WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 |

«ЦИТОАРХИТЕКТОНИКА И СВОЙСТВА ПОВЕРХНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ (ДОНОРОВ) И ПРИ РАЗВИТИИИ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ НА ОСНОВЕ АТОМНО-СИЛОВОЙ МИКРОСКОПИИ ...»

-- [ Страница 5 ] --

В литературе описаны нарушения биосинтеза ядерных нуклеиновых кислот в лимфоцитах больных ХЛЛ (Когарко И.Н., 1991), что может быть одной из причин установленного увеличения количества ядрышек в клетках.

Предположения об изменении числа ядрышек в лимфоцитах больных ОМЛ и ОЛЛ в ремиссии не однозначны, одной из причин может являться усиление метаболических процессов в иммунокомпетентных клетках в ответ на деятельность опухолевого клона (Колбацкая О.П., 2011), другой – нарушения активности рибосомальных генов ДНК (Минина В.И. и др., 2006).

Нами проведено исследование влияния митогенов Кон А и ФГА на лимфоидные клетки здоровых людей и больных различными формами лейкозов с целью создания модели интенсивной пролиферации нормальных и опухолевых клеток с последующим изучением особенностей их морфофункциональной организации. Известно, что Кон А и ФГА способны активировать клетки, стимулируя их деление. Для активации клеток существенна сшивка молекул митогена с рецепторами на плазмалемме и необязательно его проникновение внутрь лимфоцитов (Эшмен Р.Ф., 1987). Результаты нашего исследования дополняют уже имеющиеся данные о влиянии Кон А на лимфоциты и привносят новые сведения об особенности цитоархитектоники и функциональных параметров стимулированных лимфоидных популяций при различных формах лейкоза.

Установлено, что пролиферация в популяциях клеток больных лимфолейкозами снижена по сравнению с клетками доноров, что согласуется с данными литературы, согласно которым лейкозные клетки менее восприимчивы к митотическому стимулу за счет уменьшения количества сайтов связывания для Кон А на их поверхности (TernynckT.et al., 1994). В группе больных ОМЛ среди популяции Кон А-стимулированых лимфоцитов бластных форм не обнаружено. Не исключено, что присутствие микроцитов подтверждает факт митотического деления исходных клеток к концу 48 ч (Веренинов А.А.

и др., 1991), при этом новая субпопуляция клеток не успевает вступить во второй цикл пролиферации за инкубационный период времени.

Одновременно с пролиферацией под действием Кон А снижается и миграционная активность лимфоцитов больных лейкозами, что указывает на повышение их сенсибилизации к митогенам. Известно, что митогенстимулированные лимфоциты синтезируют фактор LMIF, который снижает скорость полимеризации актиновых филаментов (Scielzo C. et al., 2005).

Известно, что активация лимфоцитов митогенами сопровождается увеличением числа ядрышек в клетке (Малышева М.В., 2010), этот факт отмечен нами в клетках доноров при стимуляции Кон А. Но в группе больных лимфолейкозом в хронической форме и в ремиссии одновременно со снижением пролиферативной активности произошло снижение числа ядрышек, что может указывать на подавление Кон А транскрипции рДНК и как следствие активности РНК-полимеразы (Моралева А.А. и др., 2009). В данном случае, установленный факт свидетельствует о снижении степени злокачественности бластов больных ХЛЛ, и вероятной возможности рецидива ОЛЛ в ремиссии.

В популяции лимфоцитов больных ОЛЛ при снижении пролиферации происходит увеличение количества ядрышек, что указывает на высокую степень активности ядрышковых белков (Малышева М.В., 2010), и как следствие высокую злокачественность клона опухолевых клеток (Drygin D. et al., 2010).

Снижение же пролиферации происходит за счет уменьшения сайтов связывания с Кон А на поверхности бластов больных ОЛЛ (TernynckT.et al., 1994).

Во всех субпопуляциях клеток больных лейкозами под действием Кон А происходило повышение потенциала поверхности. Однако значения ПП в различных группах больных лейкозами существенно отличались как друг от друга, так от ПП лимфоцитов доноров. Вероятно, это связано с тем, что в крови больных лейкозом митогены вызывают большие нарушения соотношений глицерофосфолипидов, чем в лимфоцитах здоровых людей (Frield P., Gunzer M., 2001). Так как изменение ПП может зависеть от перераспределения молекул холестерола (Moores B. et al., 2010), можно предположить, что особенности его организации в мембране лимфоцитов при каждом типе лейкоза могут оказывать влияние на степень ее деполяризации.

При стимуляции Кон А в группе доноров и больных разными формами лейкозов прослеживается закономерное увеличение площади поверхности, объема, диаметра и длины пучков цитоскелета на фоне снижения жесткости в ряду микроциты – нормоциты – бласты.

В результате проведенного анализа выявлены морфологические особенности Кон А-стимулированных лимфоцитов. Среди всех субпопуляций микроцитов в группе больных ОЛЛ идентифицированы самые мелкие клетки, что указывает на активную пролиферацию пре-Т- и пре-В-клеточных клонов под влиянием Кон А (Jaffe E.S. et al., 2008). На поверхности микроцитов больных ОЛЛ выявлены самые крупные структуры по сравнению с микроцитами других групп. При этом структуры цитоскелета как в микроцитах, так и других субпопуляциях клеток больных ОЛЛ расходились радиально от ядра к периферии.

В состоянии ремиссии ОЛЛ изменения свойств и цитоархитектоники микроцитов, нормоцитов и бластов под влиянием Кон А были сходными с клетками в группе больных ОЛЛ. Однако для бластов больных ОЛЛ в ремиссии были характерны неправильные контуры цитоплазмы и длинные пучки цитоскелета, расходящиеся в зоне выступов цитоплазмы подобно лимфобластам доноров.

В субпопуляции нормоцитов наибольшие размеры клеток характерны для больных ОМЛ, что может указывать на начало пролиферативного процесса (Эшмен Р.Ф., 1987). Кроме того, для нормоцитов установлено сглаживание рельефа поверхности во всех исследованных группах.

Среди субпопуляции бластов самые крупные клетки присутствовали в лейкосуспензии больных ХЛЛ. Рельеф их поверхности был сглажен. Структуры цитоскелета располагались в околоядерной зоне, способствуя поддержанию округлой формы клетки.

Различия в цитоархитектонике и организации структур цитоскелета разных субпопуляций лимфоцитов больных лейкозом тесно связаны с их упруго-эластическими свойствами. Так, наибольшая жесткость микроцитов установлена в группе больных ОМЛ, а самые «мягкие» клетки встречались в группе больных ОЛЛ в ремиссии. Для нормоцитов доноров и больных ОМЛ и ОЛЛ характерны одинаковые значения модуля Юнга, однако в группе больных ОЛЛ в ремиссии и ХЛЛ значения данного параметра были снижены.

Самые «жесткие» бласты идентифицированы в группе здоровых людей, а самые «мягкие» в группе больных ОЛЛ в ремиссии и ХЛЛ. Причем, в каждой экспериментальной группе жесткость клеток снижалась в ряду микроциты – нормоциты – бласты. Подобные изменения могут быть обусловлены перераспределение белков цитоскелета, в частности актина и спектрина в зависимости от фазы клеточного цикла, в которой находится субпопуляция лимфоцитов (Heng Y.W., Koh C.G., 2010).

