WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 

«КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ РИНОСИНУСИТОВ ...»

На правах рукописи

ФЕДИН АНДРЕЙ ВИКТОРОВИЧ

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА

ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ

БАКТЕРИАЛЬНЫХ РИНОСИНУСИТОВ

14.03.09. – аллергология и иммунология

14.01.03. – болезни уха, горла и носа

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Пенза – 2015

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Пензенский институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научные руководители:

Баранова Надежда Ивановна, доктор биологических наук, доцент Починина Наталья Константиновна, кандидат медицинских наук, доцент

Официальные оппоненты:

Пинегин Борис Владимирович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом иммунодиагностики и иммунокоррекции Федерального государственного бюджетного учреждения «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства.

Свистушкин Валерий Михайлович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой болезней уха, горла и носа Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Ведущая организация:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита диссертации состоится ___ 2015 года в 10-00 на заседании диссертационного совета Д 208.046.02 при Федеральном бюджетном учреждении науки «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по адресу 125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФБУН МНИИЭМ им.

Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора по адресу 125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10 и на сайте: http://www.gabrich.ru

Автореферат разослан ____________ 2015 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук Л.И. Новикова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы По эпидемиологическим данным, в последние годы отмечается неуклонный рост заболеваемости острым бактериальным риносинуситом (ОБРС) (Лопатин А.С., Гамов В.П., 2013; Payne S.C., Benninger M.S., 2007), отмечается тенденция к затяжному течению, рецидивированию и хронизации заболевания (Тараканова Е.Н. и соавт., 2008; Meltzer E.O., Hamilos D.L., 2011). Клинические проявления ОБРС оказывают существенное влияние на качество жизни пациентов (Козлов В.С., 2003). Среди факторов, предрасполагающих к переходу ОБРС в хроническую форму, большое значение имеет дисбаланс иммунной системы (Ooi E.H., Wormald P.J., Tan L.W., 2008; Chow A.W. et al., 2013). В настоящее время роль цитокинового звена иммунитета в патогенезе ОБРС раскрыта недостаточно и требуется более детальное изучение данной проблемы. Несмотря на признание роли иммунных нарушений в патогенезе ОБРС, иммунокоррекция не включена в основные отечественные и зарубежные клинические рекомендации, имеются лишь отдельные публикации об успешном применении иммунотропных препаратов (Плужников М.С., Лавренова Г.В., Катинас Е.Б., 2008; Азнабаева Л.Ф., 2011). Необходимым условием для санации пораженных пазух является их адекватное дренирование.

Из современных зарубежных клинических рекомендаций исключены малоинвазивные методы дренирования околоносовых пазух (ОНП) (Ikeda K., 2010; Fokkens W.J. et al., 2012). В то же время, по данным отечественных ринологов, высокой эффективностью обладают пункция верхнечелюстных пазух (ВЧП) и зондирование ОНП через естественные соустья (Извин А.И., 2011; Эдгем С.Р., 2011;

Лиманский С.С., Кондрашова О.В., 2013).

Таким образом, вопросы иммунотерапии ОБРС и применения малоинвазивных методов дренирования ОНП изучены недостаточно, что препятствует созданию более эффективных схем лечения заболевания.

Степень разработанности темы исследования Изучению нарушения иммунных механизмов защиты при ОБРС посвящено большое количество работ отечественных и зарубежных ученых. Активное изучение цитокинового профиля пациентов с ОБРС началось лишь с прошлого десятилетия. Роли интерлейкинов 1 и 8 (IL-1 и IL-8) в патогенезе заболевания посвящены работы М.С. Плужникова, Е.Н. Таракановой, Э.Р. Шариповой, U. Gabr.

Riechelmann и соавт. (2005) провели исследование, в котором сравнили показатели IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, IL-13, фактора некроза опухоли (TNF) и интерферона (IFN) у больных острым и хроническим риносинуситом. Однако, в настоящее время многие иммунологические аспекты патогенеза ОБРС требуют дальнейшего изучения. Так, при изучении доступных зарубежных и отечественных литературных источников мы не встретили работ, посвященных ILиграющему важную роль в патогенезе инфекционновоспалительных заболеваний.

Н.В. Григорьева сравнивала пункционный и (2004) беспункционный методы лечения гнойного гайморита. Но в данном исследовании рассматривалась лишь продолжительность ряда симптомов ОБРС и не было глубокой клинико-иммунологической оценки эффективности различных методов лечения.

Цель исследования: повысить эффективность лечения острого бактериального риносинусита на основе изучения клиникоиммунологических показателей у больных.

Задачи исследования:

1. Определить клинико-иммунологические особенности течения острого бактериального риносинусита.

2. Дать сравнительную оценку клинико-иммунологических показателей пациентов в зависимости от метода лечения острого бактериального риносинусита.

3. Изучить динамику качества жизни больных острым бактериальным риносинуситом при различных методах лечения и в зависимости от исхода заболевания.

