«МНОГОПАРАМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛАБОРАТОРНЫХ БИОМАРКЕРОВ В ДИАГНОСТИКЕ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА ...»
TNF- (r=-0,5) и FGF-2 (r=-0,4) с RANKL (p0,05 в обоих случаях), а также положительная корреляция концентраций IP-10 и COMP (r=0,4, p0,05); при развернутом ревматоидном артрите - уровней IL-1ra (r=0,4), IL-4 (r=0,4), IP-10 (r=0,3) с матриксной металлопротеиназой-3 (p0,05 во всех случаях). Однако, для более полного понимания роли различных классов цитокинов в патогенезе раннего ревматоидного артрита, необходимы исследования больших когорт пациентов с ранним ревматоидным артритом, а также “преклинических” образцов соответствующего биоматериала (Hueber W. и соавт., 2007).
Таблица 11 Концентрация цитокинов в сыворотках больных ревматоидным артритом и здоровых доноров * - р0,05 относительно здоровых доноров, ‡- р0,05 между ранним и развернутым ревматоидным артритом
В синовиальной жидкости больных с ранним ревматоидным артритом (n=10) по сравнению с сывороткой крови, были повышены уровни: Среактивного белка, провоспалительных IL-6,-15, антивосполительных - IL-10,цитокинов, хемокинов- MCP-1, MIP-1 и снижено содержание Th1 и Th2 цитокинов (IFN-, IL-9 соответственно) колониестимулирующего фактора IL-7 (табл. 12). При развернутом ревматоидном артрите (n=53) отмечено повышение концентрации С-реактивного белка, провоспалительных: IL-1,-6,-15, антивоспалительных: IL-1ra,-10,-13, Th17 – IL-17 цитокинов, ангиогенного фактора VEGF, хемокинов IL-8, IP-10, MCP-1; одновременно были понижены уровни Th2 цитокина IL-4, стромального фактора PDGF-BB, хемокина RANTES (табл.
14).
Таблица 14 Концентрация лабораторных биомаркеров в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом †-p0,05 по сравнению с содержанием в сывортке крови При раннем ревматоидном артрите установлены корреляции следующих биомаркеров в синовиальной жидкости с показателями воспалительной активности заболевания: антител к циклическому цитруллинированному пептиду со скоростью осаждения эритроцитов (r=0,9), антител к циклическому цитруллинированному пептиду (r=0,8), IL-1 (r=0,7), IL-10(r=0,6), IL-12 (r=0,7), IL-13 (r=0,8), G-CSF (r=0,7), IFN- (r=0,7), MCP-1 (r=0,7), VEGF (r=0,8) с Среактивным белком (p0,05 во всех случаях) в сыворотке крови; при развернутом ревматоидном артрите: IgM ревматоидного фактоа (r=0,4, p0,05) с Среактивным белком в сыворотке крови.
Таким образом, при ревматоидном артрите концентрация аутоантител, маркеров воспаления, цитокинов, хемокинов, ростовых факторов в сыворотке крови способна отражать таковую в синовиальной жидкости. Кроме этого при ревматоидном артрите уровень аутоантител, цитокинов, хемокинов и колониестимултрующих факторов способен отражать воспалительную активность заболевания. При этом, следует отметить, что изменения концентраций цитокинов в крови не обязательно напрямую связано с воспалительными процессами в синовиальной ткани, а в большей степени отражает комплексное взаимоотношение многочисленных медиаторов врожденного и приобретенного иммунитета (Alex P. и соавт., 2007).
Клинико-лабораторные особенности пациентов с ревматоидным артритом в зависимости от позитивности по антителам к цитруллинированным белкам Больные серопозитивные по антитела к цитруллинированным белкам отличались от серонегативных, при раннем ревматоидном артрите (n=37), более высоким уровнем IgM ревматоидного фактора (p=0,03), а при развернутой стадии заболевания, как IgM (p=0,0001), так и IgA ревматоидных факторов (p=0,0001).
Позитивные по антителам к цитруллинированным белкам больные отличались от негативных по данному показателю - при раннем ревматоидном артрите, более высоким уровнем провоспалительного цитокина IL-15 (p=0,02) и колонистимулирующего фактора G-CSF (p=0,02), а при развернутом ревматоидном артрите (n=53): провоспалительных цитокинов: TNF- (p=0,02), IL-15 (p=0,03);
антивоспалительных цитокинов IL-1rа,-2,-5,-9-10,-12, эотаксина (p=0,01, 0,003, 0,003, 0,005, 0,04, 0,01 соответственно); колонистимулирующего фактора GMCSF (p=0,001), хемокина MCP-1 (p=0,01) (табл. 15).
Таблица 15 Клинико-лабораторная характеристика больных ревматоидным артритм в зависимости от серопозитивности по антителам к цитруллинированным белкам *p0,05 Многопараметрический анализ биомаркеров в диагностике и оценке активности ревматоидного артрита.
Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита Концентрации 27 биомаркеров (IgM/IgА ревматоидные факторы, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину, С-реактивный белок, кальпротектин, IL-1, IL-1ra, IL-2, -4, -5, -6, -7, -9, -10, -12, -13, -15, -17, эотаксин, FGF-2, GM-CSF, IFN-, IPMIP-1, TNF-, VEGF) при раннем рематоидном артрите (n=102) достоверно (p0,05) превышали таковые в группе сравнения (n=616) (табл. 16). После проведения статистического анализа данных, выделены наиболее “сильные” факторы прогнозирования наличия данного заболевания, а именно концентрации: IL-6, СРБ, GM-CSF, IFN-, IP-10 и антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (табл. 17, рис. 1) и создать многопараметрический диагностический индекс для раннего ревматоидного артрита.
Вероятность наличия раннего раннего ревматоидного артрита рассчитывается по формуле:
-105-0,002х[IL-6]+0,001х[СРБ]+0,002х[GM-CSF]+0,001х[ИФН]+0,05х[IP-10]+ 0,001х[АЦЦП].
Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике развернутого ревматоидного артрита Концентрации 16 биомаркеров у пациентов с развернутым ревматоидным артритом (IgM/IgА ревматоидные факторы, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину, С-реактивный белок, кальпротектин, IL-1, антогонист рецептора IL-1, IL-2, -6, -9, -12, -13, -15, G-CSF, GM-CSF, TNF-) достоверно превышали таковые в группе сравнения (n=616) (табл. 19).
p0,05 во всех случаях Выделены наиболее “сильные” факторы прогнозирования наличия данного заболевания, а именно концентрации: антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину, ILIL-9, С-реактивный белок, IgM ревматоидный фактор (табл. 20, рис. 2) и создан многопараметрический диагностический индекс для РА длительностью более 6 месяцев.
Таблица 20 Коэффициенты прогностической модели для диагностики развернутого ревматоидного артрита.
Вероятность наличия развернутого ревматоидного артрита рассчитывается по формуле: 0,161+0,001х[АМЦВ]+ 0,005х[IL-6]-0,005х[ILх[СРБ]+0,001х[АЦЦП]-0,001х[IgM РФ]. В качестве верхней границы нормы выбрано значение прогноза 1,15 при которой данная диагностическая панель обладает наилучшими значениями диагностическими характеристиками: диагностическими чувствительностью 93%, специфичностью 93%; отношением правдоподобия положительного результата 13,3, 93%; отношением правдоподобия отрицательного результата 0,1, площадью под ROC-кривой 0,99 (табл. 21).
Рисунок 2 Концентрации антител к циклическому цитруллинированному пептиду, модифицированному цитруллинированному виментину, IL-6, IL-9, С-реактивного белка, IgM ревматоидного фактора при развернутом ревматоидном артрите и у здоровых доноров
Таким образом, многопараметрические диагностические индексы для диагностики раннего и развернутого ревматоидного артрита значительно превосходят по своей клинической информативности рутинные биомаркеры входящие в классификационные критерии заболевания. Данные индексы могут рассматриваться как высокоточные серологические тесты для диагностики ревматоидного артрита. Включение в эти индексы аутоантител, маркеров острой фазы воспаления и представителей различных классов цитокинов служит еще одним подтверждением того, что прогрессирование ревматоидного артрита является динамически развивающимся процессом, как с точки зрения патогенетических механизмов, так и лабораторных проявлений (Насонов Е.Л. и соавт., 2008).
Применение многопараметрического анализа лабораторных биомаркеров для оценки активности ревматоидного артрита.
Больные ревматоидным артритом (n=58) были разделены на группы c высокой/умеренной и низкой активностью заболевания по DAS28. Измерялись концентрации 30 биомаркеров в сывортке крови С-реактивного белка, антител к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину, IL-1,-1ra,-2,-4,-5,-6,-7,-8,-9,-10,-12,-13,-15,-17, FGF-2, эотаксин, G-CSF, GM-CS, IFN-, IP-10, MCP-1, MIP-1, MIP-1, PDGFBB, TNF-, VEGF. В сыворотках больных ревматоидным артритом концентрации большинства биомаркеров достоверно превышали таковые в группе здоровых доноров (n=30), исключение составили FGF, G-CSF, MIP-1, PDGF-BB.
Группа пациентов с высокой/умеренной активностью (DAS283,2) заболевания достоверно отличалась более высокими уровнями FGF, IL-1,-6,-10,13,15, IP-10, TNF- от больных с низкой активностью (DAS283,2) (табл. 22).
Проведение многофакторного анализа, позволило выделить факторы наиболее “связанные” с высокой/умеренной активностью ревматоидного артрита по DAS28: FGF, MCP-1, IL-1,-6-15, TNF-. Полученные данные позволили создать прогностическую модель оценки активности заболевания рассчитывающуюся по следующей формуле: -0,0413+0,006х(FGF)+0,006х(ILх(MCP-1)-0,004х(TNF-)+0,002х(IL-6)-0,007х(IL-15). Концентрации цитокинов выражаются в значениях рангов их концентраций, результат расчета
- в условных единицах. Коэффициент корреляции значений полученной прогностической модели и DAS28 составил 0,38 (p0,05). По данным ROC-анализа данная модель обладает “отличной” диагностической эффективностью при дифференциации высокой/средней активности ревматоидного артрита от низкой (площадь под кривой 0,94; 95% доверительный интервал: 0,88-1,0). В качестве точки отсечения выбрано значение 0,652 (табл. 23).
Вошедшие в иммунологический индекс активности ревматоидного артрита биомаркеры отражают основные звенья иммунопатогенеза данного заболевания. Таким образом, иммунологический индекс активности ревматоидного артрита, включающий оценку провоспалительных цитокинов, хемокинов и ростовых факторов, позволяет эффективно дифференциировать степени активности заболевания.
Мультиплексный анализ биомаркеров в оценке эффективности применения генно-инженерных биологических препаратов при ревматоидном артрите.
Прогнозирование эффективности применения химерных моноклональных антител к TNF- (инфликсимаба).
На 6 неделе терапии инфликсимабом у пациентов с ревматоидным артритом (n=27) наблюдалось снижение уровней IgM ревматоидного фактора, антител к циклическому цитруллинированному пептиду, IL-1rа,-7,-10,-12, FGF-2, MIP-1, на 14 - СОЭ, IgM РФ, IL-1,- 1rа,-2,-4,-6,-10,-12,-13,-15,-17, эотоксина, GM-CSF, IFN-, IP-10, MIP-1, TNF-, на 24 – скорости осаждения эритроцитов, С-реактивного белка и IgM ревматоидного фактора, а также основных провоспалительных: TNF-, IL-6,-12,-15; антивоспалительных IL-1ra, -10; Th-1 ци
Концентрация биомаркеров представлена в виде медианы (25-75 перцентиль); *-р0,05 отностельно базального уровня С целью выбора оптимальной панели биомаркеров для оценки эффективности применения инфликсимаба для лечения ревматоидного артрита был проведен пошаговый линейный регрессионный анализ базальных концентраций групп биомаркеров. В качестве возможных предикторов клинического “ответа” на препарат тестировали: аутоантитела: IgM ревматоидный фактор, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину, лабораторные маркеры воспаления: скорость осаждения эритроцитов, С-реактивный белок, цитокины: IL-1, -1ra, -2, -4, -5, -6, FGF-2, эотаксин, G-CSF, GM-CSF, IFN-, IP-10, MCP-1, MIP-1, MIP-1, PDGF-ВВ, RANTES, TNF-, VEGF. На основании полученных данных, наиболее “сильными” факторами для прогнозирования эффективности инфликсимаба являются: IL-12 (площадь под ROC-кривой 0,85), IL-17 (0,8), IL-9 (0,8) и С-реактивный белок (0,8) (табл. 25). Вероятность эффективности использования инфликсимаба при лечении ревматоидного артрита рассчитывается по формуле: 1,6-0,013х[IL-12]-0,026х[IL-17]-0,18х[ранг IL-9]х[СРБ]. Полученная величина измеряется в условных единицах. При ее значении: 0,45 вероятность применение данного генно-инженерного биологического препарата для лечения ревматоидного артрита неэффективно; 0,45-0,74 вероятность клинического “ответа” составляет 67%; 0,74 – 100%. При проверке точности построенного прогноза методом ROC-анализа, значение площади под кривой составило 0,96 (доверительный интервал: 0,0-0,1).
