WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 

Pages:     | 1 | 2 ||

«ГЕТЕРОГЕННОСТЬ РАННЕГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: БИОЛОГИЧЕСКОЕ, ПОПУЛЯЦИОННОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ...»

-- [ Страница 3 ] --

6. Отмечена значимая эволюция адъювантного лекарственного лечения при РМЖ I стадии в течение последних 30 лет: увеличилась доля больных, получающих эндокринотерапию (с 20,6% до 53,4%), химиотерапию (с 2,9 до 13%) или химиогормонотерапию (8,4% до 24%); 60,9% женщин с HER2+ РМЖ I стадии стали получать терапию трастузумабом в течение года, p0,0001. Внедрение и совершенствование методик адъювантного лекарственного лечения у российских больных при РМЖ I стадии после 2000 г. привело к 5-кратному снижению частоты системного прогрессирования (с 29 до 6%) и 6-кратному сокращению доли смертей от рака (с 34 до 5%).

Прогноз РМЖ I стадии в Нидерландах существенно улучшился благодаря введению 7.

Национальной программы скрининга (с 1992 г.) и адъювантной лекарственной терапии (после 2000 г.). Спустя 5-10 лет после введения обязательного маммографического скрининга у голландских женщин отмечено существенное сокращение доли рецидивов (с 33 до 18%) и смертей от РМЖ (с 21 до 8%), p0,0001. Суммарный эффект от введения программы скрининга РМЖ и усовершенствования методик адъювантной лекарственной терапии значителен: отмечено сокращение доли рецидивов до 3% и смертей от РМЖ до 1,3%, p0,0001.

8. Микрокарциномы размером до 5 мм (рT1a) представлены высокодифференцированными опухолями с люминальным А подтипом (в 64,3% случаев), что отражается на благоприятном течении заболевания (доля отдаленных метастазов и смертей от РМЖ — всего 3,6%; показатели 5- и 10-летней БРВ и ОСВ — 100% и 90%, соответственно). Биологические характеристики карцином размером pT1b и pT1c агрессивнее: отмечено сокращение доли люминальных А раков (50% — при pT1b и 30,9% — при T1c опухолях) и нарастание доли люминального В, тройного негативного и HER2+ РМЖ (p=0,007). Это отразилось на показателях долгосрочного прогноза: показатели выживаемости значимо ниже при опухолях pT1b (5- и 10-летняя БРВ: 92,3 и 83%; 5- и 10-летняя ОСВ: 96,5 и 90%) и при карциномах размером T1c (5- и 10-летняя БРВ: 83,5 и 76,2%; 5- и 10-летняя ОСВ: 94,3 и 83,8%), р=0,03.

9. Биологический подтип опухоли предопределяют течение болезни и прогноз при РМЖ I стадии: люминальный А подтип характеризуется минимальной долей отдаленных метастазов (1,6%, медиана до прогрессирования- 48 месяцев) и смертей от РМЖ (0,9%) и максимальными показателями 8-летней БРВ (93,8%) и ОСВ (99,1%). Люминальный B, HER2негативный подтип характеризуется невысокой долей отдаленных метастазов (3,4%, медиана до прогрессирования 38 месяцев) и смертей от РМЖ (3,8%), показатели 8-летней БРВ и ОСВ высоки: 93,7% и 91,6%, соответственно. Прогноз болезни значимо хуже при тройном негативном раке: высока доля системного прогрессирования (9,9%) и смертей от рака (11%), показатели 8-летней выживаемости значимо ниже (БРВ — 74,9%; ОСВ — 78,3%). Наиболее неблагоприятной прогноз при нелюминальных HER2+ карциномах; высокая доля рецидивов болезни (33,3%; отдаленных метастазов- 9,1%) реализуется в минимальные сроки (медиана до прогрессирования — всего 15 месяцев), показатели 8-летней БРВ и ОСВ низки (61,2 и 70%), р=0,0001.

10. Различные виды локального лечения значимо влияют на риск развития рецидива при РМЖ I стадии, но не отражаются на риске смерти от рака. Органосохраняющее лечение без адъювантной лучевой терапии является недопустимым: риск рецидива выше в 2,8 раз (HR 2,805; p0,0001); органосохраняющее лечение с лучевой терапией, дополненной «бустом» на ложе опухоли является целесообразным: отмечено снижение риска рецидива на 56% (HR 0,441; p=0,007). Однако, только адъювантная лекарственная терапия с учетом биологических характеристик РМЖ I стадии значимо улучшает прогноз болезни: показатели 5- и 10-летней выживаемости при отсутствии адъювантной лекарственной терапии низки (БРВ — 75,8 и 66,5%; ОСВ — 91,2 и 77,7%), а при применении системного лечения значимо выше (БРВ — 91,4 и 85,9%; ОСВ — 97,1 и 91,4%, соответственно), p0,0001

11. Терапия трастузумабом в течение 1 года у больных с HER2+ РМЖ I стадии способствовала значимому улучшению показателей 5-летней БРВ (с 71,5 до 89,9%) и ОСВ (с 82% до 95,2%); снижению риска развития рецидива (на 71%, р=0,04) и риска смерти (на 51%, р=0,02) и привела к долгосрочным результатам, сопоставимым при лечении HER2- негативного РМЖ I стадии.