4. Установить иммунологические критерии хронизации острого бактериального риносинусита.

5. Изучить влияние иммунотерапии на некоторые параметры иммунной системы у больных с переходом острого бактериального риносинусита в хроническую форму.

Научная новизна Впервые проведен сравнительный анализ клинической эффективности различных методов лечения ОБРС. Установлено влияние вида проводимого лечения на качество жизни больных ОБРС. Впервые проведено комплексное изучение показателей врожденного и адаптивного звена иммунитета с определением цитокинового профиля в патогенезе ОБРС в зависимости от методов лечения. Выявлены иммунологические критерии хронизации процесса при ОБРС. Определены параметры иммунной системы, характеризующие эффективность различных видов терапии ОБРС.

Теоретическая и практическая значимость работы Выявленные наиболее значимые иммунологические параметры, определяющие хронизацию ОБРС, раскрывают роль иммунных механизмов в патогенезе заболевания. При проведении различных методов лечения пациентов установлены критерии эффективности, которые позволяют определить оптимальный метод терапии ОБРС.

На основании изучения влияния различных методов лечения ОБРС на качество жизни и иммунологические показатели рекомендовано проводить эвакуацию гнойного секрета из ВЧП при помощи малоинвазивных методов дренирования (пункция или зондирование через естественное соустье).

Методология и методы исследования Методология настоящего исследования спланирована согласно поставленной цели. Предметом исследования стали показатели врожденного, адаптивного, в том числе местного, иммунитета у больных ОБРС. Научная литература, посвященная проблеме ОБРС, была проанализирована формально-логическими методами исследования. Планирование и проведение исследований, направленных на решение поставленных задач, осуществлялось на основе общенаучных и специфических методов. Основным объектом исследования являлись венозная кровь и назальный секрет больных ОБРС. Проведено открытое контролируемое рандомизированное исследование в параллельных группах.

Критерии включения в исследование: наличие ОБРС, возраст 22-55 лет, информированное согласие пациента на участие в исследовании. Критерии исключения из исследования: выраженная деформация перегородки носа с нарушением носового дыхания, ороантральная перфорация, наличие инородных тел в околоносовых пазухах, непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов, новообразования полости носа и околоносовых пазух, онкологические заболевания любой локализации в анамнезе, хронические соматические заболевания в стадии декомпенсации, сахарный диабет, беременность.

Положения, выносимые на защиту

1. Установлено, что спектр иммунологических нарушений у больных острым бактериальным риносинуситом характеризуется повышением абсолютного количества лейкоцитов и нейтрофилов с одновременным снижением кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и продукции IL-8, а также снижением показателей секреторного иммуноглобулина А (sIgA), IL-4, IL-5 и повышением IL-10 и IFN.

2. Подтверждено положительное влияние инвазивных методов эвакуации гнойного экссудата из околоносовых пазух на течение острого бактериального риносинусита, заключающееся в улучшении качества жизни пациентов, повышении показателей sIgA в назальном секрете, а также повышении функциональных показателей нейтрофилов. Установлено, что применение данных методик не влияет на уровень хронизации заболевания по сравнению с методом фармакотерапии.

3. Определены иммунологические изменения у пациентов с хронизацией острого бактериального риносинусита, включающие снижение содержания sIgA в назальном секрете, IgG, IL-18 и IFN в сыворотке крови и повышение продукции IL-8. Установлено влияние иммунотерапии на иммунологические показатели больных с хронизацией острого бактериального риносинусита, заключающееся в повышении уровней IgA и IL-18.

Степень достоверности и апробация результатов исследования Результаты настоящего исследования являются достоверными, так как был проведен достаточный объем исследований с использованием адекватных и современных методических подходов.

Обработка данных проводилась при помощи специализированных компьютерных программ, которые позволяют проводить статистический анализ больших массивов данных.

Основные положения доложены и обсуждены на II международной научно-практической интернет-конференции «Медицина в XXI веке: тенденции и перспективы» (2013), II Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов «Актуальные проблемы медико-биологических дисциплин» (Саранск, 2013), IV Межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2013), «Объединенном иммунологическом форуме» (Нижний Новгород, 2013), на XVII научно-практической конференции с международным участием ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России (Пенза, 2014).

Проведение диссертационного исследования одобрено Комитетом по этике научных исследований ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России (протокол №81 от 19 сентября 2012 г.).

Диссертация обсуждена и одобрена на заседании межкафедральной комиссии ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России (протокол №13 от 14 ноября 2014 г.).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 10 работ, из которых 5 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для опубликования результатов диссертаций. Результаты исследования внедрены в практику работы оториноларингологического отделения ГБУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи им. Г.А. Захарьина» и центра клинической медицины «Медмикс» (г. Пенза). Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре оториноларингологии и сурдологии-оториноларингологии ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России (г. Пенза).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В работе было проведено комплексное клиникоиммунологическое обследование 92 пациентов с ОБРС в возрасте от 22 до 55 лет. Среди них было 63 женщины и 29 мужчин. Средний возраст больных ОБРС составил 32,60±9,66 года. В качестве контрольной группы было обследовано 30 практически здоровых лиц (24 женщины и 6 мужчин) в возрасте от 23 до 55 лет (средний возраст составил 34±9 лет), что было сопоставимо с группой больных ОБРС.