ФГА-стимуляция оказывала иное воздействие на лимфоциты доноров и больных лейкозом по сравнению с Кон А. В группе больных ОМЛ повышение пролиферативной активности клеток сочеталось с увеличением размеров нормоцитов и бластов. По данным литературы интенсивная пролиферация ФГА-стимулированных лимфоцитов может быть связана с дополнительным митогенным воздействием опухолевых факторов, продуцируемых миелобластами (Stucki A. et al., 2001). В группе больных ОЛЛ активация пролиферации происходит одновременно со снижением количества ядрышек, что свидетельствует о подавление активности ядрышковых белков под действием ФГА. При этом высокая пролиферативная активность лимфоцитов может быть следствием работы РНК-полимеразы (Моралева А.А. и др., 2009), что указывает на высокую злокачественность опухолевых клеток (Drygin D. et al., 2010). В группе больных ОЛЛ в ремиссии и ХЛЛ после лечения снижение пролиферации происходит одновременно с увеличением количества ядрышек, и как следствие, повышением транскрипции рДНК и активности РНКполимеразы (Моралева А.А. и др., 2009).

Под действием ФГА во всех группах больных лейкозом происходит снижение миграционной активности клеток, что согласуется с данными литературы о способности митогенов вызывать синтез клетками фактора (LMJF), тормозящего их движение (Scielzo C. et al., 2005).

Под влиянием ФГА ПП лимфоидных клеток увеличился во всех группах больных лейкозом. Подобные изменения могут быть связаны с описанным в литературе возрастанием проницаемости клеточной мембраны для ионов кальция и колебаниями содержания внутри клетки ионов натрия и калия в течение 48-72 ч инкубации с ФГА (Веренинов А.А. и др., 1991).

По данным анализа клеточной поверхности в субпопуляциях лимфоцитов доноров и больных лейкозом установлены морфологические особенности ФГА-стимулированных клеток. В субпопуляции микроцитов самые крупные клетки встречались в группе доноров, на поверхности которых обнаружены округлые глобулярные выступы. Самые мелкие нормоциты были в группе больных ХЛЛ, причем их морфология сходна с нормоцитами больных ОЛЛ в ремиссии. Кроме того, в группе больных ХЛЛ в бластах наблюдали увеличение ширины ободка цитоплазмы и формирование плотного лопастного ядра.

Подобная морфология клеток может указывать на снижение их способности к митозу (Шиффман Дж., 2001). В субпопуляции нормоцитов больных ОМЛ выявлены самые крупные клетки. Помимо нормоцитов в группе больных ОМЛ максимальных размеров достигали и бласты, рельеф их поверхности сглажен, что может быть обусловлено перестройкой актиновых структур цитоскелета и свидетельствует о вступлении клеток в митоз.

Учитывая данные литературы и установленные нами особенности цитоархитектоники лимфоцитов больных ОЛЛ, можно предположить на какой стадии клеточного цикла они находятся. Так, микроциты находятся в начале пресинтетического периода интерфазы, на что указывает присутствие на их плазмалемме глобулярных выступов с заостренными вершинами и порообразных углублений. Нормоциты больных ОЛЛ, имеющие овальную или вытянутую форму, перешли в синтетический период интерфазы, о чем свидетельствует сглаженный рельеф их поверхности. Для лимфобластов также характерен сглаженный рельеф, указывающий на то, что в митоз клетки еще не вступили и находятся в стадии активного роста и синтеза белка.

Изменения жесткости в субпопуляциях клеток больных разными формами лейкоза происходили неоднозначно. В субпопуляции микроцитов жесткость увеличилась в группе больных ОЛЛ и снизилась в группе больных ХЛЛ. При этом нормоциты больных ХЛЛ так же имели наименьшую жесткость. Не исключено, что снижение жесткости мелких клеток при хроническом течении лимфолейкоза по сравнению с острой формой может быть обусловлено описанным в литературе действием белка -катенина, способного связываться с актином в ФГА-активированных клетках (Chung E.J. et al., 2002). Для мелких микроцитов больных ОМЛ характерно снижение жесткости на фоне сглаживания рельефа поверхности, что вероятно связано с равномерным распределением мембраносвязанного спектрина. В группе нормоцитов жесткость возросла одновременно с формированием крупных валикоподобных глобул на поверхности. Подобные изменения, возможно, обусловлены агрегацией белка спектрина под влиянием протеинкиназы С, активацию которой запускает ФГА-стимуляция (Evans S.S. et.al., 1990). Для лимфобластов больных ОЛЛ в отличие от других экспериментальных групп было характерно увеличение жесткости в области ядра и ее снижение по периферии цитоплазмы, что может создавать условия для формирования ламеллоподий.

Таким образом, в данной работе проведен сравнительный анализ влияния Кон А и ФГА на структурно-функциональные особенности лимфоцитов доноров и больных лейкозами. В обзоре литературы нами представлена подробная схема сигнального пути активации лимфоцитов этими митогенами.

Несмотря на отсутствие различий в механизме действия Кон А и ФГА, установлено, что структурно-функциональные свойства лимфоцитов изменялись неоднозначно.

В группе здоровых людей митоген-стимулированные нормоциты характеризуются мелкими размерами и повышенной жесткостью по сравнению с контролем. Вероятно, под действием Кон А и ФГА в таких клетках происходят активные процессы биосинтеза цитокинов, которые упаковываются в гранулы и скапливаются в подмембранном слое, способствуя повышению жесткости клетки. Как при активации лимфоцитов Кон А, так и ФГА происходит активный поток ионов Са2+ внутрь клетки, что в свою очередь ведет к деполяризации клеточной мембраны (Тарасова И.М., 1985). Данная схема изменения ПП согласуется с полученным нами результатами в пробах с Кон А. Однако для ФГА-стимулирванных нормоцитов характерно снижение ПП.

Возможно, причиной такого изменения ПП служит дополнительная активация Mg2+-каналов мембраны ФГА-стимулированных лимфоцитов (Гуковская А.

С., 1984), что может спровоцировать перераспределение анионов. Изменение свойств поверхности митоген-стимулированных нормоцитов сопровождалось появлением крупных глобулярных образований и снижением двигательной активности. По данным литературы митоген-стимулированные лимфоциты активно синтезируют фактор LMIF, тормозящий полимеризацию актиновых филаментов (Scielzo C. et al., 2005). В свою очередь локализация Gактина в отдельных участках клетки инициирует кластеризацию ее мембраны (Sechi A.S., Wehland J., 2000).

В группе больных ОМЛ митоген-стимулированные нормоциты приобрели морфофункциональные свойства отличные от группы доноров, что согласуется с ранее описанными нами данными о различии структурных и функциональных особенностей неопухолевых лимфоцитов периферической крови больных ОМЛ и здоровых людей. Особенности ответа лимфоцитов больных ОМЛ на митогенный стимул тесно связаны с непосредственным воздействием на структуру и функции миелоидного опухолевого клона (Колбацкая О.П., 2011). Одновременно с потерей морфологических образований на поверхности нормоцитов больных ОМЛ произошло увеличение ее жесткости и ПП. Несмотря на схожий характер изменений структурнофункциональных свойств мембраны нормоцитов, их миграционная активность снизилась при стимуляции Кон А и увеличилась при стимуляции ФГА, при этом длина пучков цитоскелета уменьшилась как в пробах с Кон А, так и ФГА. Изменение организации цитоскелета и снижение двигательной активности Кон А-стимулированных нормоцитов согласуется с данными литературы (Scielzo C. et al., 2005). Увеличение миграционной активности ФГАстимулированных лимфоцитов мы склонны объяснять особенностями передачи внутриклеточных сигнальных молекул при активации лимфоцитов. В частности, при ФГА-стимуляции лимфоцитов известно ослабление функциональной активности Rac 1, что приводит к появлению адгезионных контактов на ведущем крае клетки (Stossel T.P., Harwing J.H., 2003; Tossige-Gomes R. et al., 2014). Подобный механизм взаимодействия ФГА и сигнальных молекул может быть обусловлен как влиянием CD7, локализованных на поверхности миелобластов (Колбацкая О.П., 2011), так и различием популяций митогенстимулированных нормоцитов. Известно, что Кон А в первую очередь активирует Т-лимфоциты, а ФГА обладает одинаковой стимулирующей способностью как по отношению к Т-, так и В-клеткам.