12. В многофакторном анализе факторами риска возникновения рецидива и смерти от РМЖ у российских больных являются: биологический подтип опухоли и применение адъювантного системного лечения: по сравнению с люминальными А карциномами при люминальном B подтипе риск рецидива и смерти выше в 1,3 раза (HR= 1,321), при тройном негативном раке риск рецидива выше в 2,3 раза (HR=2,297), а риск смерти — в 4,3 раза (HR=4,269). Наиболее неблагоприятный прогноз отмечен при нелюминальном HER2+ раке:

риск развития рецидива выше в 6 раз (HR= 6,001), а риск смерти — выше в 7,5 раз (HR=7,477), р=0,04. Адъювантная системная терапия в соответствии с биологическим подтипом опухоли, позволяет сократить риск прогрессирования на 74% (HR=0,276) и смерти от РМЖ на 77% (HR=0,234), p0,0001.

13. У российских и голландских женщин по-разному реализуется противоопухолевый иммунитет. Опухоли российских пациенток высоко экспрессируют маркеры HLA I класса (HC10 — в 91,2% и HCA2 — в 48% случаев), необходимые для активизации Т-киллеров CD8+, но также высоко экспрессируют HLA-E (98,7%), что обусловливает низкую активность NK-клеток. Цитотоксическая функция у российских женщин может реализоваться лишь по механизмам приобретенного противоопухолевого иммунитета. В опухолях голландских женщин отмечена умеренная презентации маркеров HLA I класса (HC10 — 74,4% и HCA2 — 41,4%) в сочетании с низкой экспрессией маркеров HLA-E (в 48,2% случае), что указывает на высокую активность NK-клеток; цитотоксическая функция может реализоваться по обоим механизмам (приобретенного и врожденного противоопухолевого иммунитета).

14. Способность карциномы вызвать развитие противоопухолевого иммунитета (иммуногенность опухоли) является важной особенностью опухолевого клона, независимой от других биологических характеристик; высокая иммуногенность карцином отмечена всего у 14% российских больных и у 31,1% голландских женщин, p0,0001.

15. Иммуногенность опухоли значимо влияет на показатели долгосрочного прогноза:

при высокой иммуногенности показатели 5- и 10-летней выживаемости у российских женщин составили 80,8 и 77,5% (БРВ) и 97,6 и 90,5% (ОСВ), при низкой иммуногенности карциномы были значимо ниже (БРВ — 61% уже к 5-летнему периоду наблюдения; ОСВ — 87 и 50%, соответственно, р=0,015). Аналогичная закономерность выявлена у голландских женщин: показатели 5- и 10-летней выживаемости были значимо выше при высокой иммуногенности опухоли (БРВ — 97,6 и 89,8%; ОСВ — 97,6 и 95,1%, соответственно) по сравнению с показателями 5- и 10-летней выживаемости у пациенток с низким иммунным ответом (БРВ — 80,7 и 67,2%, р=0,05; ОСВ — 92,3 и 73,3%, соответственно, р=0,023). Прогностическое значение иммуногенности для риска развития рецидива и смерти от РМЖ подтверждено в многофакторном регрессионном анализе у российских и голландских больных, как в общей группе, так и в подгруппе пациенток без адъювантной системной терапии.

16. Экспрессия ядерного белка р53 при РМЖ I стадии является независимым прогностическим фактором при отсутствии адъювантной системной терапии. У российских женщин р53+ статус опухоли ассоциирован с 2-кратным увеличением риска развития рецидива и смерти и значимым ухудшением показателей 5- и 10-летней выживаемости (БРВ — 47,1 и 33,3%;

ОСВ — 64,2 и 51,3%, соответственно). При отсутствии экспрессии ядерного белка р53 показатели 5- и 10-летней выживаемости были существенно выше: БРВ — 67,1 и 56,4%, ОСВ — 94,3 и 66,9%, соответственно, p=0,016. У голландских больных р53+ статус опухоли ассоциирован с 2-кратным риском развития рецидива и 4-кратным риском смерти от РМЖ и приводил к значимо низким показателям 5- и 10-летней выживаемости: БРВ- 78,9 и 64,1%, ОСВ — 90,5 и 73,5%. При отсутствии экспрессии белка р53 показатели 5- и 10-летней выживаемости были существенно выше: БРВ — 93,5 и 87,6%, ОСВ — 98,9 и 87,6%, соответственно, p=0,002.

17. Способность карциномы к быстрому росту (Ki6720%) и «уклонению» от апоптоза (экспрессия ядерного белка р53) приводит к фатальным последствиям у российских больных: показатели БРВ уже к 5-летнему период наблюдения составили всего 52,9%, а показатели 5- и 10-летней ОСВ составили 64,7 и 43,1%, соответственно, р=0,01. Аналогичная зависимость для голландской популяции не отмечена в связи с тем, что у абсолютного большинства голландских женщин (95,1%) выявлены карциномы с низким пролиферативным потенциалом Ki6720%.

