«НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ К ИЗУЧЕНИЮ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ПОТЕНЦИАЛА РАБОТАЮЩЕГО НАСЕЛЕНИЯ ...»
Как показали наши исследования, при вибрационном воздействии значимы показатели окислительного метаболизма (МДА, каталаза, СОД, ЦП), иммунного статуса (ЦИК, ИЛ-1, Ил-2, ИЛ-4, IgG, СД-3+, СД-4+, СД-8+, В-лимфоциты, О-лимфоциты). Отмечается повышение роли уровней показателей, характеризующих повреждающее действие вибрации на соединительную ткань (ГАГ), систему гемостаза (Д-димеры), а также содержания гормонов (ЛГ, АКТГ, кортизол, альдостерон) и микроэлементов (Сu).
При воздействии пылевого фактора в комплекс методов входят показатели окислительного метаболизма (МДА, МП, СОД), иммунного состояния (IgА, IgМ, IgG, IgЕ, ИЛ-1, Ил-8, ИЛ-4, СД-3+, В-лимфоциты, Олимфоциты), воспалительно-деструктивных процессов (2,--глобулины), гормоны (Т3, ЛГ).
Констатировано, что формирование ответных неспецифических реакций организма зависит от особенностей производства и климата региона, характеризуется уровнем реактивности различных систем, соотношениями иммунологических, биохимических показателей, отражающих последовательность адаптации и истощения.
Значительный объем лабораторных параметров рассматриваемых нами систем, участвующих в формировании функциональных резервов, продиктовал необходимость использования интегральных коэффициентов для обобщенной качественной и количественной оценки степени напряжения регуляторных систем организма обследуемых.
Степень сопряженности показателей оценивали по весу корреляционного графа G, рассчитанного как сумма достоверных коэффициентов корреляции без учета их направленности.
где rij – коэффициенты корреляции между i и j показателями, – определяется уровнем достоверности (0,3rij -0,3).
Исходя из существенной вариабельности величины корреляционного графа в зависимости от числа изучаемых показателей, была разработана методика определения коэффициента корреляционной адаптации (ККА), который рассчитывают на базе полученных данных и для количественной характеристики функциональных отклонений в различных группах обследуемых.
KКА=G/N где N – количество исследуемых показателей.
Для смысловой оценки и градации степени изменения функционального потенциала с учетом значения ККА проанализирована взаимосвязь данного показателя с коэффициентом диагностической чувствительности (Дч). Результаты оценки свидетельствовали, что Дч изучаемых лабораторных показателей варьировала в широком диапазоне даже внутри одной профессионально-стажевой группы. Однако расчет среднего показателя Дч подтверждал, что по мере увеличения стажа его значение возрастало, что свидетельствовало об увеличении доли лиц с отклонением изучаемых показателей от референтных значений и, следовательно, увеличении степени нарушения гомеостаза организма обследуемых.
Была выявлена сильная (почти функциональная) отрицательная корреляционная связь между ККА и Дч (r=- 0,966-0,981) (Таблица 10), что позволило, сопоставив динамику данных показателей, выделить 4 уровня значений ККА, характеризующих состояние функционального потенциала групп обследуемых:
1 уровень – оптимальный; ККА 0,3 (Дч 20%);
2 уровень - удовлетворительный 0,2 ККА 0,3 (20%Дч25%);
3 уровень - снижение функционального потенциала 0,1 ККА 0,2 (25%Дч30%);
Кроме того, детское население является наиболее чувствительным контингентом, быстро реагирующим на любые изменения окружающей среды в силу незавершенности процессов роста и развития (В.Н.
Лучанинова, 2004; Р.А. Атаниязова, 2008; А.В. Ткачев, 2010).
При сравнении клинико-лабораторных показателей у подростков Севера и средней полосы выявлено, что изменения Т-клеточного звена иммунитета характеризовались активацией Т-лимфоцитов и Т-хелперов в обеих группах. Это позволяет предположить наличие антигенной стимуляции иммунной системы. Одновременно, регистрировалось уменьшение содержания Т-супрессоров. Следует отметить, что Влимфопения чаще встречалась у северян по сравнению со школьниками средней полосы (15% и 7% соответственно, р0,001). Исследования гуморального иммунитета подростков выявили повышенные уровни IgM в крови северян (Рис.1).
Полученные результаты свидетельствовали о формировании дефектов иммунной защиты, нарушении иммунной регуляции, ведущем к состоянию адаптивного напряжения. Снижение резервных возможностей иммунной регуляции предопределяет торможение возрастного развития иммунной системы у детей с последующим формированием иммунодефицитных состояний у взрослой популяции (Литовская с соавт., 1998; В.А. Черешнев с соавт., 2002; Л.К. Добродеева, 2010), что было подтверждено в нашем исследовании при изучении иммунологических показателей у обследованных рабочих.