Прогнозирование эффективности химерных моноклональных антител к мембранному CD20-антигену В-клеток (ритуксимаба).
На 8 неделе терапии ритуксимабом у пациентов с ревматоидным артритом (n=34) наблюдалось снижение уровней С-реактивного белка, IgM/IgA ревматоидных факторов, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину, IL-2,-6,-7,-9,-15, GMCSF, IFN-,IP-10,MCP-1,MIP-1,MIP-1 и повышение концентрации IL-1ra, на 16 – скорости осаждения эритроцитов, С-реактивного белка, IgM/IgA ревматоидных факторов, антител к модифицированному цитруллинированному виментину, IL-1,-1rа,-2,-4,-5,-6,-7,-9,-10,-12,-13,-15, FGF-2, GM-CSF, IFN-, MCP-1, MIP-1, MIP-1, TNF-, на 24 –всех исследуемых острофазовых показателей, аутоантител, а также основных провоспалительных цитокинов IL-6,-12,-15; ILra, IL-10 обладающих антивоспалительной функцией; Th-1 цитокинов: IL-2, IFN-; Th-2 цитокинов: IL-4,-5,9; стромального и ангиогенного фактора FGF-2, колониестимулирующих факторов: IL-7 GM-CSF; хемокинов: IP-10; повышение уровня Th-17 цитокина IL-17 и ангиогенного фактора VEGF (табл.26).
Концентрация биомаркеров представлена в виде медианы (25-75 перцентиль);
*-р0,05 отностельно базального уровня На основании полученных данных, наиболее “сильными” факторами для прогнозирования эффективности ритуксимаба являются: VEGF (площадь под ROC-кривой 0,99), IL-1ra (0,7), IL-10 (0,8), G-CSF (0,7) и IgM ревматоидный фактор (0,8) (табл. 27). Вероятность эффективности использования ритуксимаба при лечении ревматоидного артрита рассчитывается по следующей формуле:0,476548+0.019466x[VEGF]+0,006344x[IL-1ra]-0,014647x[IL-10]-
0.003740x[G-CSF]+0,004561[IgM РФ]. Полученная величина измеряется в условных единицах. При ее значении: 0,67 вероятность применение данного генно-инженерного биологического препарата для лечения ревматоидного артрита не эффективно; 0,67 – вероятность клинического “ответа” на лечение теоретически составляет 97%. При проверке точности построенного прогноза методом ROC-анализа, значение площади под кривой составило 0,99 (ДИ: 0,9Таблица 27 Коэффициенты прогностической модели эффективности применения ритуксимаба при ревматоидном артрите.
Прогнозирование эффективности гуманизированных моноклональных антител к рецепторам IL-6 (тоцилизумаба).
На 4 неделе терапии тоцилизумабом у пациентов с ревматоидным артритом (n=43) наблюдалось снижение скорости осаждения эритроцитов, Среактивного белка, IgM ревматоидного фактора, антител к циклическому цитруллинированному виментину, матриксной металлопротеиназе-3; на 8 - скорости осаждения эритроцитов, С-реактивного белка, IgM/IgA ревматоидных факторов, антител к цитруллинированным белкам, на 24 – всех исследуемых маркеров, исключая антитела к циклическому цитруллинированному пептиду. На 4, 8, 24 неделях терапии тоцилизумабом у пациентов отмечено снижение уровней всех исследуемых цитокинов (исключая IL-6 -4 неделя, IL-1ra на 8 и 24 неделях) (табл. 28). Наиболее “сильными” факторами для прогнозирования эффективности тоцлизумаба являются: матриксная металлопротеиназа-3 (ППК 0,7), антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (0,7) и VEGF (0,7) (табл. 29). Эффективности тоцилизумаба при лечении ревматоидного артрита рассчитывается по следующей формуле: 0,36+0,011[ММПАЦЦП]+0,008[VEGF]. Полученная величина измеряется в условных единицах. При ее значении: 1,05 вероятность применение данного генноинженерного биологического препарата для лечения ревматоидного артрита неэффективно; 1,05-1,3 вероятность клинического “ответа” составляет 15%;
1,4 – 38%. При проверке точности построенного, значение площади под ROCкривой составило 0,85 (доверительный интервал: 0,7-1,0). Таким образом, мультиплексный анализ базальных уровней лабораторных биомаркеров позволяет эффективно прогнозировать ответ на терапию ингибиторами TNF-, моноклональными антителами к мембранному CD20-антигену В-клеток и рецепторам IL-6.
Таблица 28 Динамика концентраций биомаркеров у больных ревматоидным артритом на фоне терапии тоцилизумабом
ВЫВОДЫ
1. Среди лабораторных маркеров ревматоидного артрита наилучшими показателями диагностической специфичности и отношения правдоподобия положительного результата обладают антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, диагностической чувствительности - антитела к модифицированному цитруллинированному виментину. При раннем ревматоидном артрите IgA ревматоидный фактор, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину демонстрируют меньшую диагностическую чувствительность по сравнению с поздними стадиями заболевания. Одновременная оценка концентраций IgM/IgA ревматоидных факторов, антител к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину значительно увеличивает диагностическую чувствительность исследования.
