ревматология. - 2013. - Т. 51. - VI съезд ревматологов России: Тезисы. – C. 108.

76. Новиков, А. А. Ревматоидные факторы и антитела к цитруллинированным белкам в лабораторной диагностике ревматоидного артрита. М. В.Черкасова, A. A. Новиков, Е. Н.

Александрова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2013. - Т. 51. - VI съезд ревматологов России: Тезисы. – C. 169.

77. Novikov, A. A. The diagnostic performance of a candidate multi-biomarker score in early rheumatoid arthritis. / A. A. Novikov, E. N. Alexandrova, A. N. Gerasimov et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2013. - №72(3). – P. 833.

78. Novikov, A. A. Relationship between the level of antibodies to modified citrullinated vimentin (anti-MCV) and bone destruction in patients with rheumatoid arthritis (RA). / A. S. Avdeeva, E. N. Alexandrova, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. -2013. - №72 (3). – P. 204.

79. Novikov, A. A. Association of basal level antibodies to modified citrullinated vimentin (anti-MCV) with joint destruction in rheumatoid arthritis (RA) patients during the tocilizumab (TCZ) therapy. / A. S. Avdeeva, E. N. Alexandrova, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2013 – Vol. 72. (3). – P. 878.

80. Novikov, A. A. Multi-biomarker scores as predictors of response to biologic therapies in rheumatoid arthritis. / A. A. Novikov, E. N. Alexandrova, A. N. Gerasimov et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2013. – Vol. 72 (3). –– P. 203.

81. Новиков, А. А. Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита. / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, А. Н. Герасимов и др.// Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. - № 9 – C. 15.

82. Новиков, А. А. Взаимосвязь уровня антител к цитруллинированным белкам, активности заболевания и маркеров деструкции костной и хрящевой ткани при ревматоидном артрите. / А. С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др. // Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. - № 9. C. 15.

83. Novikov, A. A. The Relationship of Antibodies to Modified Citrullinated Vimentin and Markers of Bone and Cartilage Destruction in Rheumatoid Arthritis [Электронный ресурс] / A. S.

Aleksandrova, A. A. Novikov, A. V. Smirnov et al. // International Journal of Rheumatology. – 2014 - Vol. 2014. - Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1155/2014/464585.

84. Новиков, А. А. Создание и применение диагностического индекса, основанного на многопараметрическом анализе биомаркеров, для определения активности ревматоидного артрита. / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, Е. Л. Насонов. // Научно-практическая ревматология. – 2014. - № 1. – С. 72-77.

85. Новиков, А. А. Иммунологические предикторы эффекта анти-В-клеточной терапии при ревматоидном артрите. / А. С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др.// Клиническая лабораторная диагностика. – 2014. - № 3. C. 78-52.

86. Новиков, А. А. Уровень цитокинов у больных ревматоидным артритом: связь с пораЕ. Н. Александрова и др. // Научножением легких. / Д. В. Бестаев, А. А. Новиков, практическая ревматология. – 2014. - № 4. – С. 398-404.

87. Новиков, А. А. Системные аутоимунные ревматические заболевания 2013: проблемы лабораторной диагностики. / Е. Л. Насонов, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков. // Терапевтический архив. – 2014. - № 5. – С. 4-9.

88. Novikov, A. A. The effect of subcutaneous (SC) methotrexate (MTX) and adalimumab (ADA) on cytokine profile in mtx-naive patients with early rheumatoid arthritis (RA). [Электронный ресурс] / A. S. Avdeeva, A. A. Novikov, E. N. Aleksandrova et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2014. – Vol.73 (2) – Режим доступа:

http://www.abstracts2view.com/eular/view.php?nu=EULAR14LTHU0110&terms=.

89. Новиков, А. А. Взаимосвязь уровня матриксной металлопротеиназы 3 с активностью заболевания и деструктивными изменениями суставов при ревматоидном артрите. / А. С.

Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. Т. 52. – II евразийский конгресс ревматологов: Тезисы. – C. 3.

90. Новиков, А. А. Состояние цитокинового профиля у больных ревматоидным артритом с интерстициальным пораженим легких и без него. / Д. В. Бестаев, А. А. Новиков, Е. Н.



Pages:     | 1 || 3 |

Похожие работы:

«Рейф Ольга Юрьевна БИОЛОГИЧЕСКИЕ РЕСУРСЫ ОРЕХА МАНЬЧЖУРСКОГО (JUGLANS MANDSHURICA MAXIM.) В ПРИМОРСКОМ КРАЕ 03.02.14 – биологические ресурсы Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Владивосток 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Приморская государственная сельскохозяйственная академия». Научный руководитель: Гуков Геннадий Викторович, доктор...»