18. Экспрессия циклооксигеназы является самостоятельным неблагоприятным прогностическим фактором у российских больных с ER+ РМЖ и ассоциирована с 3-кратным увеличением риска развития рецидива и смерти; показатели выживаемости значимо ниже при COX2+ опухолях (5-летняя БРВ — 50%; 5- и 10-летняя ОСВ — 77,8 и 58,3%, соответственно).

При низкой экспрессии энзима показатели 5- и 10-летней выживаемости были значимо выше:

БРВ — 84,6 и 76%, р=0,004; ОСВ — 97,8 и 80,6%, соответственно, p=0,037.

19. Показатели ОСВ у российских и голландских женщин с РМЖ I стадии идентичны и высоки в 5-летний период наблюдения (94,7% — у российских больных; 96,8% — у голландских женщин, p0,05), что объясняется благоприятной иммунобиологией карцином у голландских больных (низким пролиферативным потенциалом и высокой иммуногенностью), а у российских женщин — активным использованием адъювантного системного лечения. Однако, позитивный эффект от адъювантной лекарственной терапии лимитирован временем ее применения, поэтому к 10-летнему периоду наблюдения показатели ОСВ становятся значимо ниже у российских пациенток (84,9% vs 90%), p=0,01.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Существующая в России программа ранней диагностики РМЖ неэффективна: доля выявляемых скрининговых опухолей низка (12,8%), так же, как и доля карцином, диагностируемых медицинских персоналом при мануальном профилактическом осмотре (6,3%), необходима модернизация программ маммографического скрининга в нашей стране.

Оптимальным методом предоперационной верификации диагноза при РМЖ I стадии 2.

является core-биопсия опухоли под инструментальным контролем, позволяющая верифицировать диагноз в 100% случаев, что важно для выработки оптимального лечебного алгоритма.

При невозможности выполнения core-биопсии в рутинной практике целесообразна тонкоигольная аспирационная биопсия опухоли под инструментальным контролем, эффективность которой в верификации диагноза составляет 93%.

3. Биологический подтип опухоли и размер карциномы (рT1a, рT1b и рT1c) при РМЖ I стадии должен учитываться при выборе лечебной стратегии. Только микрокарциномы размером до 5 мм pT1a имеют благоприятный биологический «портрет» (высокую долю люминального А рака), что приводит к наилучшим показателям отдаленного прогноза. Биологические характеристики опухолей размером рT1b и рT1с являются более агрессивными (нарастает доля люминального B, тройного негативного и HER2+ РМЖ), что приводит к значимому снижению показателей БРВ и ОСВ. Целесообразна индивидуализация лечебного алгоритма при РМЖ рT1cN0M0 стадии: пациентки с неблагоприятными биологическими подтипами могут стать перспективными кандидатами для проведения предоперационной лекарственной терапии.

4. Доля радикальных мастэктомий, выполняемых по поводу РМЖ I стадии в популяции российских женщин неоправданно высока (78%); органосохраняющая операция, дополненная адъювантной лучевой терапией, является целесообразным и безопасным методом локального лечения заболевания; показатели отдаленной выживаемости при РМЖ I стадии идентичны у пациенток после РМЭ и органосохраняющего лечения с лучевой терапией.

5. Выполнение только органосохраняющего лечения без лучевой терапии при РМЖ I стадии является недопустимым в рутинной практике ввиду высокого риска рецидива болезни (повышен в 2,8 раз). Органосохраняющее лечение с лучевой терапией, дополненной «бустом» на ложе опухоли является целесообразным ввиду значимого снижения риска развития рецидива (на 56%).

6. Адъювантная химиотерапия значимо снижает риск прогрессирования (на 53%) и риск смерти (на 63%) при РМЖ I стадии; максимальный выигрыш от ее назначения (снижение риска смерти на 70-97%) отмечен для женщин моложе 50 лет, при степени анаплазии G3, при HER2+ подтипах и тройном негативном РМЖ.

7. Эффект от адъювантной химиотерапии минимален (или отсутствует) у женщин с люминальными А карциномами, при низкой пролиферативной активности опухолей (Ki6720%) и высокодифференцированных карциномах G1; проведение адъювантной химиотерапии у данных пациенток нецелесообразно.

8. Адъювантная эндокринотерапия должна быть обязательным компонентом лечения гормонопозитивного РМЖ I стадии, поскольку она приводит к снижению риска рецидива (на 61%) и риска смерти от РМЖ (на 57%) при ER+ карциномах. Максимальный выигрыш от назначения адъювантной эндокринотерапии (снижение риска смерти от РМЖ на 80-86%) при ER+ РМЖ отмечен для женщин с PR+ статусом опухоли, с HER2-негативном статусом карциномы, а также при наличии лимфоваскулярной инвазии и внутрипротоковом компоненте. Вероятно, что опухолевые эмболы в сосудах и протоках молочной железы при ER+ карциномах так же чувствительны к эндокринотерапии, как и сама первичная опухоль. Абсолютный выигрыш (снижение риска смерти от рака на 90%) имеют женщины с люминальным А подтипом; адъювантная эндокринотерапия является оптимальным вариантом лекарственного лечения данного подтипа опухоли.