-10
-20
-30
-40
1. Лейкоциты; 2. Лимфоциты; 3. Т-лимфоциты (СД3+); 4. Т-хелперы (СД4+); 5. Тсупрессоры (СД8+); 6. В-лимфоциты(СД20+); 7. Ig А; 8. Ig M; 9. Ig E.
Рис. 1. Направленность изменений клеточного и гуморального иммунитета у подростков Севера и Средней полосы.
Наряду с этим у школьников Заполярья установлено снижение показателей минерального обмена (Са, Мg, Zn, Cu) в 25-40% случаев, витаминов (А,С, Е) в 20-60%.
Отмечено повышение продуктов ПОЛ у 44% подростков на фоне дисбаланса в системе антиоксидантной защиты:
повышение каталазы в 56% случаев, ЦП – в 30%, снижение МП- в 45%.
У подростков средней полосы отклонения изученных показателей встречались в 1,5-2 раза реже.
Применение метода корреляционной адаптометрии позволило констатировать региональные особенности процесса адаптации у подростков. Анализ сопряженности иммунологических и биохимических показателей, отражающих изучаемые системы неспецифического ответа организма на воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды, показал умеренные корреляционные связи (от r ±0,35 до 0,69) между ними. Несмотря на выявленные изменения клинико-лабораторных показателей изучаемых систем у подростков различных регионов их функциональный потенциал был достаточно высок и соответствовал оптимальному уровню. При этом, вес корреляционного графа G (Рисунок 2, 3) и значение коэффициента корреляционной адаптации Кка у школьников Севера были несколько выше (30,2 и 0,53, соответственно), чем у подростков средней полосы (28,3 и 0,5), что характеризует мобилизацию функциональных резервов организма северян к воздействию экстремальных факторов внешней среды.
Клеточный Подростки 25,9
Рис. 2. Оценка силы сопряженности между показателями различных систем у подростков и рабочих средней полосы При сравнении динамики изменения коэффициента корреляционной адаптации ККА у рабочих изучаемых производств в зависимости от стажа был выявлен ряд особенностей. В начале трудовой деятельности (стаж до 1 года; возраст 25,0±0,3 лет) уровень функциональных резервов во всех обследованных группах соответствовал оптимальному (Кка = 0,44-0,49) и был близок к уровню подростков (16-17 лет) Кка=0,5-0,53 соответствующих регионов.
Так же как у подростков-северян значение ККА было выше у рабочих Севера (0,49). При увеличении стажа работы, как у горнорабочих Норильского региона, так и средней полосы, отмечено постепенное снижение ККА с оптимального до удовлетворительного уровня функционального потенциала (при стаже до 5 лет - 0,41 и 0,36; при стаже до 10 лет – 0,32 и 0,29 соответственно) (Рис.4).
Рис. 3. Оценка силы сопряженности между показателями различных систем у подростков и рабочих Крайнего Севера При стаже 11-15 лет у горнорабочих ОАО ГМК «Норильский никель» функциональные резервы организма резко снижаются (ККА=0,026), у горнорабочих ОАО «КМАруда» - при стаже 16-20 лет (ККА=0,029), что соответствует истощению функционального потенциала и, следовательно, нарушению нормального процесса адаптации.
У рабочих ОАО «Лафарж-цемент» исходный уровень функционального потенциала соответствует оптимальному (ККА=0,44). В дальнейшем функциональные резервы организма постепенно снижаются и достигают (ККА=0,092) при стаже более 20 лет, что сопровождается разнонаправленными изменениями показателей изучаемых систем и перегруппировкой корреляционных связей между ними.
При этом ККА снижается равномерно с четкой линейной зависимостью от стажа работы с высокой степенью достоверности аппроксимации (R2=0,99).
Выявление периодов, в которые наиболее вероятно напряжение резервов функционального потенциала, методом корреляционной адаптометрии может служить критерием выделения наиболее уязвимых для организма человека периодов трудовой деятельности в неблагоприятных условиях.
Поскольку одним из наиболее перспективных и современных путей повышения функциональных резервов является направленная нутриционная поддержка организма (В.Б. Спиричев, 2008; В.А.
Тутельян, 2009; А.В. Истомин, 2011) была изучена эффективность специализированных продуктов дополнительно (напитков), обогащенных достаточно полным набором витаминов и минеральных веществ, надежно восполняющих их дефицит в обычном рационе, а также потери, возникающие под действием вредных факторов производства.
Оценка на основе Кка проведена путем изучения иммунной, антиоксидантной систем, витаминного, минерального, белкового обменов подверженных достаточно быстрому изменению в процессе курсового принятия продуктов профилактического действия.