«Шумилова Анна Алексеевна ПОТЕНЦИАЛ БИОРАЗРУШАЕМЫХ ПОЛИГИДРОКСИАЛКАНОАТОВ В КАЧЕСТВЕ КОСТНОПЛАСТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ 03.01.06 – Биотехнология (в том числе бионанотехологии) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Красноярск – 2015 Работа выполнена на базовой кафедре биотехнологии Института фундаментальной биологии и биотехнологии, Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования...»

«Степина Елена Владимировна ЭКОЛОГО-ФЛОРИСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТЕПНОЙ РАСТИТЕЛЬНОСТИ ЮГО-ЗАПАДНЫХ РАЙОНОВ САРАТОВСКОЙ ОБЛАСТИ 03.02.08 – экология (биологические науки) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Саратов – 2015 Работа выполнена в Балашовском институте (филиале) федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Саратовский государственный университет имени Н.Г....»

«Шкаленко Вера Владимировна РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ИНТЕНСИФИКАЦИИ ПРОИЗВОДСТВА КОНКУРЕНТОСПОСОБНОЙ ПРОДУКЦИИ СВИНОВОДСТВА ЗА СЧЕТ ОПТИМИЗАЦИИ ГЕНОТИПИЧЕСКИХ И ПАРАТИПИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В УСЛОВИЯХ ПРОМЫШЛЕННЫХ КОМПЛЕКСОВ 06.02.10 – частная зоотехния, технология производства продуктов животноводства АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Волгоград – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего...»

«МЕЛЬЧЕНКО Александр Иванович МИГРАЦИЯ РАДИОНУКЛИДОВ В АГРОЭКОЦЕНОЗАХ В УСЛОВИЯХ ЛЕСОСТЕПНОЙ И СТЕПНОЙ ЧЕРНОЗЕМНОЙ БИОГЕОХИМИЧЕСКОЙ ЗОНЫ ЮГА РОССИИ Специальность 03.02.08 – Экология (биология) Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Краснодар 2014 Работа выполнена в лаборатории радиационной и химической экологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Всероссийский научно-исследовательский институт биологической...»

«СТОЛПОВСКАЯ Елена Владимировна СИНТЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ КОМПЛЕКСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА – ПРОДУКТА ГЛУБОКОЙ ПЕРЕРАБОТКИ ДРЕВЕСИНЫ ЛИСТВЕННИЦЫ 05.21.03 технология и оборудование химической переработки биомассы дерева; химия древесины АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата химических наук Иркутск Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского Сибирского...»

«СТАРКОВА Татьяна Юрьевна СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ «ЛИНКЕРНЫХ» БЕЛКОВ ХРОМАТИНА HMGB1 И Н1 03.01.03 молекулярная биология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Санкт-Петербург Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институт цитологии Российской академии наук Научные руководители: Томилин Алексей Николаевич член-корр. РАН зав. лаборатории молекулярной биологии стволовых клеток ФГБУН...»

«АНДРЕЕВА НАДЕЖДА МИХАЙЛОВНА МЕТОДИКА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДОРОЖНЫХ КАРТ ПРИ ЭЛЕКТРОННОМ ОБУЧЕНИИ СТУДЕНТОВ ИНФОРМАТИКЕ (на примере экономических и биологических направлений подготовки) 13.00.02 – Теория и методика обучения и воспитания (информатика, уровень профессионального образования) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Красноярск – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном автономном образовательном учреждении высшего...»

«Солнцев Роман Викторович Лесоводственная эффективность осушительной мелиорации в заболоченных сосняках и на их вырубках в условиях Среднего Урала (на примере стационара «Северный»). 06.03.02. – Лесоведение, лесоводство, лесоустройство и лесная таксация. АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Екатеринбург – 2014 Работа выполнена на кафедре лесной таксации и лесоустройства ФГБОУ ВПО «Уральский государственный лесотехнический...»

«Игошкина Ирина Юрьевна ОЦЕНКА ЭКОЛОГИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ВОДОЕМА ПРИРОДНОГО ПАРКА «ПТИЧЬЯ ГАВАНЬ» (г. ОМСК) ПО ПОКАЗАТЕЛЯМ РАЗВИТИЯ ФИТОПЛАНКТОНА 03.02.08 – экология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Омск 2014 Диссертационная работа выполнена на кафедре экологии, биологии и природопользования ФГБОУ ВПО ОмГАУ им. П.А. Столыпина доктор биологических наук, профессор Научный руководитель: Баженова Ольга Прокопьевна Официальные...»