Диагноз ОБРС ставился согласно критериям, приведенным в «Европейском соглашении по риносинуситу и полипозу носа»

редакции 2012 года (EPOS 2012 – European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012).

Лечение исследуемых пациентов проводилось в оториноларингологическом и поликлиническом отделениях ГБУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи имени Г.А. Захарьина» и центре клинической медицины «Медмикс»

(Пенза, Россия) с февраля 2012 года по июнь 2014 года.

Пациенты с ОБРС по видам проводимого лечения были разделены на 3 группы. Распределение по группам лечения было случайным (рандомизированным). В I группу вошли 33 пациента, во II – 28, в III – 31 пациент. Пациентам I группы лечение проводилось по схеме, основанной на Российских клинических рекомендациях (Лопатин А.С., Свистушкин В.М., 2008; Рязанцев С.В., Кочеровец В.И., 2010): 1) в качестве антибактериальных препаратов первого ряда применялись амоксициллина клавуланат или цефтриаксон; пункция 2) верхнечелюстной пазухи с помощью иглы Куликовского; 3) орошения полости носа проводили солевыми изотоническими растворами.

Пациентам II группы назначалась: 1) антибактериальная терапия такая же, как и в I группе; 2) ингаляционные глюкокортикостероиды;

3) орошения полости носа солевыми изотоническими растворами.

Пациентам III группы назначали: 1) антибактериальную терапию, аналогичную таковой в I и II группах; 2) ингаляционные глюкокортикостероиды и орошения полости носа солевыми растворами; зондирования верхнечелюстных пазух через 3) естественные соустья с последующим промыванием физиологическим раствором с помощью канюли, разработанной С.С. Лиманским.

Алгоритм обследования включал сбор анамнеза, оториноларингологический осмотр, эндоскопическую риноскопию, рентгенологическое исследование околоносовых пазух (рентгенографию или компьютерную томографию околоносовых пазух), бактериологическое исследование, иммунологическое обследование пациентов, а также оценку качества жизни с помощью теста SNOT-20 (Sino-nasal Outcome Test – тест последствий риносинусита) (Pynnonen M.A., Kim H.M., Terrell J.E., 2009). Тест SNOT-20 включает 20 вопросов, объединенных в 4 шкалы. При ответе на вопросы теста, пациента просят оценить интенсивность симптомов в баллах от 0 до 5. Качество жизни обратно пропорционально количеству набранных баллов.

Иммунологические методы исследования были выполнены в Центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России. Исследование проводили до начала и через 14 дней после окончания курса лечения. Иммунологическое обследование больных ОБРС включало: определение абсолютного количества лейкоцитов и нейтрофилов в периферической крови;

оценку оксидантного потенциала нейтрофилов путем определения спонтанной хемилюминесценции (СХЛ) в цельной гепаринизированной крови; оценку резерва активации под влиянием собственных эндогенных субстанций – тест оценки разницы спонтанной светосуммы (РСС-тест) (Дружинина Т.А., Левашова О.А., 2011); исследование уровней сывороточных иммуноглобулинов классов А, M, G, секреторного IgА в назальном секрете с помощью метода – простой радиальной Mancini иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток к соответствующим иммуноглобулинам производства ФГУП НПО «Микроген» (Нижний Новгород); определение уровня общего в сыворотке крови методом твердофазного IgE иммуноферментного анализа коммерческими наборами фирмы «АлкорБио» (Россия); изучение уровней IL-4, IL-5, IL-8, IL-10, IL-18, IFN в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа наборами ЗАО «Вектор-Бест» (Россия, Новосибирск).

Концентрацию измеряли на иммуноферментном анализаторе «Stat Fax» 3200.

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью пакета прикладных программ «STATISTICA 6.0».

Клиническую эффективность лечения оценивали по динамике риноскопической картины при осмотре носовым зеркалом и ригидным риноскопом, по характеру промывных вод у пациентов I и III групп, по результатам анкетирования с использованием опросника SNOT-20, а также по данным иммунологического исследования.

Пациентам, у которых после 12 недель лечения симптомы ОБРС полностью не купировались (т.е. процесс перешел в хроническую форму), дополнительно проводили курс иммунотерапии препаратом «Полиоксидоний» в дозе 6 мг по схеме: 5 инъекций через день, далее 5 инъекций в режиме 2 раза в неделю.

Исходя из цели и задач настоящего исследования, первым разделом работы было изучение клинико-иммунологических особенностей течения ОБРС у 92 пациентов.