Установлены существенные различия в организации нативных и митоген-стимулированных лимфобластов. В группе больных ОЛЛ пролиферативная активность клеток в пробах с Кон А снизилась, а с ФГА увеличилась, что может быть обусловлено разным количеством сайтов связывания на поверхности лимфобластов для Кон А и ФГА (Hayashi S. et al., 1993). Как в пробах с Кон А, так и с ФГА наблюдали появление крупных «жестких» лимфобластов с рифленой поверхностью. ПП лимфоцитов больных ОЛЛ, аналогично клеткам здоровых доноров, увеличился в пробах с Кон А и уменьшился в пробах с ФГА. Миграционная активность лимфобластов снизилась, причем в большей степени в пробах с Кон А. Для Кон А-стимулированных клеток характерны короткие пучки цитоскелета, что может быть связано с более интенсивным синтезом LMIF лимфобластами больных ОЛЛ в ответ на воздействие Кон А по сравнению с ФГА (Scielzo C. et al., 2005).

В группе больных ХЛЛ после лечения под действием митогенов пролиферативная активность снизилась, что согласуется с данными литературы о незначительном количестве сайтов связывания на поверхности клеток для митогенов (Dillman L.O. et al., 1983). Как в пробах с Кон А, так и с ФГА образовались крупные «мягкие» лимфобласты с сглаженным рельефом поверхности. Такое различие в организации мембраны лимфобластов больных ХЛЛ по сравнению с клетками других групп может указывать на принципиально иную организацию подмембранного комплекса. В частности, белок филамин участвует в образовании кортикального цитоскелета, который поддерживает механическую стабильность мембраны (Комалетдинова Ф.

М., Пинаев Г.П., 2006). Это предположение не противоречит полученным нами данным об увеличении миграционной активности лимфобластов. Так, филамин, взаимодействующий с ГТФазами сигнального пути, может создавать ортогональную сеть актиновых филаментов, принимающих активное участие в формировании ламеллоподий на ведущем крае клетки (Alberts et al., 2002). Кроме того, локомоторный фенотип митоген-стимулированных лимфоцитов больных ХЛЛ мог сформироваться в результате активации Кон А и ФГА белков семейства PI3K, что ведет к повышению активности МАР-киназы (Fung M.M.

et al., 2003). МАР-киназы играют ведущую роль в полимеризации актина и подавляют транскрипцию гена Е-кадгерина, что способствует разрушению межклеточных контактов и стимулирует миграцию клеток (Olson E.N.,Nordheim A., 2010; Daugherty R.L. et al., 2014) ПП лимфоцитов больных ХЛЛ изменялся аналогично клеткам больных ОЛЛ и доноров – увеличился в пробах с Кон А и снизился в пробах с ФГА.

В группе больных ОЛЛ в ремиссии под действием митогенов образовались мелкие нормоциты, ПП которых был снижен как в пробах с Кон А, так и в пробах с ФГА, что говорит о сходном перераспределении ионов на поверхности мембраны под действием двух митогенов. Кон А-стимулированные нормоциты имеют сглаженный рельеф поверхности и сниженную жесткость.

ФГА-стимулированные клетки, напротив, на фоне увеличения жесткости приобрели рифленую поверхность. При этом изменения цитоархитектоники и упруго-эластических свойств клеток происходят одновременно с подавлением их миграционной активности. Малую подвижность «мягких» Кон Астимулированных нормоцитов со сглаженным рельефом плазмалеммы мы связываем с известным фактом уменьшения количества актина и виментина в клетках, последний из которых так же блокирует сборку системы микротрубочек (Brown M.J. et al., 2001;Runembert I. et al., 2002; Ymazaki D. et al., 2005).

В то же время, образование под действием ФГА «жестких» клеток с разнообразными морфологическими структурами на поверхности может быть результатом агрегации спектрина в области ядра и околоядерного пространства, которая известна как побочный эффект при химиотерапевтическом лечении больных.

ВЫВОДЫ

1. Развитие острых и хронических лимфопролиферативных процессов сопровождается появлением в периферическом русле лимфоцитов с повышенным зарядом клеточной поверхности.

2. Жесткость лимфоцитов при развитии острого миелобластного и хронического лимфобластного лейкоза повышена, однако острый лимфобластый тип пролиферации, как в стадии обострения, так и в ремиссии характеризуется появлением лимфоцитов со сниженной жесткостью.

3. В норме (у здоровых людей) цитоархитектоника мембран лимфоцитов представлена однотипными глобулярными структурами округлой формы.

При развитии лимфопролиферативных процессов на поверхности лимфоцитов появляются либо скопления дугообразных структур (острый миелоблстаный тип) и конгломераты нерегулярной формы (хронический лимфобластный тип), либо поверхность теряет большую часть глобулярных структур (острый лимфобластный тип).

4. Развитие острых форм лимфо-и миелобластного типов пролиферации сопровождается увеличением миграционной активности лимфоцитов, в то же время течение хронического типа после лечения и острого лимфобластного лейкоза на стадии ремиссии болезни – снижением двигательной активности клеток.

5. При развитии острого лимфопролиферативного процесса элементы цитоскелета в лимфобластах собраны в тонкие пучки, расходящиеся от ядра радиально, в результате чего клетки приобретают неправильные контуры с вытянутыми краевыми участками цитоплазмы. При развитии хронического типа лимфопролиферативного процесса элементы цитоскелета в лимфоцитах собраны в короткие пучки, сосредоточенные в околоядерном пространстве, при этом форма клеток чаще округлая и реже неправильная.

6. В митогенстимулированных лимфоцитах, как у здоровых людей, так и при лимфопролиферативных процессах установлено повышение потенциала поверхности и снижение миграционной активности клеток.

7. Цитоархитетконика поверхности Кон А-стимулированных лимфоцитов представлена морфологическими образованиями нерегулярной формы.

Рельеф поверхности ФГА-стимулированных лимфоцитов был сглажен, однако в единичных случаях идентифицировали морфологические структуры, не изменяющие общую картину цитоархитектоники.

8. На моделях митогенстимулированной пролиферации установлено снижение жесткости лимфоцитов при хроническом типе лимфопролифератвиных состояний. В условиях острого типа лимфобластной пролиферации жесткость лимфоцитов изменяется в зависимости от природы митогена и субпопуляции клеток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. С целью ранней диагностики развития лейкозов, риска метастазирования и выявления индикаторов развития лейкостазов может быть рекомендован «Способ прогнозирования течения острого и хронического типов лимфобластного лейкоза» (патент РФ № 2541189), основанный на комплексном подходе изучения миграционной активности, механических и электрических свойств клеточной поверхности.

2. С целью изучения морфофизиологических параметров клеток крови, при развитии патологий может быть рекомендовано использование инструментария на базе АСМ, в частности измерение поверхностного потенциала и модуля Юнга лимфоцитов, а также анализ архитектоники мембран.

