WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 


Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 |

«РЕГУЛЯЦИЯ МОРФОГЕНЕЗА РЕГЕНЕРИРУЮЩЕГО ХВОСТА ТРИТОНА В НОРМЕ И В УСЛОВИЯХ ИЗМЕНЕННОЙ ГРАВИТАЦИОННОЙ НАГРУЗКИ ...»

-- [ Страница 6 ] --

На срезах культей хвоста через 2 дня п/оп, полученных от животных аквариального контроля, наблюдали многочисленные меченые клетки в соединительной ткани и в мышцах; их распределение было сходно с таковым в интактном контроле, однако интенсивность окрашивания и количество меченых клеток зачастую были выше. Кроме того, в апикальной области под эпидермисом мы наблюдали группы мелких округлых ядер с ярким специфическим мечением (рис. 28Ж); меченые ядра внутри мышечной ткани зачастую прилегали к мышечному волокну, демонстрируя сходство с ядрами постсателлитов (Черкасова, 1982) (рис.

28З). В группе на субстрате общий уровень мечения был значительно ниже, и в тех же областях обнаруживались лишь единичные ядра с неяркой флуоресценцией. Относительно высокий уровень окрашивания наблюдался лишь в ядрах между мышечных волокон и в мелких округлых ядрах в апикальной области под эпидермисом. По всей видимости, специфическое мечение в этих областях может отражать процессы, характерные для ранних событий регенерации – воспаления и перестройки ткани в дистальной области под раневым эпидермисом, а также реорганизацию поврежденных мышечных волокон.

На стадии IV регенерации в аквариальном контроле ярко светящиеся меченые клетки обнаруживались в большом количестве в локализации, характерной для интактного хвоста; часть ядер в мышечной ткани, как и через 2 дня п/оп, обладала сходством с ядрами клеток-постсателлитов. Срезы регенератов из группы на субстрате демонстрировали сходный характер мечения, где также очевидным было доминирование меченых клеток в эпидермальных областях регенерата, ранее отмеченное только в тканях после теплового шока (рис. 28И). Таким образом, изучение локализации белка HSP70 дало дополнительную важную информацию, свидетельствующую о дифференциальном ее характере: доминировании в эпидермальных клетках при тепловом шоке и содержании на субстрате, а в норме и в аквариальном контроле – в клетках мышечной ткани, в том числе, предположительно, клетках предшественниках регенерации мышц. В свою очередь, дифференциальное распределение синтезирующих белок HSP70 клеток, отличающееся в группах сравнения, может говорить в пользу регуляторной роли этого белка теплового шока в отношении клеточных процессов на стадиях инициации морфогенеза.

Рис. 28. Характерная локализация мечения антителами против HSP70. А-Д – интактный хвост; Е – хвост после теплового шока; Ж, З – 2 дня п/оп; И – группа на субстрате, IV стадия регенерации. А, Б – соединительная ткань между эпидермисом, мышцами, кожными железами; В, З – мышечная ткань; Г – спинной мозг; Д – костная ткань; Е, И – эпидермис; Ж – зона воспаления под раневым эпидермисом. Увеличение 200.

Распределение специфически меченых антителами против HSP90 клеток в целом было сходно с таковым для HSP70. На срезах интактного материала мы наблюдали многочисленные умеренно яркие ядра в соединительной ткани, мышцах и более редкие – в оболочках осевых структур. Через 2 дня п/оп как в аквариальном контроле, так и в группе на субстрате наблюдалось снижение количества меченых клеток по сравнению с интактным контролем. Наиболее яркое мечение наблюдалось в мышцах и в апикальной зоне среза под эпидермисом, как и в случае HSP70. На срезах регенератов IV стадии из аквариального контроля выявлялись многочисленные интенсивно меченые ядра, локализованные как в интактном контроле: главным образом, в соединительной ткани и мышцах, в том числе в положении, характерном для постсателлитных клеток. Срезы регенератов IV стадии из группы на субстрате характеризовались интенсивной флуоресценцией многочисленных ядер в тех же областях. Кроме того, на этих срезах, как и в случае с HSP70, имело место эпидермальное мечение (рис. 29А). Также мы обнаружили яркое мечение в клетках, формирующих кожную железу (рис. 29Б), однако в связи с редкостью таких структур на изученных срезах было невозможно оценить, является ли это мечение специфическим для группы на субстрате. Наконец, на срезах этих регенератов было обнаружено слабое, но отчетливое мечение многих клеток формирующегося хрящевого тяжа, обычно не обладающих ни специфическим мечением, ни заметной автофлуоресценцией (рис. 29В).

Рис. 29. Примеры локализации специфического мечения антителами против HSP90. IV стадия регенерации, группа на субстрате. А, Б, В – соответственно, мечение эпидермиса, формирующейся железы и хрящевой ткани. Увеличение 200.

В нашей работе впервые была изучена и показана экспрессия генов Hsp70, Hsp90 и локализация соответствующих белков в тканях интактного хвоста P.

waltl. Эти результаты согласуются с данными, полученными на зрелых интактных тканях других амфибий и на интактной сетчатке тритона того же вида (Bienz et al., 1984; Carlone, Fraser, 1989; Yu et al., 1994; Ali, Heikkila, 2002; Levesque et al., 2005; Авдонин и др., 2013). Кроме того, впервые была предпринята попытка анализа экспрессии генов теплового шока и распределения белков теплового шока при регенерации хвоста тритона. Мы продемонстрировали увеличение экспрессии Hsp70 в тканях хвоста через 2 суток п/оп и тенденцию к превышению интактного уровня экспрессии на последующих стадиях регенерации.

Работы, выполненные на конечности других хвостатых амфибий, также показали повышение уровня экспрессии генов теплового шока и количества белков теплового шока через несколько часов после ампутации и сохранение повышенного уровня на последующих стадиях регенерации вплоть до начала дифференцировки (Carlone, Fraser, 1989; Tam et al., 1992; Levesque et al., 2005). Интересно, что для регенератов IV стадии, сформированных на субстрате, как и для тканей после теплового шока, было обнаружено ИГХ мечение эпидермиса против белков теплового шока, нехарактерное для других условий. Детекция белков теплового шока в специфической локализации, общая для двух воздействий, ведущих к морфогенетическому эффекту, позволяет сделать предположение о возможном участии этих белков в молекулярных механизмах, опосредующих изменение формы хвоста. Поскольку общий уровень транскрипции Hsp70 после теплового шока существенно отличается от такового в регенератах, морфогенетическая роль белков теплового шока, если таковая имеется, должна определяться не столько уровнем экспрессии в тканях, сколько тонким изменением ее особенностей: в первую очередь, локализации. Это могло бы объяснить отсутствие отличий между аквариальным контролем и группой на субстрате на уровне транскрипции генов теплового шока.

Выявленные особенности локализации белков теплового шока после теплового воздействия и при содержании на субстрате согласуются с данными гистологии и анализа пролиферативной активности клеток, указывающими на важную роль эпидермиса в развитии морфогенетического эффекта этих воздействий. Белки теплового шока могут не просто защищать клетки эпидермиса от повреждения стрессовым фактором, но и менять особенности их поведения. Результаты исследований на других модельных системах амфибий демонстрируют широкий спектр регуляторных функций белков теплового шока, влияющих на клеточное поведение. Так, белок HSP70 участвует в регуляции клеточного цикла (Angelier et al., 1996). HSP90 cвязывается с рецепторами стероидных гормонов и ростовых факторов, а также киназами, модулируя эффекты ростовых факторов и гормонов на клетку (Pearl, Prodromou, 2000). Оба белка, кроме того, проявляют антиапоптотическую активность, взаимодействуя с несколькими элементами путей апоптоза (Beere et al., 2004).