У исследуемых пациентов ОБРС сопровождался воспалительными заболеваниями среднего уха (7,6%), острым фарингитом (4,4%), острым тубоотитом (3,3%), медикаментозным ринитом (3,3%), острым ларинготрахеитом (2,2%) и обострением хронического фарингита (1,1%).

Наиболее распространенным эндоскопическим признаком ОБРС являлся отек слизистой оболочки среднего носового хода, который до начала лечения можно было наблюдать у 98,9% пациентов. Гнойное отделяемое в области среднего носового хода обнаруживалось только у 48,9% больных ОБРС, а гнойное отделяемое в области сфеноэтмоидального кармана – у 17,4% пациентов.

При рентгенологическом обследовании больных ОБРС было установлено преобладание распространенных форм поражения околоносовых пазух (у 66 больных – 71,7%) над изолированными гайморитами (у 26 пациентов – 28,3%).

Микробиологическое исследование, проведенное методом посева мазка из среднего носового хода на питательные среды, показало доминирование Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus, а также их ассоциации во всех группах. Так, Staphylococcus epidermidis получен при исследовании материала от 50 больных ОБРС (54,4%). Из них в виде монокультуры – у 37 (40,2%) человек, у 13 (14,1%) – в составе бактериальных ассоциаций. У 24 (26,1%) пациентов был выделен Staphylococcus aureus, в том числе в виде монокультуры – у 11 пациентов (12,0%), в виде ассоциаций – у 13 (14,1%).

При изучении основных показателей врожденного иммунитета у больных ОБРС (таблица 1) было выявлено повышение абсолютного количества лейкоцитов и нейтрофилов с одновременным снижением кислородзависимого метаболизма и продукции IL-8, что может свидетельствовать о снижении функциональной активности нейтрофилов. При изучении адаптивного иммунитета получено снижение sIgA, а также снижение показателей IL-4, IL-5 и повышение IL-10 и IFN у больных ОБРС по сравнению с результатами здоровых лиц, что свидетельствует о выявленном дисбалансе в изучаемых показателях у больных ОБРС и неспособности усиливать эффекты врожденного иммунитета.

Следующим разделом работы было проведение сравнительной характеристики клинико-иммунологической эффективности различных методов лечения ОБРС.

Средние сроки достижения клинического выздоровления в группах были следующими: в I группе – 9,31±3,71дня, во II группе – 9,26±2,50 дня, в III группе – 8,11±1,80 дня. Статистический анализ не определил достоверных различий в сроках наступления клинического выздоровления в зависимости от метода лечения. Однако при сравнении II и III групп была обнаружена тенденция к сокращению сроков лечения в III группе (Mann-Whitney test, р = 0,0706).

–  –  –

Сравнительный анализ частоты эндоскопических симптомов не выявил статистически достоверных различий между исследуемыми группами.

Статистический анализ качества жизни по результатам теста SNOT-20 путем анкетирования перед началом лечения показал, что все пациенты независимо от группы перед началом лечения были взяты из одной генеральной совокупности, т.е. не отличались. Оценка динамики качества жизни по данным теста SNOT-20 показала, что изучаемый параметр в I и III группах к 7 дню стал достоверно выше по основным шкалам («нос», «общее состояние», «психологический статус») и общей сумме баллов, чем во II группе (рисунок 1). На основании полученных результатов было показано, что применение пункции и дренирования ВЧП, а также их зондирования через естественные соустья в дополнение к базисной фармакотерапии приводит к более быстрому восстановлению качества жизни пациентов с ОБРС в процессе лечения.

Median; Box: 25%, 75%; Whisker: Min, Max

–  –  –

Анализ динамики иммунологических показателей внутри сравниваемых групп в зависимости от применяемого метода лечения перед началом лечения и спустя 2 недели выявил статистически достоверное повышение показателей СХЛ в I группе по сравнению с показателями II группы (рисунок 2). Вместе с тем, было получено достоверное снижение показателей IL-10 (рисунок 3) у больных I группы по сравнению с результатами пациентов II группы. IL-10, являясь продуктом Т-регуляторных клеток I типа и, обладая супрессорной функцией, по всей видимости, не оказал влияния на функциональные показатели нейтрофилов, поэтому и наблюдалась неспецифическая активация кислородзависимого механизма нейтрофильного звена фагоцитоза у больных I группы. Далее, сравнительный анализ факторов иммунной защиты во II и III группах выявил статистически достоверное повышение показателей РСС-теста после лечения у больных III группы по сравнению со II группой. Кроме того, уровень sIgA у больных III группы был достоверно выше, чем у пациентов II группы. Содержание IL-10 было достоверно выше у больных II группы при сравнении с III группой. При сравнении иммунологических показателей после курса лечения у больных I и III групп были найдены отличия в уровне сывороточного IgM, который в III группе был достоверно выше. Учитывая ведущую роль IgM-антител в противомикробной защите, можно констатировать, что после лечения больных III группы нарастание IgM явилось благоприятным признаком эффективности лечения.