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ, в рамках Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг. мероприятие 1.3.2. «Проведение научных исследований целевыми аспирантами», соглашение № 14.132.21.1320 от 01.10.2013.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АПК – аппаратно-программный комплекс АСМ – атомно-силовая микроскопия Г-КСФ – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор ГМ-КСФ – гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор ГСК – гемопоэтическая стволовая клетка ДНК – дизоксирибонуклеиновая кислота ИЛ – интерлейкин ИТМЛ – индекс торможения лимфоцитов КОЕбл – колониеобразующая единица бластная КОЕ-ГЭММ – колониеобразующая единица гранулоцитарная, эритроцитарная, моноцитарная и мегакариоцитарная Кон А – конканавалин А КТВД – контрольная точка веретена деления МПО – миелопероксидаза ОЛЛ – острый лимфобластый лейкоз ОМЛ – острый миелобластный лейкоз ПП – потенциал поверхности ПФ – промотерный фактор РТМЛ – реакция торможения лимфоцитов СКК – стволовая кроветворная клетка СЭМ – сканирующая электронная микроскопия ФГА – фитогемагглютинин ФСК – фактор, стимулирующий колонии ХЛЛ – хронический лимфобластный лейкоз ХМЛ – хронический миелобластный лейкоз цАМФ – циклический аденозин монофосфат ЦМО – центр организации микротрубочек ЭДТА – этилендиаминтетрауксусная кислота ЯЦО – ядерно-цитоплазматическое отношение ABL – фрагмент гена AP-1 – транскрипционный фактор BCR – мембранный рецептор В-клеток CD – кластер дифференцировки c-Myc – ген, кодирующий белок и являющийся фактором транскрипции с-Myb – белок, транскрипционный активатор CCR7 – рецептор -хемокинов Fos – транскрипционный фактор HLA-DR – рецептор клеточной поверхности MHC II класса Ig – иммуноглобулин INF – – интерферон JAK – семейство тирозинкиназ LAM-1 – молекула адгезии лимфоцитов MAP – семейство протеинкиназ MEK – митоген-активируемая протеинкиназа NFAT – ядерный фактор активированных Т-клеток NK – натуральные киллеры PKC – протеинкиназа С PP2A – протеинфосфатаза Rac-1 – внутриклеточный белок из суперсемейства ГТФаз Ras – белок семейства малых ГТФаз STAT3 – сигнальный белок и активатор транскрипции TCR – мембранный рецептор Т-клеток

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреева, С.В. Перестройки хромосомы 11 при разных гематологических неоплазиях / С.В. Андреева, В.Д. Дроздова, Л.А. Емельяненко // Цитология и генетика. – 2007. – № 2. – С. 42-49.

2. Андреева, С.В. Перестройки хромосомы 9 при различных гематологических неоплазиях / С.В. Андреева, В.Д. Дроздова, С.В. Поночевная, Н.В.

Кавардакова // Цитология и генетика. – 2008. – № 5. – С. 72-79.

3. Антониcкис, Ю.А. Сегментация ядер нейтрофилов: новый взгляд на природу явления / Ю.А. Антониcкис // Клиническая лабораторная диагностика. – 2006. – № 8. – С. 22-24.

4. Байдун, Л.В. Современная диагностика и классификация острой лимфобластной лейкемии / Л.В. Байдун // Гематол. и трансфузиол. –1997. – Т. 42.

– С. 37-43.

5. Бездетко, П.А. Изменение органа зрения при лейкозах / П.А. Бездетко // Онкология. – 2009. – Т. 7 – С. 30-31.

6. Белова, О.В. Роль цитокинов в иммунологической функции кожи / О.В. Белова, В.Л. Арион, В.И. Сергиенко // Иммунология, аллергология, инфекциология. – 2008. – № 1. – С. 41-55.

7. Богданов, К.В. Гены контрольной точки веретена деления и их значение при лейкозах / К.В. Богданов // Цитология. – 2009. – Т. 51, № 12. – С.

957-963.

8. Бойчук, С.В. Роль интерлейкина-2 в патогенезе и терапии Вичинфекции / С.В. Бойчук, П.Д. Дунаев // Казанский медицинский журнал. – 2008. –Т. 89 (4). – С. 515-520.

9. Большакова, А.В. Сравнительный анализ способов субклеточного фракционирования для выявления -актина 1 и -актина 4 в клетках А431 / А.В. Большакова, О.А. Петухова, Г.П. Пинаев, К.Е. Магнуссон // Цитология.

– 2009. – Т. 51, №2. – С. 122-129.

10. Бурлакова, Е.Б. Радиационно индуцированные изменения структурного состояния мембран клеток крови человека / Е.Б. Бурлакова, В.Н. Ерохин // Радиац. биология. Радиоэкология. – 2001. – Т. 41, № 4. – С. 385.

11. Веренинов, А.А. Транспорт и распределение моновалентных катионов при бласттрансформации лимфоцитов периферической крови человека, активированных фитогемагглютинином / А.А. Веренинов, Е.В. Гусев, О.М.

Казакова, Е.М. Клименко, И.И. Марахова, В.В. Осипова, Ф.В. Торопова // Цитология. – 1991. – Т. 33, № 11. – С. 78-93.

12. Викторов, И.В. Стволовые клетки мозга млекопитающих: биология стволовых клеток in vivo и n vitro / И.В. Викторов // Изв. АН. Сер. Биол. – 2001. – № 6. – С. 645-655.

13. Вильчевская, Е.В. Оценка экспрессии CD45 при анализе популяции бластных клеток у детей с острым лейкозом / Е.В. Вильчевская, В.В. Тютюнник // Онкология. – 2008. – Т. 10, № 4. – С. 389-392.

14. Волкова, М.А. Клиническая онкогематология: руководство для врачей / М.А. Волкова. – М.: Медицина, 2007. – C. 912-958.

15. Воробьев, И.А. Динамика и жизненный цикл микротрубочек в клетке / И.А. Воробьев, И.С. Григорьев // Цитология и генетика. – 2003. – № 2. – С.

22-38.

16. Воробьев, А.И. Результаты клинического исследования рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора – лейкостима / А.И. Воробьев, Т.Н. Моисеева, Н.Г. Габеева // Эффективная фармакотерапия в гематологии, онкологии и радиологии. – 2006. – Т. 2. – С. 30-35.

17. Воробьев, И.А. Об отношении длины и динамики микротрубочек:

краевой эффект и свойства протяженной радиальной сети / И.А. Воробьев, И.В. Малый // Цитология. – 2008. – Т. 50, № 16. – С. 477-486.

18. Вострикова, Н.В. Маркеры воспалительной реакции при артериальной гипертензии / Н.В. Вострикова, Д.В. Федоров, А.Н. Малаев, Е.Е. Климова, К.М. Бишевский, В.И. Белых // Сибирский медицинский журнал. – 2009.

– №. 4. – С. 33-35.

19. Глузман, Д.Ф. Современная диагностика острых миелоидных лейкозов / Д.Ф. Глузман, М.М. Скмеренко, В.А. Надгорная // Онкогематология. – 2010. – № 1. – С. 37-38.

20. Горло, Е.И. Структурно-функциональное состояние мембран клеток крови и лимфы у онкологических больных при различных химиотерапевтических воздействиях: автореф. дис…. канд. биол. наук: 14.00.14 / Горло Екатерина Игоревна – Ростов-на-Дону, 2000. – 24 с.

21. Гривенников, И.А. Эмбриональные стволовые клетки и проблема направленной дифференцировки / И.А. Гривенников // Успехи биологической химии. – 2008. – Т. 48. – С. 181-220.

22. Гуковская, А.С. Роль ионов в активации лимфоцитов / А.С. Гуковская // Успехи современной биологи. – 1984. – Т. 97. – С. 179-192.

23. Гурцева, В.Э. Вирусы, онкогены для человека / В.Э. Гурцева // Первичная профилактика рак. – 2006. – Т. 1 (3). – С. 7-11.

24. Дмитриев, В.В. Селективная коррекция нарушений гемостаза у детей с острым лейкозом и злокачественными новообразованиями / В.В. Дмитриев, И.А Дуаева // Онкология. – 2009. – Т. 4. – С. 22-26.

25. Долинский, Д.А. Молекулярные механизмы лейкозогенеза. Основы таргетной терапии / Д.А. Долинский // Онкогематология. – 2012. – Т. 1. – С.

46-54.

26. Дризе, Н.И. Влияние лейкозингибирующего фактора на кроветворные и стромальные клетки-предшественники в длительной культуре костного мозга мыши / И.И. Дризе, О.И. Ганн, И.Л. Чертков, А. Гондар, Я. Жак // Бюл.