2. Повышение уровня аутоантител в сыворотках больных ревматоидным артритом, ассоциируется с клинико-лабораторными показателями активности и рентгенологическим прогрессированием заболевания. При раннем ревматоидном артрите содержание IgM ревматоидного фактора коррелирует с числом припухших суставов; антител к циклическому цитруллинированному пептиду - с числом болезненных суставов; антител к модифицированному цитруллинированному виментину – с С-реактивным белком. При развернутом ревматоидном артрите концентрация IgM ревматоидного фактора коррелирует с С-реактивным белком; IgA ревматоидного фактора - со скоростью осаждения эритроцитов; антител к циклическому цитруллинированному пептиду - с числом болезненных суставов. Уровень IgM ревматоидного фактора на II-IV рентгенологических стадиях заболевания достоверно превышает таковой на I-ой. Увеличение концентраций антител к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину ассоциируется с развитием эрозивного поражения суставов.
3. Увеличение сывороточных концентраций белков острой фазы воспаления отражает активность ревматоидного артрита. На ранней стадии заболевания DAS28 коррелирует с уровнем кальпротектина, а при ревматоидном артрите длительностью более 6 месяцев с С-реактивным белком.
4. Прогрессирование ревматоидного артрита сопровождается повышением сывороточных уровней маркеров костного и хрящевого метаболизма. На IV рентгенологической стадии заболевания возрастают уровни RANKL и СОМP. На ранней стадии ревматоидного артрита с показателями клинико-лабораторной активности положительно коррелирует концентрация RANKL, на развернутой - матриксной металлопротеиназы-3.
5. Прогрессирование ревматоидного артрита сопровождается динамическими изменениями цитокинового профиля. На ранней стадии заболевания наиболее выраженна гиперпродукция провоспалительных, Th1, Th17 цитокинов, колониестимулирующих факторов и хемокинов.
Отличительной особенностью развернутой и поздней стадий заболевания является тесная взаимосвязь синтеза антивоспалительных, Th2 цитокинов, хемокинов - с продукцией макеров деструкции костной /хрящевой ткани, а уровней провоспалительных, Th1, Th2 цитокинов, колонистимулирующих факторов - с активностью ревматоидного артрита.
6. Терапия инфликсимабом, ритуксимабом, тоцилизумабом вызывает у пациентов с ревматоидным артритом достоверное снижение скорости осаждения эритроцитов и С-реактивного белка. Применение ритуксимаба и тоцилизумаба сопровождается снижением уровня IgM/IgA ревматоидных факторов и антител к модифицированному цитруллинированному виментину, а инфликсимаба - только уровня IgM ревматоидного фактора. Тоцилизумаб и ритуксимаб индуцируют уменьшение концентраций всех функциональных классов цитокинов, в отличие от инфликсимаба не влияющего на уровни Th17 цитокинов, стромальных и ангиогенных факторов.
8. Сывороточные уровни С-реактивного белка, IgM ревматоидного фактора, антител к цитруллинированным белкам, провоспалительных, антивоспалительных, Th1, Th2 цитокинов и колонистимулирующих факторов соответствуют концентрациям данных биомаркеров в синовиальной жидкости, отражая тем самым развитие хронического воспалительного поражения суставов при ревматоидном артрите.
9. Позитивный по антителам к цитруллинированным белкам клиниколабораторный субтип ревматоидного артрита, в отличие от негативного по данному показателю субтипа, характеризуется более высокими уровнями аутоантител (IgM/IgA ревматоидных факторов), провоспалительных (TNF-, IL-15), антивоспалительных (IL-1rа,-2,-5,-9-10,-12, эотаксина) цитокинов, колонистимулирующего фактора GM-CSF и хемокина MCP-1.
10. Созданные многопараметрические лабораторные индексы, основанные на определении уровней аутоантител, острофазовых белков, маркеров костного и хрящевого метаболизма, цитокинов, обладают значительно более высокой клинической информативностью для ранней диагностики, оценки активности патологического процесса и прогнозирования ответа на терапию геено-инженерными биологическими препаратами при ревматоидном артрите, по сравнению с классическими униплексными показателями.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Обнаружение в сыворотках больных повышенных уровней IgM ревматоидного фактора и/или антител к цитруллинированному пептиду, рекомендуется использовать в качестве лабораторных критериев диагностики ревматоидного артрита.
Определение антител к циклическому цитруллинированному виментину является полезным дополнительным серологическим тестом у - пациентов негативных по IgM ревматоидному фактору- и/или антителам к циклическому цитруллинировааному пептиду. Для диагностики раннего ревматоидного артрита наиболее полезным является применение многопараметрического диагностического индекса на основе измерения концентраций С-реактивного белка, антител к циклическому цитруллинированному пептиду, IL-6, IFN-, IP-10 и GM-CSF.
2. Многопараметрический диагностический индекс включающий определения уровней IL-1,-6-15, TNF- MCP-1и FGF-2 рекомендуется применять в качестве дополнительного иммунологического теста при оценке активности ревматоидного артрита.
3. Повышение уровней антител к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину, RANKL, СОМP в сывороке крови при ревматоидном артрите следует рассматривать как лабораторный маркер развития тяжелого деструктивного поражения суставов.