Рисунок 2 – Иммунологические показатели, достоверно отличающиеся в исследуемых группах через 14 дней лечения Рисунок 3 – Иммунологические показатели, достоверно отличающиеся в исследуемых группах через 14 дней лечения Все вышеизложенное дает основание сделать вывод о том, что инвазивные методики дренирования ВЧП способствуют эвакуации патологического экссудата из синусов, что приводит к более быстрому восстановлению качества жизни пациентов, сокращению сроков лечения и улучшению показателей врожденного и адаптивного иммунитета в процессе лечения.

При распределении пациентов с ОБРС по видам проведенного лечения в I группе количество больных с хронизацией процесса составило 5 человек (15,2%), во II группе – 3 человека (10,7%), в III группе таких больных было 4 (12,9%). Оценка методами непараметрической статистики не установила различий в уровне хронизации в группах в зависимости от проведенного лечения.

Важным аспектом работы явилось выявление иммунологических критериев хронизации воспалительного процесса. С этой целью все больные ОБРС по клиническим результатам лечения были разделены на 2 группы. В I группу были включены 80 выздоровевших пациентов, во II группу – 12 больных с хронизацией ОБРС.

При сравнении особенностей эндоскопической картины полости носа больных I и II групп мы получили достоверные различия по частоте эндоскопических симптомов как до начала лечения в рамках исследования, так и в динамике. Так, в исходных показателях в I группе выздоровевших достоверно чаще встречались признаки «отек слизистой оболочки в области среднего носового хода» (MannWhitney test, р = 0,0094) и «гнойное отделяемое в области сфеноэтмоидального кармана» (Mann-Whitney test, р = 0,0174). На 7 и 14 сутки лечения частота этих симптомов была достоверно выше уже во II группе больных с хронизацией ОБРС.

При сравнительной оценке качества жизни по данным теста SNOT-20 были обнаружены достоверно более высокие баллы по шкале «общее состояние» до начала лечения (Mann-Whitney test, р = 0,0483) и через 7 дней (Mann-Whitney test, р = 0,0421) в группе больных с хронизацией ОБРС. Наличие более высоких значений шкалы «общее состояние» у пациентов II группы по сравнению с I группой может свидетельствовать о наличии более выраженной интоксикации.

В ходе исследования были выявлены следующие иммунологические нарушения у больных с хронизацией ОБРС:

снижение содержания IgG и IFN вместе с повышением содержания IL-8 в сыворотке крови, а также снижение sIgA в назальном секрете (таблица 2). Самые глубокие изменения были получены при сравнительном анализе уровня IL-18. Было отмечено, что данный показатель был достоверно снижен у больных II группы и составил 48,90 [38,60-55,00] пг/мл по сравнению с результатами I группы, где его уровень составил 88,00 [69,30-141,30] пг/мл (Mann-Whitney test, р=0,0013). Напрашивается вывод о возможной роли IL-18 в патогенезе хронизации ОБРС.

–  –  –

Последним разделом данного исследования было изучение влияния препарата «Полиоксидоний» на иммунологические параметры больных с хронизацией. Анализ результатов показал, что проведенная иммунотерапия вызвала достоверное повышение показателей IgA и IL-18 в сыворотке крови, что вполне объясняется действием препарата, нацеленного на активацию гуморального иммунитета (таблица 3).

–  –  –

ВЫВОДЫ

1. Клинико-рентгенологические изменения у больных острым бактериальным риносинуситом характеризуются наличием отека слизистой оболочки среднего носового хода при эндоскопической риноскопии; вовлечением в воспалительный процесс двух и более околоносовых пазух у 71,7% больных по данным рентгенологического исследования. Иммунологические сдвиги у больных острым бактериальным риносинуситом характеризуются снижением кислородзависимого метаболизма и продукции IL-8 при повышении абсолютного количества лейкоцитов и нейтрофилов, снижением sIgA в назальном секрете, а также показателей IL-4, IL-5 и повышением IL-10 и IFN в сыворотке крови по сравнению с результатами здоровых лиц.

2. Применение пункции и дренирования верхнечелюстных пазух, а также их зондирование через естественные соустья, в дополнение к фармакотерапии способствует улучшению показателей кислородзависимого метаболизма (СХЛ) и оксидантного потенциала нейтрофилов (РСС-тест) в периферической крови, повышению sIgA в назальном сектрете и IgМ в сыворотке крови, не влияя на уровень хронизации острого бактериального риносинусита.

3. Эвакуация патологического экссудата из синусов с помощью пункции или зондирования верхнечелюстных пазух способствует более быстрому восстановлению качества жизни пациентов по всем основным шкалам теста SNOT-20 («нос», «общее состояние», «психологический статус», «общая сумма баллов»).

4. Значимыми иммунологическими критериями хронизации острого бактериального риносинусита являются снижение уровня IL-18 и IgG в сыворотке крови, что может служить показанием к назначению иммуномодулирующих препаратов.

