WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 

Pages:   || 2 |

«НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ К ИЗУЧЕНИЮ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ПОТЕНЦИАЛА РАБОТАЮЩЕГО НАСЕЛЕНИЯ ...»

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

КРЮЧКОВА ЕЛЕНА НИКОЛАЕВНА

НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ ЛАБОРАТОРНОЙ

ДИАГНОСТИКИ К ИЗУЧЕНИЮ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО

ПОТЕНЦИАЛА РАБОТАЮЩЕГО НАСЕЛЕНИЯ

14.02.01 - Гигиена

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора биологических наук

Москва-2012

Работа выполнена в ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Научные консультанты:

доктор биологических наук, профессор Юдина Татьяна Васильевна доктор медицинских наук, профессор Сааркоппель Людмила Мейнхардовна

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Аксенова Людмила Петровна доктор биологических наук Хрипач Людмила Васильевна доктор медицинских наук, профессор Денисов Леонид Анатольевич

Ведущая организация: ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России.

Защита состоится «16» февраля 2012 г. в 12.00 часов на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д.208.107.01 при Федеральном научном центре гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана по адресу: 141000, Московская область, г.Мытищи, ул.Семашко, д.2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального научного центра гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана.

Автореферат разослан «_____»_______________2012 г.

Ученый секретарь Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций, доктор медицинских наук, профессор Шушкова Т.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы Решение государственных задач по модернизации производства, внедрение инновационных технологий тесно связано с сохранением и укреплением трудового потенциала, что в условиях неблагоприятной демографии остается актуальной проблемой (Г.Г.Онищенко, 2010;

А.И.Потапов, 2009-2010).

Среди многопрофильных задач оценки состояния здоровья изучение процессов адаптации относится к одной из самых актуальных (Н.А. Агаджанян, 2008; В.П. Чащин, 2009). Организм человека, испытывающий стрессорные воздействия производственного, антропотехногенного, социального характера необходимо рассматривать как динамическую систему, которая непрерывно приспосабливается к факторам среды обитания путем изменения уровня функционирования (Р.М. Баевский, 2009; В.Н.

Ракитский, Т.В. Юдина, 2010).

В соответствии со стратегией ВОЗ, мониторинг функциональных резервов, донозологическая диагностика на ранних стадиях развития адаптационного синдрома и своевременная коррекция функционального состояния - неотъемлемые элементы системы охраны здоровьяздоровых. Для прогнозирования состояния адаптационных возможностей необходимо научное обоснование методических подходов к оценке функциональных резервов организма (Отраслевая программа «Концепция охраны здоровья здоровых в Российской Федерации 2003-2010 гг.»).

Негативное воздействие внешних факторов потенцируется при изменениях внутренней среды организма, возникающих на фоне несбалансированного и неполноценного питания. Рациональное питание обеспечивает гомеостаз организма человека, являясь облигатным условием сохранения здоровья, физической активности и долголетия (В.И. Покровский, 2003; Н.Ю. Шибанова, 2008; В.А. Тутельян, 2009;

А.В. Истомин с соавт., 2010).

Крайне важно совершенствование методологии оценки адаптационных резервов организма, позволяющих определить доклинические изменения состояния органов и систем для своевременного и эффективного проведения целенаправленных профилактических мероприятий, дифференцированных с учетом изменений гомеостаза при воздействии негативных факторов. Не утрачивает актуальности разработка единых критериев и методов количественной оценки наиболее ранних и неспецифических биохимических изменений со стороны систем, ответственных за процессы адаптации (Н.Ф. Измеров, 2009; Г.Г. Онищенко, 2011).

В этой связи для определения и прогнозирования степени адаптивных возможностей немаловажное значение имеет научное обоснование методических подходов к оценке функциональных резервов организма. Сохраняет актуальность разработка качественных и количественных критериев диагностики уровня адаптационного потенциала и способов его повышения (И.Б.Ушаков, О.Г.Сорокин, 2004).

Одним из перспективных путей оптимизации функциональных резервов организма является нутриционная поддержка, направленная на укрепление его защитно-компенсаторных возможностей (А.Н.

Мартинчик, 2005; В.Б. Спиричев, 2008; И.Е. Хорошилов, 2009).

Необходимость дальнейшего развития этого направления явилось предпосылкой для выполнения исследований, проведенных в рамках отраслевых программ «Системная разработка мероприятий по гигиенической безопасности России» гг.) и (2001-2005 «Гигиеническая безопасность России: проблемы и пути обеспечения»

(2006-2010 гг.), «Гигиеническое обоснование минимизации рисков для здоровья населения России» (2011-2015 гг.).

Цель работы: Научное обоснование методических подходов к оценке и сохранению функционального потенциала организма в процессе формирования ответных реакций при хроническом воздействии факторов окружающей и производственной среды.

Задачи исследования:

1. Провести сопоставительный анализ динамики параметров гомеостаза организма работающих в условиях преимущественного воздействия шумовибрационного фактора и промышленных аэрозолей на примере рабочих горнорудных предприятий различных регионов и цементного производства, выявить стажевые закономерности изменения биохимических показателей.

2. Оценить диагностическую чувствительность и информативность клинико-лабораторных тестов, установить критериально-значимые показатели неспецифических ответных реакций организма в зависимости от стажа работы в изучаемых производственных группах.

3. С учетом особенностей состояния иммунной системы работающих обосновать новый способ оценки ее реактивности в зависимости от интенсивности воздействующих факторов.

4. Установить глубину сопряженности ответа основных систем гомеостаза, качественно и количественно ранжировать уровни функционального потенциала работающих для целенаправленной и обоснованной профилактики.

5. Определить параметры исходного уровня и динамики адаптационных резервов организма рабочих и подростков изучаемых регионов.

6. Обосновать направления нутриционной поддержки как метода повышения функциональных резервов организма.

7. Оценить эффективность усовершенствованной системы мероприятий по сохранению и укреплению здоровья рабочих промышленных предприятий различных регионов.

Научная новизна и теоретическая значимость:

Проведенные исследования служат дальнейшему развитию научного направления по оценке функционального состояния организма для своевременного проведения медико-профилактических мероприятий, направленных на сохранение здоровья работающих с учетом факторов риска производственной среды и среды обитания.

Получены новые научные данные, выявляющие закономерности динамики биохимических параметров основных систем гомеостаза в условиях преимущественного воздействия шумовибрационного фактора и промышленных аэрозолей;

Определены комплексы показателей с высокой диагностической информативностью и чувствительностью для оценки индивидуального риска нарушения здоровья в зависимости от стажа работы на изучаемых производствах;

Впервые разработан способ диагностики нарушения цитокинового баланса организма с расчетом интегрального индекса для раннего выявления воспалительных процессов и определения реактивности иммунной системы;

Впервые предложен метод оценки функционального потенциала организма, проведено качественное и количественное ранжирование уровней адаптационных резервов с учетом значения коэффициента корреляционной адаптации;

Научно аргументированы направления нутриционной поддержки работающих во вредных условиях труда с применением современных технологий лечебно-профилактического питания для повышения функционального потенциала организма.

Практическая значимость работы:

Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры гигиены, медицины труда с курсом медицинской экологии Казанского государственного медицинского университета.