4. Для прогнозирования эффективности терапии ревматоидного артрита - инфликсимабом, ритуксимабом и тоцилизумабом целесообразно использовать многопараметрические диагностические индексы созданные на основе измерения базальных уровней: С-реактивного белка, IL-12, -9, -17; IgM ревматоидного фактора, IL-1ra,-10, G-CSF, VEGF и антител к циклическому цитруллинированному пептиду, матриксной металлопротеиназе-3, VEGF соответственно.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АCR Американская коллегия ревматологов COMP олигомерный матриксный белок хряща EULAR Европейская лига по борьбе с ревматизмом FGF фактор роста фибробластов G-CSF гранулоцитарный колониестимулирующий фактор GM-CSF гранулоцитарно-макрофогальный колониестимулирующий фактор IFN- интерферон- IL интерлейкин IP-10 ИФН--индуцибельный белок 10 MCP-1 моноцитарный хемоаттрактный белок-1 MIP макрофагальный белок воспаления ОVERLAP перекрестный синдром RANKL лиганд рецептора активатора транскрипционного фактора B RANTES хемокин, выделяемый Т-клетками при активации TNF- фактор некроза опухоли VEGF васкулоэндотелиальный фактор роста коэффициент каппа Коэна АКА антитела к кератину АМЦВ антитела к модифицированному цитрулинированному виментину АС анкилозирующий спондилит АЦБ антитела к цитруллинсодержащим белкам АЦЦП антитела к циклическому цитруллинированному пептиду АЧ аналитическая чувствительность ГИБП генно-инженерные биологические препараты ДИ доверительный интервал ДС диагностическая специфичность ДЧ диагностическая чувствительность Ед/мл Единицы/миллилитрСПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Новиков, А. А. Лабораторные маркеры раннего ревматоидного артрита. / Е. Н. Александрова, Новиков А.А. Д. Е. Каратеев // Научно-практическая ревматология. - 2006. - № 2. - С. 74.
2. Новиков, А. А. Ремикейд в терапии раннего ревматоидного артрита. / Г.В. Лукина, Е.
Л. Лучихина, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. - 2006. - № 2. - С.
95.
3. Новиков, А. А. Клиническое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду: новые данные. / А.А. Новиков, Е.Н. Александрова, Е.Л. Насонов // Клиническая медицина. - 2007. - № 8. - С. 4-9.
4. Новиков, А. А. Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину и циклическому цитруллинированному пептиду при раннем ревматоидном артрите. / А.А. Новиков, Е. Н. Александрова, Д. Е. Каратеев и др. // Клиническая лабораторная диагностика.
- 2007. - № 9. - С. 50.
5. Novikov, A. A. HLA-DRB1 shared epitope alleles and antibodies to cyclic citrullinated peptide in early rheumatoid arthritis (RA) in russian population. / I.A. Guseva, N.V. Demidova, A. A.
Novikov et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66 (2). – P. 595.
6. Novikov, A. A. Anti-cyclic citrullinated peptid antibodies and antibodies to mutated citrullinated vimentin in systemic sclerosis-rheumatoid arthritis overlap syndrome. / O. V. Desinova, M.
N. Starovoytova, А.А. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2007. – Vol. 66 (2). – P.
610.
7. Novikov, A. A. Diagnostic value of antibodies against a modified citrullinated vimentin, cyclic citrullinated peptide and igm rheumatoid factor in early rheumatoid arthritis. / A. A. Novikov, E. N. Alexandrova, D. E. Karateev et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2007. - Vol. 66. (2). - P.
333.
8. Новиков, А. А. Диагностическое значение антител к модифицированному цитруллинированному виментину при раннем ревматоидном артрите. / А. А. Новиков, Е.Л. Александрова, Д. Е. Каратеев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 8. - С.
27-28.
9. Новиков, А. А. Антицитруллиновые антитела и данные магнито-резонансной томографии суставов кисти у больных ранним артритом. / Д. Е. Каратеев, Е. Н. Александрова, А.
А. Новиков и др. // Терапевтический архив. - 2008. - № 10. - С. 72-76.
10. Новиков, А. А. Разработка комплекса тест-систем на основе от-ПЦР в режиме реального времени для определения цитокинового профиля в мононуклеарных клетках крови и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите. / Д. Ю. Трофимов, О. В. Бурменская, А.
А. Новиков и др. // Медицинская иммунология. - 2008. - № 6. - С. 563-570.
11. Новиков, А. А. Возможности ранней диагностики ревматоидного артрита в клинической практике на современном этапе: результаты наблюдений за московской когортой больных ранним артритом в рамках программы РАДИКАЛ. / Д. Е. Каратеев, Е. Л. Лучихина, А.
А. Новиков и др. // Терапевтический архив. - 2008. - № 5. - С. 41-46.
12. Новиков, А. А. Связь между концентрацией С-реактивного белка, минеральной плотностью костной ткани и кардиоваскулярными нарушениями у больных РА. / Т. Н. Гава, Т. В.
Попкова, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. - 2008. - № 6. - С.4Новиков, А. А. Иммуногенетические и иммунологические маркеры раннего ревматоидного артрита (результаты первого этапа исследований по программе РАДИКАЛ). / И. А.
Гусева, Н. В. Демидова, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. - 2008.
- № 6. - С.17-26.
14. Новиков, А. А. Частота определения и диагностическое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (аццп) и антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) у детей с ранним ювенильным артритом. / С. О. Салугина, Е.
С. Федоров, А. А. Новиков и др.// Научно-практическая ревматология. - 2008. - № 6. - С.
74-81.
15. Novikov, A. A. The assessment of immunogenetic and immunological markers as diagnostic instrument in Russian cohort of patients with recent onset of inflammatory arthritis. / I A. Guseva, N. V. Demidova, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. 2008. - Vol. 67. - Suppl II. P. 589.
16. Novikov, A. A. Determination of cytokines (TNF-alpha, STNF-R, IL-6, IL-1-RA) in patients with early juvenile arthritis. / S. O. Salugina, E. S. Fedorov, E. N. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2008. - Vol. 67 (2). - P. 592.
17. Novikov, A. A. High levels of anti-citrulline antibodies and C-reactive protein are associated with severe erosive process in hand joints according to the data of magnetic resonance imaging in patients with early rheumatoid arthritis. / D. E. Karateev, E. N. Alexandrova, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2008. - Vol. 67 (2). – P. 600.
18. Novikov, A. A. MRI of hands and anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in patients with early rheumatoid arthritis and their correspondence with disease activity markers. / I. E.
Rapoport, E. Y. Pogozheva, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2008. - Vol. 67 (2). - P. 645.
19. Новиков, А. А. Подходы к прогнозированию терапии генно-инженерными биологическими препаратами при ревматоидном артрите. / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков, М. Е.
Диатроптов и др.// Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 3. - С. 3.