9. При редких гистологических типах РМЖ I стадии адъювантная химиотерапия нецелесообразна ввиду низкой ее эффективности (отсутствует выигрыш от ее назначения), при ER+ вариантах редких гистологических типов РМЖ целесообразна адъювантная эндокринотерапия.

10. Адъювантная химиотерапия с трастузумабом в течение 1 года показана при HER2+ РМЖ I стадии, т.к. снижает риск рецидива (на 71%) и риска смерти от РМЖ (на 51%) и приводит к долгосрочным результатам, сопоставимым при лечении HER2-негативного РМЖ.

11. Нарушение процессов апоптоза (экспрессия ядерного белка р53) является одной из ключевых особенностей опухолевого клона, которое может оцениваться в рутинной клинической практике как прогностический фактор при РМЖ; наличие экспрессии р53 может служить дополнительном критерием для назначения адъювантной системной терапии при РМЖ I стадии.

12. Высокая экспрессия циклооксигеназы может служить дополнительным фактором неблагоприятного прогноза при ER+ РМЖ. Пациентки с высокой экспрессией в опухоли COX-2 представляются перспективными кандидатами для изучения противоопухолевой активности комбинированных лекарственных режимов с коксибами (селективными блокаторами экспрессии энзима).

13. Введение в клиническую практику оценки иммунного статуса опухолей при РМЖ I стадии перспективно для индивидуального прогнозирования болезни, позволит оценивать возможный выигрыш от назначения адъювантной лекарственной терапии (максимальный — при низком иммунном статусе опухолей; минимальный выигрыш — при высокой иммуногенности карцином). Комплексная оценка иммунных характеристик при РМЖ в будущем может стать основой для таргетной иммунной терапии заболевания, перспективность которой очевидна именно для российских женщин.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ

ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ В ЖУРНАЛАХ, РЕКОМЕНДОВАННЫХ ВАК

1. Колядина, И.В. Роль экспрессии циклооксигеназы-2 в прогнозе рака молочной железы/ И.В. Колядина, М.В. Поддубная, Е.М. Рощин и др.// Медицинский альманах. — 2010. — №3(12). — С.53-56.

2. Колядина, И.В. Роль селективных ингибиторов СОХ-2 в лечении больных раком молочной железы /И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Д.В. Комов и др.// Современные технологии в медицине. —2011. — №1. — С.108-112.

3. Колядина, И.В. Эволюция адъювантной лекарственной терапии «раннего» рака молочной железы (мультицентровое исследование)/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Г.А. Франк и др.// Современная онкология.—2012. — №1. — С. 16-20.

4. Колядина, И.В. Клинико-морфологические параллели раннего рака молочной железы в рамках международного сотрудничества/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная, C.van de Velde и др. //Технологии живых систем. — 2012. — Т.9, №3. — С.57-63.

5. Колядина, И.В. Прогностическое значение возраста больных при раннем раке молочной железы/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная, C.van de Velde и др.// Современные технологии в медицине (СТМ). — 2012. — №3. — С.31-35.

6. Колядина И.В. Прогностическое значение рецепторного статуса опухоли при раннем раке молочной железы)/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная,Г.А.Франк и др.// Современные технологии в медицине (СТМ). — 2012. — №4. — С.48-53.

7. Колядина, И.В. Хирургическое лечение «раннего» рака молочной железы: что изменилось?

(опыт международного сотрудничества) / И.В. Колядина, И.В. Поддубная, C.van de Velde и др. // Сибирский онкологический журнал. — 2013. — №2. — С.67-72.

8. Трофимова, О.П. Предварительные результаты ускоренного частичного облучения молочной железы в комплексном органосохраняющем лечении больных ранним раком молочной железы/О.П. Трофимова, И.В. Колядина, С.Ф. Аврамиди и др.// Опухоли женской репродуктивной системы. — 2013. — №1-2. — С.28-34.

9. Трофимова, О.П. Дополнительное лучевое воздействие на ложе удаленной опухоли у больных раком молочной железы, получающих комплексное лечение с органосохраняющей операцией/ О.П. Трофимова, С.И. Ткачев, З.П. Михина, Ю.И. Прямикова, Н.П. Шипилина, О.С. Зайченко, И.В. Колядина и др.// Медицинская радиология и радиационная безопасность.

— 2013. — №2. — С.62-68.

10. Колядина, И.В. Прогностическое значение экспрессии р53 у больных раком молочной железы I стадии / И.В. Колядина, И.В. Поддубная, C.van de Velde и др. //Современная онкология. — 2013. — Т.15, № 2. —С.17-21.