Результаты исследований отражены в Главе 5 «Проблемы организации рационального питания для школьников малых северных городов Красноярского края, Россия» в книге «Особенности фактического питания учащихся отдельных регионов России, Беларуси и Польши» (под редакцией д.м.н., проф. А.В. Истомина;

д.м.н., проф. Л.Г. Климацкой). - Новосибирск, 2007.

По материалам исследований разработан комплекс инструктивнометодических и информационно-аналитических документов:

• Методические рекомендации «Критерии профотбора в ведущие профессии горнорабочих угольной промышленности, с учетом действующих производственно - профессиональных факторов». М., 2001 (утв. секцией «Гигиена» Ученого совета МЗ РФ, протокол №10 от 13.07.2001г.);

• Методические рекомендации «Критерии оценки степени тяжести вибрационной болезни от воздействия локальной вибрации».

М., 2002 (Утверждено секцией «Гигиена» Ученого совета Минздрава России; Протокол №3 от 14.01.2004 г.);

• Методические рекомендации «Методические подходы к оценке профессионального канцерогенного риска». М., 2008 (утв.: Ученым советом ФНЦГ им.Ф.Ф.Эрисмана, протокол №4 от 27.11.2008 г.);

• Методические рекомендации «Определение цитокинового баланса при оценке состояния здоровья у работников промышленных предприятий». М., 2011 (утв. Ученым советом ФНЦГ им. Ф.Ф.

Эрисмана, протокол №6 от 06.10.2011 г.);

• Пособие для врачей «Особенности организации и проведения предварительных и периодических медицинских осмотров у рабочих пылевых профессий металлургической и горнодобывающей промышленности». М., 2002 (утв. секцией «Гигиена» Ученого совета Минздрава России; Протокол № 5 от 30.10.2002 г.);

• Пособие для врачей «Профилактика сердечно-сосудистой патологии у подземных горнорабочих». М., 2003 (Утверждено секцией "Гигиена" Ученого совета Минздрава России, Протокол №1 от 13.01.2004 г., секцией по профилактической медицине Ученого совета Минздрава России, Протокол №56 от 22.12.2003 г.);

• Пособие для врачей и профилактика «Лечение профессиональных заболеваний у подземных рабочих горнодобывающих предприятий». М., 2004 (утв. секцией «Гигиена»

Ученого совета Минздрава России; Протокол № 5 от 10.11.2004 г.);

• Пособие для врачей «Гигиеническая коррекция рационов питания работающих при нарушении теплообмена». М., 2007 (утв.

Ученым советом ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана, протокол №9 от 14.03.2007г.);

• Пособие для врачей «Оценка профессионального риска для рабочих промышленных предприятий». М., 2007 (утв.: Ученым советом ФНЦГ им.Ф.Ф.Эрисмана, протокол №10 от 12.12.2007);

• Пособие для врачей «Критерии прогнозирования состояния здоровья работающих и риска развития профессиональных заболеваний при воздействии производственных и внепроизводственных факторов». М., 2008 (утв.: Ученым советом ФНЦГ им.Ф.Ф.Эрисмана, протокол №4 от 27.11.2008 г.);

• Информационно-аналитический обзор «Механизмы адаптации и формирования патологических нарушений у работников при воздействии производственных факторов». М., 2006 (утв.: Ученым советом ФНЦГ им.Ф.Ф.Эрисмана, протокол №11 от 30.11.2006 г.);

• Информационное письмо «Медико-биологическая оценка применения лечебно-профилактических киселей «Леовит» у работающих во вредных условиях труда». М., 2007 (утв. Ученым советом ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана, протокол №1 от 24.01.2007 г.).

Заявка о выдаче патента РФ на изобретение:

«Способ диагностики нарушения цитокинового баланса организма человека» № 2011121941 от 01.06.2011 г.

Основные положения, выносимые на защиту:

Специфика формирования ответных реакций систем гомеостаза 1.

организма работающих в условиях преимущественного воздействия шумовибрационного фактора и промышленных аэрозолей с учетом климатогеографической зоны проживания.

Методический подход по оценке функционального потенциала 2.

организма, основанный на установлении степени сопряженности диагностических биохимических показателей и значений их коэффициентов корреляционной адаптации.

Новый способ диагностики нарушения цитокинового баланса 3.

организма по соотношению уровней про- и противовоспалительных интерлейкинов как одной из значимых сторон реактивности иммунной системы.

Особенности формирования динамики адаптационных резервов 4.

организма работающих изучаемых производств.

Апробация материалов исследования:

Результаты исследований, отражающие основные положения диссертации, доложены на 23 научно-практических конференциях, 7 съездах, конгрессах, форумах, в том числе: IX, Х Всероссийских съездах гигиенистов и санитарных врачей (Москва, 2001, 2007);

Всероссийских научных конференциях «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения» (Рязань, 2001, 2005, 2007-2009);

Факторы риска и здоровье населения в регионах России» (Липецк, 2003, 2004, 2007); «Вопросы профилактической медицины в регионах Крайнего Севера» (Надым, 2004); «Гигиеническая безопасность и здоровье населения в промышленных регионах России» (Екатеринбург, 2006); на III, V Всероссийском форуме «Здоровье нации – основа процветания России» (Москва, 2007, 2009); Международном форуме «Фундаментальные и прикладные проблемы питания» (СанктПетербург, 2007); «Современные проблемы гигиены и эпидемиологии и пути их решения» (Воронеж, 2008); III Всероссийском съезде врачейпрофпатологов (Новосибирск, 2008); XLII научной конференции с международным участием «Хлопинские чтения» (Санкт-Петербург, 2009); Всероссийских конференциях «Профилактическая медицина в России: истоки и современность» (Казань, 2009); «Реализация Глобального плана действий по здоровью работающих в РФ. Проблемы и перспективы» (Москва, 2009); «Производственно-обусловленные нарушения здоровья работников в современных условиях» (Шахты, 2010), «Инновационные технологии в медицине труда» (Новосибирск, 2011); X Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 2011).

Апробация диссертации проведена на межотдельческой научной конференции Федерального научного центра гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана Роспотребнадзора 1 июля 2011 г.

Публикации По материалам исследования опубликовано 54 работы, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК - 17.

Структура и объем диссертации Диссертационная работа изложена на ______ страницах компьютерного текста, состоит из введения, аналитического обзора литературы, главы, посвященной направлениям, объектам, объемам и методам исследования, 6 глав собственных исследований, обсуждения результатов и выводов. Список литературы включает 458 работ отечественных и зарубежных авторов. Работа иллюстрирована _____ таблицами, _____ рисунками.

ОБЪЕКТЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач в качестве методической основы был принят комплекс современных гигиенических, клиниколабораторных и статических методов (таблица 1).

Исследования проводились на ведущих предприятиях горнодобывающей промышленности: ОАО «ГМК «Норильский никель», ОАО «Комбинат КМАруда» и ОАО «Лафарж-цемент» (г.

Воскресенск, Московской области).