Эксперим. биол. и мед. – 1996. – Т. 122, № 9. – С. 325-328.

27. Закурдаева, К.А. Анализ хромосомных перестроек в клетках костного мозга и периферической крови больных острым лейкозом / К.А. Закурдаева, В.П. Иванов, И.А. Мандрик // Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. – 2010. – Т. 30, № 2. – С. 126-130.

28. Золотницкая, Р.П. Методы гематологических исследований. Лабораторные методы исследования в клинике / Р.П. Золотницкая. – М.: Медицина, 1987. – 148 с.

29. Зуева, Е.Е. Опухолевые маркеры. Рекомендации по применению в лечебно-диагностическом процессе / Е.Е. Зуева // Новые СанктПетербургские врачебные ведомости. – 2008. – № 2. – С. 46-54.

30. Казарян, П.А. Мембранные аспекты патогенеза и терапии лимфопролиферативных заболеваний / П.А. Казарян, А.А. Галоян // Онкогематология.

– 2011. – Т. 111, № 1. – С. 59-68.

31. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. – 2005. – № 3. – С. 30-40.

32. Когарко, И.Н. Особенности пролиферации и дифференцировки лимфоцитов при хроническом лимфолейкозе человека: автореф. дисс. … доктора мед. наук / Когарко Иветта Николаевна – М., 1991. – 53 с.

33. Козинец, Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец, В.А. Макаров. – Москва: Триада Х, 1997. – 85 с.

34. Козинец, Г.И. Некоторые аспекты пролиферации костного мозга при острых лейкозах / Г.И. Козинец, Д.А. Шмаров, Ю.М. Кучма // Терапевтический архив. – 2001. – № 12. – С. 73-77.

35. Козлов, В.А. G-CSF активирует JAK-семейство киназ, которые вызывают фосфолирирование тирозина фактора транскрипции STAT3 / В.А.

Козлов // Цитокины и воспаление. – 2004. – Т. 3, № 2. – С. 3-15.

36. Комалетдинова, Ф.М. Роль филамина в проведении внутриклеточного сигнала / Ф.М. Комалетдинова, Г.П. Пинаев // Цитология. – 2006. – Т. 48, №11. – С. 924-934.

37. Колбацкая, О.П. Субпопуляции лимфоцитов костного мозга у больных острыми лейкозами в период диагностики заболевания / О. П. Колбацкая, Н.Н. Тупицын // Иммунология. – 2012. – Т. 33, № 2. – С. 77-82

38. Копылова, Д.А. Связь клинических проявлений остеоартроза с изменением уровня интерлейкина-4 крови / Д.А. Копылова // Сибирский медицинский журнал. – 2012. – Т. 27 (2). – С. 75-77.

39. Краснова, Л.С. Морфометрические особенности бластных клеток в стандартных цитоцентрифугах костного мозга при острых миелоидных лейкозах: автореф. дисс. … канд. мед. наук: 14.00.29 / Краснова Любовь Сергеевна – Москва, 2009. – 26 с.

40. Кругликов, Г.Г. Атлас функциональной морфологии клеток крови и соединительной ткани (сканирующая и трансмиссионная электронная микроскопия) / Г.Г. Кругликов, М.И. Пекарский. – М.: Медицина, 2005. – 176 с.

41. Крылова, Т.А. Характеристики и специфические особенности новых линий эмбриональных стволовых клеток человека / Т.А. Крылова, В.В. Зимин, Н.С. Мусорина, В.С. Баранов, Н.К. Бичевая, В.С. Корсак, Н.Н. Никольский // Цитология. – 2003. – Т. 45, № 3. – С. 1172-1178.

42. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Н. Лакин. – М.: Высшая школа, 1968. – 288 с.

43. Леонова, Е.В. Патофизиология системы крови / Е.В. Леонова, А.В.

Чантурия, Ф.И. Висмант. – Минск: БГМУ, 2009. – 304 с.

44. Ломакин, А.Ю. Роль динамики микротрубочек и структуры их сети в организации внутриклеточного транспорта: автореф. дис. … канд.биол.наук: 03.00.03 / Ломакин Алексей Юрьевич – Москва, 2009. – 23 с.

45. Ломакина, М.Е. Изменения актинового цитоскелета и динамики клеточного края, определяющие характер клеточной миграции при трансформации фибробластов: автореф. дис. … канд. биол. наук: 14.01.12. / Ломакина Мария Евгеньевна – Москва, 2011. – 26 с.

46. Лю, Б.Н. Пероксидазные процессы и лейкозогенез / Б.Н. Лю // Успехи современной биологии. – 2003. – Т. 123, № 2. – С. 147-160.

47. Макурина, О.Н. Химия белка и ферментов. Часть I. Химия белка / О.Н. Макурина. – Самара: Изд-во «Универс нрупп», 2007. – 100 с.

48. Малышева, М.В. Иммуноцитохимическая характеристика ядрышковых белков в лимфоидных клетках человека и мыши: дис. …канд. биол. наук:

03.01.04. / Малышева Марина Владимировна – Москва, 2010. – 120 с.

49. Маркина, Т.Н. Пролиферативная активность и клеточный цикл лимфоцитов периферической крови (ЛПК) человека в отдаленные сроки после хронического радиационного воздействия / Т.Н. Маркина, А.В. Акдеев, Г.А.

Веремеева // Радиация и риск. – 2011. – Т. 20. – Вып. 1. – С. 50-58.

50. Минина, В.И. Методические особенности учета ядрышек в крови доноров, подвергающихся мутагенным воздействиям / В.И. Минина // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии. – 2004. – Т.1. – С. 27-34.

51. Минина, В.И. Хромосомный мутагенез и функциональная активность рибосомных генов у жителей районов Кузбасса с разным уровнем онкологической заболеваемости / В.И. Минина, В.Р. Ахматьянова, Т.Н. Ковальская, Я.А. Савченко // Успехи современного естествознания. – 2006. – № 2. – С. 30-41.

52. Мовчан, Л.В. Лейкоз ассоциированный иммуофенотип опухолевых клеток у детей с острым лимфобластным лейкозом из предшественников Влимфоцитов / Л.В. Мовчан // Онкология. – 2012. – Т. 1. – С. 22-28.

53. Молаева, Н.Р. Состояние микроциркуляции и реологии крови у больных при некоторых формах анемий и лейкозов: автореф. дис. … канд.

мед. наук: 14.00.05 / Молаева Наида Роджомбаевна. – Махачкала, 2003. – 24 с.

54. Моралева, А.А. Ранняя экспрессия белка ядрышка SURF-6 в лимфоцитах селезенки мыши, активированных к пролиферации in vitro / А.А. Моралева, М.В. Малышева, Х. Маглулас, М.А. Ползиков, О.В. Зацепина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2009. – №5. – С. 507-511.

55. Мордвинов, В.А. Цитокины: биологические свойства и регуляция экспрессии гена интерлейкина-5 человека / Д.А. Мордвинов, Д.П. Фурман // Вестник ВОГиС. – 2009. – Т. 13, № 1. – С. 53-67.

56. Ненашева, Т.А. Физиологическая роль немышечных миозинов в подвижности клеток: автореф. дисс. … канд. биол. наук: 03.00.13 / Ненашева Татьяна Анатольевна – Екатеринбург, 2008. – 25 с.

57. Новиков, Д.К. Медицинская иммунология / Д.К. Новиков. – Минск:

Выш. Шк., 2005. – 301 с.

58. Новиков, Д.К. Иммунокоррекция, иммунопрофилактика, иммунореабилитация / Д.К. Новиков, П.Д. Новиков, И.Д. Титова. – Витебск: ВГМУ, 2006. – 198 с.

59. Новодержкина, Ю.К. Конфигурация и поверхность клеток крови в норме и патологии / Ю.К. Новодержкина, З.Г. Шишканова, Г.И. Козинец. – М.: Триада-фарм, 2004. – 152 с.