11. Колядина, И.В. Прогностическое значение локального и системного лечения при раке молочной железы I стадии / И.В. Колядина, И.В. Поддубная, О.П. Трофимова// Современная онкология. — 2013. — №3. — С.33-41.

12. Колядина, И.В. Клиническая семиотика и предоперационная хирургическая диагностика рака молочной железы I стадии/ И.В. Колядина, Д.В. Комов, И.В. Поддубная, и др.// Российский онкологический журнал. — 2013. — №4. — С.17-20.

13. Трофимова, О.П. Опыт проведения ускоренного частичного облучения молочной железы после органосохраняющих операций у больных ранним раком молочной железы/ О.П. Трофимова, И.Ю. Кубасова, И.В. Колядина и др.// Медицинская радиология и радиационная безопасность. — 2014. — №1.—С.57-64.

14. Колядина, И.В. Эволюция локального и лекарственного лечения рака молочной железы I стадии: анализ данных за последние 27 лет/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная, О.П. Трофимова// Современные технологии в медицине (СТМ). — 2014. — №1. — С.54-61.

15. Колядина, И.В. Биологическая и прогностическая роль размера опухоли (T1a, T1b и T1c) при раке молочной железы I стадии (опыт международного сотрудничества)/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная, C.van de Velde и др. // Современные технологии в медицине (СТМ). — 2014.

— №3. — С.28-35.

16. Колядина, И.В. Биология опухоли или адъювантная системная терапия: что определяет риск рецидива при раке молочной железы I стадии?/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная, О.П. Трофимова и др.// Современная онкология. — 2014. — №4. — С.24-31.

17. Колядина, И.В. Современные возможности терапии HER2-положительного рака молочной железы (по материалам клинических исследований)/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная// Современная онкология. — 2014. — №4. — С.10-21.

18. Колядина, И.В. Гетерогенность рака молочной железы I стадии: клиническое и прогностическое значение размера карциномы T1a, T1b и T1c / И.В. Колядина, И.В. Поддубная, О.П. Трофимова и др.// Российский онкологический журнал.— 2015. — №1. — С.17-22.

19. Колядина, И.В. Скрининг рака молочной железы: мировой опыт и перспективы (обзор)/ И.В. Колядина,,И.В. Поддубная, Д.В. Комов // Российский онкологический журнал.— 2015.

— №1. — С.42-46.

20. Колядина И.В. Иммунобиология рака молочной железы: теории и перспективы (обзор)/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная// Современная онкология. —2015. — №1. — С.12-18.

21. Поддубная, И.В. Популяционный «портрет» рака молочной железы в России: анализ данных российского регистра / И.В. Поддубная, И.В. Колядина, Н.Д. Калашников и др.// Современная онкология. — 2015. — №1. — С.25-29.

22. Колядина, И.В. Иммунная гетерогенность рака молочной железы I стадии: биологическое, популяционное и прогностическое значение (опыт международного сотрудничества) / И.В. Колядина, И.В. Поддубная, C.van de Velde// Современная онкология. —2015. — №1. — С.30-38.

ПРАКТИЧЕСКОЕ РУКОВОДСТВО

1. Поддубная, И.В. Адъювантная химиотерапия раннего рака молочной железы: практическое руководство/ И.В. Поддубная, И.В. Колядина. — М.: Медиа-Медика, 2014. —102с.

ДРУГИЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Колядина, И.В. Роль экспрессии COX-2 в прогнозе рака молочной железы/ И.В. Колядина // Материалы конференции молодых ученых, посвященных 80-летию РМАПО. — М., 2010. — С.152-154

2. Колядина, И.В. Возрастной «портрет» раннего рака молочной железы (опыт международного сотрудничества)/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная, К.Вельде и др.// Материалы глобального онкологического форума EAFO. — М., 2012. —С.67-68.

3. Колядина, И.В. Прогностическое значение возраста пациенток при раннем раке молочной железы/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Г.А.Франк и др.// Материалы глобального онкологического форума EAFO. — М., 2012. — С.69-70.

4. Колядина, И.В. Иммуногистохимические типы раннего рака молочной железы и их прогностическое значение/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Г.А.Франк и др.// Материалы IX международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». — С.Пб., 2012. — С.89-91.

5. Колядина, И.В. Прогностическое значение гиперэкспрессии HER2 у больных раком молочной железы I стадии/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Г.А.Франк и др.// Материалы IX международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». — С.Пб., 2012. — С.107-109.

6. Колядина, И.В. Клинико-морфологические характеристики рака молочной железы I стадии (опыт международного сотрудничества)/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная, C.van de Velde и др.// Материалы IX международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». — С.Пб., 2012. — С. 114-116.

7. Колядина, И.В. Прогностическое значение размера опухоли (T1a-b-c) при раке молочной железы/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Д.В. Комов и др.// Материалы мультидисциплинарного форума по лечению рака молочной железы. — С.Пб., 013. — С.25-26.