В период 2004-2010 гг. проведено углубленное клиниколабораторное обследование рабочих горнодобывающих предприятий Крайнего Севера и средней полосы: 652 рабочих ОАО «ГМК «Норильский никель»; 234 рабочих ОАО «Комбината КМАруда»

и 701 рабочего ОАО «Лафарж-цемент». Возраст обследованных колебался от 21 до 60 лет, составляя в среднем у горнорабочих Норильского региона 45,2±0,4 лет, КМАруда - 38,3±0,6 лет, у рабочих цементного производства 38,1±0,4 лет. Стаж работы колебался от 0,4 до 30 лет, составляя в среднем у горнорабочих ОАО «ГМК «Норильский никель» 16,1±0,3 лет, КМАруда 12,1±0,8 лет, у рабочих цементного производства – 12,9±0,6 лет.

Обследованные группы с учетом особенностей воздействия факторов рабочей среды были разделены на подгруппы, состоящие из рабочих основных профессий (проходчики, бурильщики, горнорабочие очистных забоев (ГРОЗ), машинисты погрузочно-доставочных машин, машинисты сырьевых мельниц, машинисты цементных мельниц, машинисты вращающихся печей, насыпщики цемента, машинисты экскаваторов, водители большегрузных автомобилей) и подгруппы, включающие рабочих вспомогательных профессий (слесари по ремонту оборудования, взрывники, машинисты подземных электровозов, люковые, помощники машинистов экскаваторов, ИТР и др.).

–  –  –

Гигиенические методы исследования.

При изучении условий труда обследованных рабочих использованы результаты многолетних производственно-гигиенических исследований сотрудников отдела гигиены труда ФНЦГ им.

Ф.Ф.Эрисмана, данные санитарно-гигиенических характеристик, составленных центрами Государственного санитарноэпидемиологического надзора г. Норильска Красноярского края, г.Губкина Белгородской области, г. Воскресенска Московской обл., а также данные ведомственных лабораторий изучаемых предприятий.

Гигиенические исследования условий труда и их оценка на изучаемых предприятиях выполнены в соответствии с действующими нормативнометодическими документами:

• ГОСТ 12.1.012.-2004 ССБТ «Вибрационная безопасность.

Общие требования»;

• СН 2.2. 4/2.1.8.562-96 «Шум на рабочих местах, в помещениях жилых, общественных зданий и на территории жилой застройки»;

• СанПиН требования к 2.2.4.548-96 «Гигиенические микроклимату производственных помещений»;

• ГН2.2.5.1827-03 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (дополнение №1 к ГН 2.2.5.1313-03);

• ГН 2.2.5.2100-06 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (дополнение №2 к ГН 2.2.5.1313-03);

• Р.2.2.2006-05 «Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда».

Фактическое питание рабочих изучалось методом недельного повторения 24-часового воспроизведения питания анкетно-опросным методом (А.Н. Мартинчик и соавт., 2005) с последующим расчетом содержания в рационе питательных веществ, витаминов и минеральных веществ "Методом исследования фактического питания по анализу частоты потребления пищевых продуктов" (М.: НИИ питания РАМН, 1998).

Рассчитанные показатели были сопоставлены с нормами физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения Российской Федерации (МР 2.3.1.2432-08).

Лабораторные методы, используемые в работе.

Показатели, основных систем гомеостаза, выбраны на сновании анализа литературных данных о действии основных производственных факторов на организм человека.

Гематологические методы: клинический анализ крови (определение гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и лейкоцитарной формулы, СОЭ) проводился по общепринятым методикам. Данные об уровнях гематокрита, объеме и диаметре эритроцитов получены с помощью гематологического анализатора ВТ-2100, Gelly-70.

Цитохимическим методом в нейтрофильных лейкоцитах крови определяли миелопероксидазу (МПн) по Sato (1990) методом основанном на окислении бензидина в оксибензидин коричневого цвета.

Биохимические методы:

Для определения изменений, происходящих в организме рабочих под действием негативных факторов производственной среды, были использованы показатели белкового, липидного, минерального, витаминного обменов и антиоксидантного статуса.

Белковый обмен – общий белок определяли биуретовым методом, белковые фракции – электрофоретическим фракционированием белков сыворотки крови на анализаторе «Астра», фибриноген – по методу Клауса на анализаторе Д-димеры методом ACL-200, иммунометрического анализа сэндвичевого типа с использованием прибора NycoCard, гликозаминогликаны (ГАГ) определяли по реакции с орцином на ВТS-320.

Липидный обмен оценивали с помощью определения холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ) ферментативным колориметрическим методом, холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) пероксидазным методом, концентрация холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и коэффициент атерогенности определялись расчётным методом;

Минеральный обмен – концентрации кальция, фосфора, железа, магния, цинка, меди определяли фотоколориметрическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе Метролаб-2300.

(В.С.Камышников, 2008).

Для оценки обеспеченности организма рабочих витаминами:

определяли концентрацию аскорбиновой кислоты в сыворотке крови (по Тильмансу), ретинола и -каротина микрометодом Bessey в модификации А.А. Анисимовой, -токоферола – флюоресцентным методом по Р.Ч.Черняускене на отечественном флюориметре марки ФМ-Ц-2.

активность перекисного Антиоксидантный статус свободнорадикального) окисления липидов (ПОЛ) оценивалась по содержанию малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови спектрофотометрическим методом.

Исследование системы антиоксидантной защиты (АОЗ) проводилось путём определения содержания церулоплазмина (ЦП) в сыворотке крови модифицированным колориметрическим методом Ревина; активности каталазы (КАТ) по методу Aebi (в модификации М.А. Королюк,1988), активности супероксиддисмутазы (СОД) спектрофотометрическим методом (Б.Т. Величковский, Н.А. Павловская, 2003).

Для оценки состояния нейрогуморальной регуляции у обследованных рабочих выполнено определение в сыворотке крови содержания следующих гормонов: тироксина (Т4), тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т3), кортизола, адренокортикотропного гормона (АКТГ), тестостерона, лютеинезирующего гормона (ЛГ), альдостерона с использованием тест-систем фирм: «Хема Медика»(Москва), «Алкор Био» (Санкт-Петербург), «Monobind Inc»(США).

Иммунологические методы: Оценка состояния клеточного иммунитета осуществлена путем идентификации и подсчета субпопуляций лимфоцитов флюоресцентным методом с помощью моноклональных антител; для оценки гуморального иммунитета проведено определение сывороточных иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG, IgЕ); циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) – путем осаждения на 3,75% полиэтиленгликоле массой Д на СФ-26 при длине волны 293 нм; Среактивного белка иммуноферментным методом; цитокинов (Ил-2, Ил-4, Ил-8, Ил-1) – иммуноферментным методом.

Диагностическую чувствительность (Дч) лабораторных показателей рассчитывали по формуле:

Дч =(Q/) х 100, где Q - число рабочих, у которых показатель выходит за границы нормы; - общее число обследованных рабочих в данной группе.

Критерий Кульбака:

Динф.=10 lg Pg1/Pg2 x [Pg1 – Pg2], где Pg1 – отношение L1/K1;

Pg2 – отношение L2/K2 ;

K1 и K2 - общее число обследованных лиц в группах А1 и А2 (А1 – лица, контактирующие с вредным фактором, А2 – контрольная группа);

L1 и L2 – число лиц с измененным показателем в группах А1 и А2 соответственно);

Динф. – диагностическая информативность (Динф.1,5).

На основании полученных значений Дч и Динф. избраны наиболее информативные тесты, характерные для изучаемых производств.