5. Проведение курса иммунотерапии препаратом «Полиоксидоний» у больных с хронизацией острого бактериального риносинусита приводит к повышению уровней IL-18 и IgА в сыворотке крови, что свидетельствует об активации гуморального иммунитета. Данные иммунологические показатели могут быть использованы в качестве критериев эффективности иммунотерапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для повышения эффективности лечения больных острым бактериальным риносинуситом следует наряду с фармакотерапией проводить дренирование верхнечелюстных пазух или их зондирование через естественные соустья.

С целью раннего выявления хронизации воспалительного процесса у больных острым бактериальным риносинуситом следует включать определение показателей IL-18 и IgG в сыворотке крови.

Для коррекции иммунологических нарушений у больных с хронизацией процесса следует проводить курс иммунотерапии препаратом «Полиоксидоний». В качестве критериев эффективности иммунотерапии может быть использовано определение в динамике уровней IgA и IL-18 сыворотки крови.

ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

Как при лечении любого острого воспалительного процесса приоритет в лечении острого бактериального риносинусита должен быть за консервативной терапией. Создание новых пролонгированных форм топических глюкокортикостероидов, а также лекарственных препаратов, сочетающих антибактериальную и противовоспалительную активность, значительно упростит лечение и повысит комплаентность.

Кроме того, необходимо углубленное изучение плейотропного действия цитокинов на организм для создания препаратов на их основе.

В частности, необходимо продолжить изучение IL-18 в этом ракурсе.

Разработка эффективных и малотравматичных методов хирургического дренирования ОНП – задача не менее важная. В настоящее время создан малоинвазивный метод, обеспечивающий пролонгированное физиологичное дренирование околоносовых пазух через естественные соустья – баллонная синупластика. Создание материалов, способных уменьшить себестоимость комплектов для баллонной дилатации соустий пазух, приведет к большему распространению данной методики и улучшению результатов лечения заболевания.

Одним из актуальных направлений дальнейшей разработки темы лечения острого бактериального риносинусита является широкое внедрение в лабораторную и медицинскую практику определения иммунологических маркеров эффективности и хронизации патологического процесса. Немаловажной задачей является также исследование роли молекулярно-генетических факторов, определяющих ответ Toll-подобных рецепторов 2 и 4 типа на бактериальную инфекцию.

Кроме того, перспективным направлением является изучение дефекта полиморфизма генов наиболее значимых цитокинов при остром бактериальном риносинусите.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ АВТОРОМ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Лиманский, С.С. Анатомические предпосылки для 1.

зондирования верхнечелюстной пазухи / С.С. Лиманский, О.В. Кондрашова, М.Ф. Фаткабраров, А.В. Федин // Российская оториноларингология. – 2009. – №4. – С. 74-79.

Федин, А.В. Сравнительная эффективность методов 2.

дренирования верхнечелюстных пазух при остром бактериальном риносинусите / А.В. Федин, С.В. Сергеев // Материалы II Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов «Актуальные проблемы медикобиологических дисциплин». – Саранск, 2013. – С. 126.

Федин, А.В. Роль оценки иммунного статуса в определении 3.

критериев хронизации острого бактериального риносинусита / А.В. Федин // Российская ринология. – 2013. – №2. – С 82.

4. Федин, А.В. Влияние базисной терапии на цитокиновый профиль больных острым бактериальным риносинуситом / А.В. Федин, Н.И. Баранова // Российский иммунологический журнал. – 2013. – Т.7 (16), № 2-3. – С. 240.

5. Федин, А.В. Показатели ключевых цитокинов у больных острым бактериальным риносинуситом / А.В. Федин, Н.И.

Баранова // Международный научно- исследовательский журнал. – 2013. – №7 (14), часть 5. – С. 79-80.

6. Дружинина, Т.А. Оценка показателей нейтрофильного звена фагоцитоза у больных риносинуситом / Т.А. Дружинина, А.В. Федин, Н.И. Баранова // Врач аспирант. – 2013. – №5 (60)

– С. 85-88.

7. Федин, А.В. Характеристика гуморального звена адаптивного иммунитета у больных острым бактериальным риносинуситом / А.В. Федин, Н.И. Баранова, Т.А. Дружинина // Актуальные проблемы современной науки. Материалы трудов участников 12-ой международной телеконференции. – 2013. – Т. 2, №3. – С.55-57.

8. Федин, А.В. Качество жизни пациентов при различных методов лечения острого бактериального риносинусита / А.В. Федин, Н.К. Починина, Н.И. Баранова // Материалы XVII научнопрактической конференции с международным участием ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России. – Пенза, 2014. – С. 203-207.

9. Федин, А.В. Резистентность микрофлоры полости носа больных острым бактериальным риносинуситом к основным группам респираторных антибиотиков / А.В. Федин, Н.К. Починина // Материалы XVII научно-практической конференции с международным участием ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России.