На фоне применения специализированного продукта профилактического питания «Леовит» (рацион 4,5) при вредных условиях труда 59 горнорабочими со стажем работы свыше 15 лет в условиях стационара в течение 4 недель, изначально пониженная концентрация в плазме крови аскорбиновой кислоты и -токоферола достоверно повысилась в 1,4 раза. Количество полигиповитаминозных состояний сократилось в 1,3 раза.
Отмечены некоторые сдвиги в улучшении показателей системы антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ). Вместе с тем, несмотря на это у обследованных горнорабочих, коэффициент корреляционной адаптации Кка увеличивался незначительно с 0,16 до 0,19 в пределах одного уровня функциональный потенциал), что характеризует (сниженный недостаточную эффективность 4-х недельного курса применения специализированного лечебно-профилактического продукта для оптимальной коррекции функционального потенциала.
Нутриционная поддержка с применением лечебнопрофилактического продукта «Леовит» (рацион 4,5) в условиях производства, проводимая у 87 горнорабочих (стаж от 10 до 20 лет), в течение 12 недель способствовала определенным сдвигам как в отношении клеточного, так и гуморального иммунитетов.
У горнорабочих отмечена положительная динамика в системе (ПОЛ-АОЗ), наиболее выраженная в снижении уровня продукта окисления липидов - малонового диальдегида и повышении активности каталазы и супероксиддисмутазы (р0,05).
Проведение 12-недельного курса коррекционного питания способствовало иммуномодулирующему, противовоспалительному эффектам, оптимизации показателей (ПОЛ-АОЗ) и увеличению функциональных резервов организма горнорабочих. Коэффициент ККА возрос с 0,2 до 0,26 в пределах одного уровня, соответствующего удовлетворительному функциональному потенциалу, что характеризует эффективное, но недостаточное по длительности использование лечебнопрофилактического продукта.
На фоне 6-месячного применения лечебно-профилактического продукта в условиях производства (91 горнорабочий, стаж работы от 10 лет и более), изначально пониженная концентрация в плазме крови аскорбиновой кислоты и -токоферола достоверно повысилась в 1,5 раза, концентрация -каротина приблизилась к нижней границе нормальной обеспеченности, количество полигиповитаминозных состояний сократилось в 1,8 раза. Нормализовались исходно пониженные значения магния. Повышенные уровни меди снизились в 1,4 раза, цинка в 1,3 раза, отмечено достоверное снижение -глобулинов у 19% рабочих и повышение - глобулинов у 30%.
Использование в профилактических целях данного напитка позволяет корректировать недостаточность таких важных витаминовантиоксидантов, как витамины (С, Е, -каротин), а также нарушенный минеральный обмен.
Со стороны иммунной системы было выявлено увеличение числа общих лимфоцитов в крови рабочих, за счет субпопуляций СД8+ и Влимфоцитов, снижение иммуноглобулинов классов М (с 2,2±0,3 до 1,6±0,1 г/л) и G (с 16,8±0,5 до 12,3±0,4 г/л), а также циркулирующих иммунных комплексов (с 158,7±2,1 до 92,0±2,3 ед.ОП).
Существенная позитивная динамика отмечена в отношении показателей системы (ПОЛ-АОЗ). Исходно повышенная концентрация малонового диальдегида 5,1±0,4 мкмоль/л, по окончании курса с применением лечебно-профилактического продукта была снижена до 4,4±0,5 мкМ/л, уровень церулоплазмина достоверно возрос с 274±25,1 до 356,4±23,9 мг/мл, активность каталазы и миелопероксидазы увеличилась с 716,9±41,2 до 892,0±39,3 мккат/л и 1,73±0,09 до 2,25±0,09 у.е.
соответственно.
В процессе потребления специализированного продукта «Леовит»
(при вредных условиях труда) коэффициент корреляционной адаптации ККА увеличился (Рис.5), характеризуя повышение функциональных резервов организма горнорабочих.
Функциональный потенциал исходно оценивался как сниженный (ККА=0,19). Через 3 месяца нутриционной поддержки ККА возрос до 0,27 (удовлетворительный функциональный потенциал). В результате 6 месяцев профилактических мероприятий уровень функционального потенциала возрос до оптимального (ККА=0,33).
Таким образом, изучение динамики интегрального показателя ККА в группах обследованных рабочих на фоне нутриционной поддержки различной продолжительности свидетельствовало о достоверной эффективности 6-месячного курса оздоровления, кроме того показало эффективность использования разработанного методического подхода.