Одним из перспективных путей повышения устойчивости организма к неблагоприятному воздействию вредных факторов является внедрение специализированных продуктов, направленных на укрепление адаптационных резервов работающих.

Для оценки эффективности применения лечебно-профилактического продукта «Леовит» «При вредных условиях труда», изготовленного по ТУ заключение 9197-081-49947596-02 (Санитарно-эпидемиологическое №77.99.02.919.Д.000296.01.03 от у горнорабочих, 17.01.2003г.) контактирующих с локальной и общей вибрацией, а также рудной пылью сложного химического состава были проведены лабораторные исследования в условиях стационара клиники Института общей и профессиональной патологии ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана и в условиях производства. Схема исследования включала определение выше перечисленных показателей периферической крови, иммунного и антиоксидантного статуса, липидного, минерального обменов до начала профилактических мероприятий, через 4, 12 недель и 6 месяцев приема функциональных продуктов.

Результаты исследований статистически обработаны пакетом Microsoft Excel 2003, Statistica 6.0 и StatPlus Professional 2008 в операционной системе Windows ХР SP2. Проверка нормальности распределения изучаемых лабораторных показателей проведена с использованием критериев Колмогорова-Смирнова (Лиллифорса), ШапироУилка и Д’Агостино. Для оценки связи между изучаемыми биохимическими показателями применены методы корреляционного анализа Пирсона. Определено количество достоверных корреляционных связей в общем числе рассмотренных коэффициентов корреляции и степень их выраженности.

Личный вклад автора в организацию и проведение работы составляет 85%, в обобщение и анализ результатов -100%.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Первый этап исследования включал изучение динамики показателей гомеостаза организма промышленных рабочих, подвергающихся преимущественному воздействию шумовибрационного фактора (на примере горнорудной промышленности) и промышленного аэрозоля (на примере цементного производства).

Анализ условий труда на изучаемых предприятиях показал, что при разработке месторождений сульфидных медно-никелевых руд на подземных рудниках ОАО «ГМК «Норильский никель» в процессе производственной деятельности горнорабочие основных профессий (ГРОЗ, бурильщики, проходчики, машинисты ПДМ) подвергаются воздействию комплекса неблагоприятных производственных факторов:

вибрации (класс 3.2-3.3); шума (класс 3.2-3.4); дискомфортного микроклимата (класс 2-3.3); физических нагрузок (класс 2-3.2) (табл. 2).

Наиболее неблагоприятное сочетание производственных факторов (вибрация – класс 3.2-3.3, шум – 3.3-3.4, тяжесть труда –3.1-3.2) регистрируется на рабочих местах проходчиков, ГРОЗ и бурильщиков.

Машинисты ПДМ в течение смены подвергаются воздействию интенсивной вибрации (класс 3.2-3.3) и шума (класс 3.2-3.4) при допустимом уровне тяжести труда (класс 2). По микроклиматическому фактору условия труда бурильщиков, ГРОЗ и машинистов ПДМ Таблица 2.

Условия труда горнорабочих изучаемых предприятий (классы условий труда по Р.2.2.2006-05) Профессиональные Пыль Вибрация Шум Микроклимат Тяжесть группы труда ОАО ГМК «Норильский никель»

Проходчики 3.1-3.2 3.3 3.3-3.4 3.1-3.3 3.2 Бурильщики 3.1 2-3.3 3.3-3.4 3.1-3.3 3.1 ГРОЗ 3.1 3.2-3.3 3.1-3.2 3.1-3.2 3.2 Машинисты ПДМ 3.1 3.3 3.2 3.1-3.2 2 ОАО «КМАруда»

Проходчики 2 2-3.1 3.4 3.2 3.1 Бурильщики 2 2-3.1 3.3-3.4 3.2 2 соответствуют классу 2-3.2; проходчиков – классу 2-3.3. Пылевой фактор, в силу применяемого в настоящее время пылеподавления, выражен менее существенно и не превышает 3.1 класс вредности (до 4,3мг/м3). Общая оценка условий труда горнорабочих Норильского региона соответствует 3.3-3.4 классу.

При подземной разработке месторождений железистых кварцитов Курской магнитной аномалии на шахте им. Губкина ОАО «Комбинат КМАруда» условия труда проходчиков и бурильщиков по интенсивности воздействия шума расцениваются как вредные и опасные

– класс 3.3-3.4, по уровню вибрации – класс 3.1. Отмечается воздействие на организм горнорабочих дискомфортного охлаждающего микроклимата (класс 3.2). Тяжесть труда проходчиков соответствует классу 3.2, бурильщиков - допустимому классу. Наиболее неблагоприятное сочетание производственных факторов (вибрация – класс 2-3.1, шум – 3.4, охлаждающий микроклимат – класс 3.2, тяжесть труда –3.2) отмечается на рабочих местах проходчиков. По уровню запыленности класс условий труда соответствует допустимому.

Рабочие вспомогательных профессий в процессе трудовой деятельности подвергаются воздействию факторов рабочей среды преимущественно в пределах санитарных норм.

Для выявления особенностей формирования функциональных изменений при воздействии производственных факторов различной природы, помимо групп горнорабочих контрастных регионов, подвергающихся преимущественному воздействию шумовибрационного

–  –  –

Наиболее неблагоприятное сочетание производственных факторов (пыль – класс 3.2-3.4, шум -3.1-3.2, инфракрасное излучение – класс 3.3, тяжесть труда – 3.1) отмечается в цехах обжига и помола.

Усугубляет негативное воздействие факторов производственной среды несбалансированное питание, выявленное во всех группах обследованных рабочих. Отмечается недостаточная энергетическая ценность рационов (на 10-20%), дефицит белков животного происхождения (17-25%). Поступление в организм рабочих природных антиоксидантов (витаминов С,А,Е), влияющих на защитный потенциал человека ниже физиологических норм на 25-60%. Среди минеральных веществ выявлен дефицит кальция (20-27%) и наиболее существенный недостаток йода – (47-59%).

Нарушения построения среднесуточных рационов питания работающих обусловлены дисбалансом структуры продуктовых наборов. В суточных рационах крайне недостаточно овощных блюд – салатов, овощных гарниров. Отмечен также недостаток молочных и кисло-молочных блюд 35-47%, мясных продуктов 30-35%, рыбы и морепродуктов 39-43%, сыров, весьма однообразное меню, отсутствие соков, при избыточном потреблении крупяных и хлебобулочных изделий (135-156%).

Выявленная несбалансированность питания, недостаточная энергетическая ценность, выраженный дефицит важных эссенциальных нутриентов способствуют снижению адаптационных возможностей организма, усугубляя негативное действие факторов среды обитания.

В условиях преимущественного воздействия шумовибрационного фактора (на примере горнорудных предприятий) динамика параметров гомеостаза организма характеризовалась однонаправленными изменениями иммунологических показателей у горнорабочих различных регионов, заключающимися в угнетении клеточного иммунитета (CD3+;CD8+;В-лимфоцитов, коррелирующим со стажем r=-0,84-0,92) (Таблица 4).