60. Обернихин, C.С. Морфофункциональные изменения органов иммунной системы при конканавалин А-индуцированном гепатите: автореф.

дис. … канд. мед. наук:03.00.25 / Обернихин Сергей Станиславович. – Москва, 2005. – 29 с.

61. Пат. 2084523 Российская Федерация C12N5/08 Способ получения питательной среды для культивирования лимфоцитов крови человека [Текст] / Фролова И.В., Мазуркова И.А., Трошкова Г.П., Камший Л.П., Гинзбург И.А. – заявитель и патентообл. Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», дата приоритета 06.10.1993.

62. Пат. 2027188 Российская Федерация G01N33/49 Способ регистрации изменения поверхностного заряда эритроцитов [Текст] / Шереметев Ю.А., Макин Г.И., Суслов Ф.Ю. – заявитель и патентообл. НСХ, дата приоритета № 4947820/14 от 24.06.1991.

63. Пат. 2398243 Российская Федерация G01N 33/49 Способ исследования нативных клеток [Текст] / Скоркина М.Ю., Чернявских С.Д.,Сладкова Е.А., Забиняков Н.А.; заявитель и патентообладатель НИУ «БелГУ». – № 2009125268; заявл. 01.07.2009; опубл. 27.08.2010.

64. Пат. 2466401 Российская Федерация G01N33/49 Способ определения упругости клеток крови [Текст] / Скоркина М.Ю., Сладкова Е.А., Забиняков Н.А. – заявитель и патентообл. БелГУ, дата приоритета № 2011109741 от 15.03.2011.

65. Патофизиология крови / под ред. Дж. Шифмана. – М.: Бином, 2001. – 448 с.

66. Петров, Р.В. Основы иммунитета и иммунная биотехнология / Р.В.

Петров, Р.М. Хаитов // Вестник РАМН. – 2000. – № 11. – С. 18-21.

67. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. – М.:

Изд-во РАМН, 2000. – 52 с/

68. Почтарь, М.Е. Цитохимическая диагностика в лабораторной гематологии. Методическое руководство. Атлас / М.Е. Почтарь, С.А. Луговская, В.Т. Морозова // СПб.: Триада, 2003. – 80 с.

69. Прохоренко, Т.С. Роль интерлейкина-2 и интерлейкина-4 и их рецепторов в иммуноопосредованных механизмах развития аутоиммунного тереоидита / Т.С. Прохоренко, Т.В. Саприна, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, И.Н. Воронцова // Сибирский медицинский журнал. – 2011. – Т. 26 (4-2). – С.

186.

70. Пучков, И.А. Рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор: оптимизация условий коньюгирования с полиэтиленгликолем / И.А. Пучков, Н.В. Кононов, А.И. Бобрускин // Биоорганическая химия.

– 2012. – Т. 38, № 5. – С. 545-554.

71. Романова, А.Ф. Справочник по гематологии / А.Ф. Романова. – Ростов-на-Дону: Феникс, 2000. – 384 с.

72. Рощик, А.С. Коррекция гемостаза у детей с ОЛЛ / А.С. Рощик, О.И.

Колесникова, А.В. Федоров, Н.И. Волоскова // Онкогематология. – 2010. – № 2. – С. 135-139.

73. Руководство пользователя «Зондовая нанолаборатория Интегра Вита». – Зеленоград: Copyright НТМДТ, 2006. – 57 с.

74. Савва, Н.Н. Актуальность и перспективы определения минимальной остаточной болезни при остром лимфобластном лейкозе у детей / Н.Н. Савва // Онкологический журнал. – 2009. – Т. 3, № 9. – С. 72-77.

75. Сизякина, Л.П. Возможность использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в лечении ВИЧ-больных / Л.П. Сизякина, И.Л.

Докукина, А.Б. Шемшура // Иммунология. – 2000. – № 1. – С. 10-12.

76. Симбирцев, А.С. Цитокины – новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. – 2002. – Т. 1, № 1. – С. 9-16.

77. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. – 2004. – Т. 3, № 2. – С. 16Cладкова, Е.А. Структурно-функциональные особенности лимфоцитов больных лимфобластным лейкозом / Е.А. Сладкова, М.Ю. Скоркина // Цитология. – 2013. – Т. 55, № 6. – С. 388-393.

79. Сладкова, Е.А. Оценка поврехностного потенциала лимфоцитов больных лейкозом методом зонда Кельвина / Е.А. Сладкова, М.Ю. Скоркина // Биофизика. – 2014. – Т. 59, вып. 2. – С. 310-313.

80. Смурова, К. М. Участие микротрубочек в регуляции актинового цитоскелета в клетках эндотелия: дис. … канд. биол. наук: 03.00.25 / Смурова Ксения Михайловна – Москва, 2004. – 130 c.

81. Сорокин, Ю.Н. Симптомы ранних клинических проявлений новообразований головного мозга / Ю.Н. Сорокин, С.А. Усатов, А.П. Коваленко, Н.Б. Сорокин // Медицина неотложных состояний. – 2013. – Т. 5, № 52. – С.

45-56.

82. Тамкович, С.Н. Циркулирующие ДНК крови и их использование в медицинской диагностике / С.Н. Тамкович, В.В. Власова, П.П. Лактионов // Молекулярная биология. – 2008. – Т. 42, № 1. – С. 12-23.

83. Тарасова, И.М. Изменение физико-химических свойств лимфоцитов в процессах развития индуцированного канцерогенеза и общей реакции на повреждение: дис. … канд. физ.-мат. наук: 03.00.02 / Тарасова Ирина Михайловна – Москва, 1985. – 187 с.

84. Фишер, Т. Клиническая иммунология и аллергология / Т. Фишер, Д.

Адельман. – М.: Практика, 2000. – 806 с.

85. Хаитов, Р.М. Физиология иммунной системы / Р.М. Хаитов. – М.:

ВИНИТИ РАН, 2005. – 223 с.

86. Хайтлина, С.Ю. Механизмы сегрегации изоформ актина в клетке / С.Ю. Хайтлина // Цитология. – 2007. – Т. 49, № 5. – С. 345-354.

87. Чеботкевич, В.Н. Этиологические и клинические особенности инфекционных осложнений при лейкозах / В.Н. Чеботкевич, В.В. Бурылев, Е.И.

Кайтанджан, С.С. Бессмельников, Е.Р. Шилова, С.Б. Яцишина, А. В. Кудрявцева // Онкогематология. – 2010. – № 4. – С. 14-19.

88. Ченцов, Ю.С. Простой способ выявления центриолей и цитоскелета в клетках культуры ткани с помощью светового микроскопа / Ю.С. Ченцов, И.А. Воробьев, Е.А. Надеждина // Цитология. – 1982. – Т. 34, №3. – С. 34-41.

89. Чернобельская, О.А. Анализ различных методических подходов к измерению длины микротрубочек в цитоплазме культивируемых клеток / О.А. Чернобельская, И.С. Григорьев, И.Б. Алиева, И.А. Воробьев // Онтогенез. – 2011. – Т. 32, № 1. – C. 58-66.

90. Чертков, И.Л. Стволовая кроветворная клетка: дифференцировочный и пролиферативный потенциал / И.Л. Чертков, Е.И. Дерюгина, Н.Г. Абрахам, Р.Д. Левир // Успехи соврем. биол. – 1991. – Т. 111, № 6. – С. 905-922.

91. Чертков, И.Л. Новые представления о родоначальных клетках крови.

Рос. наука: Выстоять и возродиться / И.Л. Чертков, Н.И. Дризе // Междунар.

Научн. Фонд, Рос. фонд фундам. Исслед. – 1997. – С. 321-328.

92. Чертков, И.Л. Схема кроветворения / И.Л. Чертков, Н.И. Дризе, А.И.