Результаты проведенных исследований послужили основой для оптимизации комплекса гигиенических и лечебно-профилактических мероприятий, направленных на сохранение здоровья рабочих с учетом факторов риска производственной среды и среды обитания.
В ряду медико-профилактических воздействий целесообразна оптимизация предварительных и периодических медицинских осмотров за счет внедрения новых методических подходов к клинико-лабораторной диагностике и оценке результатов обследования, позволяющих выявлять функциональные изменения организма на доклинических стадиях и определять «группы риска» у обследуемого контингента. Разработанные комплексы информативных диагностических показателей целесообразно включать в программу предварительных и периодических медицинских осмотров для определения нарушений функционального потенциала организма работников и индивидуального риска развития патологии, что позволяет выбрать наиболее рациональное направление в проведении профилактических и оздоровительных мероприятий.
Своевременное применение комплекса медико-профилактических мероприятий, обладая высокой эффективностью, оптимизирует функциональные резервы организма в условиях воздействия неблагоприятных факторов рабочей и окружающей среды и влияет на способность к улучшению показателей здоровья работающих.
ВЫВОДЫ
На основе анализа динамики параметров гомеостаза организма 1.работающих в условиях преимущественного воздействия шумовибрационного фактора (на примере горнорудных предприятий) констатированы однонаправленные изменения биохимических показателей у горнорабочих различных регионов, заключающиеся в угнетении клеточного иммунитета (CD3+;CD8+;В-лимфоцитов), снижении уровней IgM и IgG при одновременном повышении уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-1 ) до 2 раз и ЦИК до 1,6 раз, что свидетельствовало о формировании аутоиммунных процессов.
Изменение окислительного метаболизма сопровождалось накоплением продуктов ПОЛ (МДА до 1,3 раз) и снижением активности ферментов антиоксидантной системы (СОД, каталаза, миелоперокидаза) в 1,3-1,8 раз на фоне витаминной недостаточности, выявленной у 38,9-53,7% обследованных. Отмечено нарастание дисбаланса гормонов гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем, уровня показателей воспалительно-деструктивных процессов (ГАГ, фибриноген, Д-димеры). Выявлена умеренная и сильная корреляционная связь (r=±0,61-0,89) вышеуказанных изменений со стажем работы, более выраженная у горнорабочих Крайнего Севера, что определялось влиянием экстремальных климатогеографических условий и высоким уровнем антропотехногенной нагрузки Норильского промышленного региона.
Изменение показателей систем гомеостаза в условиях интенсивного 2.
воздействия промышленного аэрозоля (цементное производство, Московская область) сопряжено с дисбалансом клеточного звена иммунного ответа и активизацией гуморального звена с преимущественным повышением уровня IgE до 2,4 раз. Гормональный дисбаланс, нарастающий с увеличением стажа, сопровождался супрессией гипофизарно-тиреоидной системы (ТТГ, Т3, Т4). Установлено нарушение равновесия окислительного метаболизма, заключающееся в увеличении содержания МДА до 1,2 раз при одновременном угнетении активности ферментативного звена антиоксидантной защиты (каталазы и миелопероксидазы нейтрофилов) до 1,6 раз. Определена умеренная и сильная корреляционная связь данных показателей со стажем (r=±0,63Высокая интенсивность воспалительных процессов во всех стажевых группах подтверждалась повышением 2-, -, -глобулинов на 29-35% и увеличением коэффициента цитокинового баланса с 0,5 до 0,95, отражающим активизацию провоспалительного компонента.
Разработан новый способ диагностики нарушения цитокинового 3.
баланса в организме, включающий определение уровней про- и противовоспалительных интерлейкинов в сыворотке крови с расчетом интегрального цитокинового индекса, позволяющего оценить реактивность иммунной системы. При значениях ИЦ1 констатируют оптимальный баланс цитокинов (отсутствие воспалительного процесса), при ИЦ1 - его нарушение (усиление воспалительных процессов).
Определен комплекс показателей, характеризующихся высокой 4.
диагностической информативностью и чувствительностью (Динф.=1,65Дч=55-86,3%) для выявления индивидуального риска нарушения здоровья в зависимости от стажа работы на изучаемых производствах. У горнорабочих Крайнего Севера при стаже до 15 лет наибольшей диагностической значимостью обладают показатели гуморального иммунитета (IgG, ЦИК, ИЛ-2, ИЛ-1) и антиоксидантной системы (СОД, каталаза), при стаже свыше 15 лет - показатели клеточного иммунитета, гормональной системы (АКТГ, кортизол, ЛГ) и воспалительнодеструктивных процессов (СРБ, D-димеры, ГАГ). Для горнорабочих средней полосы аналогичный информативный комплекс был значимым при стаже свыше 15 лет. В условиях воздействия пылевого фактора цементного производства по мере увеличения стажа нарастала информативность показателей гуморального (иммуноглобулины, ИЛ-1) и клеточного иммунитета О-лимфоциты), показателей (Т-, окислительного метаболизма (МДА, миелопероксидаза, каталаза) и воспалительно-деструктивных процессов (2,--глобулины, ИЛ-4, ИЛ-8).