Учитывая, что эпидермис оказывает существенное влияние на нижележащие клетки бластемы (Tassava et al, 1986; Nye et al.2003), внешние воздействия, приводящие к изменениям в поведении эпидермальных клеток, могут также опосредованно изменять уровень пролиферации и особенности дифференцировки бластемы.

Такой путь действия требует продолжительного присутствия внешнего фактора и предполагает обратимость конечного эффекта, что мы и продемонстрировали в разделе 3.

Этот путь также может реализовываться разнообразными внешними воздействиями, а их направленность может определять конечный морфогенетический эффект или его отсутствие. Так, при действии гравитационной нагрузки наибольшее стрессовое воздействие испытывает вентральная часть эпидермиса, соприкасающаяся с субстратом, а морфогенетический эффект однозначен – загиб хвоста всегда происходит в вентральную сторону. При действии теплового шока все участки эпидермиса находятся в одинаковых условиях, и итоговые регенераты равновероятно оказываются симметричными, загнутыми в вентральную или дорсальную стороны.

В то же время не исключено, что различные воздействия задействуют белки теплового шока, но конкретный набор этих белков и изменение их экспрессии при разных воздействиях неодинаковы, что и приводит к разной выраженности или отсутствию морфогенетического эффекта. Например, в работе Tam et al. (1992) было показано, что тепловой шок и ампутация вызывают синтез одинакового набора белков теплового шока в тканях конечности Notophthalmus viridescens, при одном воздействии наблюдается наибольшее увеличение количества одних белков, при другом – других. Carlone, Fraser (1989) указывают, что в той же системе ампутация и тепловой шок приводят к синтезу разных изоформ белка HSP70. Наконец, введение в регенерирующую конечность N. viridescens морфогенетически активных доз ретиноевой кислоты приводит к синтезу одного из белков семейства HSP70 с массой 73 кДа; при тепловом шоке наблюдается синтез этого белка и нескольких других форм HSP70 (Carlone et al., 1993).

Предполагаемую важную роль экспрессии белков теплового шока в эпидермисе в становлении морфогенетического эффекта внешних воздействий можно проверить, прилагая локальные воздействия к разным участкам эпидермиса регенератов, а также используя более тонкие методы для изучения молекулярных изменений, имеющих место в клетках эпидермиса на субстрате или после теплового шока.

Заключение Исследование проведено с целью изучения нового, не описанного ранее явления – изменения морфогенеза регенерирующего хвоста тритона в зависимости от внешних факторов. Данный эффект ранее был отмечен в группе синхронного контроля (на Земле при уровне гравитационной нагрузки в 1g) в космических экспериментах «Регенерация»

(Фотон М2 в 2005 г и Фотон М3 в 2007 г). Для подтверждения и объяснения явления нами были разработаны условия содержания животных в лаборатории, позволяющие устойчиво воспроизводить формирование регенератов измененной формы. У тритонов, после операции содержавшихся в аквариуме (в стандартных для этих животных условиях, характеризующихся частичной физиологической невесомостью), развивался нормальный ланцетовидный регенерат, в то время как у животных, содержавшихся на влажном субстрате (т.е. испытывающих большую нагрузку, чем в воде) – загнутый книзу. С помощью метода компьютерной морфометрии были оценены объективные показатели формы регенератов и прослежена динамика их изменения на протяжении семи недель регенерации. В результате было показано, что такие характеристики, как угол загиба хвоста и коэффициент загиба хвоста статистически достоверно отличаются в двух группах животных, а начало проявления отличий соответствует времени перехода клеток бластемы от пролиферации к дифференцировке. С помощью данных нескольких экспериментов было оценено возможное влияние условий содержания животных на темпы регенерации и продемонстрировано его отсутствие, что говорит о специфическом действии условий на механизмы морфогенеза. Также был проведен эксперимент по проверке устойчивости приобретенного изменения формы при смене условий содержания животных. Отличия морфометрических показателей регенератов на субстрате и в аквариуме, признанные статистически достоверными, оказались обратимыми при переносе животных с субстрата в аквариум на стадии продолжающейся дифференцировки тканей. Это косвенно свидетельствует о том, что эффект внешнего воздействия на морфогенез регенерирующего хвоста опосредуется не основными морфогенетическими механизмами, а подчиненными локальными механизмами контроля клеточного поведения.

Наиболее вероятным конкретным фактором, отличающим условия содержания на субстрате от условий в аквариуме, была признана увеличенная гравитационная нагрузка (более высокий вес тела). В силу преимущественно водного образа жизни испанского тритона в природе и содержания лабораторных линий исключительно в аквариумах тритоны данного вида адаптированы к частичной физиологической невесомости, достигаемой за счет высокой плотности среды. Таким образом, содержание на влажном субстрате для этих животных оказывается сродни перегрузке, испытываемой наземными организмами, в т.

ч. человеком, при взлете и посадке, либо центрифугировании. Для проверки этого предположения был проведен эксперимент по длительному центрифугированию тритонов в ходе регенерации хвоста с перегрузкой 2g. Было показано, что форма регенерата центрифугированных животных в точности повторяет форму, получаемую на субстрате, и это сходство оказывается статистически достоверным при сравнении объективных морфометрических показателей формы хвоста на презентабельных выборках. Этот результат позволил говорить о реальном существовании морфогенетического эффекта измененной гравитационной нагрузки. Также он демонстрирует, что эффекты перегрузок на тритонах можно изучать в упрощенных лабораторных условиях, не прибегая к использованию центрифуг, по крайней мере, на стадии получения предварительных результатов.

На тканевом уровне было показано, что развитие загиба хвоста наблюдается со стадии III регенерации и связано с изгибом формирующихся осевых структур – эпендимной трубки и хрящевого тяжа в дистальной области регенерата. Бластема таких регенератов не является однородной, как в контроле, но, напротив, демонстрирует вытянутые участки большей клеточной плотности в дорсоапикальной области. Это позволяет предположить наличие интенсивной клеточной миграции в дорсоапикальной области регенератов у животных из группы на субстрате. Показано, что до формирования осевых структур (на стадии II) в раневом эпидермисе этих регенератов присутствует локализованная на дорсальной стороне зона утолщения. Анализ пролиферативной активности клеток регенерата с помощью иммуногистохимического определения включения предшественника синтеза ДНК бромдеоксиуридина показал, что распределение делящихся клеток в бластеме регенератов из группы на субстрате не отличается существенно от контрольного, в то время как апикальная область их эпидермиса проявляет достоверно более высокую пролиферативную активность. Эти данные согласуются с результатами гистологического анализа и позволяют предположить, что регуляция пролиферации в эпидермисе и миграции в бластеме является клеточной основой в развитии изучаемого морфогенетического эффекта. Результаты указывают на важную роль эпидермиса в этом процессе.