В группе горнорабочих Норильского комбината содержание клеток, экспрессирующих СД3+ маркеры (Т-лимфоциты) и СД8+ (Тсупрессоры) уже при стаже 11-15 лет было несколько ниже референтных значений 58,7±1,2% и 14,7±0,9%, в то время как в группе «КМАруда»

пониженные значения этих показателей встречались у высокостажированных рабочих (20 лет) 58,1±1,6% и 14,0±1,0%.

У работников цементного производства ОАО «Лафарж-цемент» при интенсивном воздействии промышленного аэрозоля анализ клиниколабораторных показателей выявил снижение иммунологической реактивности организма. В процессе длительного контакта с производственной пылью у рабочих отмечено увеличение общего количества лейкоцитов до 8,5±0,9х 1012 л (контроль 7,1±0,5х 1012 л), лимфоцитов до 36,1±1,3 % (контроль 31,2±1,5%) на фоне формирующегося снижения (угнетения) Т-клеточного звена (Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Тсупрессоров r=-0,85) и В-лимфоцитов (r=-0,64).

–  –  –

производственных факторов, с последующей стабилизацией на уровне нормы. В производственных группах КМА уровни IgM не выходили за пределы нормативных границ и имели тенденцию к снижению по мере увеличения стажа работы.

Наиболее существенные изменения гуморального звена иммунитета отмечены при определении уровня IgG.

У рабочих НГМК отмечалось превышение уровней IgG уже при стаже 1 года (14,9±0,9 г/л), что достоверно (р0,05) отличалось от показателей, полученных у рабочих КМА 12,4±0,7 г/л. У рабочих 11-15 лет стажа изучаемых производственных групп отмечено достоверное (р0,05) нарастание уровней IgG: до 19,1±1,1 г/л – у рабочих НГМК, 15,0±0,9 г/л – у рабочих КМА. Причем у высокостажированных рабочих Заполярья данный показатель, достоверно (р0,01) снижался до 11,3±0,9 г/л, в то время как у рабочих КМА незначительно до 13,1±0,7 г/л.

У рабочих цементного производства гуморальный иммунитет характеризовался первоначальной резкой активацией иммуноглобулинов всех классов (Ig А,М,G), уровни которых достигали максимальных значений при стаже 11-15 лет: 4,1±0,5 г/л, 2,4±0,1 г/л и 17,9±0,7 г/л соответственно, имея тенденцию к снижению с увеличением стажа работы.

Обращает на себя внимание достоверное нарастание уровня иммуноглобулина Е у рабочих ОАО «Лафарж-цемент»: от 66,3±3,1 МЕ/мл у малостажированных до 156,4±7,4 МЕ/мл (р0,001) – у высокостажированных (20 лет). Доля лиц с повышенным значением данного показателя в этой группе составляет (49,8%). На наш взгляд, повышение уровня общего IgЕ на данном предприятии связано с тем, что в производственной среде кроме диоксида кремния (присутствующего в цементной пыли) содержатся различные химические вещества, обладающие раздражающим и сенсибилизирующим действием.

Повышение уровня общего иммуноглобулина Е может рассматриваться как ранний признак производственно обусловленной аллергопатологии.

Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) превышало норму практически во всех подгруппах НГМК и у высокостажированных рабочих КМА, «Лафарж-цемент», достоверно нарастая с увеличением стажа работы (p0,01, r=0,92). Наиболее существенное превышение (в 1,7 раз выше верхней границы референтных значений) отмечено у рабочих (20 лет стажа) Заполярья 212,9±14,1 г/л.

Полученные результаты позволили констатировать, с одной стороны, ряд общих закономерностей изменения показателей иммунной системы, с другой стороны, существующие особенности, характерные для рабочих предприятий различных регионов, заключающиеся в более выраженном повышении уровней ЦИК и IgG у рабочих Заполярья, подверженных, помимо вредных факторов рабочей среды, влиянию суровых климатогеографических условий.

Определение уровня цитокинов у обследованных рабочих обусловлено их регулирующей ролью в межклеточных и межсистемных взаимодействиях. В условиях развития иммунновоспалительного процесса в рамках «физиологического коридора» уровень цитокинов в периферической крови находится в сбалансированном состоянии.

С увеличением стажа работы в организме рабочих нарушается баланс цитокиновой регуляции, под воздействием производственных факторов превалируют провоспалительные реакции различной степени выраженности (Таблица 6).

Уровень ИЛ-8 у рабочих НГМК, КМАруда и «Лафарж-цемент»

достоверно повышался с увеличением стажа работы (р0,05-0,01, r=0,88). Повышенные значения данного показателя выявлены у 22-33% высокостажированных горнорабочих и 49,6% рабочих цементного производства. ИЛ-8 продуцируется моноцитами и макрофагами и выполняет роль индуктора воспалительных реакций. Его активация свидетельствует о постоянной антигенной стимуляции, а также хронизации воспалительного процесса.

Таблица 6.

Показатели цитокинового статуса в зависимости от стажа у обследованных рабочих (М±m) ИЛ-2 ИЛ-4 ИЛ-1 ИЛ-8 Иц Стажевые «Норильский

–  –  –

Значительные отклонения ИЛ-2 отмечались у 34-49,6% среднестажированных горнорабочих.

В процессах воспаления различного генеза активно участвуют противовоспалительные цитокины, одним из которых является ИЛ-4.

При понижении уровня синтеза противовоспалительных цитокинов, содержание провоспалительных увеличивается, что приводит к нарастанию активности патологического процесса и быстрому его прогрессированию в виде поражения органов – мишеней.

Анализируя полученные данные можно сделать вывод, что в группах горнорабочих с увеличением стажа работы происходит достоверное снижение ИЛ-4 (r=-0,81, р0,05), а у рабочих цементного производства повышение (r=0,89, р0,05). Причем, активация данного цитокина у рабочих северного региона зафиксирована в стажевой группе до 10 лет в 49,8% случаев, у рабочих цементного производства - во всех стажевых группах в 36-53% случаев.

Для ранней диагностики воспалительных процессов и определения реактивности иммунной системы организма предложен расчет Иц. Способ включает интегрального цитокинового индекса определение в сыворотке крови уровней про- и противовоспалительных цитокинов, установление значений индексов интерлейкинов как отношений их концентраций к референтным значениям.

Иц = И1 + (И2 – 1) (усл. ед.) И1 – среднее арифметическое значение индексов провоспалительных интерлейкинов, И2 – среднее арифметическое значение индексов противоспалительных интерлейкинов.

При значениях Иц1 констатируют оптимальный баланс цитокинов (отсутствие воспалительного процесса), при Иц1 - его нарушение (усиление воспалительных процессов).

При расчете интегрального цитокинового индекса Иц было установлено, что в профессионально - стажевых группах горнорабочих Иц колебался в пределах 0,44-0,58 усл. ед., характеризующий оптимальный цитокиновый баланс. Однако в стажевых группах до 10 лет и 11-20 лет у 17-29% рабочих были отмечены повышенные значения данного коэффициента, свидетельствующие об активности воспалительных процессов в организме. Выявленные иммунологические сдвиги указывают на формирование вторичных иммунодефицитных состояний.

У рабочих цементного производства выявлено увеличение интегрального цитокинового индекса Иц от 0,5 до 0,95 у.е. В группе малостажированных (МС) рабочих повышенные значения Иц регистрировались у 19,2%, среднестажированных (СС) – у 33,4%, высокостажированных (ВС) – у 77,4%, что свидетельствует об изменении иммунореактивности организма, характеризующейся нарастанием выраженности и частоты воспалительных реакций по мере увеличения экспозиции неблагоприятных производственных факторов.