Разработан новый методический подход к оценке функционального 5.
потенциала организма профессиональных контингентов различных производств с использованием интегрального коэффициента корреляционной адаптации (ККА), определяемого по степени сопряженности диагностических показателей основных систем гомеостаза методом парной корреляции. На основании динамики ККА работников изучаемых производств и его корреляционной взаимосвязи с показателем диагностической чувствительности (r=-0,97) определены 4 уровня функционального потенциала для выявления групп и «стажевых зон»
риска нарушения здоровья: «оптимальный» (Кка0,3);
«удовлетворительный» (0,2 ККА0,3); «снижение функционального потенциала» (0,1Кка0,2); «истощение функционального потенциала»
(Кка 0,1).
На основе предложенного методического подхода проведена 6.
сопоставительная оценка адаптационно функциональных резервов организма рабочих и подростков соответствующих регионов. Изменения гомеостаза, более выраженные у подростков Крайнего Севера, заключались в угнетении клеточного звена иммунитета (Т-супрессоров и В-лимфоцитов), снижении уровня IgA при повышении значений IgМ и IgЕ, дисбалансе ферментов антиоксидантной защиты на фоне дефицита витаминов С, А, Е; отмечена высокая степень сопряженности между биохимическими параметрами, определяющая значение Кка=0,5-0,53. У рабочих изучаемых производств начало трудовой деятельности в неблагоприятных условиях (стаж до 1 года; возраст 25,0±0,3 лет) характеризовалось сохранением функциональных резервов (Кка = 0,44оптимальный уровень), близких к уровню подростков (16-17 лет).
Установлена тенденция к снижению ККА по мере увеличения 7.
экспозиции производственных факторов в изучаемых профессиональных группах с линейной зависимостью от стажа, характеризующейся высокой степенью достоверности аппроксимации (R2=0,87-0,99). У горнорабочих Норильского региона профиль изменения ККА характеризовался сохранением «оптимального функционального потенциала» при стаже до 5 лет (Кка=0,41), «удовлетворительного» - стаж 6-10 лет (Кка=0,27), при стаже свыше 11 лет констатировано резкое (до 0,026) снижение Кка, соответствующее уровню «истощения функционального потенциала».
Динамика изменения Кка у рабочих ОАО «КМА-руда» аналогична с более поздним (стаж свыше 16 лет) наступлением уровня «истощения» (Кка =0,029). В условиях цементного производства адаптационные резервы организма рабочих характеризовались постепенным снижением.
«Оптимальный функциональный потенциал» сохранялся до 5 лет стажа (Кка=0,36), «удовлетворительный» - до 15 лет (Кка=0,2-0,29). Уровень «снижения функционального потенциала» отмечен при стаже 16-20 лет (Кка=0,16), «истощения» - более 20 лет (Кка =0,092).
Негативное действие факторов производственной и окружающей 8.
среды усугубляется несбалансированностью фактического питания рабочих, характеризующейся недостаточной калорийностью, существенным дефицитом витаминов С (40-60%), А и Е (23-27%), недостатком кальция и магния йода (20-27%), (40-55%), аргументирующими целесообразность нутриционной поддержки работающих, направленной на восстановление и повышение функциональных резервов организма. Эффективность применения специализированных лечебно-профилактических продуктов подтверждается коррекцией метаболических процессов за счет восполнения на 25-40% минерального и витаминного дефицита, снижением накопления продуктов ПОЛ на 20% при активизации ферментативного звена антиоксидантной защиты в 1,2-1,3 раза, оптимизацией показателей клеточного и гуморального иммунитета (нормализация коэффициента иммунореактивности CD4+/CD8+; снижение уровней IgМ и G до 1,5 раз) у изучаемых контингентов работников.
На основе метода «корреляционной адаптометрии» система 9.
целенаправленных мероприятий по сохранению и укреплению здоровья работающих дополнена определением периодов снижения функциональных резервов с учетом уровня информативных биохимических показателей, а также блоком по оптимальному применению современных технологий лечебно-профилактического питания, характеризующихся высокой эффективностью, подтвержденной нормализацией параметров гомеостаза у 81% обследованных и возрастанием ККА с уровня «сниженного функционального потенциала» (0,19) до оптимального уровня (0,33).