В регенератах хвоста, как в деградирующих тканях, так и в раневом эпидермисе и бластеме, методом TUNEL была выявлена клеточная гибель не только за счет некроза, но и апоптоза, как на ранних, так и на поздних стадиях регенерации. На основе этих первых исследований на данной модели в будущем предстоит применить количественные методы анализа пролиферации и апоптоза с целью определения баланса этих двух процессов в ходе нормальной и измененной регенерации.

Имеющиеся данные о механизмах морфогенеза развивающегося и регенерирующего хвоста амфибий говорят о ведущей роли в этом процессе осевых структур. Так, молекулярная разметка спинного мозга проецируется на развивающуюся эпендимную трубку, определяя ее дифференцировку, а также дифференцировку окружающих тканей. Главные компоненты этого механизма – сигнальные пути BMP и как диффундирующий вентрализующий морфоген, определяющий Shh. Shh, дифференцировку не только вентральных доменов спинного мозга, но также подлежащего хряща и мышц, обоснованно можно считать кандидатом на роль молекулярного посредника изменений морфогенеза хвоста. С целью проверки этого предположения была предпринята попытка функционального исследования его роли с помощью введения ингибитора сигнального пути Shh циклопамина. Данный эксперимент, важный для прояснения механизмов развития изучаемого эффекта, является в то же время первым и для модели регенерации хвоста P. waltl в нормальных условиях. Основываясь на полученных на других моделях данных, свидетельствующих о тормозящем эффекте циклопамина на рост бластемы и регенерацию в целом, мы вводили ингибитор после формирования достаточной массы бластемных клеток, но до начала их дифференцировки, когда, как показывают наши результаты, и начинают проявляться различия между животными аквариальной группы и группы на субстрате.

При использовании двух способов введения, нам не удалось обнаружить выраженных эффектов циклопамина ни на нормальную регенерацию, ни на регенерацию в условиях повышенной гравитационной нагрузки. Отсутствие видимых эффектов может говорить о том, что действие гравитационной нагрузки на морфогенез опосредуется нижележащими подчиненными механизмами регуляции клеточного поведения, например, пролиферации, апоптоза и миграции, что согласуется с другими нашими данными.

Данное исследование исходно имело цель изучения морфогенетических эффектов только одного внешнего фактора – изменения «дозы» гравитации. Однако неожиданно были получены результаты, говорящие о том, что сходные морфогенетические изменения наблюдаются при действии внешнего фактора совершенно другого типа – теплового шока. Даже относительно редкого теплового воздействия в ходе регенерации хвоста оказалось достаточно для проявления целого спектра форм регенерата хвоста – загнутой книзу, нормальной и загнутой кверху. Этот факт чрезвычайно интересен сам по себе, так как говорит о существовании универсальных механизмов распознавания внешнего воздействия различной природы и ответов на него. С другой стороны, он может быть использован в качестве ориентира при выборе молекул-кандидатов для изучения механизмов, опосредующих эффекты измененной гравитационной нагрузки. Так, сходство видимых проявлений различных воздействий, которые, однако, оба имеют стрессовую природу, позволяет предположить, что в их опосредовании в обоих случаях играют роль белки теплового шока. Литературные данные, доступные на сегодняшний день, отрывочны и получены на разных объектах, но явно свидетельствуют в пользу того, что в той или иной комбинации белки теплового шока синтезируются как в ответ на тепловой шок, так и в ответ на действие измененной гравитационной нагрузки. Более того, процесс регенерации в норме также характеризуется определенным набором синтезирующихся белков теплового шока, и они, по всей видимости, могут выполнять не только защитную, но и регуляторную функции, в том числе в отношении молекул, непосредственно влияющих на морфогенез регенерата.

В нашей работе было показано, что воздействие ингибитора белков теплового шока KNK437 на регенерирующий хвост тритона не приводит к искажению формы хвоста в нормальных условиях – в аквариуме. При этом в тех условиях, в которых форма хвоста меняется (при содержании на субстрате) обработка регенератов данным веществом препятствует развитию загиба хвоста. Эти результаты хорошо согласуются с результатами эксперимента по воздействию тепловым шоком в ходе регенерации хвоста и подкрепляют предположение о возможной морфогенетической функции белков теплового шока, синтезирующихся в ответ на внешнее воздействие. В совокупности данные этих двух экспериментов демонстрируют, что повышение уровня синтеза белков теплового шока может приводить к морфогенетическим изменениям в регенерате хвоста, а ингибирование их индуцированного синтеза позволяет сохранять исходную форму. Требуются дальнейшие исследования, чтобы идентифицировать конкретные белки, синтез которых у данного объекта меняется в ответ на действие гравитационной нагрузки, теплового шока и ингибитора белков теплового шока KNK437. Эта информация позволит начать поиск клеточных мишеней белков теплового шока и расшифровку механизма их морфогенетического действия.

В данном исследовании предпринята первая попытка охарактеризовать экспрессию генов теплового шока в ходе нормальной регенерации хвоста P. waltl и оценить ее изменение при действии повышенной гравитационной нагрузки. Для этого исследования были взяты два гена, представляющие наиболее важные семейства белков теплового шока

– Hsp70 и Hsp90. Было показано наличие конститутивной экспрессии обоих генов в интактных тканях хвоста, с локализацией белка преимущественно в области соединительной ткани между эпидермисом, кожными железами и пучками мышечных волокон, а также в соединительно-тканных оболочках мышц и осевых структур. мРНК, соответствующая последовательности гена тритона данного вида, Hsp90 продемонстрировала стабильный уровень экспрессии, не меняющийся после теплового шока и в ходе регенерации. Количество мРНК Hsp70, напротив, резко возрастало после теплового шока и менее значительно, но достоверно – через двое суток после операции.

На стадиях регенерации II и IV наблюдалась тенденция к повышению ее количества относительно интактного уровня, не достигшая статистической значимости, но сопоставимая по масштабу с изменениями, описанными для регенерации на других моделях. На уровне экспрессии генов нам разница между регенератами в аквариальном контроле и группе на субстрате не выявлена. Тем не менее, существенные отличия были обнаружены на уровне локализации белка. Так, и белок HSP70, и белок HSP90 в регенератах из группы на субстрате обнаруживался в нехарактерной локализации – в эпидермисе, чего не было в аквариальном контроле. Сходное эпидермальное мечение наблюдалось и в зрелых хвостах после воздействия теплового шока. Это позволяет предположить, что изменения, важные для развития морфогенетического эффекта, затрагивают не все клеточные популяции регенерата, а лишь эпидермальные клетки, повидимому, принимающие на себя основное воздействие. Это предположение согласуется и нашими данными об активной пролиферации клеток эпидермиса и его утолщении при содержании на субстрате. В совокупности они свидетельствуют о том, что именно эпидермальные клетки являются «первичными сенсорами» внешних воздействий и проводниками информации о них. Изменения в эпидермальных клетках могут определять более поздние изменения в бластеме при формировании осевых структур регенерата посредством тканевых взаимодействий, имеющих место в регенерации. Существенная роль в рецепции и трансформации сигнала о воздействии в эпидермисе, вероятно, принадлежит белкам теплового шока. Это предположение подтверждено нами с помощью фармакологического ингибирования белков теплового шока.

–  –  –

2) С помощью методов компьютерной морфометрии и статистического анализа показано, что морфогенетический результат воздействий достоверен, не сопряжен с угнетением или ускорением регенерации и является обратимым при изменении условий содержания животных.