Воробьев // Терапевтический архив. – 2006. – Т. 78, № 7. – С. 5-12.

93. Шаглинова, В.А. Роль интерлейкина-1 в патогенезе различных форм бактериальных кератитов / В.А. Шаглинова, А.Ю. Котова, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. – 2004. – Т. 3, № 4. – С. 30-33.

94. Шутова, М.С. Изменения актинового цитоскелета и динамики клеточного края, определяющие характер клеточной миграции при трансформации фибробластов: автореф. дис. … канд. биол. наук: 03.03.04 / Шутова Марина Сергеевна – Москва, 2010. – 23 с.

95. Эшмен, Р.Ф. Активация лимфоцитов / Р.Ф. Эшмен // Иммунология. – 1987. – Т. 3.– С. 414-469.

96. Alberts, B. Molecular biology of the cell / B. Alberts, A. Johnson, J. Lewis, M. Raff, K. Roberts, P. Walter. –New York: Garland Science, 2002. – 78 p.

97. Alensi, F.Q. Apoptosis and eosinophils / F.Q. Alensi // Saundi Med J. – 2008. – V. 29 (5). – P. 643-656.

98. Amiro, O. Circulating interleukin-10 association with higher mortality in systolic heart feature patients with elevated tumor necrosis factor-alpha / O. Amiro, O. Rogowski, M. David // Isr. Med. Assoc. – 2010. – V. 12 (3). – P. 158-162.

99. Annunziato, F. Assessment of chemokine receptor expression by human Thl and Th2 cells in vitro and in vivo / F. Annunziato, L. Cosmi, G. Galli, C. Beltrame, P. Romagnani, R. Manetti, S. Romagnani, E. Maggi // J. Leukoc. Biol. – 1999. – V. 65(5). – P. 691-699.

100. Aplan, P.D. Causes of oncogenic chromosomal translocation / P.D.

Aplan // Trends genet. – 2006. – V. 22 (1). – P. 46-55.

101. Araki, N. Actinin-4 is preferentially involved in circular ruffling and macropinocytosis in mouse macrophages: analysis by uorescence ratio imaging / N. Araki, T. Hatae, T. Yamada, S. Hirohashi // Journal of Cell Science. – 2000. – V. 113. – P. 3329-3340.

102. Arrizabalaga, O. Rac1 protein regulates glycogen phosphorylase activation and controls interleukin (IL)-2-dependent T cell proliferation / O. Arrizabalaga, H.M. Lacerda, A.M. Zubiaga, J.L. Zugaza // J Biol Chem. – 2012. – V.

287 (15). – P. 11878-11890.

103. Ashitani, J. Recombinant granulocyte colony stimulating factor induces production of human neutrophil peptides in lung cancer patients with neutropenia / J.Ashitani, M. Nakazato, H. Mukae, H. Taniguchi, Y. Date, S. Matsukura // Reg.

Peptides. – 2000. – V. 95. – P. 87 – 92.

104. Barnes, P.J. Differential regulation of human eosinofil IL-3, IL-5 and GM-CSF receptor alpha-chain expression by cytokines / P.J. Barnes // The J. of Immunology. – 2003. – V. 170 (18). – P. 5359-5366.

105. Barret, A.J. Efficacy of CD34 positive cell dose in patients undergoing allogeneic peripheral blood stem cell transport with total body irradiation / A.J.

Barret // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2007. – V. 13. – P. 339Barton, G.M. Linking Toll-like receptors to IFN-alpha/beta expression / G.M. Barton, R. Medzhitov // Nat. Immunol. – 2003. – V. 4(5). – P. 432-433.

107. Becker, J.W. New evidence on the location of the saccharide-binding site of Concanavalin A / J.W. Becker, G.N. Reeke, R.A. Cunningham, G.M. Edelman // Nature. – 1976. – V. 259. – P. 406-409.

108. Bellantuano, J. Hemopoietic stem cells / J. Bellantuano // J. Biochem.

Cell Biol. – 2004. – V. 36. – P. 607-620.

109. Birukov, A. Microtubule disassembly induces cytoskeletal remodeling and vascular barrier disfunction role of Rho-dependent mechanisms / A. Birukov, К. Smurova, K. Birukov, P. Usatyuk, F. Liu, K. Kaibuchi, A. Ricks-Cord, V. Natarajan, I. Aheva, J.G. Garcia, A. Venn // Cell Physiol. – 2004. – V. 201. – P. 55Bonnet, D. Hemopoietic stem cells / D. Bonnet // J. Pathol. – 2002. – V.

197. – P. 430-440.

111. Bosco, N. Peripheral T cells in the thymus / N. Bosco, J. Kirberg, R.

Ceredig, F. Agenes // Immunology and cell biology. – 2009. – V. 87. – P. 50-57.

112. Bover, L.A. Interection of actine, myosin and an actin-binding protein of chronic myelogenous leukemia leukocytes / L.A. Bover, T.P. Stossel // The Journal of clinical investigation. – 1976. – V. – 57. – P. 964-976.

113. Blume, K.G. A review of autologous hematopoeitic cell transplantation / K.G. Blume, E.D. Thomas // Biol. Blood Marrow Transplant. – 2000. – V. 6. – P.

1-12.

114. Brewer, J.A. Lymphocyte apoptosis induced by T cell activation is mediated by glucocorticoids in vivo / J.A. Brewer, O. Kanagawa, B.P. Sleckaman, L.

Muglis // The Journal of Immunology. – 2002. – V. 169 (4). – P. 1837-1843.

115. Brown, M.J. Rigidity of circulating lymphocytes is primarily conferred by vimentin intermediate filaments / M.J. Brown, J.A. Hallam, E. Colucci-Guyon, S. Shaw // The Journal of Immunology. – 2001. – V. 166. – P. 6640-6646.

116. Buonamici, S. The role of EVI1 in normal and Leukemia cells / S. Buonamici, S. Chakrabory // Blood cells. – 2003. – V. 31. – P. 206-212.

117. Burdon, T. Signaling, cell cycle and pluripotency in embryonic stem cells / T. Burdon, A. Smith, P. Savatier // Trends cell Biol. – 2002. – V. 12. – P.

432-438.

118. Capella, B. Force-distance curves by atomic force microscopy / B. Capella, G. Dieter // Surf. Sci. Rep. – 1999. – V. 34. – P. 1-104.

119. Cernuda-Morollon, E. Rho GTPases and leukocyte adhesion receptor expression and function in endothelial cells / E. Cernuda-Morollon, A.J. Redley // Cerculation researcher. – 2006. – V. 98. – P. 757-758.

120. Chesarone, M.A. Actin nucleation and elongation factors: mechanisms and interplay / M.A. Chesarone, B.L. Goode // Curr. Opin. Cell Biol. – 2009. – V.

21. – P. 28–37.

121. Chimini, G. Function of Rho family proteins in actin dynamics during phagocytosis and engulfment / G. Chimini, P. Chavrier // Nature cell biology. – 2000. – V. 2. – P. 1991-1996.

122. Chiorazzi, N. B-cell chronic lymphocytic leukemia: lessons learned from studies of the B cell antigen receptor / N. Chiorazzi, M. Ferrarini // Annu. Rev.

Immunol. – 2003. – V. 21. – P. 841-894.

123. Chung, E.J. Regulation of leukemic cell adhesion, proliferation, and survival by beta-catenin / E.J. Chung, S.G. Hwang, P. Nguyen // Blood. – 2002. – V.

100. – P. 982-990.

124. Clun, W. Stability of leukemia associated immunophenotyps in precursor B-lymphoblastic leukemia / W. Clun, N.J. Karandikav, S.H. Kroft // Am. J.

Clin. Pathol. – 2007. – T. 127 (1). – P. 39-46.