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Данилова Н.И., Павловская Н.А., Синева Е.Л., Крючкова Е.Н. Клиникоиммунологические характеристики адаптационных реакций при хроническом воздействии комплексов факторов производственной среды //Материалы 1 Всероссийского съезда профпатологов.- Тольятти, -2000. - С.144.
2. Данилова Н.И., Антошина Л.И., Крючкова Е.Н., Кондратович С.В. Оценка иммунного и антиоксидантного статуса рабочих, контактирующих с соединениями никеля //Гигиена: Прошлое, Настоящее, Будущее: Научные труды ФНЦГ им.Ф.Ф.Эрисмана. Выпуск 1. - М., 2001.-С.278-280.
3. Данилова Н.И., Павловская Н.А., Синева Е.Л., Крючкова Е.Н. Клиникоиммунологическая характеристика адаптогенеза при хроническом воздейсвии комплекса факторов производственной среды //Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения: Материалы IV межрегиональной научно-практической конференции. - Рязань, 2001. -С.176-177.
4. Павловская Н.А., Антошина Л.И, Устюшин Б.В., Крючкова Е.Н. Изменения биохимических, цитохимических, иммунологических показателей при действии низких уровней никеля на организм человека //Медицина труда и промышленная экология. – 2001.– №4.– С.36-39.
5. Данилова Н.И., Истомин А.В., Крючкова Е.Н. Особенности состояния обменных процессов организма детей коренных народностей Севера //Гигиенические проблемы охраны здоровья населения регионов Сибири:
Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана. Выпуск 4.– Кемерово, 2002.- С. 391Данилова Н.И., Истомин А.В., Крючкова Е.Н., Раенгулов Б.М.
Биохимические показатели алиментарного статуса детей коренных народностей Крайнего Севера //Основные направления обеспечения гигиенической безопасности населения регионов России: Научные труды ФНЦГ им.
Ф.Ф.Эрисмана. Вып.5.Часть2.- Самара, 2002.- С.189-191.
7. Павловская Н.А., Антошина Л.И., Данилова Н.И., Крючкова Е.Н. Ранняя клинико-лабораторная диагностика воздействия никеля на здоровье рабочих гальванических цехов //Медицина труда и промышленная экология. –2002. -№11.
- С.13-16.
8. Данилова Н.И., Истомин А.В., Крючкова Е.Н., Раенгулов Б.М. Гигиеническая оценка микроэлементного и витаминного статуса школьников Крайнего Севера // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 80летию создания госсанэпидслужбы России, Т. 2. - М., 2002.- С.298-301.
9. Крючкова Е.Н., Данилова Н.И., Раенгулов Б.М., Мофева О.А. Особенности питания и алиментарного статуса детей Заполярья //Гигиеническая наука и практика в решении вопросов обеспечения санэпидблагополучия населения в центральных регионах России: Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана.
Выпуск 8.-Липецк, 2003.
- С.679-681.
10. Данилова Н.И., Истомин А.В., Крючкова Е.Н., Мосева О.А. Эффективность реабилитации больных с хронической патологией желчевыводящих путей в условиях санатория //Проблемы гигиенической безопасности и здоровья населения в регионах России: Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана.
Выпуск 9. - М.
, 2003.-С. 354-355.
11. Данилова Н.И., Истомин А.В., Крючкова Е.Н. Алиментарный статус детей коренных народностей Крайнего Севера //Казанский медицинский журнал.Т.
LXXX1V. -2003. -№2. -С.145-147.
12. Данилова Н.И., Истомин А.В., Крючкова Е.Н., Чижов С.С. Гигиеническая оценка питания и состояния обменных процессов у лиц, проживающих на территориях радиоактивных загрязнений малой интенсивности //Казанский медицинский журнал. Т. LXXX1V. -2004. -№ 4. - С.308-309.
13. Данилова Н.И., Крючкова Е.Н., Кондратович С.В. Роль питания в формировании алиментарного статуса детей Крайнего Севера //Факторы риска и здоровье населения в регионах России: Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф.
Эрисмана. Вып.13.-Липецк, 2004.- С.511-514.
14. Данилова Н.И., Истомин А.В., Крючкова Е.Н. Иммунобиохимический статус детей Заполярья //Вопросы профилактической медицины в регионах Крайнего Севера.- Надым, 2004. - С.62-63.
15. Данилова Н.И., Крючкова Е.Н., Кондратович С.В. Гигиеническая оценка иммунобиохимического статуса детей коренных народностей Крайнего Севера // Вестник РАМН. - 2005. -№3. – С.48-50.
16. Мосева О.А, Истомин А.В., Данилова Н.И., Крючкова Е.Н. Оценка эффективности реабилитации пациентов с патологией желчевыводящих путей в условиях санатория // Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения. Рязань, 2005. -С. 101-103.