20. Новиков, А. А. Применение магнитнорезонансной томографии кистей при раннем ревматоидном артрите. / Е. Ю. Погожева, А. В. Смирнов, А. А. Новиков и др.// Российские медицинские вести. - 2009. - № 2. С. 37-43.
21. Novikov, A. A. Multiplex suspension array for serum and synovial fluid profiling cytokines in early rheumatoid arthritis. / A. A. Novikov, E. N. Alexandrova, M. A. Diatroptova, et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2009. -Vol. 68 (13). - P. 727.
22. Novikov, A. A. Progression of joint destruction in relationship with HLA-DRB1 shared epitope alleles, anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and rheumatoid factor in early rheumatoid arthritis: a two-year prospective study. / I. A. Guseva, N. V. Demidova, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2009. - Vol. 68 (13). - P.179.
23. Новиков, А. А. Мультиплексный анализ цитокинов при ревматоидном артрите.
/Новиков А.., Александрова Е. Н., Каратеев и др. // Сборник тезисов V съезда ревматологов России. – 2009. - С. 80.
24. Новиков, А. А. Современные методы лабораторной диагностики ревматоидного артрита. / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, М. В. Черкасова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2010. - № 1. - С. 31-45.
25. Новиков, А. А. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита. / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, М. А. Диатроптова и др. // Научно-практическая ревматология. С. 71-82.
26. Новиков, А. А. Влияние терапии генно-инженерными биологическими препаратами на уровень маркеров воспаления и аутоантител в сыворотках больных ревматоидным артритом. / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков, М. В. Черкасова и др.// Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - № 10. - С. 13.
27. Новиков, А. А. Мультиплексный анализ цитокинового профиля сыворотки крови и синовиальной жидкости у больных ранним ревматоидным артритом. / А. А. Новиков, Е. Н.
Александрова, М. А. Диатроптова и др.// Клиническая лабораторная диагностика. - 2010.
- № 9. - С. 51.
28. Новиков, А. А. Роль мультиплексных технологий в лабораторной диагностике ревматических заболеваний. / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - № 9. С. 10.
29. Новиков, А. А. Роль Т-клеток в патогенезе ревматоидного артрита. / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков, Е. Л. Насонов. // Научно-практическая ревматология. - 2010. - №4. Прил. 2. - С. 3-8.
30. Новиков, А. А. Лаборатория в современной клинике. Взгляд ведущих клиницистов России: cборник работ / Е.Л. Насонов, Е.Н.Александрова, А.А. Новиков.; под общ. ред. В.В.
Меньшикова. - М.: Лабора, 2010. 178 c.
31. Новиков, А. А. Ревматология: Клинические рекомендации. / Е.Н. Александрова, А.А.
Новиков.; под общ. ред. Е.Л. Насонова. -М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010. 282 с.
32. Novikov, A. A. Characteristics of a cytokine profile of peripheral blood following B lymphocyte depletion therapy for rheumatoid arthritis. / A. A.Novikov, E. N. Alexandrova, M. A. Diatroptova et al. //Annals Rheumatic Diseases. - 2010. -Vol.69 (3). - P. 664.
33. Novikov, A. Serologic changes following biological therapy for rheumatoid arthritis. / E.
Alexandrova, A. Novikov, M. Cherkasova et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2010. - Vol.69 (3).
- P. 665.
34. Novikov, A. A. Relationship of immunogenetic and immunogical markers and their association with on disease activity and radiological progression in patients with early rheumatoid arthritis.
/ N. Demidova, I. A. Guseva, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2010. - Vol.69 (3). - P. 671.
35. Novikov, A. A. IL-6(-174G/C) and MCP-1(-2581A/G) gene polymorphisms are associated with radiographic joint damage and disease activity in patients with early rheumatoid arthritis: a two-year prospective study. / I. Guseva, N. Demidova, A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2010. - Vol. 69 (3). - P. 661.
36. Новиков, А. А. Динамика лабораторных биомаркеров на фоне терапии тоцилизумабом. / Е. Н. Александрова, Е. Ю. Панасюк, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. – 2011. - № 3. – С. 14-20.
37. Новиков, А. А. Роль мультиплексного анализа цитокинов в оценке эффективности ритуксимаба при лечении ревматоидного артрита. / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, Т. В.
Попкова и др.// Научно-практическая ревматология. - 2011. - №5. – С. 51-57.
38. Новиков, А. А. Роль лабораторных маркеров в оценке эффективности терапии ингибитором рецепторов интерлейкина-6 при ревматоидном артрите. / Е. Н. Александрова, А. А.
Новиков, А. С. Авдеева, М. В. Черкасова и др.// Клиническая лабораторная диагностика.
– 2011. - № 10. – С.2.
39. Новиков, А. А. Диагностическая информативность лабораторных маркеров ревматоидного артрита. / А. А. Новиков, М. В. Черкасова, Е. Н. Александрова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. – 2011. – № 10. – C.2.
40. Новиков, А. А. Изменения цитокинового профиля у пациентов с ревматоидным артритом на фоне анти-В-клеточной терапии. / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др. // Российский аллергологический журнал. – 2011, - № 4. – C. 16-17.
41. Novikov, A. A. Characteristics of a cytokine profile of peripheral blood following interleukin 6-receptor antagonist tocilizumab (TCZ) therapy for rheumatoid arthritis (RA). / A. Novikov, E.
Alexandrova, E. Panasiuk et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2011. – Vol. 70 (3). – P. 720.
42. Novikov, A. A. Comparative efficacy of infliximab in patients with RF-positive and RFnegative rheumatoid arthritis (RA). / E. Pozdnyakova, G. Lukina, Y. A. Novikovet al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2011. – Vol. 70 (3). – P. 254.
43. Novikov, A. A. Performance and predictive value of ACR/EULAR 2010 rheumatoid arthritis classification criteria in different groups of patients with early arthritis. / E. L. Luchikhina, D. E.
Karateev, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2011. – Vol.70 (3). – P. 285.
44. Novikov, A. A. Value of ACR/EULAR 2010 rheumatoid arthritis classification criteria in patients with early arthritis in relation to the duration of symptoms. / E. L. Luchikhina, D. E. Karateev, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2011. – Vol.70 (3). - P. 286.