8. Колядина, И.В. Прогностическое значение морфологических характеристик опухоли при раке молочной железы I стадии / И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Д.В. Комов и др.// Материалы мультидисциплинарного форума по лечению рака молочной железы. — С.Пб., 2013. — С.26-27.

9. Колядина, И.В. Прогностическое значение адъювантной системной терапии при раке молочной железы I стадии/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Д.В. Комов и др.// Материалы XVII Рос. Онкологического конгресса. — М., 2013. — С.165-166.

10. Колядина, И.В. Биологический подтип опухоли и особенности прогрессирования при РМЖ I стадии / И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Г.А. Франк и др. // Материалы I Ежегодного конгресса Российского общества онкомаммологов. — Сочи, 2014. — С.101-102.

11. Колядина, И.В. Популяционные различия у женщин с РМЖ I стадии (опыт международного сотрудничества)/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная, C.van de Velde и др.// Материалы I Ежегодного конгресса Российского общества онкомаммологов I.— Сочи, 2014. — С.103.

12. Колядина, И.В. Клиническая семиотика рака молочной железы I стадии / И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Д.В. Комов и др.// Материалы I Ежегодного конгресса Российского общества онкомаммологов. — Сочи, 2014. — С.101.

13. Колядина, И.В. Предоперационная хирургическая диагностика рака молочной железы I стадии / И.В. Колядина, Т.Ю. Данзанова, Л.А. Костякова и др. // Материалы VIII Съезда онкологов и радиологов СНГ и Евразии. — Казань, 2014. — С.277.

14. Колядина, И.В. Биологические подтипы рака молочной железы I стадии: клиническое и прогностическое значение/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Д.В. Комов и др.// Материалы конференции «Актуальные вопросы женского здоровья». — М., 2014. — С.61-62.

15. Колядина, И.В. Гетерогенность рака молочной железы I стадии: биологическое и прогностическое значение/ И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Г.А.Франк и др.// Материалы XVIII российского онкологического конгресса. — М., 2014. — С.206-207.

16. Колядина, И.В. Лечение больных с локальным и локорегионарным рецидивом рака молочной железы / И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Д.В. Комов и др.// Материалы Большой конференции RUSSCO «Рак молочной железы». — М., 2015. — С.106-110.

17. Колядина, И.В. Гетерогенность рака молочной железы I стадии: биологическое и прогностическое значение / И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Г.А. Франк и др.// Злокачественные опухоли. — 2015. — №1. — С.31-42

18. Kolyadina I.V. Role COX-2 expression in carcinogenesis of breast cancer/ I.V. Kolyadina, I.V. Poddubnaya//

Abstract

ICACT 22nd international Congress on Anti-cancer treatment. — Paris, 2011. — P.120-121.

19. Kolyadina, I.V. Role expression of COX-2 in prognosis of breast cancer/ I.V. Kolyadina, I.V. Poddubnaya// Abstract ICACT 22nd international Congress on Anti-cancer treatment. — Paris, 2011. — P.144-145.

20. Kolyadina, I.V. Clinical prognostic value of HLA-E and HLA-G expression in early breast cancer/ I. Kolyadina, P.J.K.Kuppen, C.J.H.van de Velde et all// Abstract №2101 European Cancer Congress (ECCO). — Amsterdam, 2013. — European Journal of Cancer. — Vol.49 (Suppl.2). — P.477.

21. Kolyadina, I.V. Dynamics of changes in adjuvant endocrine therapy in breast cancer stage I / I.V. Kolyadina, I.V. Poddubnaya, D.V. Komov еt all.// Abstract IC/AB1350 25th International Congress on Anti-Cancer Treatment ICACT. — Paris, 2014. — P.110.

22. Kolyadina, I.V. Different tumor biology in Russian and Dutch patients with breast cancer stage I/ I. Kolyadina, P.J.K.Kuppen, C.J.H.van de Velde et all// Abstract IMPAKT Breast Cancer Conference. — Brussels, 2014. — J. Annals of Oncology. — 2014. — Vol. 25 (Suppl. 1). — P.48.

23. Kolyadina, I.V. Prognostic value of classical HLA class I and nonclassical HLA-E in Russian and Dutch patients with breast cancer stage I/ I. Kolyadina, P.J.K.Kuppen, C.J.H.van de Velde et all// Abstract e22095 ASCO 50 Annual meeting Science and Society. — Chicago, 2014. — P.e22095.

24. Kolyadina, I.V. Prognostic and predictable value of COX2 expression in Russian women with stage I breast cancer/ I. Kolyadina, P.J.K.Kuppen, C.J.H.van de Velde et all// Abstract N 80 Breast Cancer Symposium. — San Francisco, 2014. — J Clinical Oncology. — 2014. — № 32 (Suppl.26).

— P.e80.

25. Kolyadina, I.V. Clinical and morphological characteristics of p53 positive breast cancer stage I in Russian and Dutch populations/ I. Kolyadina, P.J.K.Kuppen, C.J.H.van de Velde et al.// Abstract 290P 39th ESMO Congress. — Madrid, 2014. — Journal Annals of Oncology. — 2014. — № 25 (Suppl.4). — iv85-iv109.