17. Крючкова Е.Н. Иммунологические сдвиги у детей Крайнего Севера //Гигиеническая наука и практика в творчестве молодых. –М., 2005. –С.80-83.
18. Данилова Н.И., Истомин А.В., Крючкова Е.Н. Гигиеническая оценка алиментарного статуса детей коренных народностей Крайнего Севера: по данным клинико-лабораторных исследований //Промышленная экология и здоровье. Бюллетень научного совета. – 2005. -№4.- С.63-66.
19. Крючкова Е.Н Влияние питания на окислительный метаболизм у горнорабочих // Гигиеническая безопасность и здоровье населения в промышленных регионах России.
Материалы Всероссийской научно-практической конференции.-Екатеринбург, 2006. – С.120-122.
20. Крючкова Е.Н. Метод коррекции пищевого статуса для повышения резистентности организма горнорабочих Крайнего Севера //«Здоровье нации - основа процветания России» Материалы III Всероссийского форума.- М., 2007. – С.164-165.
21. Крючкова Е.Н. Влияние никелевой интоксикации на обеспеченность организма рабочих жирорастворимыми витаминами-антиоксидантами //Социальногигиенический мониторинг здоровья населения /Материалы II Республиканской научно-практ. конференции.- Рязань, -2007.-С.132-133.
22. Крючкова Е.Н. Влияние производственных факторов на клиникоиммунологические показатели адаптогенеза у горнорабочих Крайнего Севера //Там же. -С.137-138.
23. Крючкова Е.Н. Оценка эффективности использования лечебнопрофилактического напитка «Леовит» в питании рабочих //Вестник СанктПетербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова.
Приложение «Фундаментальные и прикладные проблемы питания». - №2(2). С. 87-88.
24. Крючкова Е.Н. Иммунопатогенез при вибрационной болезни //Материалы Х Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей под ред. акад. РАМН проф.
Г.Г. Онищенко и акад. РАМН проф. А.И. Потапова. Книга 11.- М., 2007. - С.1171Крючкова Е.Н. Опыт применения лечебно-профилактического напитка для повышения адаптационных возможностей организма работающих во вредных условиях труда //Санитарный врач.- М., 2007. - №5 – С.37-40.
26. Крючкова Е.Н. Пути оптимизации здоровья подземных горнорабочих //Материалы Х Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей под ред.
акад. РАМН проф. Г.Г. Онищенко и акад. РАМН проф. А.И. Потапова. Книга 11.- М., 2007.- С.886-890.
27. Крючкова Е.Н. Современные аспекты клинико-лабораторной диагностики вибрационной болезни //Факторы риска производственной и окружающей среды для здоровья населения. Материалы научно-практической конференции молодых ученых..- М., 2007.- С.81-83.
28. Крючкова Е.Н. Оптимизация профилактических мероприятий для работающих во вредных условиях труда //Региональные гигиенические проблемы сохранения здоровья населения: Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана. Вып. 19.-Липецк, 2007.- С.207-209.
29. Крючкова Е.Н. Использование нектаров, обогащенных пектином «САВА» для профилактики неблагоприятного воздействия производственной среды// Социальномедицинские аспекты экологического состояния центрального экономического региона России /Материалы Всероссийской научной конференции с международным участием. –Тверь, 2007.- С.112-114.
30. Особенности фактического питания учащихся отдельных регионов России, Беларуси и Польши //Истомин А.В., Климацкая Л.Г., Крючкова Е.Н. –Новосибирск, Наука.- 2007.-163 с.
31. Крючкова Е.Н. Вопросы повышения резистентности организма промышленных рабочих //Медицина труда: Реализация глобального плана-действий по здоровью работающих на 2008-2017гг./Материалы Всероссийской конференции посвященной 85-летию ГУНИИ МТ РАМН, под ред. акад. РАМН, Н.Ф. Измерова. – Москва, 2008.С.160-162.
32. Рушкевич О.П., Луценко Л.А., Боронова Н.А., Крючкова Е.Н.
Профессиональные риски и их профилактика у работников фабрик обогащения железистых кварцитов//Там же. -С.276-278.
33. Крючкова Е.Н. Эффективность алиментарной коррекции дезадаптационных сдвигов у горнорабочих средней полосы //Здравоохранение Российской Федерации. -2008.- №1. – С.44-45.
34. Крючкова Е.Н. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у горнорабочих //Материалы 12 Республиканской научно-практической конференции:
«Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения».-Рязань, 2008.-С.125-126.
35. Боранова Н.А., Крючкова Е.Н. Клинико-функциональная оценка состояния здоровья промышленных рабочих //Там же.-С.144-145.