3) Показано, что на тканевом и клеточном уровнях изменения морфогенеза хвоста обусловлены особенностями строения эпидермиса, эпендимной трубки, хрящевого тяжа и бластемы регенератов. Впервые изучены пролиферация и апоптоз при регенерации хвоста тритона; показано локальное увеличение пролиферативной активности на фоне ограниченной гибели клеток эпидермиса регенератов у животных в условиях 1g в сравнении с аквариальным контролем.

4) Впервые проведен функциональный анализ роли сигнального пути Shh в регенерации хвоста тритона с помощью введения ингибитора – циклопамина. Воздействие ингибитора после формирования бластемы не приводило к нарушению регенерации и не влияло на развитие морфогенетического эффекта в условиях 1g.

5) Впервые обнаружено, что воздействие теплового шока в ходе регенерации вызывает изменения формы хвоста, сходные с таковыми на субстрате. Введение ингибитора белков теплового шока KMK437 при физиологически оптимальной температуре препятствует изменению формы хвоста в условиях 1g, но не влияет на форму регенерата в условиях аквариума.

6) Впервые на модели регенерации хвоста тритона исследована экспрессия генов Hsp70, Hsp90 и локализация их белков. Показано присутствие мРНК и белков в интактных тканях и на всех стадиях регенерации. Обнаружено повышение количества мРНК Hsp70 в начале регенерации; отмечена специфическая эпидермальная локализация белков HSP70, HSP90 исключительно в регенератах из групп воздействия перегрузкой и тепловым шоком.

Список литературы

1. Авдонин П.П., Маркитантова Ю.В., Поплинская В.А., Григорян Э.Н. Выявление мРНК-транскриптов и белков теплового шока hsp70 и hsp90 в сетчатке взрослого тритона Pleurodeles waltl // Известия РАН. Серия биологическая. 2013. № 4. С. 389–397.

2. Антон Г. Дж., Шпиллер М., Григорян Э.Н. Содержание ДНК в клетках желез кожных покровов хвостатых амфибий // Доклады Академии Наук. 1993. Т. 332(2). С. 251– 253.

3. Бабаева А.Г. Регенерация. Факты и перспективы: Издательство РАМН. Москва.

2009. С. 334.

4. Брушлинская Н. В., Тучкова С. Я., Григорян Э. Н., Антон Г. Дж., Миташов В.

Особенности влияния факторов космического полета на процессы регенерации у млекопитающих и хвостатых амфибий // Известия РАН Серия Биологическая. 1994. N 4.

C. 667–676.

5. Брушлинская Н.В., Григорян Э.Н., Тучкова С.Я. Регенерация органов и тканей у низших позвоночных животных в условиях космического полета и после его завершения // Онтогенез. 1997. N 3. С. 198–210.

6. Васецкий С.Г. Испанский тритон Pleurodeles waltlii Michah./ Объекты биологии развития. М., «Наука», 1975. С. 342c369.

7. Карлсон Б. М. Регенерация. М.: Наука, 1986.

8. Новикова Ю.П., Поплинская В.А., Алейникова К.С., Григорян Э.Н.

Исследование локализации и накопления клеток в S-фазе в сетчатке после искусственной отслойки от пигментного эпителия в глазах тритона Pleurodeles waltlii // Онтогенез. 2008.

Т. 39. N 2. C. 143–150.

9. Черкасова Л.В. Постсателлиты в мышечной ткани взрослых хвостатых амфибий // Доклады Академии Наук СССР. 1982. Т. 267. С. 1235–1236.

10. Aimar C., Bautz A., Durand D., Membre H., Chardard D., Gualandris-Parisot L., Husson D., Dournon C. Microgravity and hypergravity effects on fertilization of the salamander Pleurodeles waltl (urodele amphibian) // Biology of Reproduction. 2000. Vol. 63(2). P. 551– 558.

11. Ali A., Heikkila, J.J. Enhanced accumulation of constitutive heat shock protein mRNA is an initial response of eye tissue to mild hyperthermia in vivo in adult Xenopus laevis // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 2002. Vol. 80. 1119–1123.

12. Ali A., Krone P.H., Pearson D.S., Heikkila J.J. Evaluation of stress-inducible hsp90 gene expression as a potential molecular biomarker in Xenopus laevis // Cell Stress and Chaperones. 1996. Vol. 1. P. 62–69.

13. Ali A., Salter-Cid L., Flajnik M., Heikkila J.J. Isolation and characterization of a cDNA encoding a Xenopus 70 kDa heat shock cognate protein, Hsc70.I. // Comparative Biochemistry and Physiology. 1996. Vol. 1. P. 62–69.

14. Andersen C.L., Ledet-Jensen J., rntoft T. Normalization of real-time quantitative RT-PCR data: a model based variance estimation approach to identify genes suited for normalization, applied to bladder and colon cancer data sets // Cancer Research. 2004. Vol. 64.

P. 5245–5250.

15. Angelier, N., Moreau, N., Rodriguez-Martin, M.L., Penrad-Mobayed, M., Prudhomme, C., Does the chaperone heat shock protein hsp70 play a role in the control of developmental processes? // Journal of Developmental Biology. 1996. Vol. 40. P. 521–529.

16. Anton H.J., Grigoryan E.N., Mitashov V.I. Influence of longitudinal whole animal clinorotation on lens, tail, and limb regeneration in Urodeles // Advances in Space Research.

1996. Vol. 17 (6/7). P. 55–65.

17. Arrigo, A.-P. Small stress proteins: chaperones that act as regulators of intracellular redox state and programmed cell death // Journal of Biological Chemistry. 1998. Vol. 379. P.

19–26.

18. Arsanto J.P., Caubit X., Fabbrizio E., Leger J., Mornet D., Thouveny Y. Patterns of dystrophin expression in developing, adult and regenerating tail skeletal muscle of Amphibian urodeles // International Journal of Developmental Biology. 1992. Vol. 36. P. 555–565.

19. Arsanto J.P., Diano M., Thouveny Y., Thiery J.P., Levi G. Patterns of tenascin expression during tail regeneration of the amphibian urodele Pleurodeles waltl // Development.

1990. Vol. 109. P. 177 – 188.

20. Bascove M., Guguinou N., Schaerlinger B., Gauquelin-Koch G., Frippiat J.P.

Decrease in antibody somatic hypermutation frequency under extreme, extended spaceflight conditions // FASEB Journal. 2011. Vol. 25(9). P. 2947–2955. doi:10.1096/fj.11–185215

21. Bascove M., Huin-Schohn C., Guguinou N., Tschirhart E., Frippiat J.P. Spaceflightassociated changes in immunoglobulin VH gene expression in the amphibian Pleurodeles waltl // FASEB Journal. 2009. Vol. 23(5). P. 1607–1615. doi:10.1096/fj.08–121327

22. Bauduin B., Lassalle B., Boilly B. Stimulation of axon growth from the spinal cord by a regenerating limb blastema in newts // Developmental Brain Research. 2000. Vol. 119. P.

47–54.

23. Beck C.W., Christen B., Slack J.M.W. Molecular pathways needed for regeneration of spinal cord and muscle in a vertebrate // Developmental Cell. 2003. Vol. 5. P. 429–439.

24. Beere H.M. "The stress of dying": the role of heat shock proteins in the regulation of apoptosis // Journal of Cell Science. 2004. Vol. 117. P. 2641–2651.