– Пенза, 2014. – С. 207-209.

10. Федин, А.В. Иммунологические аспекты патогенеза острого бактериального риносинусита: выявление критериев хронизации процесса / А.В. Федин, Н.И. Баранова, Т.А. Дружинина, Н.К. Починина // Иммунология, аллергопатология и инфектология. – 2014. – №4 – С.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

–  –  –




Похожие работы:

«ВОЛОДИНА ИРИНА АЛЕКСАНДРОВНА ОЦЕНКА ИСХОДНОГО МАТЕРИАЛА ЛЮЦЕРНЫ ИЗМЕНЧИВОЙ ДЛЯ СЕЛЕКЦИИ ВЫСОКОПРОДУКТИВНЫХ СОРТОВ В УСЛОВИЯХ СРЕДНЕГО ПОВОЛЖЬЯ 06.01.05 – селекция и семеноводство сельскохозяйственных растений АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Пенза 2015 Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Поволжский научно-исследовательский институт селекции и семеноводства имени...»

«Матрохина Ольга Иннокентьевна МЕДИКО-ДЕМОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДОНОРОВ, НАГРАЖДЕННЫХ НАГРУДНЫМ ЗНАКОМ «ПОЧЕТНЫЙ ДОНОР РОССИИ» 14.01.21 – гематология и переливание крови Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства» Научный...»

«БАРАНОВ СЕРГЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ РАЗРАБОТКА СИСТЕМЫ РАДИОЭКОЛОГИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА НА ОСНОВЕ ГЕОИНФОРМАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ 03.00.01 – Радиобиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Обнинск – 2009 Работа выполнена в Республиканском государственном предприятии «Национальный ядерный центр Республики Казахстан» Научные руководители: доктор технических наук, доцент Мукушева Майра Кизатовна доктор биологических наук Спиридонов Сергей...»

«БЕРЕЗИНА Елена Сергеевна ПОПУЛЯЦИОННАЯ СТРУКТУРА, ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИИ И ПОВЕДЕНИЯ И РОЛЬ ДОМАШНИХ СОБАК И КОШЕК В РАСПРОСТРАНЕНИИ ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫХ ИНФЕКЦИЙ В РОССИИ 03.02.04 – зоология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Омск – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омский государственный педагогический университет» и ФБУН «Омский НИИ...»

«Арбузова Елена Николаевна ПРОЕКТИРОВАНИЕ РЕФЛЕКСИВНОЙ СИСТЕМЫ ОБУЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИННОВАЦИОННОГО УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОГО КОМПЛЕКСА ПО МЕТОДИКЕ ОБУЧЕНИЯ БИОЛОГИИ Специальность 13.00.02 – Теория и методика обучения и воспитания (биология, уровень профессионального образования) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора педагогических наук Москва Работа выполнена на кафедре биологии, экологии и методики обучения биологии ГБОУ ВПО города Москвы «Московский...»

«Цвиркун Ольга Валентиновна ЭПИДЕМИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС КОРИ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ. 14.02.02 эпидемиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва – 2014 Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки « Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора Научный консультант: Заслуженный деятель науки РФ, профессор, доктор медицинских наук Ющенко...»

«КРАВЕЦ Виктор Сергеевич ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ С АУТИЗМОМ И ИХ МАТЕРЕЙ 03.02.07 – генетика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук Белгород 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научный центр психического здоровья» Российской академии медицинских наук. Научный руководитель: Юров Иван Юрьевич, доктор биологических наук Официальные оппоненты: Курило Любовь...»

«ЕРМОШ ЛАРИСА ГЕОРГИЕВНА НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОДУКТОВ ПОВЫШЕННОЙ ПИЩЕВОЙ ЦЕННОСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КЛУБНЕЙ ТОПИНАМБУРА 05.18.01 – Технология обработки, хранения и переработки злаковых, бобовых культур, крупяных продуктов, плодоовощной продукции и виноградарства АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора технических наук Красноярск – 2015 Работа выполнена в ФГАОУ ВПО «Сибирский федеральный университет» доктор биологических наук, профессор...»

«Тюрин Владимир Анатольевич МАРАЛ (CERVUS ELAPHUS SIBIRICUS SEVERTZOV, 1873) В ВОСТОЧНОМ САЯНЕ (РАСПРОСТРАНЕНИЕ, ЭКОЛОГИЯ, ОПТИМИЗАЦИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ) 03.02.08 – экология (биологические науки) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Улан-Удэ – 2014 Работа выполнена на кафедре прикладной экологии и ресурсоведения Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Сибирский...»

«Кисова Светлана Владимировна АГРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ФОРМИРОВАНИЯ ОБЪЕКТОВ ЦВЕТОЧНОГО ОФОРМЛЕНИЯ В ОЗЕЛЕНЕНИИ ГОРОДСКОЙ СРЕДЫ (НА ПРИМЕРЕ УЛАН-УДЭ) 06.01.01 – общее земледелие, растениеводство АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Улан-Удэ – 2015 Работа выполнена на кафедре ландшафтного дизайна и экологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Бурятская государственная...»