45. Новиков, А. А. Ранние клинико-иммунологические эффекты терапии тоцилизумабом (ТЦЗ) у больных ревматоидным артритом (РА). / А. С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А.
Новиков и др. // Тезисы II Всероссийского конгресса ревматологов России. – 2011. – C. 3.
46. Новиков, А. А. Различия цитокинового профиля периферической крови (ПК) при ревматоидном (РА) и псориатическом аритритах (ПСА). А. А. Новиков, Т. В. Коротаева, Е. Н.
Александрова и др. // Тезисы II Всероссийского конгресса ревматологов России. – 2011. – C.
53.
47. Новиков, А. А. Изменения цитокинового профиля у пациентов с ревматиодным артритом (РА) на фоне применения тоцилизумаба (ТЦЗ). / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, А. С. Авдеева и др. // Тезисы II Всероссийского конгресса ревматологов России. – 2011. – C.
54.
48. Новиков, А. А. Клинико-иммунологические эффекты анти-В-клеточной терапии у больных ревматоидным артритом. / Е. Н. Александрова, А. С. Авдеева, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. – 2012. - № 6. – С. 14-21.
49. Новиков, А. А. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний. / Е.Н. Александрова, А.А. Новиков, Е.Л. Насонов. - М.: ЗАО «БиоХимМак».
2012. - 61 с.
50. Новиков, А. А. Роль ревматоидного фактора и антител к цитруллинированным белкам в прогнозировании эффективности терапии генно-инженерными биологическими препаратами при ревматоидном артрите. / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков, А. С. Авдеева и др. // Российский аллергологический журнал. – 2012. - № 5. - вып. 1. - С. 8-9.
51. Новиков, А. А. Аутоантитела к цитруллинированным белкам при ревматоидном артрите: диагностическое значение. А. А. Новиков, М. В. Черкасова, Е. Н. Александрова и др. // Российский аллергологический журнал. – 2012. - № 5. - вып. 1. - C. 197-198.
52. Новиков, А. А. Сравнительная оценка диагностической ценности методов определения антител к цитруллинированным белкам при ревматоидном артрите. / А. А. Новиков, М.
В. Черкасова, Е. Н. Александрова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. – 2012.
- № 10 – С. 50-54.
53. Новиков, А. А. Взаимосвязь между активностью заболевания по индексам DAS28 и CDAI и уровнем цитокинов в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом (РА) на фоне терапии тоцилизумабом (ТЦЗ). / А. С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др.
// Тезисы I Евразийского конгресса ревматологов. – 2012. – C. 9.
54. Новиков, А. А. Диагностическое значение антител к цитруллинированным белкам при ревматоидном артрите. / М. В.Черкасова, А. А. Новиков, Е. Н. Александрова и др. // Тезисы I Евразийского конгресса ревматологов. – 2012. – C. - 112.
55. Novikov, A. A. The high basal level antibodies to modified citrullinated vimentin (ANTIMCV) – predictive factor of response to tocilizumab therapy in rheumatoid arthritis / A. S. Avdeeva, E. N. Alexandrova, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. - 2012. - №71(3). – P. 652.
56. Novikov, A. A. Comparative efficacy of infliximab in patients with rheumatoid arthritis (RA) depending on a total dose (quantity of infusions). / E. Aronova, G. Lukina, A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2012. - № 71(3). – P. 664.
57. Novikov, A. A. Clinical significance of antibodies to infliximab in rheumatoid arthritis (RA) patients. / G. Lukina, Y. Sigidin, A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2012. Vol. 71 (13). P. – 664.
58. Новиков, А. А. Роль антител к цитруллинированному модифицированному виментину (АМЦВ) в прогнозировании ответа на терапию генно-инженерным биологическим препаратом тоцилизумаб (ТЦЗ) у больных ревматоидным артритом (РА) / Е. Н. Александрова, А. С.
Авдеева, А. А. Новиков и др. // Клиническая лабораторная диагностика. – 2012. - № 9. – С. 38.
59. Новиков, А. А. Диагностическое значение определения аутоантител к цитруллинированным белкам при ревматоидном артрите: новые данные. / А. А. Новиков, М. В. Черкасова, Е. Н. Александрова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. – 2012. - № 9. – С. 38Новиков, А. А. Определение антител к цитруллинированным белкам (АЦБ) методом непрямой иммунофлюоресценции (НРИФ) при ревматоидном артрите (РА). / М.
В.Черкасова, А. А. Новиков, Е. Н. Александрова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - № 9. – C. 39.
61. Новиков, А. А. Влияние терапии тоцилизумабом на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом. / А. С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. – 2012. - № 3 – С. 25-32.
62. Новиков, А. А. Протеомные исследования в ревматологии. / А.А. Новиков, Е.Н. Александрова, Е.Л. Насонов. // Научно-практическая ревматология. – 2012. - № 6. – С. 56-62.
63. Новиков, А. А. Первое российское стратегическое исследование фармакотерапии ревматоидного артрита (РЕМАРКА). / Д. Е. Каратеев, Е. Л. Лучихина, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. – 2013. - № 2. – С. 117-125.
64. Новиков, А. А. Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита. / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, А. Н. Герасимов и др. // Научно-практическая ревматология. – 2013. - № 2. – С. 111-116.
65. Новиков, А. А. Взаимосвязь клинической эффективности терапии тоцилизумабом с уровнем матриксной металлопротеиназы-3 в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом. / А. С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др. // Терапевтический архив.
– 2013. - № 5. – С. 24-29.
66. Новиков, А. А. Иммуногенетические аспекты раннего ревматоидного артрита. / И. А.
Гусева, Н. В. Демидова, А. А. Новиков и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2013. - № 4. – С. 36-43.
67. Новиков, А. А. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. / Е. Н. Александрова, А.А. Новиков, Е. Л. Насонов.; под общ. ред. Е. Л. Насонова.
- М.: Има-Пресс, - 2010. - 532 с.
68. Новиков, А. А. Деструкция костей при ревматоидном артрите: роль аутоантител. / А.
С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. - 2013. - № 3 – С. 267-271.
69. Новиков, А. А.Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний и их применение в реальной клинической практике. / Е. Н. Александрова, А. А.