25. Benraiss A., Arsanto J.-P., Coulon J., Thouveny Y. Neural crest-like cells originate from the spinal cord during tail regeneration in adult amphibian urodeles // Developmental Dynamics. 1997. Vol. 209. P. 15–28.

26. Benraiss A., Arsanto J.-P., Coulon J., Thouveny Y. Neurogenesis during caudel spinal cord regeneration in adult newts // Development Genes and Evolution. 1999. Vol. 209. P.

363–369.

27. Benraiss A., Caubit X., Arsanto J.-P., Coulon J., Nicolas S., Le Parco Y., Thouveny Y. Clonal cell cultures from adult spinal cord of the amphibian urodele Pleurodeles waltl to study the identity and potentialities of cells during tail regeneration // Developmental Dynamics.

1996. Vol. 205. P. 135–149.

28. Bienz M. Developmental control of the heat shock response in Xenopus // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1984. Vol. 81. P. 3138–3142.

29. Billoud B., Rodriguez-Martin M.-L., Berard L., Moreau N., Angelier N. Constitutive expression of a somatic heat-inducible hsp70 gene during amphibian oogenesis // Development.1993. Vol. 119. P. 921–932.

30. Black S.D., Gerhart J.C., High frequency twinning of Xenopus laevis embryos from eggs centifuged before first cleavage // Developmental Biology. 1986. Vol. 116. P. 228–240.

31. Brown D.D., Christine K.S., Showell C., Conlon F.L. Small heat shock protein Hsp27 is required for proper heart tube formation // Genesis. 2007. Vol. 45 P. 667–678.

32. Cameron J.A. Regeneration of skeletal muscle in Notophthalmus viridescens // Limb development and regeneration, part A / ed. J.F.Fallon & A.I.Caplan. New York: Alan Liss, 1983.

P. 491–500.

33. Cameron J.A., Hilgers A.R., Hinterberger T.J. Evidence that reserve cells are a source of regenerated adult newt muscle in vivo // Nature. 1986. Vol. 321. P. 607–610.

34. Carlone R.L., Boulianne R.P., Vijh K., Karn H., Fraser G.A. Retinoic acid stimulates the synthesis of a novel heat shock protein in the regenerating forelimb of the newt // Biochemistry and cell biology. 1993. Vol. 71. P. 43–50.

35. Carlone, R.L., Fraser, G.A. An examination of heat shock and trauma-induced proteins in the regenerating forelimb of the newt, Notophthalmus viridescens // Recent Trends in Regeneration Research / editors V. Kiotsis, S. Kovssoulakkos, H. Wallace. New York: Plenum Publishing. 1989. P. 17–25.

36. Carlson B.M. Muscle regeneration in amphibians and mammals: passing the torch // Developmental Dynamics. 2002. Vol. 226. P. 167–181.

37. Carlson B.M. Principles of Regenerative Biology // Academic Press. Elsevier. 2007.

P. 379.

38. Carlson BM. Relationship between the tissue and epimorphic regeneration of muscles // American Zoologist. 1970. Vol. 10 (2). P. 175–186.

39. Carlson M.R., Komine Y., Bryant S.V., Gardiner D.M. Expression of Hoxb13 and Hoxc10 in developing and regenerating Axolotl limbs and tails // Developmental Biology. 2001.

Vol. 229. P. 396–406.

40. Carlsson S., Bertilaccio M., Ballabio E., Maier J. Endothelial stress by gravitational unloading: effects on cell growth and cytoskeletal organization // Biochimica et Biophysica Acta

– Molecular Cell Research. 2003. Vol. 1642 (3). P. 173–179.

41. Caubit X., Arsanto J.P., Figarella-Branger D., Thouveny Y. Expression of polysialylated neural cell adhesion molecule (PSA-N-CAM) in developing, adult and regenerating caudal spinal cord of the urodele amphibians // International Journal of Developmental Biology. 1993. Vol. 37. P. 327–36.

42. Caubit X., Nicolas S., Le Parco Y. Possible roles for Wnt genes in growth and axial patterning during regeneration of the tail in urodele amphibians // Developmental Dynamics.

1997. Vol. 210. P. 1–10.

43. Caubit X., Nicolas S., Shi D.L., Le Parco Y. Reactivation and graded axial expression pattern of Wnt-10a gene during early regeneration stages of adult tail in amphibian urodele Pleurodeles waltl // Developmental Dynamics. 1997. Vol. 208. P. 139–48.

44. Caubit X., Riou J.F., Coulon J., Arsanto J.P., Benraiss A., Boucaut J.C., Thouveny Y.

Tenascin expression in developing, adult and regenerating caudal spinal cord in the urodele amphibians // International Journal of Developmental Biology. 1994. Vol. 38. P. 661–72.

45. Chen J.K., Taipale J., Cooper M.K., Beachy P.A. Inhibition of Hedgehog signaling by direct binding of cyclopamine to Smoothened // Genes and Development. 2002. Vol. 16 (21). P.

2743–2748.

46. Chernoff E.A.G., Stocum D.L. Developmental aspects of spinal cord and limb regeneration // Development Growth and Differentiation. 1995. Vol. 37. P.133–147.

47. Chernoff E. Spinal cord regeneration: a phenomenon unique to urodeles? // International Journal of Developmental Biology. 1996. Vol. 40. P. 823–831.

48. Chernoff E.A.G., Stocum D.L., Nye H.L.D., Cameron J.A. Urodele spinal cord regeneration and related processes // Developmental Dynamics. 2003. Vol. 226. P. 295–307.

49. Chiang C., Litingtung Y., Lee E., Young K.E., Corden J.L., Westphal H., Beachy P.A. Cyclopia and defective axial patterning in mice lacking Sonic hedgehog gene function // Nature. 1996. Vol. 383(6599). P. 407–413.

50. Christen B., Robles V., Raya M., Paramonov I., Izpisa Belmonte J.C. Regeneration and reprogramming compared // BMC Biology. 2010. Vol. 8. P. 5. doi:10.1186/1741-7007-8-5

51. Connelly T.G. The relationship between growth, developmental stage and postamputation age of the regeneration blastema of the newt, Notophthalmus viridescens // Journal of Experimental Zoology 1977. Vol. 199. P. 33–40.

52. Corporeau C.D.-F., Angelier N., Penrad-Mobayed M. HSP70 is involved in the control of chromosomal transcription in the amphibian oocyte // Experimental Cell Research.

2000. Vol. 260. 222–232.

53. Coumailleau P., Billoud B., Sourrouille P., Moreau N., Angelier N. Evidence for a 90 kDa heat-shock protein gene expression in the amphibian oocyte // Developmental Biology.

1995. Vol. 168. P. 247–258.

54. Crawford-Young S.J. Effects of microgravity on cell cytoskeleton and embryogenesis // International Journal of Developmental Biology. 2006. Vol. 50(2–3). P. 183–191.

55. Cubano L.A., Lewis M.L. Effect of vibrational stress and spaceflight on regulation of heat shock proteins hsp70 and hsp27 in human lymphocytes (Jurkat) // Journal of Leukocyte Biology. 2001. Vol. 69(5). P. 755–761.

56. Cubano L.A., Maldonado H.M. Immune cells under altered gravity conditions // Boletn de la Asociacin Mdica de Puerto Rico. 2006. Vol. 98(3). P. 223–228.