«Степина Елена Владимировна ЭКОЛОГО-ФЛОРИСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТЕПНОЙ РАСТИТЕЛЬНОСТИ ЮГО-ЗАПАДНЫХ РАЙОНОВ САРАТОВСКОЙ ОБЛАСТИ 03.02.08 – экология (биологические науки) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Саратов – 2015 Работа выполнена в Балашовском институте (филиале) федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Саратовский государственный университет имени Н.Г....»

«Скородумова Любовь Олеговна АНАЛИЗ СТАТУСА ЭКСПРЕССИИ РАКОВО-ТЕСТИКУЛЯРНЫХ ГЕНОВ КАК МИШЕНЕЙ ДЛЯ ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Специальность 03.01.03 – молекулярная биология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук МОСКВА Работа выполнена в лаборатории генной терапии Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института биологии гена Российской академии наук Научный Ларин Сергей Сергеевич, кандидат...»

«ГУЛЬ ШАХ ШАХ МАХМУД БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЦИТРУСОВОЙ МИНИРУЮЩЕЙ МОЛИ (Phyllocnistis citrella Stainton) В УСЛОВИЯХ ЮГО-ВОСТОЧНОГО АФГАНИСТАНА Специальность 06.01.07 – Защита растений АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Душанбе – 2014 Работа выполнена на кафедре защиты растений Таджикского аграрного университета им. Шириншоха Шотемура Научный руководитель: Кахаров Кахар Хабибуллаевич доктор сельскохозяйственных наук,...»

«ДОБРЕНЬКОВ ДМИТРИЙ СЕРГЕЕВИЧ ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЦЕНОТИЧЕСКИХ ОТНОШЕНИЙ БАКТЕРИАЛЬНЫХ СООБЩЕСТВ ПОЛОСТИ РТА И МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИНЦИПОВ БИОКОРРЕКЦИИ 03.02.03 – Микробиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения...»

«Исаев Аркадий Петрович ТЕТЕРЕВИНЫЕ ПТИЦЫ ЯКУТИИ: РАСПРОСТРАНЕНИЕ, ЧИСЛЕННОСТЬ, ЭКОЛОГИЯ 03.02.04 – Зоология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Новосибирск 2014 Работа выполнена в лаборатории горных и субарктических экосистем Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института биологических проблем криолитозоны Сибирского отделения Российской академии наук. Научный консультант: член-корреспондент РАН, доктор...»

«Разумова Дина Владимировна МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ В КОМПЛЕКСЕ МЕРОПРИЯТИЙ ПО ОБЕСПЕЧЕНИЮ ИНФЕКЦИОННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ В МНОГОПРОФИЛЬНОМ СТАЦИОНАРЕ 03.02.03 – микробиология 14.02.02 – эпидемиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном военном образовательном учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова»...»

«РАДУГИНА Елена Александровна РЕГУЛЯЦИЯ МОРФОГЕНЕЗА РЕГЕНЕРИРУЮЩЕГО ХВОСТА ТРИТОНА В НОРМЕ И В УСЛОВИЯХ ИЗМЕНЕННОЙ ГРАВИТАЦИОННОЙ НАГРУЗКИ 03.03.05 – Биология развития, эмбриология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва 2015 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы исследования. Исследования в области регенерации, начавшиеся еще в XVIII веке, вновь приобрели актуальность с появлением современных методов исследования....»

«НИКИТИНА МАРГАРИТА АЛЕКСАНДРОВНА ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ОВАРИАЛЬНЫХ ДИСФУНКЦИЙ И ВОССТАНОВЛЕНИЕ ПЛОДОВИТОСТИ У КОРОВ ПРИ ГИПОФУНКЦИИ ЯИЧНИКОВ 06.02.06 – ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Саратов 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном общеобразовательном учреждении высшего профессионального образования «Волгоградский государственный аграрный...»

«РЕГУЗОВА Ална Юрьевна Исследование специфической активности полиэпитопных Т-клеточных ВИЧ-1 иммуногенов, полученных с использованием различных стратегий проектирования 03.01.03 – молекулярная биология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Кольцово – 2015 Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор». Карпенко Лариса Ивановна, доктор биологических Научные...»

«ГАЛИНИЧЕВ АНДРЕЙ ВАСИЛЬЕВИЧ ЦИКАДОВЫЕ (HEMIPTERA, CICADINA) УРАЛА: СОСТАВ ФАУНЫ, ЭКОЛОГИЯ И ХОРОЛОГИЯ 03.02.08 – экология (биологические науки) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Нижний Новгород Работа выполнена на кафедре зоологии федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Нижегородский государственный университет им. Н. И. Лобачевского» Научный руководитель: доктор биологических...»







 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.