Результаты служат подтверждением того, что действие производственной пыли сопровождается синтезом как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов. Дисбаланс цитокинового статуса отражает хроническое иммунозависимое воспаление и развитие интерлейкин-зависимого вторичного иммунодефицитного состояния.

–  –  –

Отмечено повышение концентрации МДА с увеличением стажа работы в подземных условиях как у рабочих Заполярья, так и у рабочих средней полосы (r=0,82-0,85). Наибольшие значения МДА - показателя оксидативного стресса отмечены в группе высокостажированных Норильских горнорабочих 5,8±0,5 мкмоль/л и КМА 5,2±0,4 мкмоль/л.

Значения показателей ферментативного звена антиоксидантной защиты снижались с увеличением стажа. При стаже работы до 15 лет наблюдается повышение активности СОД, достигая максимальных уровней в группе среднестажированных (11-15 лет) рабочих Норильского комбината 16,8±1,2 у.е., КМА 15,2±0,9 у.е. и «Лафаржцемент» 16,0±1,0 у.е. В дальнейшем с увеличением стажа работы активность супероксиддисмутазы достоверно снижалась (р0,05), достигая нижней границы нормы у высокостажированных рабочих 11,3±1,0;

12,4±0,7 и 12,1±0,7 у.е. соответственно. Пониженные значения данного показателя встречались в 29-46% случаев. Активность каталазы сыворотки также превышала нормативные значения в группах рабочих Норильского комбината со стажем (до 5 лет) 941,4±21,1 мккат/л и КМА 847,1±20,1 мккат/л и была достоверно выше других производственных групп и контроля Уровень активности каталазы у (р0,01-0,001).

высокостажированных (20 лет) горнорабочих НГМК резко снижался (ниже референтных границ на 10%) 411,3±18,3 мккат/л, КМА 498,7±18,1 мккат/л, «Лафарж-цемент» 443,8±17,4 мккат/л. Пониженные значения Кат встречались в 37-61% случаев.

При исследовании состояния антиоксидантной защиты по показателю активности миелопероксидазы нейтрофилов (МП), принимающей активное участие в противоокислительных процессах в организме, отмечена тенденция к снижению данного фермента во всех производственных группах. МП достоверно снижалась от 2,3±0,3 у.е. у малостажированных рабочих НГМК до 1,58±0,2 у высокостажированных, КМА от 2,0±0,2 у.е до 1,8±0,09 у.е., «Лафарж-цемент» от 2,4±0,3 у.е. до 1,70±0,1 у.е. соответственно.

Уровень церулоплазмина при высоких показателях у среднестажированных (11-15 лет) рабочих НГМК 481,3±18,2 мг/л, КМА 408,4±15,8 мг/л и «Лафарж-цемент» 439,8±16,6 мг/л достоверно снижался с увеличением стажа работы (r=-0,56, р0,001). У 22% высокостажированных рабочих (более 20 лет) наблюдаются пониженные значения ЦП относительно референтных значений.

Составными компонентами сложной антиоксидантной системы организма являются альфа-токоферол (витамин Е), аскорбиновая кислота (витамин С), бета-каротин (провитамин А), в значительной мере взаимозависимые в обеспечении противоокислительной функции.

Среднестатистические значения содержания витаминов в крови обследуемых групп рабочих не выходили за пределы референтного диапазона нормы, за исключением аскорбиновой кислоты, дефицит которой выявлен в 53-74% случаев. Витаминная недостаточность определена у 37-59% обследуемых рабочих. Это связано как с недостатком данных витаминов в рационе питания рабочих, так и с усиленным расходованием их в системе АОЗ.

Существенные изменения показателей системы ПОЛ-АОЗ свидетельствовали о более выраженных нарушениях у рабочих Крайнего севера, которые подвергаются воздействию не только производственной среды, но и сложных геоклиматических условий.

Одним из важных условий поддержания гомеостаза является полноценный состав макро- и микроэлементов. Нарушение микроэлементного баланса может играть важную роль в возникновении метаболических и дезадаптационных нарушений (Р.М.Дубовой, 2006).

Анализируя полученные данные по обеспеченности организма обследуемых рабочих основными микроэлементами (таблица 8), можно сделать вывод, что среднестатистические показатели не выходили за пределы референтных значений.

Таблица 8.

Показатели минерального обмена в зависимости от стажа у обследованных рабочих (М±m) Группы Стажевые Кальций Фосфор Магний Медь Цинк рабочих группы 2,25-2,75 0,8-1,48 0,7-1,05 11-22 11-24 ммоль/л ммоль/л ммоль/л мкмоль/л мкмоль/л МС 10 лет 2,36±0,1 0,99±0,02 0,84±0,02 20,7±1,2* 18,9±1,2* «Норильс

–  –  –

СС 11-20 лет 2,41±0,09 1,03±0,1 0,88±0,01 17,9±1,0 17,3±0,9* ВС 20 лет 2,44±0,2 0,98±0,09 1,0±0,04 19,8±0,9 16,1±0,8 Контроль 2,55±0,1 1,37±0,1 0,89±0,02 16,8±1,1 14,3±1,0 * - разница достоверна с контролем (р0,05) Однако, во всех производственно – стажевых группах у 20-33% рабочих отмечен дефицит кальция, у 17-36% цинка, у 10-24% магния, у 10-17% меди.

Таким образом, выявлено нарушение обмена микромакроэлементов, участвующих в глубинных процессах регуляции гомеостаза. Дисбаланс МЭ может отражать существенные нарушения окислительно-восстановительных реакций оксидантно-антиоксидантной, иммунной систем, обмена соединительной ткани. Существенные сдвиги отмечены в группе среднестажированных рабочих (11-20 лет), что может способствовать нарушению адаптационных процессов и снижению резистентности организма рабочих к повреждающему фактору. Данные изменения могут быть базисом для формирования различных патологических изменений.

Оценка гормональных показателей у рабочих была проведена с целью изучения механизмов адаптации со стороны эндокринной системы с учетом долговременного воздействия на организм неблагоприятных факторов среды обитания.

На фоне повышения глюкокортикоидной функции надпочечников (кортизола r=0,88), наблюдалось снижение активности гипофизарнотиреоидной системы Повышение секреции (Т4,Т3 r=-0,87).

глюкокортикоидных гормонов и угнетение секреции гормонов щитовидной железы характерно для стрессовых реакций организма (Ж.И. Радкевич, Н.П. Митковская, 2005).

При сравнении показателей уровня тестостерона в группах рабочих было выявлено его достоверное снижение с увеличением стажа работы (р0,01)(r=-0,93). Причем у горнорабочих севера отмечались наиболее низкие значения этого показателя в группе высокостажированных рабочих 10,4±0,7 нМ/л. Отклонения данного показателя от нормы в этой группе отмечались в (21,3%) случаев.