57. De Mazire A., Gonzalez-Jurado J., Reijnen M., Narraway J., Ubbels G.A. Transient effects of microgravity on early embryos of Xenopus laevis // Advances in Space Research.

1996. Vol. 17(6–7). P. 219–223.

58. Dinsmore C.E. (ed.) A history of regeneration research: milestones in the evolution of a science // New York: Cambridge University Press, 1991. 228 p.

59. Dinsmore C.E. Regulative ability of the regenerating urodele tail: the effect of unilateral soft tissue ablation // Developmental Biology. 1981. Vol. 82. P. 186–191.

60. Dinsmore C.E. Tail regeneration in the plethodontid salamander, Plethodon cinereus:

induced autotomy versus surgical amputation // Journal of Experimental Zoology. 1977. Vol.

199(2). P. 163–75.

61. Donaldson D.J., Wilson J.L. Dedifferentiation and mitotic activity in amputated newt tails locally deprived of the spinal cord (including a note on effects of amputation level on mitosis) // Journal of Experimental Zoology. 1975. Vol. 191. P. 9–24.

62. Dournon C. Developmental biology of urodele amphibians in microgravity conditions // Advances in Space Biology and Medicine. 2003. Vol. 9. P. 101 – 131.

63. Duffy D.J., Millane R.C., Frank U. A heat shock protein and Wnt signaling crosstalk during axial patterning and stem cell proliferation // Developmental Biology. 2012. Vol. 362(2).

P. 271–281.

64. Duffy D.J., Millane R.C., Uri F. A heat shock protein and Wnt signaling crosstalk during axial patterning and stem cell proliferation // Developmental Biology. 2012. Vol. 362(2).

P. 271–281.

65. Echeverri K., Clarke J.D., Tanaka E.M. In vivo imaging indicates muscle fiber dedifferentiation is a major contributor to the regenerating tail blastemal // Developmental Biology. 2001 Vol. 236(1). P. 151–164.

66. Echeverri K., Tanaka E.M. Ectoderm to mesoderm lineage switching during axolotl tail regeneration // Science. 2002. Vol. 298. P. 1993–1996.

67. Edbladh M., Ekstrom P.A.R., Edstrom A., Retrograde axonal transport of locally synthesized proteins, e.g., actin and heat shock protein 70, in regenerating adult frog sciatic sensory axons // Journal of Neuroscience. 1994. Vol. 38. P. 424–432.

68. Fan C.M., Porter J.A., Chiang C., Chang D.T., Beachy P.A., Tessier-Lavigne M.

Long-range sclerotome induction by sonic hedgehog: direct role of the amino-terminal cleavage product and modulation by the cyclic AMP signaling pathway // Cell. 1995. Vol. 81(3). P. 457– 465.

69. Ferretti P. Neural stem cell plasticity: recruitment of endogenous populations for regeneration // Current Neurovascular Research. 2004. Vol. 1. P. 215–229.

70. Ferretti P., Zhang F., Santos-Ruiz L., Clarke J.D.W. FGF signaling and blastema growth during amphibian tail regeneration // International Journal of Developmental Biology.

2001. Vol. 45. P. 127–128.

71. Fisher D.L., Mandart E., Doree M. Hsp90 is required for c-Mos activation and biphasic MAP kinase activation in Xenopus oocytes // EMBO Journal. 2000. Vol. 19. P. 1516– 1524.

72. Gargioli C., Slack J.M.W. Cell lineage tracing during Xenopus tail regeneration // Development. 2004. Vol. 131. P. 2669–2679.

73. Gilbert S.F. Developmental Biology. 8e. Sunderland (MA): Sinauer Associates, Inc.,

2006. P. 573–579.

74. Gillette-Ferguson I., Ferguson D.G., Poss K.D., Moorman S.J. Changes in gravitational force induce alterations in gene expression that can be monitored in the live, developing zebrafish heart // Advances in Space Research. 2003. Vol. 32 (8). P. 1641–1646.

75. Globus M., Liversage R.A. Differentiation in vitro of innervated tail regenerates in larval Ambystoma // Journal of Experimental Zoology. 1975. Vol. 33. P. 803–812.

76. Grigoryan E., Almeida E., Domaratskaya E., Poplinskaya V., Aleinikova K., Tairbekov M., Mitashov V. Experiment "Regeneration" Performed Aboard the Russian Spacecraft Foton-M2 in 2005 // Journal of gravitational physiology. 2006. Vol. 3(1). P. 189–192.

77. Grigoryan E.N, Mitashov VI., Anton H.J. Urodelean amphibians in studies on microgravity: effects upon organ and tissue regeneration // Advances in Space Research. 2002.

Vol. 30(4). P. 757–764.

78. Grigoryan E.N., Anton H.J. Specific features of eye regeneration after detachment of the retina in the newt induced by gravity changes in a clinostat // Biology Bulletin. 1994. Vol. 3.

P. 342–352.

79. Grigoryan E.N., Anton H.J., Mitashov V.I. Microgravity effects on neural retina regeneration in the newt // Advances in Space Research. 1998. Vol. 22(2). P. 293–301.

80. Grigoryan E.N., Oigenblik E.A., Tuchkova S.Ya., Malchevskaya I.E., Mitashov V.I.

The influence of spaceflight factors on lens and limb regeneration in newts, in: Results of Investigations on Biosatellites // Nauka. 1992. P. 345–350

81. Grigoryan E.N., Poplinskaya V.A., Domaratskaya E.I., Novikova Y.P., Aleinikova K.S., Dvorochkin N., Almeida E.A.C.. Tissue Regeneration in Urodela on Foton–M3 // Journal of Gravitational Physiology. 2008. Vol. 15(1). P. 277–280.

82. Grigoryan E.N., Tuchkova S.I., Poplinskaia V.A. and Mitashov V.I. Retinal regeneration after dissection of the optic nerve in newts exposed onboard the Bion–11 biosatellite // Aviakosmicheskaia i ekologicheskaia meditsina. 1999. Vol. 33. P. 15–20.

83. Grinfeld S., Foulquier F., Mitashov V., Bruchlinskaya N., Duprat A.M. Tissue regeneration in space (spinal cord, muscle and bone) in the amphibian Pleurodeles waltl // Proc.

5th Eur. Symp. on Life Sciences in space, Arcachan, France 1993 (ESA SP–366, August 1994).

84. Grinfeld S., Foulquier F., Mitashov V.I., Bruchlinskaia N., Duprat A.M. Amphibian tail regeneration in space: effect on the pigmentation of the blastema // Advances in Space Research. 1996. Vol. 17. P. 237–240.

85. Gualandris L., Grinfeld S., Foulquier F., Kan P., Duprat A.M. The pleurodele, an animal model for space biology studies // Advances in Space Research. 1996. Vol. 17. P. 265– 268.

86. Gualandris-Parisot L., Husson D., Foulquier F., Kan P., Davet J., Aimar C., Dournon C., Duprat A.M. Pleurodeles waltl, amphibian, Urodele, is a suitable biological model for embryological and physiological space experiments on a vertebrate // Advances in Space Research. 2001. Vol. 28. P. 569–578.

87. Gustafsson M.K., Pan H., Pinney D.F., Liu Y., Lewandowski A., Epstein D.J., Emerson C.P. Jr. Myf5 is a direct target of long-range Shh signaling and Gli regulation for muscle specification // Genes and Development. 2002. Vol. 16(1). P. 114–126.