26. Kolyadina, I.V. The biological and prognostic value of tumor size (T1a, T1b and T1c) in breast cancer stage I/ I.V. Kolyadina, I.V. Poddubnaya, D.V. Komov еt all.// Abstract № 113 34th Congress of the European Society of surgical oncology. — Liverpool, 2014. — European Journal of surgical oncology EJSO. — 2014. — № 40 (Issue 11). — P.62-63.

27. Kolyadina I.V. Prognostic value of HC10 expression in Russian women with stage I breast cancer stratified for adjuvant systemic therapy/ I. Kolyadina, P.J.K.Kuppen, C.J.H.van de Velde et all// Abstract P5-04-15 37th San Antonio Breast Cancer Symposium. — San Antonio, 2014.

28. Kolyadina I.V. Prognostic value of tumor biology and adjuvant systemic therapy in breast cancer stage I/ I.V. Kolyadina, I.V.Poddubnaya, G.A. Frank et all// Abstract P258 14th St. Gallen International Conference. — Vienna, 2015. — Journal The Breast. — 2015. — Vol.24 (Suppl.1). —P.115.

29. Kolyadina I.V. The results of changes in treatment strategy in Russian women with breast cancer stage I: Long-time experience/ I.V. Kolyadina, I.V.Poddubnaya, G.A. Frank et all// Abstract e11541 ASCO Annual Meeting. — Chicago (USA), 2015. — Journal of Clinical Oncology.—2015. — Vol.33 (Suppl.15). — P.e11541.



Pages:     | 1 | 2 ||

Похожие работы:

«Абдуллоева Елена Юрьевна БИВАЛЕНТНАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ БОЛЕЗНИ МАРЕКА ИЗ ВИРУСА 1 И 3 СЕРОТИПОВ 03.02.02 «Вирусология» АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Владимир – 2015 Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном учреждении «Федеральный центр охраны здоровья животных» ФГБУ «ВНИИЗЖ» доктор ветеринарных наук Камалова Научный руководитель: Наталья Евгеньевна Еремец Владимир Иванович – доктор Официальные оппоненты:...»

«ВОЛОДИНА ИРИНА АЛЕКСАНДРОВНА ОЦЕНКА ИСХОДНОГО МАТЕРИАЛА ЛЮЦЕРНЫ ИЗМЕНЧИВОЙ ДЛЯ СЕЛЕКЦИИ ВЫСОКОПРОДУКТИВНЫХ СОРТОВ В УСЛОВИЯХ СРЕДНЕГО ПОВОЛЖЬЯ 06.01.05 – селекция и семеноводство сельскохозяйственных растений АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Пенза 2015 Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Поволжский научно-исследовательский институт селекции и семеноводства имени...»

«Овчинникова Зинаида Алексеевна ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ УСЛОВИЙ ОБУЧЕНИЯ НА ЗДОРОВЬЕ ШКОЛЬНИКОВ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИХ КЛАССОВ 14.02.01 – гигиена Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2015 Работа выполнена на кафедре гигиены государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России Научный...»

«Арбузова Елена Николаевна ПРОЕКТИРОВАНИЕ РЕФЛЕКСИВНОЙ СИСТЕМЫ ОБУЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИННОВАЦИОННОГО УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОГО КОМПЛЕКСА ПО МЕТОДИКЕ ОБУЧЕНИЯ БИОЛОГИИ Специальность 13.00.02 – Теория и методика обучения и воспитания (биология, уровень профессионального образования) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора педагогических наук Москва Работа выполнена на кафедре биологии, экологии и методики обучения биологии ГБОУ ВПО города Москвы «Московский...»

«Фирстова Виктория Валерьевна Экспериментально-иммунологическое обоснование выбора стратегии оценки поствакцинального иммунитета против чумы и туляремии 14.03.09 Клиническая иммунология, аллергология АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Оболенск 2015 Работа выполнена в ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека...»

«СУДНИК Светлана Александровна ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РЕПРОДУКТИВНЫХ СТРАТЕГИЙ КРЕВЕТОК 03.00.16 Экология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Калининград 2008 Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Калининградский государственный технический университет» Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Буруковский Рудольф Николаевич Официальные...»

«Гривенная Елена Николаевна МОНИТОРИНГ КАЧЕСТВА ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ В СИСТЕМЕ МВД РОССИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РЕЙТИНГОВЫХ ТЕХНОЛОГИЙ 13.00.08 – Теория и методика профессионального образования Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора педагогических наук Краснодар – 2015 Работа выполнена в ФГКОУ ВПО «Краснодарский университет Министерства внутренних дел Российской Федерации». Научный доктор педагогических наук, профессор консультант: Ганченко...»