Снижение содержания тестостерона в крови рабочих сопровождалось увеличением секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ). Причем резкое повышение его в крови малостажированных рабочих (выше референтных значений) сменялось стадией угнетения у высокостажированных. У рабочих Норильского комбината - от 12,9±1,0 МЕ/мл до 8,9±0,7 МЕ/мл, КМАруда от 9,8±0,9 МЕ/мл до 6,9±0,8 МЕ/мл (р0,05).

У рабочих «Лафарж-цемент» в процессе производства уровень тестостерона имел тенденцию к достоверному снижению (r=-0,81), а ЛГ к повышению (r=0,894, р0,01).

Уровень альдостерона в крови подземных рабочих северного региона достоверно повышался с возрастом и длительностью подземного стажа от 148,1±8,9 пг/мл, достигая максимума 174,2±12,1 пг/мл в группе высокостажированных рабочих (р0,05, r=0,89), тогда как у рабочих средней полосы уровень данного показателя колебался незначительно (141,6-156,3 пг/мл).

Прогностически неблагоприятным признаком является повышенное содержание альдостерона в крови 33,3% горнорабочих (20 лет стажа). По литературным данным известно, что у пришлых жителей северных территорий, а также у работающих на Крайнем Севере повышен риск развития артериальной гипертонии (П.И. Сидоров 2004;

Т.В Скавронская с соавт., 2005; В.И. Хаснулин, 2007).

На основании полученных материалов подтвержден тезис о том, что ослабление межгормональных связей сопровождается снижением вклада адаптивных гормонов в регуляцию процессов метаболизма, что может быть одним из механизмов формирования дезадаптивных нарушений в состоянии здоровья рабочих при увеличении стажа.

Процесс адаптации из стадии напряжения постепенно переходит в стадию истощения.

Нарушения белкового обмена характеризовались диспротеинемией, снижением содержания альбуминов и повышением преимущественно 2глобулинов, более выраженные у рабочих Норильского региона и Воскресенска.

Так, у 40-65% рабочих «Лафарж-цемент» во всех стажевых группах отмечались повышенные значения 2-,-,-глобулинов и у 30низкие значения альбуминов, свидетельствующие о достаточно высокой активности воспалительного процесса у рабочих цементного производства. У северян наибольшие отклонения данных показателей отмечаются в группе рабочих со стажем более 10 лет у 27-51% лиц.

С увеличением стажа работы в неблагоприятных условиях у рабочих НГМК достоверно повышаются уровни фибриногена с 2,8±0,2 до 3,9±0,15 г/л и ГАГ с 0,058±0,002 до 0,087±0,003 г/л (р0,05), достигая верхних границ референтных величин. Повышенные уровни рассмотренных показателей встречаются в 37-49% случаев и в 2 раза чаще, чем у рабочих КМА и «Лафарж-цемент».

В группе высокостажированных рабочих НГМК на фоне повышенных значений 2-, -глобулинов, ФГ, ГАГ, наблюдается снижение гамма-глобулинов, свидетельствующих об истощении их защитной роли при хроническом воспалении и усилении деструктивных процессов с увеличением стажа работы.

Отмечены нарушения липидного обмена, проявляющиеся в увеличении общего холестерина, триглицеридов и ХС ЛПНП (r=0,78и снижении ХС ЛПВП (r=-0,84). Анализируя полученные данные, можно сделать вывод, что горнорабочие НГМК уже при стаже 10 лет, имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Установленные атерогенная дислипидемия, повышенные уровни фибриногена и Д-димеров могут представлять собой важные звенья патогенеза метаболического синдрома.

Значимые отклонения в липидном обмене как у рабочих «Лафаржцемент», так и горнорабочих средней полосы были выявлены при стаже более 16 лет.

Анализ динамики клинико-лабораторных показателей обследованных групп горнорабочих различных регионов позволяет констатировать, в целом, однонаправленность изменений гомеостаза по мере увеличения стажа работы. Вместе с тем, у северян степень выраженности отклонений была более существенной и отмечалась уже у малостажированных рабочих, тогда как у рабочих ОАО «КМА-руда» и «Лафарж-цемент» значимые изменения выявлялись у лиц со стажем свыше 16 лет.

Варьирование показателей иммунной, эндокринной, антиоксидантной систем, белкового, липидного, минерального обменов у практически здоровых работающих свидетельствует о различном уровне и направленности функциональных изменений организма, формирующихся под влиянием различных производственных вредностей.

Для своевременного выявления, профилактики нарушений здоровья и профессионального отбора на работы, связанные с интенсивным воздействием производственных факторов, по результатам проведенных исследований, предложены комплексы диагностических показателей при воздействии преимущественно шумовибрационного и пылевого факторов. Выбранные методы характеризуются высокой диагностической информативностью и чувствительностью (Динф. От 1,65 до 4,2; Дч. От 51 до 86%) (Таблица 9).



Pages:   || 2 |
 

Похожие работы:

«ДРОБОТ Елена Игоревна РЕАКТИВНОСТЬ КЛЕТОК ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ РАЗНЫМИ ПЛАЗМИДНЫМИ ВАРИАНТАМИ YERSINIA PSEUDOTUBERCULOSIS 03.03.04 – клеточная биология, цитология, гистология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Владивосток – 2014 Работа выполнена в лаборатории клеточной биологии и гистопатологии ФГБУ «Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. Сомова» СО РАМН. Научный...»

«Запольских Анна Михайловна Особенности эпидемиологии и профилактики пандемического гриппа в условиях мегаполиса 14.02.02 – эпидемиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2015 Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки «Центральный научно исследовательский институт эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Научный руководитель: Доктор медицинских...»

«Худоногова Елена Геннадьевна БИОЛОГИЯ, ЭКОЛОГИЯ И ПРОДУКТИВНОСТЬ ПОЛЕЗНЫХ РАСТЕНИЙ ПРЕДБАЙКАЛЬЯ: АНАЛИЗ, ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ОПТИМИЗАЦИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ Специальность 03.02.01 – ботаника (биологические науки) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Оренбург 2015 Работа выполнена на кафедре ботаники, плодоводства и ландшафтной архитектуры в ФГБОУ ВО «Иркутский государственный аграрный университет имени А.А. Ежевского» Научный консультант:...»

«БЕРЕЗИНА Елена Сергеевна ПОПУЛЯЦИОННАЯ СТРУКТУРА, ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИИ И ПОВЕДЕНИЯ И РОЛЬ ДОМАШНИХ СОБАК И КОШЕК В РАСПРОСТРАНЕНИИ ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫХ ИНФЕКЦИЙ В РОССИИ 03.02.04 – зоология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Омск – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омский государственный педагогический университет» и ФБУН «Омский НИИ...»

«Чичерина Екатерина Александровна БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ВИРУЛЕНТНЫХ ШТАММОВ ВИРУСА БОЛЕЗНИ МАРЕКА 06.02.02. «Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология» АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Владимир 2015 Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном учреждении «Федеральный центр охраны здоровья животных» (г. Владимир) Ирза Виктор Николаевич, доктор ветеринарных...»

«МЕЛЬЧЕНКО Александр Иванович МИГРАЦИЯ РАДИОНУКЛИДОВ В АГРОЭКОЦЕНОЗАХ В УСЛОВИЯХ ЛЕСОСТЕПНОЙ И СТЕПНОЙ ЧЕРНОЗЕМНОЙ БИОГЕОХИМИЧЕСКОЙ ЗОНЫ ЮГА РОССИИ Специальность 03.02.08 – Экология (биология) Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Краснодар 2014 Работа выполнена в лаборатории радиационной и химической экологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Всероссийский научно-исследовательский институт биологической...»