88. Han M., Yang X., Taylor G., Burdsal C.A., Anderson R.A., Muneoka K. Limb regeneration in higher vertebrates: developing a roadmap // Anatomical record. Part B, New anatomist. 2005. Vol. 287. P. 14–24.

89. Hansen R.K., Oesterreich S., Lemieux P., Sarge K.D., Fuqua S.A.W. Quercetin inhibits heat shock protein induction but not heat shock factor DNA-binding in human breast carcinoma cells // Biochemical and Biophysical Research Communications. 1997. Vol. 239. P.

851–857.

90. Heikilla J.J. Heat Shock protein gene expression and function in amphibian model systems // Comparative Biochemistry and Physiology. 2010. Vol. 156. P. 19–33.

91. Heikkila J.J. Expression and function of small heat shock protein genes during Xenopus development // Seminars in Cell and Developmental Biology. 2003. Vol. 14. P. 259– 266.

92. Heikkila J.J. Regulation and function of small heat shock protein genes during amphibian development // Journal of Cellular Biochemistry. 2004. Vol. 93(4). P. 672–680.

93. Heikkila J.J., Schultz G.A., Iatrou K., Gedamu L. Expression of a set of fish genes following heat or metal ion exposure // Journal of Biological Chemistry. 1982. Vol. 257(20). P.

12000–12005.

94. Holtzer S.W. The inductive activity of the spinal cord in urodele tail regeneration // Journal of Morphology. 1956. Vol. 99(1). P. 1–39.

95. Horn E.R., Gabriel M. Gravity-related critical periods in vestibular and tail development of Xenopus laevis // Journal of Experimental Zoology. 2011. Vol. 315(9). P. 505– 511.

96. Huin–Schohn C., Guguinou N., Schenten V., Bascove M., Koch G.G., Baatout S., Tschirhart E., Frippiat J.P. Gravity changes during animal development affect IgM heavy-chain transcription and probably lymphopoiesis // FASEB Journal. 2013. Vol. 27(1). P. 333–341.

doi:10.1096/fj.12-217547

97. Husson D., Gualandris-Parisot L., Foulquier F., Grinfield S., Kan P., Duprat A.M.

Differentiation in microgravity of neural and muscle cells of a vertebrate (amphibian) // Advances in Space Research. 1998. Vol. 22. P. 303–308.

98. Hutchinson V.H. Critical thermal maxima in salamanders // Physiological zoology.

1961. Vol. 34. P. 92–125.

99. Ishihara A., Fujino H., Nagatomo F., Takeda I., Ohira Y. Gene expression levels of heat shock proteins in the soleus and plantaris muscles of rats after hindlimb suspension or spaceflight // Journal of Physiological Sciences. 2008. Vol. 58(6). P. 413–417.

doi:10.2170/physiolsci.RP000808

100. Isolani M.-E., Conte M., Deri P., Batistoni R. Stem cell protection mechanisms in planarians: the role of some heat shock genes // International Journal of Developmental Biology.

2012. Vol. 56. P. 127–133.

101. Iten L.E., Bryant S.V. Regeneration from different levels along the tail of the newt, Notophthalmus viridescens // Journal of Experimental Zoology. 1976. Vol. 196(3). P. 293–306.

102. Iten L.E., Bryant S.V. Stages of tail regeneration in the adult newt, Notophthalmus viridescens // Journal of Experimental Zoology. 1976. Vol. 196(3). P. 283–292.

103. Izumi-Kurotani A., Kiyomoto M. Morphogenesis and gravity in a whole amphibian embryo and in isolated blastomeres of sea urchins // Advances in Space Biology and Medicine.

2003. Vol. 9. P. 83–99.

104. Jacob J., Briscoe J. Gli proteins and the control of spinal cord patterning // EMBO Reports. 2003. Vol. 4. P. 761–765.

105. Jacot J.G., Martin J.C., Hunt D.L. Mechanobiology of cardiomyocyte development // Journal of Biomechanics. 2010. Vol. 43(1). P. 93–98. doi:10.1016/j.jbiomech.2009.09.014

106. Julien J.P. Neurofilament functions in health and disease // Current Opinion in Neurobiology. 1999. Vol. 9. P. 554–560.

107. Kashiwagi A., Hanada H., Kawakami S., Kubo H., Shinkai T., Fujii H., Kashiwagi K.. Effects of high gravity on amphibian development // Biological Sciences in Space. 2003.

Vol. 17(3). P. 215–216.

108. Katoh Y., Katoh M. Hedgehog signaling, epithelial-to-mesenchymal transition and miRNA (review) // International Journal of Molecular Medicine. 2008. Vol. 22. P. 271–275.

109. Kawakami S., Kashiwagi K., Furuno N., Yamashita M., Kashiwagi A. Effects of hypergravity environments on amphibian development, gene expression and apoptosis // Comparative Biochemistry and Physiology. 2006. Vol. 145(1). P. 65–72.

110. Kloosterman W.P., Plasterk R.H. The diverse functions of microRNAs in animal development and disease // Developmental Cell. 2006. Vol. 11(4). P. 441–450.

111. Koishi M., Yokota S., Mae T., Nishimura Y., Kanamori S., Horii N., Shibuya K., Sasai K., Hiraoka M. The effects of KNK437, a novel inhibitor of heat shock protein synthesis, on the acquisition of thermotolerance in a murine transplantable tumor in vivo // Clinical Cancer Research. 2001. Vol. 7 (1). P. 215–219.

112. Kragl M., Knapp D., Nacu E., Khattak S., Maden M., Epperlein H.H., Tanaka E.M.

Cells keep a memory of their tissue origin during axolotl limb regeneration // Nature. 2009. Vol.

460(7251). P. 60–5. doi:10.1038/nature08152.

113. Krone P.H., Heikkila J.J. Analysis of hsp30, hsp70 and ubiquitin gene expression in Xenopus laevis tadpoles // Development. 1988. Vol. 103. P. 59–67.

114. Kumei Y., Morita S., Shimokawa H., Ohya K., Akiyama H., Hirano M., Sams C.F., Whitson P.A. Inhibition of HSP70 and a collagen-specific molecular chaperone (HSP47) expression in rat osteoblasts by microgravity. // Annals of the New York Academy of Sciences.

2003. Vol. 1010. P. 476–480.

115. Leelatanawit R., Klanchui A., Uawisetwathana U., Karoonuthaisiri N. Validation of reference genes for real-time PCR of reproductive system in the black tiger shrimp // PLoS One.

2012. Vol. 7(12). doi:10.1371/journal.pone.0052677

116. Levesque M., Guimond J.-C., Pilote M., Leclerc S., Moldovan F., Roy S.

Expression of heat-shock protein 70 during limb development and regeneration in the Axolotl // Developmental Dynamics. 2005. Vol. 233. P. 1525–1534.



Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 |
 

Похожие работы:

«БРИТАНОВ Николай Григорьевич ГИГИЕНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПЕРЕПРОФИЛИРОВАНИЯ ИЛИ ЛИКВИДАЦИИ ОБЪЕКТОВ ПО ХРАНЕНИЮ И УНИЧТОЖЕНИЮ ХИМИЧЕСКОГО ОРУЖИЯ 14.02.01 Гигиена Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор...»