125. Colvin, G.A. Intrinsic hematopoietic stem cell progenitor plasticity / G.A. Colvin, J.F. Lambert, B.E. Moore, J.E. Carlson, M.S. Doomer, M. Abedi, J.



Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 |
 

Похожие работы:

«ПОРЫВАЕВА Антонина Павловна ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ И ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МОДЕЛИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ 03.02.02 Вирусология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора биологических наук Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Глинских Нина Поликарповна Екатеринбург 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ 1 ВВЕДЕНИЕ 2 ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ 2.1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...»

«Якимова Татьяна Николаевна Эпидемиологический надзор за дифтерией в России в период регистрации единичных случаев заболевания 14.02.02 эпидемиология диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор...»

«Регузова Алёна Юрьевна Исследование специфической активности полиэпитопных Т-клеточных ВИЧ-1 иммуногенов, полученных с использованием различных стратегий проектирования 03.01.03 – «молекулярная биология» Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научные...»

«Шинкаренко Андрей Семенович Формирование безопасного и здорового образа жизни школьников на современном этапе развития общества Специальность 13.00.01– общая педагогика, история педагогики и образования Диссертация на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Научные...»

«Абдуллоев Хушбахт Сатторович ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ВИРУСА ИНФЕКЦИОННОГО БРОНХИТА КУР ГЕНОТИПА QX 06.02.02 «ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология» Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Макаров Владимир Владимирович...»

«Брит Владислав Иванович «Эффективность методов вакцинации против ньюкаслской болезни в промышленном птицеводстве» Специальность: 06.02.02 ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидат ветеринарных наук Научный руководитель:...»

«УДК 256.18(268.45) ШАВЫКИН АНАТОЛИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ ЭКОЛОГО-ОКЕАНОЛОГИЧЕСКОЕ СОПРОВОЖДЕНИЕ ОСВОЕНИЯ НЕФТЕГАЗОВЫХ МЕСТОРОЖДЕНИЙ АРКТИЧЕСКОГО ШЕЛЬФА (НА ПРИМЕРЕ БАРЕНЦЕВА МОРЯ) Специальность 25.00.28 «океанология» Диссертация на соискание ученой степени доктора географических наук Мурманск – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ...»

«Мансуров Рашид Шамилович Применение препарата Солунат при выращивании бройлеров 06.02.08. – кормопроизводство, кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов Диссертация на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор, Заслуженный деятель науки Российской...»

«Лёвкина Ксения Викторовна Влияние сроков, норм высева и удобрений на урожайность и качество зерна озимой твердой пшеницы в подзоне светло-каштановых почв Волгоградской области Специальность: 06.01.01 – общее земледелие, растениеводство Диссертация на соискание учёной степени кандидата сельскохозяйственных наук Научный...»

«Мухаммед Тауфик Ахмед Каид ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕНОТИПОВ С ХОРОШИМ КАЧЕСТВОМ КЛЕЙКОВИНЫ, ОТОБРАННЫХ ИЗ ГИБРИДНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ АЛЛОЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ ЯРОВОЙ ПШЕНИЦЫ МЯГКОЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДНК-МАРКЕРОВ Специальность 06.01.05 – селекция и семеноводство сельскохозяйственных растений Диссертация на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Научный...»

«БРИТАНОВ Николай Григорьевич ГИГИЕНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПЕРЕПРОФИЛИРОВАНИЯ ИЛИ ЛИКВИДАЦИИ ОБЪЕКТОВ ПО ХРАНЕНИЮ И УНИЧТОЖЕНИЮ ХИМИЧЕСКОГО ОРУЖИЯ 14.02.01 Гигиена Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор...»

«Артеменков Алексей Александрович КОНЦЕПЦИЯ ОПТИМИЗАЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ И ПОВЫШЕНИЯ АДАПТАЦИОННЫХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ЧЕЛОВЕКА 03.03.01 – Физиология Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Научный консультант: доктор биологических наук, профессор Брук...»

«Вафула Арнольд Мамати РАЗРАБОТКА ЭЛЕМЕНТОВ ТЕХНОЛОГИИ ВЫРАЩИВАНИЯ ПАПАЙИ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЗДОРОВОГО ПОСАДОЧНОГО МАТЕРИАЛА И ЭКСТРАКТОВ С БИОПЕСТИЦИДНЫМИ СВОЙСТВАМИ ДЛЯ ЗАЩИТЫ ЕЕ ОТ ВРЕДНЫХ ОРГАНИЗМОВ Специальности: 06.01.07 – защита растений 06.01.01 – общее земледелие и растениеводство Диссертация на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных...»

«Цховребова Альбина Ирадионовна ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ СРЕДЫ НА РАЗВИТИЕ БЕСХВОСТЫХ АМФИБИЙ СЕВЕРНЫХ СКЛОНОВ ЦЕНТРАЛЬНОГО КАВКАЗА Специальность 03.02.14 – биологические ресурсы Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель доктор биологических наук профессор Калабеков Артур Лазаревич Владикавказ 2015 Содержание Ведение..3 Глава I. Обзор литературных данных. 1.1....»

«Доронин Максим Игоревич ЭКСПРЕСС-МЕТОДЫ ВЫЯВЛЕНИЯ ВИРУСА ИНФЕКЦИОННОГО НЕКРОЗА ГЕМОПОЭТИЧЕСКОЙ ТКАНИ ЛОСОСЕВЫХ РЫБ 03.02.02 «Вирусология» Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, Мудрак Наталья Станиславовна Владимир 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ 1 ВВЕДЕНИЕ 2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1 Характеристика возбудителя инфекционного...»

«Шемякина Анна Викторовна БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ РОДА BETULA L. 03.02.14 – Биологические ресурсы Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Колесникова Р.Д. Хабаровск – 20 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ.. ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ПО ТЕМЕ ИССЛЕДОВАНИЙ. 1.1 Общие...»

«Серёгин Сергей Викторович Оптимизация конструкций рекомбинантных ДНК для получения иммунобиологических препаратов 03.01.03 – молекулярная биология Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Научный консультант: доктор биологических наук Бажан Сергей Иванович...»

«УДК 256.18(268.45) ШАВЫКИН АНАТОЛИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ ЭКОЛОГО-ОКЕАНОЛОГИЧЕСКОЕ СОПРОВОЖДЕНИЕ ОСВОЕНИЯ НЕФТЕГАЗОВЫХ МЕСТОРОЖДЕНИЙ АРКТИЧЕСКОГО ШЕЛЬФА (НА ПРИМЕРЕ БАРЕНЦЕВА МОРЯ) Приложения Специальность 25.00.28 «океанология» Диссертация на соискание ученой степени доктора географических наук Мурманск – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ ПРИЛОЖЕНИЕ А...»

«УДК Тадж: 5+59+634.9 САНГОВ РАДЖАБАЛИ ЭКОЛОГИЯ ГЛАВНЕЙШИХ ВРЕДНЫХ ЧЕШУЕКРЫЛЫХ (LEPIDOPTERA) ОРЕХОВОЙ ПЛОДОЖОРКИ (SARROTHRIPUS MUSCULANA ERSSCH) И ЯБЛОНЕВОЙ МОЛИ (HYPONOMENTA MALINELUSUS SELL) И РАЗРАБОТКА ЭКОЛОГИЗИРОВАННОЙ СИСТЕМЫ ЗАЩИТЫ ЛЕСОВ ТАДЖИКИСТАНА 06.01.07 – защита растений ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора сельскохозяйственных наук Научные консультанты: СУГОНЯЕВ Е.С. доктор биологических...»

«Шапурко Валентина Николаевна РЕСУРСЫ И ЭКОЛОГИЧЕСКОЕ КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ (НА ПРИМЕРЕ БРЯНСКОЙ ОБЛАСТИ) Специальность 03.02.08 – экология (биологические науки) Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор...»







 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.