«ГАЛИНИЧЕВ АНДРЕЙ ВАСИЛЬЕВИЧ ЦИКАДОВЫЕ (HEMIPTERA, CICADINA) УРАЛА: СОСТАВ ФАУНЫ, ЭКОЛОГИЯ И ХОРОЛОГИЯ 03.02.08 – экология (биологические науки) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Нижний Новгород Работа выполнена на кафедре зоологии федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Нижегородский государственный университет им. Н. И. Лобачевского» Научный руководитель: доктор биологических...»

«МЕЛЬЧЕНКО Александр Иванович МИГРАЦИЯ РАДИОНУКЛИДОВ В АГРОЭКОЦЕНОЗАХ В УСЛОВИЯХ ЛЕСОСТЕПНОЙ И СТЕПНОЙ ЧЕРНОЗЕМНОЙ БИОГЕОХИМИЧЕСКОЙ ЗОНЫ ЮГА РОССИИ Специальность 03.02.08 – Экология (биология) Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Краснодар 2014 Работа выполнена в лаборатории радиационной и химической экологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Всероссийский научно-исследовательский институт биологической...»

«Бондакова Марина Валерьевна РАЗРАБОТКА РЕЦЕПТУРЫ И ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА КОСМЕТИЧЕСКИХ ИЗДЕЛИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭКСТРАКТА ВИНОГРАДА Специальность 05.18.06 – Технология жиров, эфирных масел и парфюмерно-косметических продуктов (технические науки) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Москва – 2014 Работа выполнена на кафедре «Биотехнология и технология продуктов биоорганического синтеза» Федерального государственного бюджетного...»

«Работа выполнена в Институте биологии южных морей им. А.О. Ковалевского Научный руководитель: доктор биол....»

«Хоцкин Никита Валерьевич Пространственная память и обучение у мышей, различающихся по предрасположенности к наследственной каталепсии: влияние нейротрофического фактора мозга BDNF Физиология – 03.03.01 АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: д.б.н., г.н.с. Куликов А.В. Новосибирск, 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении Федеральный исследовательский центр Институт...»

«Курбонов Косим Муродович СОВРЕМЕННЫЕ ЭПИЗООТОЛОГО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И НАДЗОР ЗА БРУЦЕЛЛЕЗОМ В РЕСПУБЛИКЕ ТАДЖИКИСТАН 14.02.02 – эпидемиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2015 Работа выполнена в Таджикском научно-исследовательском институте профилактической медицины Министерства здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан Научные руководители: Доктор медицинских наук, профессор...»

«ГРИГОРЬКИНА ЕВГЕНИЯ СЕРГЕЕВНА УЧЕТ ВОЗРАСТНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНОЙ ПАЗУХИ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ СИНУСИТА Специальность 14.01.03 – болезни уха, горла и носа АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Пенза 2016 Работа выполнена на кафедре стоматологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Пензенский государственный университет» Министерства Образования и науки...»

«Авилова Екатерина Анатольевна Роль протеинкиназы PAK1 в регуляции роста эстрогензависимого и эстрогеннезависимого рака молочной железы Специальность 14.01.12 – онкология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина» (директор – д.м.н., проф., академик РАН М.И. Давыдов). Научный руководитель:...»

«Цвиркун Ольга Валентиновна ЭПИДЕМИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС КОРИ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ. 14.02.02 эпидемиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва – 2014 Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки « Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора Научный консультант: Заслуженный деятель науки РФ, профессор, доктор медицинских наук Ющенко...»

«ТОМИЛИН Виктор Николаевич КАЛЬЦИЕВЫЕ КАНАЛЫ TRPV5 И TRPV6 В ЛИМФОЦИТАХ ЧЕЛОВЕКА: ИДЕНТИФИКАЦИЯ И МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ 03.03.04 – Клеточная биология, цитология, гистология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук САНКТ-ПЕТЕРБУРГ Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институт цитологии Российской академии наук Научный руководитель: Семенова Светлана Борисовна кандидат биологических наук старший научный...»

«ДОБРЕНЬКОВ ДМИТРИЙ СЕРГЕЕВИЧ ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЦЕНОТИЧЕСКИХ ОТНОШЕНИЙ БАКТЕРИАЛЬНЫХ СООБЩЕСТВ ПОЛОСТИ РТА И МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИНЦИПОВ БИОКОРРЕКЦИИ 03.02.03 – Микробиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения...»

«САГИТОВА МИНЗИЛЯ ГАБДУЛХАЕВНА ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛИСАХАРИДА «ГРАМО» В ПТИЦЕВОДСТВЕ 06.02.05 ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Казань – 2015 Работа выполнена в условиях кафедры зоогигиены федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Казанская государственная академия...»

«СЕЛИФОНОВА Жанна Павловна СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЭКОСИСТЕМ ЗАЛИВОВ И БУХТ ЧЕРНОГО И АЗОВСКОГО МОРЕЙ (РОССИЙСКИЙ СЕКТОР) Специальность 25.00.28 – Океанология Д 002.140.01 Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Мурманск, 2016 -2Работа выполнена в ФГБУН Мурманском морском биологическом институте...»







 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.