«Хохлова Светлана Викторовна ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ 14.01.12-онкология ДИССЕРТАЦИЯ На соискание ученой степени доктора медицинских наук Научный консультант: Доктор медицинских наук, профессор Горбунова В.А Москва 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ Введение Глава 1. Обзор литературы 1.1. Общая характеристика рака яичников 1.1.1. Молекулярно-биологические и...»

«Якимова Татьяна Николаевна Эпидемиологический надзор за дифтерией в России в период регистрации единичных случаев заболевания 14.02.02 эпидемиология диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор...»

«ПИМЕНОВА ЕКАТЕРИНА ВЛАДИМИРОВНА РАЗРАБОТКА МЕТОДА ОЦЕНКИ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ АНТИГЕНОВ ВОЗБУДИТЕЛЯ МЕЛИОИДОЗА IN VITRO НА МОДЕЛИ ПЕРЕВИВАЕМЫХ КЛЕТОЧНЫХ КУЛЬТУР 03.02.03 – микробиология Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор...»

«БОЛОТОВ ВЛАДИМИР ПЕТРОВИЧ ОЦЕНКА СОДЕРЖАНИЯ И МИГРАЦИЯ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ В ЭКОСИСТЕМАХ ВОЛГОГРАДСКОГО ВОДОХРАНИЛИЩА Специальность: 03.02.08. Экология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук,...»

«Шумилова Анна Алексеевна ПОТЕНЦИАЛ БИОРАЗРУШАЕМЫХ ПОЛИГИДРОКСИАЛКАНОАТОВ В КАЧЕСТВЕ КОСТНОПЛАСТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ Специальность 03.01.06 – биотехнология (в том числе бионанотехнологии) ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук Шишацкая Екатерина Игоревна Красноярск...»

«ШУБНИКОВА ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА ВЛИЯНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ И ФОРМ АДАПТИВНОЙ ИЗМЕНЧИВОСТИ НА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ПАТОГЕННЫХ БУРКХОЛЬДЕРИЙ К ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ПРЕПАРАТАМ 03.02.03 –...»

«СЕРГЕЕВА ЛЮДМИЛА ВАСИЛЬЕВНА ПРИМЕНЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЗАКВАСОК ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ МЯСНОГО СЫРЬЯ И УЛУЧШЕНИЯ КАЧЕСТВА ПОЛУЧАЕМОЙ ПРОДУКЦИИ Специальность 03.01.06 – биотехнология ( в том числе бионанотехнологии) Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель Доктор биологических наук, профессор Кадималиев Д.А. САРАНСК 2014 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ.....»

«Любас Артем Александрович ПАЛЕОРЕКОНСТРУКЦИЯ СРЕДЫ ОБИТАНИЯ ПРЕСНОВОДНЫХ МОЛЛЮСКОВ В НЕОГЕН-ЧЕТВЕРТИЧНЫХ ВОДОТОКАХ С ЭКСТРЕМАЛЬНЫМИ ПРИРОДНЫМИ УСЛОВИЯМИ Специальность 25.00.25 – геоморфология и эволюционная география Диссертация на соискание ученой степени кандидата географических наук Научный руководитель: доктор биологических наук...»

«СЕРГЕЕВА ЛЮДМИЛА ВАСИЛЬЕВНА ПРИМЕНЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЗАКВАСОК ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ МЯСНОГО СЫРЬЯ И УЛУЧШЕНИЯ КАЧЕСТВА ПОЛУЧАЕМОЙ ПРОДУКЦИИ Специальность 03.01.06 – биотехнология ( в том числе бионанотехнологии) Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель Доктор биологических наук, профессор Кадималиев Д.А. САРАНСК 2014 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ.....»

«Шапурко Валентина Николаевна РЕСУРСЫ И ЭКОЛОГИЧЕСКОЕ КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ (НА ПРИМЕРЕ БРЯНСКОЙ ОБЛАСТИ) Специальность 03.02.08 – экология (биологические науки) Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор...»

«Шинкаренко Андрей Семенович Формирование безопасного и здорового образа жизни школьников на современном этапе развития общества Специальность 13.00.01– общая педагогика, история педагогики и образования Диссертация на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Научные...»

«Цховребова Альбина Ирадионовна ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ СРЕДЫ НА РАЗВИТИЕ БЕСХВОСТЫХ АМФИБИЙ СЕВЕРНЫХ СКЛОНОВ ЦЕНТРАЛЬНОГО КАВКАЗА Специальность 03.02.14 – биологические ресурсы Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель доктор биологических наук профессор Калабеков Артур Лазаревич Владикавказ 2015 Содержание Ведение..3 Глава I. Обзор литературных данных. 1.1....»

«Доронин Максим Игоревич ЭКСПРЕСС-МЕТОДЫ ВЫЯВЛЕНИЯ ВИРУСА ИНФЕКЦИОННОГО НЕКРОЗА ГЕМОПОЭТИЧЕСКОЙ ТКАНИ ЛОСОСЕВЫХ РЫБ 03.02.02 «Вирусология» Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, Мудрак Наталья Станиславовна Владимир 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ 1 ВВЕДЕНИЕ 2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1 Характеристика возбудителя инфекционного...»

«Баранов Михаил Евгеньевич Экологический эффект биогенных наночастиц ферригидрита при ремедиации нефтезагрязненных почвенных субстратов Специальность (03.02.08) – Экология (биология) Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: кандидат...»

«Моторыкина Татьяна Николаевна ЛАПЧАТКИ (РОД POTENTILLA L., ROSACEAE) ФЛОРЫ ПРИАМУРЬЯ И ПРИМОРЬЯ 03.02.01 – Ботаника Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, старший научный сотрудник Н.С. Пробатова Хабаровск Содержание Введение... Глава 1. Природные...»

«Цвиркун Ольга Валентиновна ЭПИДЕМИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС КОРИ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ. 14.02.02 – эпидемиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора медицинских наук Научный консультант: заслуженный деятель науки РФ, лауреат Государственной премии СССР профессор, доктор медицинских наук Ющенко Галина Васильевна Москва – 20 Содержание...»

«Петухов Илья Николаевич РОЛЬ МАССОВЫХ ВЕТРОВАЛОВ В ФОРМИРОВАНИИ ЛЕСНОГО ПОКРОВА В ПОДЗОНЕ ЮЖНОЙ ТАЙГИ (КОСТРОМСКАЯ ОБЛАСТЬ) Специальность: 03.02.08 экология (биологические науки) Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор В.В. Шутов...»

«ХАПУГИН Анатолий Александрович РОД ROSA L. В БАССЕЙНЕ РЕКИ МОКША 03.02.01 – ботаника Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель Силаева Татьяна Борисовна д.б.н., профессор САРАНСК ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ Глава 1. ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ РОДА ROSA L. В БАССЕЙНЕ МОКШИ. Глава 2. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РОДА ROSA L. 2.1. Характеристика рода Rosa L. 2.2. Систематика рода Rosa L. Глава 3....»

«ДОРОНИН Игорь Владимирович Cистематика, филогения и распространение скальных ящериц надвидовых комплексов Darevskia (praticola), Darevskia (caucasica) и Darevskia (saxicola) 03.02.04 – зоология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, заслуженный эколог РФ Б.С. Туниев Санкт-Петербург Оглавление Стр....»







 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.