Новиков, Е. Л. Насонов. // Научно-практическая ревматология. – 2013. - №4. - С. 368-736.
70. Новиков, А. А. Роль биомаркеров в диагностике и прогнозировании эффективности современной терапии ревматоидного артрита. / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков, Е. Л.
Насонов. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 8. – С. - 3-13.
71. Новиков, А. А. Роль матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3) в прогнозировании сохранения ремиссии заболевания у больных ревматоидным артритом (РА) на фоне терапии тоцилизумабом (ТЦЗ). / А. С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др. // Научнопрактическая ревматология. - 2013. - Т. 51. - VI съезд ревматологов России: Тезисы. – C. 3.
72. Новиков, А. А. Взаимосвязь уровня антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) с деструкцией костной и хрящевой ткани у больных ревматоидным артритом (РА). / А. С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др. // Научнопрактическая ревматология. - 2013. - Т. 51. - VI съезд ревматологов России: Тезисы. – C. 3.
73. Новиков, А. А. Иммуногенетика раннего ревматоидного артрита: 4-летнее проспективное исследование. / И. А. Гусева, Н. В. Демидова, Новиков А. А. и др. // Научнопрактическая ревматология. - 2013. - Т. 51.- VI съезд ревматологов России: Тезисы.– C. 42.
74. Новиков, А. А. Диагностическое значение многопараметрического анализа аутоантител при раннем ревматоидном артрите. / A. A. Новиков, Е. Н. Александрова, А. Н. Герасимов и др. // Научно-практическая ревматология. - 2013. - Т. 51. - VI съезд ревматологов России: Тезисы. – C.108.
75. Новиков, А. А. Многопараметрический анализ биомаркеров в иммунодиагностике раннего ревматоидного артрита. / A. A. Новиков, Е. Н. Александрова, А. Н. Герасимов, и др.
// Научно-практическая ревматология. - 2013. - Т. 51. - VI съезд ревматологов России: Тезисы. – C. 108.
76. Новиков, А. А. Ревматоидные факторы и антитела к цитруллинированным белкам в лабораторной диагностике ревматоидного артрита. М. В.Черкасова, A. A. Новиков, Е. Н.
Александрова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2013. - Т. 51. - VI съезд ревматологов России: Тезисы. – C. 169.
77. Novikov, A. A. The diagnostic performance of a candidate multi-biomarker score in early rheumatoid arthritis. / A. A. Novikov, E. N. Alexandrova, A. N. Gerasimov et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2013. - №72(3). – P. 833.
78. Novikov, A. A. Relationship between the level of antibodies to modified citrullinated vimentin (anti-MCV) and bone destruction in patients with rheumatoid arthritis (RA). / A. S. Avdeeva, E. N. Alexandrova, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. -2013. - №72 (3). – P. 204.
79. Novikov, A. A. Association of basal level antibodies to modified citrullinated vimentin (anti-MCV) with joint destruction in rheumatoid arthritis (RA) patients during the tocilizumab (TCZ) therapy. / A. S. Avdeeva, E. N. Alexandrova, A. A. Novikov et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2013 – Vol. 72. (3). – P. 878.
80. Novikov, A. A. Multi-biomarker scores as predictors of response to biologic therapies in rheumatoid arthritis. / A. A. Novikov, E. N. Alexandrova, A. N. Gerasimov et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2013. – Vol. 72 (3). –– P. 203.
81. Новиков, А. А. Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита. / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, А. Н. Герасимов и др.// Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. - № 9 – C. 15.
82. Новиков, А. А. Взаимосвязь уровня антител к цитруллинированным белкам, активности заболевания и маркеров деструкции костной и хрящевой ткани при ревматоидном артрите. / А. С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др. // Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. - № 9. C. 15.
83. Novikov, A. A. The Relationship of Antibodies to Modified Citrullinated Vimentin and Markers of Bone and Cartilage Destruction in Rheumatoid Arthritis [Электронный ресурс] / A. S.
Aleksandrova, A. A. Novikov, A. V. Smirnov et al. // International Journal of Rheumatology. – 2014 - Vol. 2014. - Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1155/2014/464585.
84. Новиков, А. А. Создание и применение диагностического индекса, основанного на многопараметрическом анализе биомаркеров, для определения активности ревматоидного артрита. / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, Е. Л. Насонов. // Научно-практическая ревматология. – 2014. - № 1. – С. 72-77.
85. Новиков, А. А. Иммунологические предикторы эффекта анти-В-клеточной терапии при ревматоидном артрите. / А. С. Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др.// Клиническая лабораторная диагностика. – 2014. - № 3. C. 78-52.
86. Новиков, А. А. Уровень цитокинов у больных ревматоидным артритом: связь с пораЕ. Н. Александрова и др. // Научножением легких. / Д. В. Бестаев, А. А. Новиков, практическая ревматология. – 2014. - № 4. – С. 398-404.
87. Новиков, А. А. Системные аутоимунные ревматические заболевания 2013: проблемы лабораторной диагностики. / Е. Л. Насонов, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков. // Терапевтический архив. – 2014. - № 5. – С. 4-9.
88. Novikov, A. A. The effect of subcutaneous (SC) methotrexate (MTX) and adalimumab (ADA) on cytokine profile in mtx-naive patients with early rheumatoid arthritis (RA). [Электронный ресурс] / A. S. Avdeeva, A. A. Novikov, E. N. Aleksandrova et al. // Annals Rheumatic Diseases. – 2014. – Vol.73 (2) – Режим доступа:
http://www.abstracts2view.com/eular/view.php?nu=EULAR14LTHU0110&terms=.
89. Новиков, А. А. Взаимосвязь уровня матриксной металлопротеиназы 3 с активностью заболевания и деструктивными изменениями суставов при ревматоидном артрите. / А. С.
Авдеева, Е. Н. Александрова, А. А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. Т. 52. – II евразийский конгресс ревматологов: Тезисы. – C. 3.
90. Новиков, А. А. Состояние цитокинового профиля у больных ревматоидным артритом с интерстициальным пораженим легких и без него. / Д. В. Бестаев, А. А. Новиков, Е. Н.
«