36. Крючкова Е.Н. Гигиеническая оценка состояния питания рабочих горнорудной промышленности //«Современные проблемы гигиены и эпидемиологии и пути их решения»: Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана. Выпуск 20. –Воронеж, 2008.С.256-257.
37. Крючкова Е.Н. Профилактические мероприятия в системе охраны здоровья горнорабочих //Материалы III Всероссийского съезда врачей-профпатологов.Новосибирск, 2008. – С.274-276.
38. Крючкова Е.Н. Иммуно-гормональный ответ у горнорабочих при воздействии производственных стресс-факторов //«Современные проблемы гигиены и эпидемиологии и пути их решения» Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана.
Выпуск 20.-Воронеж, 2008.
- С.150-152.
39. Крючкова Е.Н., Измайлова О.А. Влияние производственных факторов на состояние здоровья подземных рабочих //Материалы III Всероссийского съезда врачей-профпатологов. -Новосибирск, 2008. – С.272-274.
40. Крючкова Е.Н. Особенности адаптационных реакций у работающих во вредных условиях труда //«Медицина труда. Здоровье работающего населения: достижения и перспективы» /Материалы XLII научной конференции с международным участием «Хлопинские чтения». - Санкт-Петербург, 2009.-С.90-91.
41. Крючкова Е.Н. Здоровье работающих в горнодобывающей промышленности Крайнего Севера //Материалы Всероссийской конференции с международным участием «Профилактическая медицина в России: истоки и современность».Том 2. – Казань, 2009.-С.7-8.
42. Крючкова Е.Н. Смена адаптационных реакций как показатель выраженности факторов риска //Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения.
Материалы к 13 Республиканской научно-практической конференции. Выпуск 13. Рязань, 2009.- С.38-40.
43. Крючкова Е.Н., Боранова Н.А. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы работников фабрик по обогащению железной руды //Там же. Рязань.- 2009.С.160-164.
44. Крючкова Е.Н. Формирование механизмов адаптации и расстройств регуляции у рабочих при воздействии неблагоприятных производственных факторов // Материалы научно-практических мероприятий V российского форума «Здоровье нации-основа процветания России» Том 1, Раздел: «Санитарно-эпидемиологическое благополучие населения Российской Федерации» - М., 2009. – С. 110-111.
45. Крючкова Е.Н. Возрастные изменения иммунной системы, гормонального статуса у подземных горнорабочих //Реализация Глобального плана действий по здоровью работающих в Российской Федерации. Проблемы и перспективы.-М.,-2009.С.85-86.
46. Крючкова Е.Н., Боранова Н.А. Оценка сердечно-сосудистой системы по клиникофункциональным и лабораторным показателям у работников обогатительных фабрик //Там же. -С.30-31.
47. Крючкова Е.Н.Иммунитет рабочих, контактирующих с вредными производственными факторами //Материалы Всероссийской конференции «Профилактическая медицина в России: истоки и современность».-Казань,-2009.-С.11-13.
48. Крючкова Е.Н. Диагностическая значимость биохимических и гематологических изменений у рабочих цементного производства //Материалы Всероссийской научнопрактической конференции «Производственно-обусловленные нарушения здоровья работников в современных условиях».- Шахты, 2010. – С.321-322.
49. Крючкова Е.Н. Диагностическое значение биохимических исследований в оценке метаболических нарушений у работников цементного производства //Известия Самарского научного центра РАН. –2010. – Т.12. -№6(1).- С.1556-1559.
50. Крючкова Е.Н. Возрастные особенности формирования адаптационных процессов у детей Крайнего Севера //Здравоохранение Российской Федерации. С.34-37.
51. Крючкова Е.Н. Особенности иммунного статуса у рабочих цементного производства //Здравоохранение Российской Федерации. -2011. -№4. – С.65-66.
52. Крючкова Е.Н., Сааркоппель Л.М. Соотношение про- и противовоспалительных цитокинов для диагностики ранних нарушений в состоянии здоровья рабочих, контактирующих с вредными производственными факторами //Материалы 7 международной научной конференции «Донозология – 2011». –Санкт-Петербург, 2011.- С.112-114.
53. Сааркоппель Л.М., Крючкова Е.Н., Коновалов И.М. Изменения иммунного статуса рабочих цементного производства //Материалы Всероссийской научнопрактической конференции «Инновационные технологии в медицине туда».Новосибирск, 2011. – С.89-91.
54. Крючкова Е.Н., Юдина Т.В., Сааркоппель Л.М. Особенности цитокинового статуса у работающих в условиях вредного производства //Профессия и здоровье /Материалы Х Всероссийского конгресса.- М., 2011. – С.187-189.
Список сокращений используемый в работе
«