«Герасимов Максим Александрович Аэрозольная санация воздушной среды кролиководческих помещений при профилактике респираторных заболеваний кроликов 06.02.05ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарносанитарная экспертиза АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук Москва 2015 Работа выполнена ФГБОУ ВПО «Московская государственная сельскохозяйственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина» на кафедре...»

«КУРТАНОВ Харитон Алексеевич ОКУЛОФАРИНГЕАЛЬНАЯ МИОДИСТРОФИЯ И ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ ЛОКУСА ОФМД В ПОПУЛЯЦИЯХ ЯКУТИИ 03.02.07 – генетика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Томск – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Научно-исследовательский институт медицинской генетики» и в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем» Научный...»

«Новикова Любовь Александровна СТРУКТУРА И ДИНАМИКА ТРАВЯНОЙ РАСТИТЕЛЬНОСТИ ЛЕСОСТЕПНОЙ ЗОНЫ НА ЗАПАДНЫХ СКЛОНАХ ПРИВОЛЖСКОЙ ВОЗВЫШЕННОСТИ И ПУТИ ЕЕ ОПТИМИЗАЦИИ 03.02.01 – ботаника Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора биологических наук Саратов – 2011 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пензенский государственный педагогический университет имени В.Г. Белинского»...»

«ПЕРЕВОЛОЦКИЙ Александр Николаевич РАДИАЦИОННО-ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ОБСТАНОВКА В ЛЕСНЫХ БИОГЕОЦЕНОЗАХ: ДИНАМИКА, ФАКТОРЫ, ПРОГНОЗ (НА ПРИМЕРЕ РЕГИОНА АВАРИИ ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АЭС) Специальность 03.01.01 – радиобиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора биологических наук Обнинск – 2013 Работа выполнена в Государственном научном учреждении Всероссийский научно-исследовательский институт сельскохозяйственной радиологии и агроэкологии Российской академии...»

«ВОЛОДИНА ИРИНА АЛЕКСАНДРОВНА ОЦЕНКА ИСХОДНОГО МАТЕРИАЛА ЛЮЦЕРНЫ ИЗМЕНЧИВОЙ ДЛЯ СЕЛЕКЦИИ ВЫСОКОПРОДУКТИВНЫХ СОРТОВ В УСЛОВИЯХ СРЕДНЕГО ПОВОЛЖЬЯ 06.01.05 – селекция и семеноводство сельскохозяйственных растений АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Пенза 2015 Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Поволжский научно-исследовательский институт селекции и семеноводства имени...»

«Сафина Лейсэн Фаритовна Анафилактический шок на ужаления перепончатокрылыми насекомыми (частота встречаемости, иммунодиагностика и прогнозирование) 14.03.09. – клиническая иммунология, аллергология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2016 Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки «Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав...»

«Шкаленко Вера Владимировна РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ИНТЕНСИФИКАЦИИ ПРОИЗВОДСТВА КОНКУРЕНТОСПОСОБНОЙ ПРОДУКЦИИ СВИНОВОДСТВА ЗА СЧЕТ ОПТИМИЗАЦИИ ГЕНОТИПИЧЕСКИХ И ПАРАТИПИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В УСЛОВИЯХ ПРОМЫШЛЕННЫХ КОМПЛЕКСОВ 06.02.10 – частная зоотехния, технология производства продуктов животноводства АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Волгоград – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего...»

«Фирстова Виктория Валерьевна Экспериментально-иммунологическое обоснование выбора стратегии оценки поствакцинального иммунитета против чумы и туляремии 14.03.09 Клиническая иммунология, аллергология АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Оболенск 2015 Работа выполнена в ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека...»

«Баянов Николай Георгиевич ОПЫТ ЭКОЛОГИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА КАРСТОВЫХ И ПОЙМЕННЫХ ОЗЁР В ЗАПОВЕДНИКАХ РОССИИ (НА ПРИМЕРЕ ПИНЕЖСКОГО И КЕРЖЕНСКОГО ЗАПОВЕДНИКОВ) 03.02.08 – экология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Петрозаводск – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Государственный природный биосферный заповедник «Керженский» доктор географических наук Научный консультант Бобровицкая Нелли...»

«ЖИРКОВ АЛЕКСЕЙ ДМИТРИЕВИЧ ПРОФИЛАКТИКА МИКОТОКСИКОЗОВ ЛОШАДЕЙ ТАБУННОГО СОДЕРЖАНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПРОБИОТИКА САХАБАКТИСУБТИЛ В УСЛОВИЯХ ЯКУТИИ 06.02.02 – ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Новосибирск 2015 Работа выполнена в Государственном научном учреждении «Якутский научно-исследовательский институт сельского хозяйства»...»







 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.