«ЕРМОШ ЛАРИСА ГЕОРГИЕВНА НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОДУКТОВ ПОВЫШЕННОЙ ПИЩЕВОЙ ЦЕННОСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КЛУБНЕЙ ТОПИНАМБУРА 05.18.01 – Технология обработки, хранения и переработки злаковых, бобовых культур, крупяных продуктов, плодоовощной продукции и виноградарства АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора технических наук Красноярск – 2015 Работа выполнена в ФГАОУ ВПО «Сибирский федеральный университет» доктор биологических наук, профессор...»

«ВАРЕНЦОВА Алиса Алексеевна АНАЛИЗ СТРУКТУРЫ ГЕНОВ ИЗОЛЯТОВ ВИРУСА АФРИКАНСКОЙ ЧУМЫ СВИНЕЙ, ВЫДЕЛЕННЫХ НА ТЕРРИТОРИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 03.02.02 «Вирусология» Aвтореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Владимир – 2014 Работа выполнена в Государственном научном учреждении Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной вирусологии и микробиологии Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии)...»

«БЕРЕЗИНА Елена Сергеевна ПОПУЛЯЦИОННАЯ СТРУКТУРА, ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИИ И ПОВЕДЕНИЯ И РОЛЬ ДОМАШНИХ СОБАК И КОШЕК В РАСПРОСТРАНЕНИИ ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫХ ИНФЕКЦИЙ В РОССИИ 03.02.04 – зоология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Омск – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омский государственный педагогический университет» и ФБУН «Омский НИИ...»

«Жакова Светлана Николаевна РЕПРОДУКТИВНАЯ БИОЛОГИЯ НЕКОТОРЫХ ВИДОВ И КУЛЬТИВАРОВ РОДА СИРЕНЬ (SYRINGA L.) 03.02.01 – ботаника Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Пермь – 2015 Работа выполнена на кафедре ботаники и генетики растений Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Пермский государственный национальный исследовательский университет» Научный руководитель:...»

«ВАНГЕЛИ СЕРГЕЙ ВАЛЕРЬЕВИЧ СРАВНИТЕЛЬНАЯ УЛЬТРАСТРУКТУРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КУЛЬТУР КЛЕТОК, ХРОНИЧЕСКИ ИНФИЦИРОВАННЫХ ВИРУСОМ ЛЕЙКОЗА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА 06.02.02 – ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Москва – 201 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении научно-исследовательский институт...»

«Бантыш Ольга Борисовна Биосинтез пептид-нуклеотидного антибиотика микроцина С и его гомологов Специальность 03.01.03 молекулярная биология АВТОРЕФЕРАТ Диссертация на соискание учной степени кандидата биологических наук Москва Работа выполнена в лаборатории молекулярной генетики микроорганизмов Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института биологии гена Российской академии наук. Научный руководитель: Северинов Константин Викторович, доктор биологических...»

«Степина Елена Владимировна ЭКОЛОГО-ФЛОРИСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТЕПНОЙ РАСТИТЕЛЬНОСТИ ЮГО-ЗАПАДНЫХ РАЙОНОВ САРАТОВСКОЙ ОБЛАСТИ 03.02.08 – экология (биологические науки) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Саратов – 2015 Работа выполнена в Балашовском институте (филиале) федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Саратовский государственный университет имени Н.Г....»

«ВОЛОДИНА ИРИНА АЛЕКСАНДРОВНА ОЦЕНКА ИСХОДНОГО МАТЕРИАЛА ЛЮЦЕРНЫ ИЗМЕНЧИВОЙ ДЛЯ СЕЛЕКЦИИ ВЫСОКОПРОДУКТИВНЫХ СОРТОВ В УСЛОВИЯХ СРЕДНЕГО ПОВОЛЖЬЯ 06.01.05 – селекция и семеноводство сельскохозяйственных растений АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Пенза 2015 Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Поволжский научно-исследовательский институт селекции и семеноводства имени...»

«СЕЛИФОНОВА Жанна Павловна СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЭКОСИСТЕМ ЗАЛИВОВ И БУХТ ЧЕРНОГО И АЗОВСКОГО МОРЕЙ (РОССИЙСКИЙ СЕКТОР) Специальность 25.00.28 – Океанология Д 002.140.01 Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Мурманск, 2016 -2Работа выполнена в ФГБУН Мурманском морском биологическом институте...»

«Абдуллоева Елена Юрьевна БИВАЛЕНТНАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ БОЛЕЗНИ МАРЕКА ИЗ ВИРУСА 1 И 3 СЕРОТИПОВ 03.02.02 «Вирусология» АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Владимир – 2015 Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном учреждении «Федеральный центр охраны здоровья животных» ФГБУ «ВНИИЗЖ» доктор ветеринарных наук Камалова Научный руководитель: Наталья Евгеньевна Еремец Владимир Иванович – доктор Официальные оппоненты:...»

«Худоногова Елена Геннадьевна БИОЛОГИЯ, ЭКОЛОГИЯ И ПРОДУКТИВНОСТЬ ПОЛЕЗНЫХ РАСТЕНИЙ ПРЕДБАЙКАЛЬЯ: АНАЛИЗ, ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ОПТИМИЗАЦИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ Специальность 03.02.01 – ботаника (биологические науки) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Оренбург 2015 Работа выполнена на кафедре ботаники, плодоводства и ландшафтной архитектуры в ФГБОУ ВО «Иркутский государственный аграрный университет имени А.А. Ежевского» Научный консультант:...»

«ВОЛОДИНА ИРИНА АЛЕКСАНДРОВНА ОЦЕНКА ИСХОДНОГО МАТЕРИАЛА ЛЮЦЕРНЫ ИЗМЕНЧИВОЙ ДЛЯ СЕЛЕКЦИИ ВЫСОКОПРОДУКТИВНЫХ СОРТОВ В УСЛОВИЯХ СРЕДНЕГО ПОВОЛЖЬЯ 06.01.05 – селекция и семеноводство сельскохозяйственных растений АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Пенза 2015 Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Поволжский научно-исследовательский институт селекции и семеноводства имени...»

«Шапурко Валентина Николаевна РЕСУРСЫ И ЭКОЛОГИЧЕСКОЕ КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ (НА ПРИМЕРЕ БРЯНСКОЙ ОБЛАСТИ) Специальность 03.02.08 – Экология (биологические науки) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Брянск 2014 Работа выполнена на кафедре экологии и рационального природопользования ФГБОУ ВПО «Брянский государственный университет имени академика И.Г. Петровского» доктор сельскохозяйственных наук, профессор Научный...»

«РЯБИНИН Артем Сергеевич Фауна и трофобиотические связи муравьев (Hymenoptera, Formicidae) и тлей (Hemiptera, Aphidomorpha) Южного Зауралья 03.02.05 – энтомология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Новосибирск – 2014 Работа выполнена в лаборатории поведенческой экологии сообществ федерального государственного бюджетного учреждения науки Института систематики и экологии животных Сибирского отделения Российской академии наук. Научный...»







 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.